5 · 0ml CH2CI2中，加入CF3C00H(5 · 0ml，67 · 3mmol)， 于室温下搅拌。点板反应完全(约lh)，用饱和Na2C03溶液调节pH至7，用EA 20ml X 3提取，合 并有机层，用饱和氯化钠洗涤三次，无水硫酸钠干燥，旋干后得的灰色固体，不经处理，直 接溶于· THF中，加入4-三氟甲基苯磺酰氯（580 · Omg，2 · 4mmo 1)，最后加入吡啶（318 · OyL， 4.0mmol)于室温下搅拌。点板显示反应完全（约12h)，旋干THF，加入少量丙酮使油状物溶 解，加入稀盐酸溶液至出现浑浊，EA 20ml X 3提取，合并有机层，直接旋干制沙，用PE:EA = 8:1过硅胶柱，分离得淡红色固体417. Omg，产率为40.1 %，144.5-146.8°C，七-匪以300MHz， CDC13)S3.77(s，3H，-C00CH3)，5.79(s，lH，-0CH_),6.58-6.60(m，lH，Ar-廷），6·79-6·80(ι?， lH,Ar-H),7.12-7.15(m,lH,Ar-H),7.37-7.50(m,5H,Ar-H),7.58-7.67(m,5H,Ar-H),7.76-7.79(m,2H,Ar-H),8.40-8.43(m,lH,Ar-H)；EI-MS m/z:538[M+Na]+
[0146] (2)2-(4-(4-三氟甲基-N-(甲氧羰基甲基)苯磺酰氨基）萘-1-氧基)_苯乙酸甲酯 (10-2)
[0147] 将化合物13-1(329.〇11^，638.24111〇1)溶于5.〇111101^中，加入碳酸钾（132.311^， 957.3μηιο 1)，最后加入溴乙酸甲酯（71. OyL，765.9μηιο 1)于室温下搅拌。点板反应完全（约 2h)，向溶液中加入水，至溶液变浑浊，用饱和NH4C1溶液调节pH至7，有白色固体析出，抽滤 烘干得固体316.Omg，产率为84.3% ,221.5-224.41:/11-^^(30010^,00(:13)53.67-3.81 (m，6H，-COOCH3)，4· 14-4·23(m，1H，-NCH2-)，4·84-4·95(m，1H，-NCH2-)，5·81 (s，1H，-0CH_)， 6.55-6.58(m,lH,Ar-H),7.19-7.23(m,lH,Ar-H),7.42-7.71(m,5H,Ar-H),7.76-7.79(m, 5H,Ar-H),7.83-7.88(m,2H,Ar-H),8.45-8.51(m,lH,Ar-H)；EI-MS m/z:610[M+Na]+
[0148] (3)2-(4-(N-(羧甲基)-4-三氟甲基苯磺酰氨基））萘-丨_氧基)苯乙酸d-H))
[0149] 13-2(316.〇11^，538.(^111〇1)溶解在151111甲醇中，加入51111水，最后加入1^0!1 (800.011^，33.0111111〇1)，于室温下搅拌，点板显示反应完全(约1011)，向体系中加入少量水至 固体完全溶解，用盐酸溶液调节pH至2，溶液变浑浊，有白色固体析出，静置，抽滤、烘干得白 色固体254 · Omg，产率为84 · 4%，m· p · 205-207Γ，七-匪以300MHz，DMS0)δ4 · 24-4 · 36(m，1H，-NCH2-)，4·58-4·65(m，1H，-NCH2-)，6·08(s，1H，-0CH-)，6·85-6·87(m，1H，Ar-H)，7·20-7·23 (m,lH,Ar-H),7.36-7.50(m,5H,Ar-H),7.53-7.69(m,2H,Ar-H),7.83-7.95(m,5H,Ar-H), 8.28-8.32(m,lH,Ar-H)13.12(br,2H,-C00H)；EI-MS HRMS(ESI):calcd.for C27H20F3NO7S. [M+Na]+582.0805,found 581.0809
[0150] 实施例11
[0151] 3-1的合成步骤与实施例3中完全相同
[0152] (1)2-(4-(2,4,6_三甲基苯磺酰氨基)萘-1-氧基)苯乙酸（1-11)
