5. 12(d，1H，J = 4. 8Hz)，4. 55-4. 59(m，1H)， 3. 90(dd，1H，J = 11. 6,3· 2Hz)，3· 80(dd，1H，J = 11. 6,4· 0Hz)，1. 60(s，3H)，1. 27(s，9H)。 确证产物为化合物IV-5。
[0152] 实施例20 :中间体1-6(通式I中，R1= R2= 4-甲基苯甲酰基）的制备方法
[0153]
T--'6'
[0154] 将2-C-甲基-D-核糖酸-1，4-内酯（1. 62g，lOmmoL)悬浮于40mL乙酸乙酯中，冰 浴条件下，加入4-甲基苯甲酰氯（2.088,20臟〇1^，269)，缓慢滴入三乙胺（3.01^，22臟〇1^， 2. 2eq)，2小时内滴完，反应过夜。过滤，用20mL乙酸乙酯洗涤滤饼，合并有机相，依次用 饱和碳酸氢钠、1M的稀盐酸和饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤后浓缩，柱分离得到 2. 43g白色固体，收率61 %。
[0155] 所得产物1H NMR (300MHz，CDC13) : δ 7. 94 (d，2H，J = 8. 1Hz)，7. 89 (d，2H，J = 8. 1Hz)，7. 19-7. 27 (m，4H)，5. 38 (d，1H，J = 5. 7Hz)，4. 90-4. 96 (m，1H)，4. 69 (dd，1H，J = 12. 6, 3. 9Hz)，4. 57 (dd，1H，J = 12. 6, 5. 7Hz)，2. 42 (s，3H)，2. 39 (s，3H)，1. 65 (s，3H)。
[0156] 实施例21 : -锅法由中间体1-6制备化合物IV-6(通式IV中R1= R2= 4-甲基 苯甲酰基）的制备方法
[0157] ?-6 IT-6
iV 6
[0158] 将中间体1-6 (0. 40g，1. OmmoL)溶于10mL二氯甲烷中，加入吡啶（0. 105mL， 1. 3mmoL，1. 3eq)，_15°C搅拌，缓慢加入三氟甲磺酸酐（0. 20mL，1. 2mmoL，1. 2eq)，加毕，升至 室温，继续搅拌。TLC监测原料完全反应后，将反应瓶置于冰浴中，加入3mL DMS0。室温搅 拌3小时后，加入20mL二氯甲烷。反应液用水洗涤，分出有机层，干燥、浓缩后，以石油醚/ 乙酸乙酯=5:1柱层析，得0.27g白色固体，收率67%，纯度99. 5%。
[0159] 所得产物1H NMR(300MHz，CDC13) : δ 7. 90-7. 93(m，4H)，δ 7. 19-7. 28(m，4H)， 5· 52 (d，1H，J = 6. 6Hz)，4· 70-4. 79 (m，2H)，4· 59 (dd，1H，J = 10. 8, 5. 2Hz)，3· 48 (s，1H)， 2· 42 (s，3H)，2· 39 (s，3H)，L 54 (s，3H)。确证产物为化合物 IV-6。
[0160] 实施例22 :中间体1-7(通式I中，R1= R2 =呋喃基）的制备方法
[0161]
[0162] 将2-C-甲基-D-核糖酸-1，4-内酯（1. 62g，lOmmoL)悬浮于40mL乙酸乙酯中，冰 浴条件下，加入糠酰氯（2. 6g，20mmoL，2eq)，缓慢滴入三乙胺（3. OmL，22mmoL，2. 2eq)，2小 时内滴完，搅拌过夜。过滤，用20mL乙酸乙酯洗涤滤饼，合并有机相，依次用饱和碳酸氢钠、 1M的稀盐酸和饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤后浓缩，柱分离得到1.89g油状物， 收率54%。
[0163] 所得产物1H NMR(400MHz，CDC13) : δ 7. 65(dd，1H，J = 1. 6,0· 8Hz)，7. 59(dd，1H，J =1· 6,0· 8Hz)，7· 33 (dd，1H，J = 3· 6,0· 8Hz)，7· 24 (dd，1H，J = 3· 6,0· 8Hz)，6· 57 (dd，1H，J =3. 6,1. 6Hz)，6. 53 (dd，1H，J = 3. 6,1. 6Hz)，5. 37 (d，1H，J = 5. 2Hz)，4. 89-4. 93 (m，1H)， 4. 71 (dd，1H，J = 12. 4, 3. 6Hz)，4. 58 (dd，1H，J = 12. 4, 5. 2Hz)，1. 71 (s，3H)。
[0164] 实施例23 : -锅法由中间体1-7制备化合物IV-7(通式IV中R1= R2 =呋喃基） 的制备方法
