白细胞过滤膜、其制造方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种新型去白细胞过滤膜，它具有高的白细胞去除率和低的溶血率。 本发明还涉及所述白细胞过滤膜的制造方法及其在过滤去除白细胞中的用途。
【背景技术】
[0002] 血小板成分血在血液病、肿瘤和外科手术中应用普遍，且十分紧缺。
[0003] 研究表明，血小板制剂（PC)中如果剩余白细胞较多，经反复输注可引起受血者白 细胞抗原系统（HLA)同种免疫反应，对再次输注血液及相关制品产生耐受作用，即"输血无 效"。学界一致认为：90%的同种免疫反应由白细胞抗原系统抗体引起。如果滤除血液制品 中的白细胞，使其残留的白细胞数量小于5X106/L，就能够避免白细胞抗原系统同种免疫 反应。
[0004] 目前，手工分离制备的血小板制剂中白细胞数含量一般大于IX108/L，因此，为避 免白细胞抗原系统同种免疫反应，防止或延缓输血无效的出现，提高输血的疗效，必须通过 过滤去除血小板制剂中的白细胞。
[0005] 去除白细胞的过滤器通常由外壳、过滤膜等组成，过滤膜是最为关键的组件。目前 去白细胞的过滤器滤膜主要采用聚酯(聚对苯二甲酸丁二醇酯，PBT)熔喷无纺布材料，这种 材料具有纤维细、有效孔径小、均匀、各向同性好、价格低廉等优点。但是该材料的缺点是血 小板的通过率较小（目前要求必须大于90%)。由于血小板的黏附性较高，现有的去除白细胞 的过滤膜材料均无法满足血小板通过率超过90 %的要求。
[0006] 日本Asahi公司的日本专利JP4 936 998(Takao等)报道了当纤维表面同时含有 非离子型的亲水基团和含氮官能团，且氮原子含量为〇. 2-4. 0%时，该纤维对白细胞有很好 的吸附能力，但却很少吸附血小板。该专利文献采用聚酯纤维制成的无纺布材料，纤维的平 均直径为〇. 5-2. 0iim，采用表面接枝或涂敷在纤维表面改性，厚度大约为40-400人。该过 滤膜可选择性地去除白细胞，因此可用于血小板输注以及体外循环的白细胞去除。
[0007] Terumo公司的日本专利JP6 251 276(Tadahiro等)报道了对多孔基体表面同时 进行阳离子化和亲水化制备白细胞过滤膜的方法。该文献采用的多孔基体是海绵状的聚氨 酯；改性剂是亲水性聚合物，包括磺酸基或烷基磺酸盐，通过涂覆，浸泡，喷涂或旋涂对材料 进行改性。其基于的原理是白细胞大多带负电，因此带正电荷的过滤膜有助于截留白细胞。
[0008]Neng等人的美国专利US5 795 483(受让人Baxter公司)报道在在过滤膜表面涂 覆一些高分子量的聚氧化乙烯衍生物，使之可选择性的在表面结合白细胞，使红细胞和血 小板都能通过。
[0009] Thierry等人的美国专利US7 140 497(受让人Maco公司）则采用等离子体处理 聚氨酯无纺布表面，从而可选择性的去除含有血小板的血液或血液成分中的白细胞。
[0010] Menaheme等人的美国专利US5 783 094(受让人以色列的Teva公司)则报道了采 用两层基体即无纺布层和膜层，且经过了多糖类化合物的处理，血小板回收率大于70%，白 细胞去除率
[0011] 现有技术还报道了在聚氨酯无纺布下面涂一层含碳氟聚合物膜，该含碳氟聚合物 膜可选自，例如聚偏四氟乙烯，纤维素，聚氨酯，聚砜，磺化聚酯，聚碳酸酯等。膜的孔径为 2-10unio
[0012] 孙雪梅等在《白细胞过滤用非织造布紫外辐照的液相接枝改性研究》(产品用纺织 通，2001年第12期）中提出在紫外辐照条件下以二苯甲酮为引发剂、以丙烯酸为表面接枝 物来改性血液过滤用聚对苯二甲酸丁二醇酯（PBT)无纺布。该文献试验了各种反应条件对 接枝反应的影响，得到的结果为最佳工艺参数为：反应时间60分钟(根据其图2,对应的接 枝率为35%左右)。
[0013] 本领域还需要提供一种白细胞过滤膜，这种膜不仅具有高的白细胞截留率，还具 有高的血小板透过率和低的溶血率。