[0153] 将化合物3-1(236.011^，4824111〇1)溶解在101111甲醇中，加入51111水，最后加入1^0!1 (800.011^，33.4111111〇1)，于室温下搅拌，点板显示反应完全(约1011)，向体系中加入少量水至 固体完全溶解，用盐酸溶液调节pH至4，溶液变浑浊，有淡黄色固体析出，静置，抽滤、烘干得 淡黄色固体 222.0mg,产率为96.9%，1114.221-223°(：，1!1-匪1?(3001抱，0150)32.21(8,3!1，-CH 3) ,2.29(s,6H,-CH3) ,5.87(s,lH,-0CH~) ,6.76(d,lH,J = 8.31,Ar~H) ,6.85(d,lH,J = 8.31,Ar-H),6.91(s,2H,Ar-H),7.35-7.51(m,5H,Ar-H),7.58-7.64(m,2H,Ar-H),7.91-7.93(m,lH,Ar-H),8.25-8.28(m,lH,Ar-H),9.78(s,lH,-NH)；EI-MS HRMS(ESI):calcd.for C27H29N2O5S. [M+NH4]+493.1792,found 493.1798
[0154] 实施例12
[0155] 3-1的合成步骤与实施例3中完全相同
[0156] (1)2-(4-(2,4,6_三甲基-N-(氰甲基)苯磺酰氨基)萘-1-氧基)-苯乙酸甲酯（12-1)
[0157] 将化合物3-1 (748 · Omg，1 · 5mmol)溶于5 · 0ml DMF中，加入碳酸钾（422 · Omg， 3.1_31)，最后加入溴乙腈（160.(^，2.31111]1〇1)于室温下搅拌。点板反应完全（约211)，向溶 液中加入水，至溶液变浑浊，用饱和NH4C1溶液调节pH至7，有固体析出，静置抽滤烘干得褐 色固体640mg,产率为79.2% ,1114.245-2471:/11-^1^30010^,0)(:13)52.26-2.35(111,911,- CH3) ,3.77-3.78(m,3H,-C00CH3),4.44~4.50(m,1H,-NCH2~),5.06~5.15(m,1H,-NCH 2~), 5.85(s,lH,-0CH-),6.62-6.65(m,lH,Ar-H),6.82-6.85(m,2H,Ar-H),7.30-7.34(m,lH,Ar-H),7.45-7.50(m,5H,Ar-H),7.67-7.76(m,3H,Ar-H),8.46-8.49(m,1H,Ar-H)；EI-MS m/z: 551[M+Na]+。
[0158] (2)2-(4-( (N-(2H-四唑-5-基）甲基)-2,4,6-三甲基苯磺酰氨基)萘-1-氧基)苯乙 酸(1-12)
[0159] 将化合物 15-1 (640 · Omg , 1 · 4μπιο1)溶于5 · 0ml DMF中，加入叠氮化钠（269mg , 4. lmmol)，最后加入氯化铵(295mg，5.5mmol)，加热至回流。点板反应完全(约5h),向溶液中 加入水，有固体析出，抽滤，固体用EA溶解，用3mo 1 /L氢氧化钠溶液洗涤3次，分出水层，水层 用少量EA洗2次，用盐酸调pH至2,有固体析出，抽滤烘干得淡黄色固体170mg.产率为 24.3%，m.p.〉250°C/H-匪R(300MHz，DMS0)S2 · 1卜2· 25(m，9H，_迎），5.24-5 ·33(ι?，2H，-NCH2~),6.09-6.ll(m,lH,-〇CH-),6.84-6.91(m,3H,Ar-H),7.13-7.23(m,lH,Ar-H),7.35-7.45(m,5H,Ar-H),7.56-7.68(m,3H,Ar-H),8.21-8.26(m,lH,Ar-H),13.30(br,lH,-C00H)； EI-MS HRMS(ESI):calcd.for C29H28N5O5S. [M+H]+558.1817,found 558.1839〇
[0160] 实施例13
[0161 ] 3-2的合成参照实施例3中的步骤。
[0162] ( 02-(4-(2,4,6-三甲基-N-(2-(羟基氨基）-2-氧代乙基苯磺酰氨基）萘-1-氧 基)-苯乙酸（1-13)