[0165]
1-7 II-:7
[0166] 将中间体1-7 (0. 28g，0. 8mmoL)溶于10mL二氯甲烷中，加入吡啶（0. 13mL， 1. 6mmoL，2. Oeq)，冰浴下搅拌，然后缓慢加入三氟甲磺酸酐（0. 20mL，1. 2mmoL，1. 5eq)。加 毕，升至室温，继续搅拌。TLC监测原料完全反应后，将反应瓶置于冰浴中，加入3mL DMS0。 室温搅拌过夜，加入20mL二氯甲烷。反应液用水洗涤，分出有机层，干燥、浓缩后，以石油醚 /乙酸乙酯=3:1柱层析，得0. 19g淡黄色油状物，收率68%，纯度98.8%。
[0167] 所得产物1H NMR(400MHz，CDC13) : δ 7. 65(dd，1H，J = 1. 6,0· 8Hz)，7. 59(dd，1H， J = 1· 6,0· 8Hz)，7· 29 (dd，1H，J = 3· 6,0· 8Hz)，7· 25 (dd，1H，J = 3· 6,0· 8Hz)，6· 57 (dd， 1H，J = 3. 6,1. 6Hz)，6. 52 (dd，1H，J = 3. 6,1. 6Hz)，5. 53 (d，1H，J = 5. 6Hz)，4. 74 (dd，1H，J =11.6,3.2Hz)，4.67-4.72(m，lH)，4.61(dd，lH，J = 11.6,4.8Hz)，3.78(br，3H)，1.56(s， 3H)。确证产物为化合物IV-7。
[0168] 实施例24 :由中间体1-1经二步反应制备化合物IV-1
[0169]
[0170] 第一步：
[0171] 中间体1-1 (3. 7g，lOmmoL)加入到50mL二氯甲烷中，加入三乙胺（3. OmL， 21. 3mmoL，2. leq)，冰浴条件下搅拌，缓慢滴加甲磺酰氯（0. 93mL，12mmmoL，1. 2eq)，加毕，继 续搅拌。TLC监测反应完全后，向反应液中加入20mL二氯甲烷，依次用饱和碳酸氢钠、1M稀 盐酸和饱和食盐水洗涤。干燥后，柱分离，得到3. 8lg白色固体，收率85%。
[0172] 所得产物1H NMR (300MHz，CDC13) : δ 8. 16 (d，2H，J = 7. 8Hz)，7. 99 (d，2H，J = 7. 8Hz)，7. 56-7. 62 (m，2H)，7. 40-7. 50 (m，4H)，5. 44 (d，1H，J = 5. 7Hz)，5. 08-5. 13 (m，1H)， 4. 78 (dd，1H，J = 12. 6, 3. 0Hz)，4. 65 (dd，1H，J = 12. 6,4. 2Hz)，3. 19 (s，3H)，1. 90 (s，3H)。 确证产物为中间体11-8。
[0173] 第二步：
[0174] 中间体 II-8(1.0g，2.2mmoL)溶于 4mL DMS0 中，加入四丁基碘化铵（0.16g， 0. 2eq)，75 °C 搅拌，缓慢滴入 KN02 (0 . 62g，7. 26mmoL，3. 3eq)的 0. 4mL 水溶液，15 分钟内加 完，继续搅拌20-25分钟。加入60mL乙酸乙酯，依次用水、饱和碳酸氢钠和饱和食盐水洗涤， 干燥，浓缩，得到粗品，进一步柱分离纯化得到〇. 37克白色固体，收率45%，纯度98. 5%。 [0175] 实施例25 :由中间体1-3经二步反应制备化合物IV-3
[0176]
[0177] 第一步：
[0178] 中间体1-3(0. 44g，LOmmoL)加入到10mL二氯甲烷中，加入三乙胺（0.28mL， 2. OmmoL，2. Oeq)，冰浴条件下搅拌，缓慢滴加甲磺酰氯（0. 093mL，1. 2_noL，1. 2eq)，加毕， 继续搅拌。TLC监测反应完全后，向反应液中加入10mL二氯甲烷，依次用饱和碳酸氢钠、1M 稀盐酸和饱和食盐水洗涤。干燥后，柱分离，得到〇.41g白色固体，收率79%。
[0179] 所得产物1H NMR (300MHz，CDC13) : δ 8. 09 (d，2H，J = 8. 4Hz)，7. 92 (d，2H，J = 8. 4Hz)，7. 26-7. 46 (m，4H)，5. 38 (d，1H，J = 5. 7Hz)，5. 02-5. 13 (m，1H)，4. 76 (dd，1H，J = 12. 9,3. 0Hz)，4. 65(dd，1H，J = 12. 9,4. 2Hz)，3. 20(s，3H)，1. 87(s，3H)。确证产物为中间体 11-9 〇
[0180] 第二步：
