、对位均可；所述取代基 不以任何方式限定，常见的取代基例如烷基、烷氧基、硅氧基、胺基、硝基、氰基、酰胺基、酯 基、醛基、酮羰基和卤素等；当具有多取代基时，这多个取代基可以相同或不同，相邻或相近 的两个取代基可以相互独立或成环。 优选地，所述环烷基可以是取代或未取代的环烷基；所述杂环基可以是取代或未取代 的杂环基；所述环烷基或杂环基上可带有一个或多个取代基，对取代基的位置没有特别限 制，邻位、间位、对位均可；所述取代基不以任何方式限定，常见的取代基例如烷基、烷氧基、 硅氧基、胺基、硝基、氰基、酰胺基、酯基、醛基、酮羰基和卤原子等；当具有多取代基时，这多 个取代基可以相同或不同，相邻或相近的两个取代基可以相互独立或成环。 优选地，所述烷基可以是取代或未取代的一级、二级或三级烷基；所述取代基不以任何 方式限定，常见的取代基例如烷基、烷氧基、硅氧基、胺基、硝基、氰基、酰胺基、酯基、醛基、 酮羰基、和卤原子等；当具有多取代基时，这多个取代基可以相同或不同，相邻或相近的两 个取代基可以相互独立或成环。 优选地，所述烯基可以是取代或未取代的烯基，对取代基的位置和数量没有特别的限 制，一个、二个、三个均可，顺式和反式均可。所述取代基不以任何方式限定，常见的取代基 例如烷基、烷氧基、娃氧基、胺基、硝基、氛基、醜胺基、醋基、S全基、酬幾基和齒原子等；当具 有多取代基时，这多个取代基可以相同或不同，相邻或相近的两个取代基可以相互独立或 成环。 优选地，所述炔基可以是取代或未取代的炔基；所述取代基不以任何方式限定，常见 的取代基例如烷基、烷氧基、硅氧基、胺基、硝基、氰基、酰胺基、酯基、醛基、酮羰基和卤原子 等；当具有多取代基时，这多个取代基可以相同或不同，相邻或相近的两个取代基可以相互 独立或成环。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述烷基优选指具有1~10个碳原子的 直链或支链烷基，所述烷基上的取代基优选为烷氧基、硅氧基、胺基、硝基、氰基、酰胺基、酯 基、醛基、酮羰基、和齒原子，更优选齒原子，例如氟、氯、溴，所述烷基例如为甲基、乙基、丙 基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基、卤代Qi。烷基，更优选三氟甲基。 优选地，所述烷氧基优选指具有1~10个碳原子的直链或支链烷氧基，例如甲氧基、乙 氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基。 优选地，所述烯基优选指具有2-10个碳原子的直链或支链烯基，所述烯基上的取代基 优选为烷氧基、硅氧基、胺基、硝基、氰基、酰胺基、酯基、醛基、酮羰基、和卤原子，更优选卤 原子，例如氟、氯、溴，所述烯基例如乙烯基、丙烯基、丁烯基、异丁烯基、戊烯基、己烯基、卤 代C21。烯基。 优选地，所述炔基优选指具有2-10个碳原子的直链或支链炔基，所述炔基上的取代基 优选为烷氧基、硅氧基、胺基、硝基、氰基、酰胺基、酯基、醛基、酮羰基、和卤原子，更优选卤 原子，例如氣、氣、漠，所述炔基例如乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、异戊炔基、己炔基、齒 代C21。炔基。 优选地，所述芳基优选为单环或双环的芳基，更优选为6-14个碳原子的芳基，例如苯 基或萘基。所述芳基上的取代基优选为烷基、烷氧基、硝基、氰基、酯基、醛基、酮羰基、和卤 原子，更优选卤代烷基，例如三氟甲基。 优选地，所述杂芳基中的杂原子可以为一个、两个、三个或四个。所述杂芳基优选含有 5-30个原子，更优选6-20个原子，例如为噻吩、呋喃、吡咯、吡唑、咪唑、恶唑、噻唑、异恶唑、 异噻唑、恶唑啉、噻唑啉、吡啶、吡喃、噻喃、嘧啶、哒嗪、吡嗪、哌嗪、氮杂卓、氧杂卓、硫杂卓、 吲哚、苯并咪唑、苯并噻吩、苯并呋喃、苯并噻唑、苯并恶唑、苯并异恶唑、苯丙异噻唑、喹啉、 异喹啉、喹唑啉、咔唑、蝶啶、嘌呤、氮杂菲、p丫啶、吩嗪、吩噻嗪等。所述杂芳基上的取代基优 选为烷基、烷氧基、硅氧基、胺基、硝基、氰基、酰胺基、酯基、醛基、酮羰基、和齒原子，更优选 卤代烷基，例如三氟甲基。 优选地，所述的环烷基指饱和或不饱和的单环或多环碳环基团，所述环烷基优选含有 3-20个原子，更优选3-10个原子，例如环己烷基。 优选地，所述杂环基指具有1-4个选自N、S、0杂原子的饱和或不饱和的单环或多环杂 环基团，其中的杂原子可以为一个、两个、三个或四个。所述杂环基优选含有5-30个原子， 更优选6-20个原子，例如氮杂环基，氮、氧杂环基，代表性的杂环基包括：四氢吡咯基、四氢 吡啶基、哌嗪基、吗啉基等。 