5,6,8，14b-四氢苯并吡咯[2'，1'：3,4]并吡嗪[2，l-a]并异喹啉，产率80%;
[0028] 反应方程式如下：
[0030] 核磁结果：1HNMR(400MHz，αχη3)δ8· 17-8.00(m，2H) ,7.94-7.85(m，3H)，7.80((1, J= 8.2Hz，lH)，7.61(dd，J= 7.0，1.2Hz，lH)，7.59-7.40(m，6H)，7.16(d，J= 7.0Hz，lH)， 6.02(d,J= 3.8Hz,lH),5.85(d,J= 3.8Hz,lH),4.47(2H),4.13(t,J= 6.5Hz,2H),3.97(t,J =6.5Hz，2H)ppm;MS(EI):m/z(M+):386。
[0031] 实施例2
[0032] 把1毫摩尔的1-(2-氨基乙基)吡咯和2毫摩尔的1-萘甲醛为原料，在对苯磺酸催化 剂(0.05毫摩尔)存在下，在 10毫升甲苯中110°C回流反应18小时，反应液用20毫升饱和碳酸 氢钠水溶液洗涤后减压浓缩至干，浓缩的混合物经过柱层析纯化过程得到8-(1-萘基)-5， 6,8，14b-四氢苯并吡咯[2'，1'：3,4]并吡嗪[2，l-a]并异喹啉，产率70% ;
[0033] 核磁结果：1HNMR(400MHz，CDCl3)S8.17-8.00(m，2H)，7.94-7.85(m，3H)，7.80(d， J= 8.2Hz，lH)，7.61(dd，J= 7.0，1.2Hz，lH)，7.59-7.40(m，6H)，7.16(d，J= 7.0Hz，lH)， 6.02(d,J= 3.8Hz,lH),5.85(d,J= 3.8Hz,lH),4.47(2H),4.13(t,J= 6.5Hz,2H),3.97(t,J =6.5Hz，2H)ppm;MS(EI):m/z(M+):386。
[0034] 实施例3
[0035] 把1毫摩尔的1-(2-氨基乙基)吡咯和2.2毫摩尔的1-萘甲醛为原料，在对三氟乙酸 催化剂(0.5毫摩尔)存在下，在10毫升2-甲基四氢呋喃中80°C回流反应24小时，反应液用20 毫升饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后减压浓缩至干，浓缩的混合物经过柱层析纯化过程得到8-(1-萘基)-5,6,8，14b-四氢苯并吡咯[2'，1'：3,4]并吡嗪[2，l-a]并异喹啉，产率75%;
[0036] 核磁结果：1HNMR(400MHz，αχη3)δ8· 17-8.00(m，2H) ,7.94-7.85(m，3H)，7.80((1, J= 8.2Hz，lH)，7.61(dd，J= 7.0，1.2Hz，lH)，7.59-7.40(m，6H)，7.16(d，J= 7.0Hz，lH)， 6.02(d,J= 3.8Hz,lH),5.85(d,J= 3.8Hz,lH),4.47(2H),4.13(t,J= 6.5Hz,2H),3.97(t,J =6.5Hz，2H)ppm;MS(EI):m/z(M+):386。
[0037] 实施例4
[0038] 把1毫摩尔的1-(2-氨基乙基)吡咯和2毫摩尔的1-萘甲醛为原料，在对三氟乙酸催 化剂(0.1毫摩尔）存在下，在10毫升甲基叔丁基醚中55°c回流反应18小时，反应液用20毫升 饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后减压浓缩至干，浓缩的混合物经过柱层析纯化过程得到8-(1-萘基)-5,6,8，14b-四氢苯并吡咯[2'，1'：3,4]并吡嗪[2，l-a]并异喹啉，产率78%;