[0181] 中间体 II-9(0.26g，0.5mmoL)溶于 lmL DMS0 中，加入四丁基碘化铵（37mg， 0. 2eq)，75°C搅拌，缓慢滴入 KN02(0. 15g，1. 75mmoL，3. 5eq)的 0. lmL 水溶液，15 分钟加完， 继续搅拌至反应完全。加入20mL乙酸乙酯，依次用水、饱和碳酸氢钠和饱和食盐水洗涤，干 燥，浓缩，得到粗品，进一步柱分离纯化得到〇. 11克油状物，收率51 %，纯度98. 7%。
[0182] 对比例1利用化合物A无法制得化合物IV-1
[0183]
1-1 A IV-:1
[0184] 将中间体 1-1(3. 7g，10mmoL)加入到 50mL 二氯甲烷中，加入 DBU(3.0mL，20mmoL， 2. Oeq)，冰浴条件下搅拌，分批次加入对甲苯磺酰氯（2. lg，llmmmoL，1. leq)，加毕，继续搅 拌。TLC监测反应完全后，向反应液中加入20mL二氯甲烷，依次饱和碳酸氢钠、1M稀盐酸和 饱和食盐水洗涤。干燥后，柱分离，得到3. 93克白色固体，收率75%。
[0185] 所得产物1H NMR(300MHz，CDC13) : S7.97-8.01(m，4H)，7.59-7.66(m，4H)， 7.43-7.52(m，4H)，7.14(d，2H，J = 8.1Hz)，4.89-4.96(m，2H)，4.59(dd，lH，J = 12.6， 1. 8Hz)，4. 19 (dd，1H，J = 12. 6, 3. 0Hz)，2. 37 (s，3H)，1. 77 (s，3H)。确证产物为化合物 A。
[0186] 将化合物A (0. 52g，1. OmmoL)溶于2mL DMS0中，加入四丁基碘化铵（0. 16g， 0. 2eq)，85°C搅拌，缓慢滴入 KN02(0 . 62g，7. 26mmoL，3. 3eq)的 0. 2mL 水溶液，15 分钟加完。 继续搅拌1小时，几乎无目标产物生成。
[0187] 实施例26由中间体II-1制备化合物IV-1
[0188]
[0189] 将中间体II-l (lg，2mmoL)溶于15mL二氯甲烷中，室温条件下搅拌，缓慢滴加2mL 二甲基亚砜。加毕，继续搅拌2小时，向反应液中加入15mL二氯甲烷，水洗，有机层干燥，过 滤，浓缩，以石油醚/丙酮=3:1柱层析，得0. 61g产物IV-1，收率82%。
[0190] 实施例27由中间体II-1制备化合物IV-1
[0191]
[0192] 将中间体11-1(0. 5g，lmmoL)溶于15mL丙酮中，室温条件下搅拌，加入lmL水， 40°C下搅拌过夜。蒸除溶剂，加入20mL乙酸乙酯，分出有机层并干燥。过滤，浓缩，以石油 醚/丙酮=3:1柱层析，得0.19 8产物1￥-1，收率51%。
[0193] 实施例28由中间体II-1制备中间体III-1
[0194] Γ\
[0195] 将中间体II-l (0. 5g，ImmoL)溶于10mL丙酮中，室温下搅拌，缓慢加入2mLN，Ν-二 甲基甲酰胺。加毕，继续搅拌2小时后，将反应液倒入50mL水，析出白色固体，过滤，烘干得 〇.35 8中间体111-1，收率88%。
[0196] 对比例2由中间体II-1制备中间体III-1
[0197] 将中间体II-l(0.5g，lmmoL)溶于12mL丙酮中，室温下搅拌，加毕，继续搅拌2小 时后，无目标产物生成。
[0198] 实施例30由中间体1-2制备中间体II-2
[0199]
1-2 ΓΤ:-2
[0200] 将中间体1-2 (0. 105g，0. 2mmoL)溶于4mL二氯甲烷中，加入吡啶（0. 02mL， 0· 24mmoL，1. 2eq)，_15°C搅拌，缓慢加入三氟甲磺酸酐（0· 04mL，0· 22mmoL，1. leq)，加毕，升 至室温，继续搅拌。TLC监测原料完全反应后，蒸除溶剂，柱分离得0. 1 lg油状物，收率87 %， 纯度98. 8%。
[0201] 所得产物1H NMR(400MHz，CDC13) : δ 7. 96(d，2H，J = 8. 4Hz)，7. 83(d，2H，J =8.4Hz)，7.64(d，2H，J = 8.4Hz)，7.57(d，2H，J = 8.4Hz)，5.55(d，lH，J = 6.4Hz)， 5. 02-5. 07 (m，1H)，4. 75 (dd，1H，J = 12. 8, 3. 6Hz)，4. 65 (dd，1H，J = 12. 8,4. 8Hz)，2. 00 (s， 3H)。确证产物为中间体11-2。
[0202] 实施例31由中间体I-3制备中间体II-3