含有人参皂苷成分得到增加的加工人参粉末或加工人参提取物的用于预防及治疗癌因性 ...的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种用于预防及治疗癌因性疲乏的组合物，其特征为所述组合物含有 微量的人参皂苷成分得到增加的新型加工人参粉末或加工人参提取物，所述微量的人参皂 苷成分得到增加是通过制备皂素分解酶后，利用制得的皂素分解酶和有机酸的水解来实现 的。本发明提供一种组合物，所述组合物具有改善由癌本身而引起或与癌的治疗相关而产 生的副作用中最严重的癌因性疲乏的效果。
【背景技术】
[0002] 癌因性疲乏是治疗癌时或治疗后最频繁出现的副作用之一。癌因性疲乏（CRF， Cancer-related fatigue)在美国国家综合癌症网络（NCCN,National Comprehensive Cancer Network)被定义为"感到与妨碍日常生活，并且使癌患者的生活质量恶化的癌和癌 治疗相关的持续且主观的疲劳(tiredsome)的感觉"。癌因性疲乏不能通过休息来减轻，并 且不是因身体活动而一次性地诱发出来的。根据这点，可以与普通的疲劳区分开。
[0003] 癌患者感觉到的癌因性疲乏非常严重、慢性且痛苦，并且不会因休息而缓解、很多 研究报告称，在癌相关性副作用中，癌因性疲乏对癌患者的生活质量产生最负面的影响，限 制日常生活。
[0004] 据报道称，治疗癌时的癌因性疲乏发生率根据所使用的治疗方法和时间而不同， 但是几乎所有的癌患者都会经历。即，没有接受抗癌治疗的癌患者的癌因性疲乏发生率为 75%左右，而接受化疗或放射疗法的癌患者的癌因性疲乏发生率更高。患者所感受到的癌 因性疲乏的程度来说，整体上，接受骨髓移植和化疗的患者与接受辅助化疗(ad juvant)而 没有接受骨髓移植的患者相比，表现出更严重的癌因性疲乏，并且接受佐药化疗的患者通 常比接受放射疗法的患者更频繁地痛诉癌因性疲乏。（Ikjung，2010)
[0005] 包括癌因性疲乏的癌和其治疗过程中引起的各种副作用或症候（例：抑郁症、不 安、疼痛、恶心、呕吐、失眠及贫血等）需要过多的休息，并且导致肌肉无力、肌肉萎缩、肌肉 功能损伤和心肺功能的损伤。因卧床休息等所致的非活动性(inactivity)会使患者的基本 日常生活能力更加衰退。
[0006] 对癌因性疲乏的药物疗法大部分以对症效果为目的的情况比以接近原因为目的 的情况多，并且导致无法解决诸如在治疗癌的过程中一同出现的体力下降或肌肉量和肌肉 功能的衰退的问题。
[0007] 作为与癌因性疲乏改善有关的药物的莫达非尼(Modafinil)的主要药理学活性为 促进觉醒状态。莫达非尼不仅在鼠（Touret et al.，1995;Edgar and Seidel，1997)、猫、狗 (Shelton et al.，1995)及非-人灵长类(Hernant et al.，1991)中促进觉醒状态，而且在 诸如睡眠呼吸暂停综合症(英国斗牛犬[English bulldog]睡眠障碍呼吸模型）（Panckeri et al.，1996)及发作性睡眠(发作性睡眠性狗）（Shelton et al.，1995)等模拟成临床情况 的模型中也促进觉醒状态。另外，莫达非尼作为在中枢神经系统中具有活性的物质，被记载 为对帕金森氏病的治疗(美国授权专利第5,180,745号）、保护大脑组织免受血虚症(美国授 权专利第5,391，576号）、尿及排尿失禁的治疗（美国授权专利第5,401，776号）及睡眠呼吸 暂停综合症及来源于中枢的疾病的治疗有用的药剂。
[0008] 目前，将莫达非尼与多西他赛(Docetaxel-Based Chemotherapy:以多西他赛为基 础的化学疗法)一同给药于痛诉癌因性疲乏的转移性乳腺癌及前列腺癌患者而进行临床研 究，并且对诉苦癌因性疲乏的实体癌患者实施放射治疗(Radiation Therapy)并一同给药， 从而进行作为癌因性疲乏治疗剂的临床研究(J. Cl in. 30，2012)。
