平的对照值范围的FABPl水平进行比较，来对处于多种阶段的CKD的患 者进行分类的方法。FABPl的对照值范围可根据群体的人口统计以及待测试样而不同。例 如，健康个体的血液样品和尿样品的对照值范围可不同。可由本领域技术人员通过分析来 自患者群的样品来得到平均值，从而确定给定样品和患者人口统计的上阈值和下阈值。实 施例7中描述了该方法的一个例子。在血清样品的上下文中，优选地，血清FABPl水平对 于女性为约15-76ng/ml以及对于男性为约21-151ng/ml指示为1期或2期CKD。女性的 FABPl浓度高于约75ng/ml，或男性高于约152ng/ml指示为3期或以上的CKD。血清FABPl 水平的逐步升高指示，有可能评估患者的肾病进展速率。
[0058] 将患者分期为CKD分期中的一种，可用于评估相比另一种治疗类型患者是否将从 某一种治疗类型中得到更多益处，并且还可用于监视治疗是否成功。对患者的分期还有助 于确定对患者的预后，从而使得能够进行未来的护理要求。
[0059] 估计的GFR与肌酸酐水平和/或半胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平反相关。在患者 体内，肌酸酐水平或半胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平相对于对照值的升高与FABPl水平的升 高一起存在，这使得将患者分期为1期或2期CKD。因此，本发明的方法还可包括确定样品 中肌酸酐水平和/或半胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平，以及将所述水平与正常范围进行比较 (表13)。FABPl水平比对照值升高（如实施例7所示）了，但肌酸酐水平和半胱氨酸蛋白 酶抑制剂C水平处于这些生物标记的对照范围内的患者，可分类为1期CKD。FABPl水平比 对照值升高了，并且肌酸酐水平和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平相比各生物标记的对照值 范围升高了的患者，可分类为2期CKD。FABPl水平高于对照范围，并且肌酸酐水平和半胱 氨酸蛋白酶抑制剂C水平相比各生物标记的对照值范围升高了，指示患者罹患3期或以上 的CKD。可通过本领域已知的常规使用的定量方法来确定γ-GT、AST、肌酸酐和半胱氨酸蛋 白酶抑制剂C的水平。因此，本发明的方法允许将患有肾功能障碍的患者分期为非-CKD患 者或1-3期CKD中的一期的患者。优选地，可遵照以下标准来对患者进行分期：
[0060] "非CKD" -FABPl低于本领域技术人员从健康个体群计算的下阈值。优选地，该下 阈值为（女性）15ng/ml和（男性）21ng/ml ;
[0061] "1期"-FABPl高于上文定义的下阈值，并且肌酸酐水平和半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C水平处于这些生物标记的对照范围内，并且AST或γ -GT处于这些生物标记的对照范围 内；
[0062] "2期"-FABPl高于上文定义的下阈值，并且肌酸酐水平和半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C水平高于这些生物标记的对照范围；
[0063] "3期"-FABPl高于上阈值，并且肌酸酐和/或半胱氨酸蛋白酶抑制剂C高于这些 生物标记的对照范围。优选地，FABPl水平的上阈值为（女性）>75ng/ml和（男性）>151ng/ ml 〇
[0064] 在表4-6中分别给出了生物标记半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、肌酸酐、AST和Y -GT 的对照范围和上阈值水平。