[0163] 将 3-2(748.〇11^，1.3111111〇1)溶解在1〇1111甲醇，51111水中，加入盐酸羟胺（97.211^， 1 · 4mmol)，氢氧化钠（159 · 8mg，4· Ommol)氮气保护加热至回流，反应5个小时加水，调pH至4- 5, 有白色固体析出，抽滤烘干得产品426.Omg, 1114.233-2361:/11-^^(30010^,0150)52.34 (s,3H,-CH3),2.64(s,6H,-CH 3) ,4.80-4.97(m,2H,-NCH2-) ,5.87(s, 1H,-QCH~) ,6.46-6.48 (m,lH, Ar-H),6.89-6.91(m,lH,Ar-H),7.19(s,2H,Ar-H),7.36-7.42(m,5H,Ar-H),7.56-7.58(m,2H,Ar-H),8.06-8.09(m,lH,Ar-H),8.25-8.28(m,lH,Ar-H),13.30(br,lH,-C00H)； EI-MS HRMS(ESI):calcd.for C29H28NO7S. [M+H]+534.1507,found 534.1502〇
[0164] 实施例14
[0165] (1)2-((4-叔丁氧羰基氨基)萘-1-氧基)-(4-甲氧基苯基）乙酸甲酯（14-1)
[0166] 将1-羟基-4-硝基萘（2.8g, 14.8mmol)溶于甲醇中，加入5 %钯碳（78 .Omg, O.Smmol)，上接氢气球，于室温下反应。点板检测反应完全，抽滤除去钯碳，向滤液中加入 (8〇(：)20(6.58.29.7111111〇1)，三乙胺(4.11111，29.7111111〇1)，吣保护，于室温下搅拌。点板显示反应 完全，旋干甲醇，用乙酸乙酯溶解，PH3-4的稀盐酸溶液洗3次，合并有机层，旋干得灰黑色固 体3.6g，不经处理，将其溶于lOmlDMF中，加入4-甲氧基-α-溴苯乙酸甲酯（3.8g，14.6mmol) 和碳酸钾（2.9 8,20.8111111〇1)于室温下反应。点板显示反应完全(约211)，加水44萃取3次，合 并有机层，用饱和氯化铵洗3次，饱和氯化钠洗3次，旋干制沙用PE: EA = 8:1过硅胶柱分离纯 化得白色固体 2.5g.产率为40.9%.111.口.203-205°(：，1!1-匪1?(30010^，0)(：13)31.55(8,9!1，-Boc)，3.75(s，3H，-C00CH3)，3.84(s，3H，-0CH3)，5.77(s，lH，-0CH_),6.75-6·78(ι?，lH，Ar-H),6.71-6.74(m,lH,Ar-H),6.95-6.97(m,2H,Ar-H),7.56-7.58(m,4H,Ar-H),7.85-7.87 (m,lH,Ar-H),8.46-8.48(m,lH,Ar-H)；EI-MS m/z:455[M+NH4]+
[0167] (2)2-( (4-(2，4,6_三甲基苯磺酰氨基）萘-1-氧基）-(4-甲氧基苯基）乙酸甲酯 (14-2)
[0168] 将17-1 ((2 · 5g，5 · 7mmol)溶于10 · 0ml CH2CI2中，加入CF3C00H(5 · 0ml，67 · 5mmol)， 于室温下搅拌。点板反应完全(约lh)，用饱和Na2C03溶液调节pH至7，用EA 20ml X 3提取，合 并有机层，用饱和氯化钠洗涤三次，无水硫酸钠干燥，旋干后得的灰色固体，不经处理，直接 溶于.1'冊中，加入2,4,6-三甲基苯磺酰氯（1.5 8,6.8111111〇1)，最后加入吡啶（685.(^1^ 8.5mmol)于室温下搅拌。点板显示反应完全(约5h)，旋干THF，加入少量甲醇使油状物溶解， 加入少量稀盐酸溶液，剧烈刮擦瓶壁，有固体粘附于刮刀，后加入大量稀盐酸，有固体析出， 抽滤后与粘附于刮刀上的固体用乙醚打浆，有固体析出，抽滤的紫色固体488.Omg.产率为 16.5%.，m.p.217-220°C，lH-MMR(300MHz，CDC13)S2.29(s，3H，-CH3)，2.44(s，6H，-CH 3)， 3.73(s，3H，-C00CH3)，3.83(s，3H，-0CH3)，5.73(s，lH，-0CH-)，6.50-6.52(m，lH，Ar-H)，6.61 (s,lH,-NH-),6.83-6.85(m,lH,Ar-H),6.89(s,2H,Ar-H),6.94-6.97(m,2H,Ar-H),7.49-7.61(m,4H,Ar-H),7.96-7.99(m,lH,Ar-H),8.39-8.42(m,1H,Ar-H)；EI-MS m/z:542[M+Na ]+
[0169] (3)2-(4-(2,4,6-三甲基-N-(甲氧羰基甲基)苯磺酰氨基)萘-1-氧基)-(4-甲氧基 苯基）乙酸甲酯（14-3)