[0009]人参的主要功能性成分是在植物界的各种皂素中特别区分出人参皂素而命名为 "人参皂苷(ginsenoside)"的人参皂素。人参成分中的皂素除了具有抗癌、抗过敏及抗炎症 功效以外，还具有中枢抑制及安神、镇痛、记忆力改善、肝损伤保护、促进蛋白质及脂质合 成、抗糖尿、抗压、促进抗氧化活性物质的生成、免疫调节、抑制血小板凝集、抗老化作用等 的药理功效。
[0010]另外，已知有表现出人参的药理功效的主要成分的人参皂苷Rbl、Rb2及Rc等的皂 素。然而，已知实质上抗癌作用或抑制癌细胞的转移或抗过敏作用相关成分为人参中极少 量含有的化合物K(comp K)、人参皂苷Rhl、Rh2、Rg3等皂素。
[0011]目前为止已知为癌因性疲乏效果的人参皂苷来说，人参皂苷Rh2已知为用于预防 或治疗癌因性疲乏的组合物（中国授权专利第101612159号，2011.08.31.)，报告称Rg3在用 量方面不依赖于癌细胞去除患者疲劳减少效果(Kou Xiao-ge et al. ,National Medical Frontiers of China，2010，Abstract.)，但是向鼻腔内投入人参阜苷Rg3时，具有抗疲劳的 效果(Wenyan et al.，2008)。然而，目前对于由这些人参皂苷Rh2和/或Rg3的组合或含量带 来的癌因性疲乏的效果，没有任何专利或研究文献。
[0012] 通常，癌因性疲乏的药物疗法不同于通过休息而恢复的一般疲劳，大部分以对症 效果为目的的情况比以接近原因为目的的情况多，并且导致无法解决治疗癌的过程中一同 出现的体力下降或肌肉量和肌肉功能的衰退等问题。最近，报告称，对于接受化疗或放射疗 法的癌患者来说，对于出现癌因性疲乏的原因，最为有利地提及的机制为炎症性（pro-inf la_atory) 细胞因子的活性度增加和肌肉 内糖原 (Glycogen) 合成的降低等。
[0013] 对此，本发明人证明了含有制备皂素分解酶后利用制得的皂素分解酶和有机酸的 水解，使得微量的人参皂苷成分Rh2及Rg3得到增加的加工人参粉末或加工人参提取物为特 征的组合物对预防或治疗癌因性疲乏方面非常有效，从而完成了本发明。
【发明内容】
[0014] 要解决的技术问题
[0015] 本发明人发现了制备皂素分解酶后利用制得的皂素分解酶和有机酸的水解，使得 微量的人参阜苷成分得到增加的加工人参粉末或加工人参提取物有助于改善癌因性疲乏 的事实。
[0016] 因此，本发明的目的在于，提供一种对癌因性疲乏有效的微量的人参皂苷成分得 到增加的加工人参粉末或加工人参提取物组合物，所述微量的人参皂苷成分得到增加是通 过制备皂素分解酶后，利用制得的皂素分解酶和有机酸的水解来实现的。
[0017]技术方案
[0018] 本发明涉及一种用于预防或治疗癌因性疲乏的组合物，所述组合物含有微量的人 参皂苷成分得到增加的加工人参粉末或加工人参提取物，所述微量的人参皂苷成分得到增 加是通过韩国授权专利第992800号的制备方法来制备皂素分解酶后，利用制得的皂素分解 酶和有机酸的水解来实现的。
[0019] 即，本发明涉及一种用于预防或治疗癌因性疲乏的药物组合物，所述药物组合物 含有通过下述步骤制得的人参提取物：
[0020] (a)将黑曲霉(Aspergillus niger)接种于由人参粉末及麦麸组成的培养基中， (b)培养所述(a)步骤的菌，（c)用超滤膜(ultr af iIteration)对所述(b)步骤的培养物进 行精制，（d)从所述(c)步骤的精制物中分离出酶，（e)在人参粉末、红参粉末、人参提取物或 红参提取物中添加所述(d)步骤的酶，（f)发酵所述(e)步骤的添加物，（g)分离所述(f)步骤 的发酵物，（h)浓缩所述(g)步骤的上清液，（i)使所述(h)步骤的浓缩物与选自乙酸、乳酸、 柠檬酸、苹果酸及酒石酸中的一种以上的有机酸进行反应，以及(j)对所述（i)步骤的反应 物进行中和、过滤、精制、浓缩及干燥。
[0021]本发明的