[0065] 本发明的方法可使用本领域已知的用于确定FABP1、Y-GT、AST、半胱氨酸蛋白酶 抑制剂C和肌酸酐的水平的方法，例如基于酶和/或化学蛋白质确定或免疫测定的方法。可 以以多种测定模式来进行用于确定FABP1、γ -GT、AST、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C和肌酸酐 的水平的免疫测定，包括例如三明治测定（ELISA)、竞争测定（竞争性RIA)、桥免疫测定、免 疫组织化学（IHC)和免疫细胞化学（ICC)。用于确定FABP1、γ-GT、AST、半胱氨酸蛋白酶 抑制剂C和肌酸酐的水平的方法包括使患者样品与结合FABP1、γ -GT、AST、半胱氨酸蛋白 酶抑制剂C和肌酸酐的抗体接触，并检测结合。可使用常规方法将对FABP1、γ -GT、AST、半 胱氨酸蛋白酶抑制剂C和肌酸酐具有特异性的抗体固定在承载材料上。可使用对FABPl、 Y -GT、AST、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C和肌酸酐具有特异性的另一些抗体，或使用如表面等 离子共振（Biacore Int, Sweden)等物理方法，来检测FABP1、γ-GT、AST、半胱氨酸蛋白酶 抑制剂C和肌酸酐与承载上的抗体的结合。
[0066] 优选地，可使用固体状态的装置来确定从患者分离的样品中的FABPl水平。所述 固体状态的装置包括具有活化表面的基底，所述活化表面的离散区域上施用了 FABPl抗 体。优选地，所述固体装置可进行多分析物测定，从而可同时确定从患者分离的样品中的 FABPl水平，以及样品中天冬氨酸转氨酶（AST)和γ谷氨酰基转肽酶（Y-GT)、半胱氨酸蛋 白酶抑制剂C和肌酸酐中任意一种的水平。在该实施方案中，所述固体状态的装置具有多 个离散的反应位点，每个位点承载有共价结合至基底的期望的抗体，并且其中反应位点之 间的基底表面对于靶生物标记是惰性的。因此，本发明使用的固体状态的多分析物的装置 可几乎不表现出或完全不表现出非特异性结合。
[0067] 可通过活化合适基底的表面并将抗体阵列施用至所述表面上的离散位点来制备 本发明所用的装置。如需要，可封闭其他活性区域。可通过接头使配体结合至基底。特别 地，优选使活化的表面先后与有机硅烷、双官能接头和抗体反应。可根据例如GB-A-2324866 中公开的方法制造本发明的方法中使用的固体状态的装置，将所述文献的内容整体并 入本文。优选地，本发明使用的固体状态装置是生物芯片分析技术（Biochip Array Technology)系统（BAT)(获自 Randox Laboratories Limited)。
[0068] 本发明方法使用的固体状态的装置包含FABPl抗体。优选地，所述抗体对FABPl 具有特异性，并且对其他FABP亚型和肌红蛋白表现出低于0. 5%、优选低于0. 1 %的交叉反 应性。优选地，所述FABPl抗体是单克隆抗体。
[0069] 还示出了由肝病引起的血清FABPl升高。为了区分由肾病和肝病引起的FABPl水 平的升高，本发明还可包括确定肝病的一个或多个生物标记，并将这些生物标记的水平与 对照进行比较。肝病的生物标记可包括AST和γ-GT。因此，观察到样品中FABPl水平的升 高，可通过确认如AST或γ -GT等其他肝损伤标记处于正常范围内来证实患者患有肾病，以 确保测试的准确性。因此，在区分由肝病或肾病引起的FABPl水平升高，以及将患者分期为 1期CKD和2期CKD的情况下，本发明方法使用的固体状态装置还可包含对AST、γ -GT、半 胱氨酸蛋白酶抑制剂C和肌酸酐具有特异性的抗体。
[0070] 本发明的方法可用于术后监视患者，以评估他们发展出肾并发症的风险。具体地， 可在术后的给定间隔从患者得到样品，并确定样品中的FABPl水平。经过特定时间框架的 FABPl水平的评估，为临床医生提供了患者是否患有早期CKD的指示，并因此可采取医学干 预。
[0071] 人们认为患有代谢综合征的患者具有升高的发展成CKD的风险。因此，可鉴定这 些患者并将其分期为CKD的多个分期的测定将具以下显著的临床益处，以评估给定的治疗 对患者的可能成功性，或为未来的治疗方案提供预后指导。用于根据国际糖尿病联合会 (International Diabetes Federation)诊断代谢综合征的标准如下：
[0072]
【主权项】
1. 将罹患