【发明内容】
[0014] 本发明的一个目的是提供一种白细胞过滤膜，这种膜不仅具有高的白细胞截留 率，还具有高的血小板透过率和低的溶血率。
[0015] 本发明的另一个目的是提供一种白细胞过滤膜的制备方法。用本发明方法制得的 过滤膜不仅具有高的白细胞截留率，还具有高的血小板透过率和低的溶血率。
[0016] 本发明的再一方面涉及本发明白细胞过滤膜在从血小板中分离除去白细胞中的 用途。
[0017] 因此，本发明的一个方面是提供一种白细胞过滤膜，它包括面密度为50-200克/ 平方米的聚对苯二甲酸丁二醇酯（PBT)非织造织物基材和接枝在该非织造织物基材上的接 枝改性物，所述接枝改性物选自丙烯酸、甲基丙烯酸、乙烯基吡咯烷酮、肝素或其两种或多 种的混合物；所述接枝改性物的接枝率为5-15重量％。
[0018] 本发明的另一方面提供一种白细胞过滤膜的制造方法，所述白细胞过滤膜包括面 密度为50-200克/平方米的聚对苯二甲酸丁二醇酯（PBT)非织造织物基材和接枝在该非织 造织物基材上的接枝改性物，所述接枝改性物选自丙烯酸、甲基丙烯酸、乙烯基吡咯烷酮、 肝素或其两种或多种的混合物；所述接枝改性物的接枝率为5-15重量％，所述方法包括如 下步骤：
[0019] (i)提供面密度为50-200克/平方米的聚对苯二甲酸丁二醇酯（PBT)非织造织物 基材；
[0020] (ii)提供接枝改性物、阻聚剂、任选的聚合引发剂和反应介质的混合液；和
[0021] (iii)将上述非制造织物基材浸没在上述混合液中，用Y-射线辐照，直至接枝率 达到5-15重量％。
【具体实施方式】
[0022] 1.术语解释
[0023] 在本文中，术语"白细胞截留率"是指过滤前血液或血浆中白细胞数量减去经过滤 膜过滤后的血液或血浆中白细胞数量占过滤前血液或血浆中白细胞数量的比例。
[0024] 在本文中，术语"血小板透过率"是指经过滤膜过滤后的血液或血浆中血小板数量 占过滤前血液或血浆中血小板数量的比例。
[0025] 在本文中，术语"溶血率"是指血液中被破坏的红细胞数量占总红细胞数量的比 例。
[0026] 在本文中，术语"非织造织物"又称"无纺织物"或者"无纺布"，是指这样的纤维网， 它具有被夹在中间的单根纤维或纺线的结构但不呈如织造或针织织物中的重复图案(所述 织造或针织织物通常不具有无规取向的纤维)。非织造纤维网或织物已通过很多种方法来 形成，例如，熔喷法、纺粘法、水缠绕法、气流成网和粘合粗梳纤维网法，包括粗梳热粘结。非 织造织物的基重通常以面密度（g/m2)表示。层压体纤维网的基重是各成分层和任何其它 添加组分的总基重。纤维直径通常以微米表示；纤维尺寸也可以旦尼尔表示，其为每纤维长 度的重量单位。适用于本发明的非织造织物或层压体纤维网的基重的范围可为50-200g/ m2,较好为80-190g/m2,更好为100-170g/m2 ;非织造织物的平均孔径为15-60微米，较好为 20-55微米，更好为35-50微米。
[0027] 在本文中，术语"熔喷法"是指其中如下形成纤维的方法：将熔融热塑性材料挤压 通过多个细小的、通常圆形的冲模毛细管而作为熔融线或长丝进入会聚的高速、通常受热 的气体（例如，空气）流中，从而拉细熔融热塑性材料的长丝以减小其直径，该直径可达到 微纤维直径。其后，该熔喷纤维由高速气体流载送并沉积在收集面上（常常同时仍发粘）， 以形成随机分散的熔喷纤维的纤维网。熔喷纤维为可以是连续或不连续的且平均直径一般 小于10微米的微纤维。
[0028] 本发明聚对苯二甲酸丁二醇酯（PBT)非织造织物基材可从市场上购得，例如，它可 以爱迪的商品名购自芜湖爱迪净化器材有限责任公司。
[0029] 2.白细胞过滤膜
[0030] 本发明白细胞过滤膜包括基材和接枝在基材上的接枝物。
[0031] 本发明白细胞过滤膜的基材是一种非制造织物，例如熔喷法非织造织物，其面密 度为50-200g/m2,较好为80-190g/m2,更好为100-170g/m2