胰岛素类似物的新衍生物的制作方法_2

文档序号:9871288阅读:来源:国知局
果取决于个体患者的胰岛素需要 和在给定情形中患者对所述胰岛素的药效作用的敏感性以及最后还有其偏好。就较长的时 间(年)和每天之间而言,这些情况可随时间改变。对于任何患者的最佳剂量水平将取决于 多种因素,包括患者的年龄、体重、身体活动和饮食;与其它药物的可能组合;和待治疗的状 态的严重性。推荐由本领域技术人员以与已知的胰岛素组合物类似的方式确定每个个体患 者的剂量方案,然而要考虑本发明关于剂量间隔的教导。
[0039]为患者的便利,假定患者偏好从给予化合物1至下一次给予化合物1的时间间隔 (时间延迟)具有相同的长度或近似相同的长度,以天数计。甚至可预期,患者将偏好给予化 合物1每周发生一次,即在一周的同一天,例如每个星期天。在1个月、6个月或1年的时间内 按平均计算,这将是每隔6天和不以更高频率给予化合物1。对于一些患者,在1个月、6个月 或1年的时间内按平均计算,可能需要每隔5天或近似每隔5天和不以更高频率给予化合物 1。对于其它患者,在1个月、6个月或1年的时间内按平均计算,可能需要每隔4天或近似每隔 4天和不以更高频率给予化合物1。对于其它患者,在1个月、6个月或1年的时间内按平均计 算,可能需要每隔3天或近似每隔3天和不以更高频率给予化合物1。甚至其它患者可发现有 利的是,在1个月、6个月或1年的时间内按平均计算,按每周两次,例如在各次给予之间以大 约3-4天的间隔给予化合物1。对于一些患者,在1个月、6个月或1年的时间内按平均计算,可 能需要每隔2天或近似每隔2天和不以更高频率给予化合物1。对于其它患者,在1个月、6个 月或1年的时间内按平均计算,可能需要每隔1天或近似每隔1天和不以更高频率给予化合 物1。对于一些患者,在1个月、6个月或1年的时间内按平均计算,可能需要每隔7天或近似每 隔7天和不以更高频率给予化合物1。甚至其它患者可能在每周、每月或每年,不以准确相同 长度的时间间隔(以天计)给予化合物1。在1个月、6个月或1年的时间内按平均计算,一些患 者有时可以每隔5天至每隔7天的时间间隔和不以更高频率给予化合物1。在1个月、6个月或 1年的时间内按平均计算,其它患者有时可以每隔4天至每隔6天的时间间隔和不以更高频 率给予化合物1。在1个月、6个月或1年的时间内按平均计算,甚至其它患者有时可以每隔3 天至每隔7天的时间间隔和不以更高频率给予化合物1。此处提及的时间间隔应理解为在所 述周、月或年的一段时间内的平均时间间隔。在此,意欲术语"天"涵盖24小时(即白天和晚 上),和为方便的原因,不可被24除尽的小时数应四舍五入成整天数。因此,例如30个小时对 应于1天,40个小时对应于2天。经胃肠外进行上述给予。
[0040] 患者可具有高于大约0.2 IU/kg体重/天和低于大约1 IU/kg体重/天的每日基础 胰岛素需要,此外,患者可具有高于大约1 IU/kg体重/天的每日总(即基础加膳食)胰岛素 需要,然而,这些范围可在患者之间显著改变,和对于若干患者而言可能稍微在此处提及的 范围之外。
[0041] 作为本发明的主要靶标的疾病和病况是糖尿病(1型或2型)或特征为高血糖症的 其它病况,但还是大体上其中胰岛素的代谢作用具有临床相关性或具有益处的代谢疾病和 病况,例如前糖尿病、葡萄糖耐量受损、代谢综合征、肥胖、恶病质、体内细胞受损/死亡、 食欲过盛和炎症。已知或认为所有这些类型的病况获益于患有所述疾病或病况的受试者的 稳定代谢状态。无论如何,其中包括给予胰岛素的任何治疗方案可通过实施本发明的教导 而改变,意思是这样的疗法将包括给予根据本文提供的教导的延长作用概况的胰岛素。