[0039] 核磁结果：1HNMR(400MHz，CDCl3)S8.17-8.00(m，2H)，7.94-7.85(m，3H)，7.80(d， J= 8.2Hz，lH)，7.61(dd，J= 7.0，1.2Hz，lH)，7.59-7.40(m，6H)，7.16(d，J= 7.0Hz，lH)， 6.02(d,J= 3.8Hz,lH),5.85(d,J= 3.8Hz,lH),4.47(2H),4.13(t,J= 6.5Hz,2H),3.97(t,J =6.5Hz，2H)ppm;MS(EI):m/z(M+):386。
[0040] 实施例5
[0041] 把1毫摩尔的1-(2-氨基乙基)-2-甲基-吡咯和2.2毫摩尔的2-甲基-1-萘醛为原 料，在大孔强酸型阳离子交换树脂催化剂(AMBERLYST15,0.1克)存在下，在10毫升甲苯中 11 〇°C回流反应24小时，反应液过滤回收催化剂，滤液减压浓缩至干，浓缩的混合物经过柱 层析纯化过程得到三甲基化的8-(1-萘基)-5,6,8，14b-四氢苯并吡咯[2'，1'：3,4]并吡嗪 [2,1-a]并异喹啉，产率65%。
[0042] 反应方程式如下：
【主权项】
1. 一种四氢苯并吡咯并吡嗪并异喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，以1-( 2-氨基乙 基)吡咯化合物和1-萘甲醛化合物为原料，在酸性催化剂存在下，在有机溶剂中反应，反应 温度为55~150°C，得到四氢苯并吡咯并吡嗪并异喹啉衍生物； 反应式为：式中:R1选自Η、&~(：5的烷基或&~(：5的烷氧基;R 2选自1&~(：5的烷基、(：1~(：5的烷氧基 或卤素。2. 根据权利要求1所述的四氢苯并吡咯并吡嗪并异喹啉衍生物的制备方法，其特征在 于，所述的1- (2-氨基乙基)吡咯化合物、1 -萘甲醛化合物和酸性催化剂之间的摩尔比为1:2 ~2.2:0.05~0.5〇3. 根据权利要求2所述的四氢苯并吡咯并吡嗪并异喹啉衍生物的制备方法，其特征在 于，所述的反应时间为12~24h。4. 根据权利要求1所述的四氢苯并吡咯并吡嗪并异喹啉衍生物的制备方法，其特征在 于，所述的R1选自H或C 1~C3的烷基;R2选自H或C1~C3的烷基。5. 根据权利要求4所述的四氢苯并吡咯并吡嗪并异喹啉衍生物的制备方法，其特征在 于，所述的R1选自H或&的烷基;R 2选自HSC1的烷基。6. 根据权利要求1所述的四氢苯并吡咯并吡嗪并异喹啉衍生物的制备方法，其特征在 于，所述的酸性催化剂为对甲基苯磺酸、苯磺酸、三氟乙酸或大孔强酸型阳离子交换树脂。7. 根据权利要求1所述的四氢苯并吡咯并吡嗪并异喹啉衍生物的制备方法，其特征在 于，所述的有机溶剂为四氢呋喃、甲苯、二甲苯、甲基叔丁基醚、2-甲基四氢呋喃或二氯乙 烷。
【专利摘要】本发明涉及了一种四氢苯并吡咯并吡嗪并异喹啉衍生物的制备方法，步骤如下：以1-(2-氨基乙基)吡咯化合物和1-萘甲醛化合物为原料，在酸性催化剂存在下，在有机溶剂中反应，反应温度为55～150℃，得到四氢苯并吡咯并吡嗪并异喹啉衍生物；1-(2-氨基乙基)吡咯化合物和1-萘甲醛化合物和酸性催化剂之间的摩尔比为1：2～2.2：0.05～0.5；反应时间为12～24h。该制备方法的反应条件温和，反应通用性强，通过取代不同的基团，可以得到带有不同基团的产物；投料和后处理都非常简单。
【IPC分类】C07D471/16
【公开号】CN105418611
【申请号】CN201510963287
【发明人】顾昊睿, 金恩泽, 林旭锋
【申请人】浙江大学
【公开日】2016年3月23日
【申请日】2015年12月21日