优选地，所述胺基是_NR4R5,R4和R5相同或不同，彼此独立地选自H、烷基或芳基，所述 胺基例如选自N-甲基胺基、N-苯基胺基、N，N-二甲基胺基、N，N-二苯基胺基、N-甲基-N-苯 基胺基等。 优选地，所述酰胺基为-NH-C0-R6,其中R6为H、Cii。烷基、芳基，例如R6可为甲基、乙基、 丙基或丁基等。 优选地，所述酯基为-COO-R7,其中R7为H、qi。烷基、芳基，例如R7可为甲基、乙基、丙 基或丁基等。 优选地，所述酮羰基为-C0-R8，其中R8为H、Cii。烷基、芳基，例如R8为甲基、乙基、丙基 或丁基等。 优选地，所述硅氧基为-Ο-Si(R9)3，其中R9相同或不同，独立地选自H、qi。烷基，例如 所述硅氧基为三甲基硅氧基、二甲基乙基硅氧基或二甲基丁基硅氧基。 优选地，所述卤素原子是指氟、氯、溴或碘原子等。4. 根据权利要求1至3任一项所述的方法，其特征在于，所述非均相的钯催化剂为商品 化试剂。所述非均相的钯催化剂可以是钯、钯盐或者负载钯。所述负载钯的载体可以是碳质 材料、二氧化钛、含硅材料、硫酸钡、碳酸钙、高分子材料等。所述催化剂优选但不限于下列 集合中的一种：钯/碳，氧化钯，氢氧化钯，钯/二氧化钛，Pd/Ph-SBA-15,Pd-BTP/Si02，含硅 材料负载Pd，Si02负载Pd，Lindlar催化剂，Pd/BaSO4,Pd/CaC03，高分子材料负载Pd。其催 化用量优选在基于所述式（Π)化合物的0. 0005-5%当量的范围内，更优选在0. 001-2. 5% 当量的范围内，还优选〇. 002-0. 1 %当量的范围内。5. 根据权利要求1至4任一项所述的方法，其特征在于，所述溶剂为水或有机溶剂，优 选但不限于下列集合中的一种或者若干种的混合物：水，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，氯仿， 乙醚，四氢呋喃，1，4-二氧六环，甲基正丁基醚，甲醇，乙醇，异丙醇，苯，甲苯，乙腈、硝基甲 烷、戊烷、己烷等。这些溶剂用商品化试剂即可，无需特殊处理。6. 根据权利要求1至5任一项所述的方法，其特征在于，所述一氧化碳可用商品化气 体，无需特殊处理，气体的纯度优选但不限于>98%。 优选地，反应过程中气体的压力通常为0-10个大气压，优选0-2个大气压。7. 根据权利要求1至6任一项所述的方法，其特征在于，反应物优选的投料摩尔比为： 式（Π)化合物：式（III)化合物=1:0. 7~1:1. 5,优选1:0. 8~1:1.3。8. 根据权利要求1至7任一项所述的方法，其特征在于，所述反应的反应温度和反应时 间根据不同的原料略有不同，反应温度通常为-l〇°C至100°C，优选20°C至80°C，反应时间 一般在2-24小时。若需要加热，可采用油浴（例如硅油、石蜡油等）或者其他加热方式。9. 根据权利要求1至8任一项所述的方法，其特征在于，所述方法还包括浓缩步骤。优 选地，所述浓缩过程可采用常压蒸馏、减压蒸馏等方法。10. 根据权利要求1至9任一项所述的方法，其特征在于，所述方法还包括纯化步骤。 优选地，所述纯化过程是通过柱层析、减压蒸馏和/或重结晶等方式得到纯净的产物。更优 选地，所述纯化过程是经过柱层析后再进行减压蒸馏或重结晶得到纯化后的产物。
【专利摘要】本发明公开了一种式(I)化合物的制备方法，其中，式(II)所示化合物与式(III)所示化合物在非均相的钯催化剂的催化下，在一氧化碳气氛下，在溶剂中反应得到所述化合物。本发明方法所涉及的反应不需要严格的无水无氧条件，不需要高压，操作方便简单，对官能团具有很好的容忍性和普适性，同时催化剂用量极小且可以回收使用，反应成本低，可广泛用于制备烷基/苄基/芳基脲类化合物。R1-NH-CO-NR3-R2？(I)；R1-N3？？？(II)HNR3-R2？？(III)。其中，R1和R2相同或不同，彼此独立地选自芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烯基、杂芳基烯基、环烷基烯基、杂环基烯基；R3选自H，R2，或者R3与R2一起连接成环。
【IPC分类】C07C273/18, C07F7/18, C07C275/42, C07C275/24, C07D333/20, C07C275/34, C07C275/28, C07D295/215
【公开号】CN105481723
【申请号】CN201510210164
【发明人】张振华, 赵晋, 李宗洋, 王华南, 傅滨, 王明安
【申请人】中国农业大学
【公开日】2016年4月13日
【申请日】2015年4月29日