[0042] 为了实施本发明,化合物1可经胃肠外给予需要这样的治疗的患者。胃肠外给予可 借助注射器、任选笔式注射器,通过皮下、肌内或静脉内注射实现。或者,胃肠外给予可借助 输注栗实现。其它选择是经口服、经鼻或肺给予胰岛素组合物,优选在尤其为所述目的而设 计的药物组合物、粉末或液体中。
[0043] 或者,为了实施本发明,化合物1可经口服给予需要这样的治疗的患者。口服给予 可通过口服给予固体、半固体或液体药物组合物进行。
[0044] 本发明的方法的实施方案包括其中化合物1的给予补充有更频繁给予速效天然存 在的胰岛素、胰岛素类似物或胰岛素衍生物和/或给予非胰岛素抗糖尿病药的那些实施方 案。在本发明的一个实施方案中,化合物1的给予补充有给予非胰岛素抗糖尿病药,例如二 甲双胍。
[0045] 本发明的优选特征 为概括和补充上述陈述,本发明的特征和条款如下: 1. Α14Ε, Β16Ε, Β25Η, Β29Κ(Ν(ε)二十烷二酰基-gGlu-2x0EG), desB30人胰岛素(化 合物1)。
[0046] 2.包含化合物1的药物组合物。
[0047] 3.化合物1,其用作药物。
[0048] 4.化合物1,其用于制备用于治疗或预防糖尿病的药物组合物。
[0049] 5.化合物1,其用于制备用于治疗或预防1型和/或2型糖尿病的药物组合物。
[0050] 6.化合物1,其用于治疗糖尿病,其中所述化合物每隔1天或更低频率给予同一患 者,并且平均起来,在至少1个月、6个月或1年的时间期间,所述化合物不以更高频率给予同 一患者。
[0051] 7.化合物1,其用于治疗糖尿病,其中所述化合物每隔2天或更低频率给予,并且 平均起来,在至少1个月、6个月或1年的时间期间,所述化合物不以更高频率给予同一患者。 [0052] 8.化合物1,其用于治疗糖尿病,其中所述化合物一周两次或更低频率给予,并且 平均起来,在至少1个月、6个月或1年的时间期间,所述化合物不以更高频率给予同一患者。 [0053] 9.化合物1,其用于治疗糖尿病,其中所述化合物每隔3天或更低频率给予,并且 平均起来,在至少1个月、6个月或1年的时间期间,所述化合物不以更高频率给予同一患者。 [0054] 10.化合物1,其用于治疗糖尿病,其中所述化合物每隔4天或更低频率给予,并且 平均起来,在至少1个月、6个月或1年的时间期间,所述化合物不以更高频率给予同一患者。
[0055] 11.化合物1,其用于治疗糖尿病,其中所述化合物每隔5天或更低频率给予,并且 平均起来,在至少1个月、6个月或1年的时间期间,所述化合物不以更高频率给予同一患者。
[0056] 12.化合物1,其用于治疗糖尿病,其中所述化合物每周一次或更低频率给予,并 且平均起来,在至少1个月、6个月或1年的时间期间,所述化合物不以更高频率给予同一患 者。
[0057] 13.化合物1,其用于治疗糖尿病,其中所述化合物每隔7天或更高频率给予。
[0058] 14.化合物1,其用于治疗糖尿病,其中所述化合物每隔8天或更高频率给予。
[0059] 15.化合物1,其用于治疗糖尿病,其中所述化合物每隔9天或更高频率给予。
[0060] 16.化合物1,其用于治疗糖尿病,其中所述化合物每隔10天或更高频率给予。 [0061] 17.化合物1,其用于治疗糖尿病,其中所述化合物每隔11天或更高频率给予。
[0062] 18.化合物1,其用于治疗糖尿病,其中所述化合物每隔13天或更高频率给予。
[0063] 19.化合物1,其用于治疗糖尿病,其中所述化合物每隔20天或更高频率给予。
[0064] 20.根据条款6-19中任一项的化合物1,其中当前或重复治疗持续超过1个月。
[0065] 21.根据条款6-19中任一项的化合物1,其中当前或重复治疗持续超过2个月。
[0066] 22.根据条款6-19中任一项的化合物1,其中当前或重复治疗持续超过3个月。