[0170] 将化合物 17-2(185.0mg,346.4ymol)溶于5.0ml DMF中，加入碳酸钾（72.0mg, 519.6μηιο1)，最后加入溴乙酸甲酯（39. OyL，415.7mmo 1)于室温下搅拌。点板反应完全(约 2h)，向溶液中加入水，至溶液变浑浊，用饱和NH4C1溶液调节pH至7,有固体析出，抽滤烘干 得褐色固体 177mg,产率为86.3%，m.p.231-232°C /H-MMR(300MHz，DMS0)S2.10(s，3H，-CH3)，2.16(s，3H，-CH3)，2.18(s，3H，-CH 3)，3.55-3.58(m，3H，-C00CH3)，3.65-3.68(m，3H，_ C00CH3)，3.71-3.77(m，3H，-0CH3),4.43~4.52(m,1H,-NCH 2~) ,4.72~4.79(m,1H,-NCH2~), 6.21-6.23(m,lH,-0CH-),6.83-6.7.02(m,4H,Ar-H),7.37-7.57(m,6H,Ar-H),7.74-7.79 (m,lH,Ar-H),8.22-8.25(m,lH,Ar-H)；EI-MS m/z:592[M+H]+
[0171] (4)2-(4-(N-(羧甲基)-2,4,6-三甲基苯磺酰氨基））萘-1-氧基)-(4-甲氧基苯基） 乙酸（1-14)
[0172] 将化合物17-3(145.011^，2454111〇1)溶解在101111甲醇中，加入51111水，最后加入1^0!1 (500.0 mg，21. Ommo 1)，于室温下搅拌，点板显示反应完全(约10h)，向体系中加入少量水至 固体完全溶解，用盐酸溶液调节pH至2,溶液变浑浊，有灰色固体析出，静置，抽滤、烘干得灰 色固体110·0mg，产率为78·0%，m·p·240-242°C， 1H-NMR(300MHz，DMS0)δ2·12-2·19(m，9H，-迎），3·75-3·77(m，3H，-0迎）4·26-4·36(m，lH，-N^ r) ，4·64-4·71(m，1H，-NCH2-)，6 · 02-6.05(m,lH,-0CH-),6.83-6.94(m,3H,Ar-H),6.97-7.02(m,2H,Ar-H),7.37-7.58(m,5H,Ar-^p，7.71-7.78(m，lH，Ar-^p，8.23-8.24(m，lH，Ar-H)，12.86-13.20(m，2H，H：00H) ;EI-MS HRMS (ESI): ca 1 cd · for C3〇H29NNa08S · [M+Na ]+586 · 1506，found 586 · 1519
[0173] 实施例15
[0174] (1)2-((4-叔丁氧羰基氨基)萘-1-氧基)-(4-乙氧基苯基）乙酸甲酯（15-1)
[0175] 将1-羟基-4-硝基萘（2.88，14.8111111〇1)溶于甲醇中，加入5%钯碳（78.〇11^， O.Smmol)，上接氢气球，于室温下反应。点板检测反应完全，抽滤除去钯碳，向滤液中加入 (8〇(：)20(6.58.29.7111111〇1)，三乙胺(4.11111，29.7111111〇1)，吣保护，于室温下搅拌。点板显示反应 完全，旋干甲醇，用乙酸乙酯溶解，PH3-4的稀盐酸溶液洗3次，合并有机层，旋干得灰黑色固 体，不经处理，将其溶于l〇ml DMF中，加入4-乙氧基-α-溴苯乙酸甲酯(4.0g, 14.8mmol)和碳 酸钾（3.18,22.2111111〇1)于室温下反应。点板显示反应完全(约211)，加水44萃取3次，合并有 机层，用饱和氯化铵洗3次，饱和氯化钠洗3次，旋干制沙用PE: EA = 8:1过硅胶柱分离纯化得 白色固体3.23g.产率为48.3% .m.p. 165-167°C /H-匪R(300MHz，CDC13)Sl.24-l ·26(ι?， 3H,-CH2CH3) ,1.55(s,9H,-Boc) ,3.73(s,3H,-0CH3) ,3.99-4.06(m,2H,-CH2CH3) ,5.76(s, lH,-0CH-),6.69-6.72(m,lH,Ar-H),6.78(br,lH,-NH-),6.85-6.95(m,2H,Ar-H),7.50-7.59(m,5H,Ar-H),7.83-7.86(m,lH,Ar-H),8.45-8.48(m,lH,Ar-H)；EI-MS m/z:469[M+ NH4] +
[0176] (2)2-( (4-(2，4,6_三甲基苯磺酰氨