[0067] 23.根据条款6-19中任一项的化合物1,其中当前或重复治疗持续超过1年(一 年)。
[0068] 24.根据条款2-23中任一项的化合物1,其中所述化合物经胃肠外给予,优选皮 下、肌内或静脉内。
[0069] 25.根据条款2-23中任一项的化合物1,其中所述化合物经口服给予。
[0070] 26.治疗或预防糖尿病的方法,所述方法包括给予有需要的受试者治疗有效量的 化合物1。
[0071] 27.根据条款26的方法,所述方法包括以每隔一天或更低频率给予同一患者,给 予有需要的受试者治疗有效量的化合物1,并且平均起来,在至少1个月、6个月或1年的时间 期间,所述化合物不以更高频率给予同一患者。
[0072] 28.根据条款26的方法,所述方法包括以每隔2天或更低频率给予同一患者,给予 有需要的受试者治疗有效量的化合物1,并且平均起来,在至少1个月、6个月或1年的时间期 间,所述化合物不以更高频率给予同一患者。
[0073] 29.根据条款26的方法,所述方法包括以一周两次或更低频率给予同一患者,给 予有需要的受试者治疗有效量的化合物1,并且平均起来,在至少1个月、6个月或1年的时间 期间,所述化合物不以更高频率给予同一患者。
[0074] 30.根据条款26的方法,所述方法包括以每隔3天或更低频率给予同一患者,给予 有需要的受试者治疗有效量的化合物1,并且平均起来,在至少1个月、6个月或1年的时间期 间,所述化合物不以更高频率给予同一患者。
[0075] 31.根据条款26的方法,所述方法包括以每隔4天或更低频率给予同一患者,给予 有需要的受试者治疗有效量的化合物1,并且平均起来,在至少1个月、6个月或1年的时间期 间,所述化合物不以更高频率给予同一患者。
[0076] 32.根据条款26的方法,所述方法包括以每隔5天或更低频率给予同一患者,给予 有需要的受试者治疗有效量的化合物1,并且平均起来,在至少1个月、6个月或1年的时间期 间,所述化合物不以更高频率给予同一患者。
[0077] 33.根据条款26的方法,所述方法包括以每周一次或更低频率给予同一患者,给 予有需要的受试者治疗有效量的化合物1,并且平均起来,在至少1个月、6个月或1年的时间 期间,所述化合物不以更高频率给予同一患者。
[0078] 34.根据条款26的方法,所述方法包括给予以每隔7天或更高频率给予同一患者, 有需要的受试者治疗有效量的化合物1。
[0079] 35.根据条款26的方法,所述方法包括以每隔8天或更高频率给予同一患者,给予 有需要的受试者治疗有效量的化合物1。
[0080] 36.根据条款26的方法,所述方法包括以每隔9天或更高频率给予同一患者,给予 有需要的受试者治疗有效量的化合物1。
[0081] 37.根据条款26的方法,所述方法包括以每隔10天或更高频率给予同一患者,给 予有需要的受试者治疗有效量的化合物1。
[0082] 38.根据条款26的方法,所述方法包括以每隔11天或更高频率给予同一患者,给 予有需要的受试者治疗有效量的化合物1。
[0083] 39.根据条款26的方法,所述方法包括以每隔13天或更高频率给予同一患者,给 予有需要的受试者治疗有效量的化合物1。
[0084] 40.根据条款26的方法,所述方法包括以每隔20天或更高频率给予同一患者,给 予有需要的受试者治疗有效量的化合物1。
[0085] 41.根据条款26的方法,所述方法包括向同一患者,给予有需要的受试者治疗有 效量的化合物1,其中当前或重复用化合物1治疗糖尿病持续超过1个月。
[0086] 42.根据条款26的方法,所述方法包括向同
当前第2页1 2 3 4 5 6 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1