、100ml乙酷氯/乙醇溶液，加热回 流至反应完全，减压浓缩至干得7-酬-6 α -ECDCA-乙醋，转化率99. 0 %。
[0168] 实施例4 :3-ΤΗΡ-7-酬-6 α -ECDCA-甲醋或7-酬-6 α -ECDCA-甲醋的制备
[0169]
阳170] ①向反应瓶中加入lOg 3-ΤΗΡ-7-酬-6 0-ECDCA-甲醋、1.5g甲醇钢、100ml甲 醇，加热回流至反应完全，用盐酸调抑为中性，加入乙酸乙醋萃取有机层，减压浓缩至干得 3-THP-7-酬-6 α -ECDCA-甲醋，转化率 96. 3 %。 阳171] ②向反应瓶中加入lOg 3-ΤΗΡ-7-酬-6 β -ECDCA-甲醋、80ml氯化氨/甲醇溶液， 加热回流至反应完全，减压浓缩至干得7-酬-6 α -ECDCA-甲醋，转化率98. 0 %。
[0172] 实施例5 :3-Ac〇-7-酬-6 α -ECDCA-甲醋或7-酬-6 α -ECDCA-甲醋的制备 阳 173]
阳174] ①向反应瓶中加入lOg 3-Ac〇-7-酬-60-ECDCA-甲醋、5mlS乙胺、100ml四氨巧 喃，加热回流至反应完全，减压浓缩至干得3-AC0-7-酬-6 α -ECDCA-甲醋，转化率98. 7 %。 阳175] ②向反应瓶中加入lOg 3-AC0-7-酬-6 β -ECDCA-甲醋、80ml乙酷氯/甲醇溶液， 加热回流至反应完全，减压浓缩至干得7-酬-6 α -ECDCA-甲醋，转化率97. 4%。 阳176] 实施例6 :7-酬-6 α -ECDCA-酷胺 阳 1771
[0178] ①向反应瓶中加入lOg 7-酬-6 β -ECDCA-酷胺、D脚、100ml甲醇，加热 回流至反应完全，用盐酸调抑为中性，加入乙酸乙醋萃取有机层，减压浓缩至干得 7-酬-6 α -ECDCA-酷胺，转化率 95. 6 %。 阳1巧]②向反应瓶中加入lOg 7-酬-6 0-ECDCA-酷胺、100ml氯化氨/四氨巧喃溶液，加 热回流至反应完全，减压浓缩至干得7-酬-6 α -ECDCA-酷胺，转化率94. 2%。 阳180] 实施例7 :7-酬-6 α -ECDCA的制备
[0181]
[0182] ①向反应瓶中加入lOg 7-酬-6 0-ECDCA、l. 5g甲醇钢、100ml甲醇，加热回流至反 应完全，用盐酸调pH为中性，加入乙酸乙醋萃取有机层，减压浓缩至干得7-酬-6 α -ECDCA， 转化率67. 3%。 阳183] ②向反应瓶中加入lOg 7-酬-6 0-ECDCA、lOOml氯化氨/甲醇溶液，加热回流至 反应完全，减压浓缩至干得7-酬-6 α -ECDCA，转化率65. 8 %。
[0184]实施例 8 :3-ΤΗΡ-7-酬-6 α -ECDCA 或 7-酬-6 α -ECDCA 的制备 阳化5]
[0186] ①向反应瓶中加入lOg 3-ΤΗΡ-7-酬-6 β -ECDCA、1. 5g甲醇钢、100ml甲醇， 加热回流至反应完全，用盐酸调抑为中性，加入乙酸乙醋萃取有机层，减压浓缩至干得 3-THP-7-酬-6 α -ECDCA，转化率 66. 1 %。
[0187] ②向反应瓶中加入lOg 3-ΤΗΡ-7-酬-6 0-ECDCA、8Oml氯化氨/甲醇溶液，加热回 流至反应完全，减压浓缩至干得7-酬-6 α -ECDCA，转化率64. 9 %。
[0188] 实施例 9 :3-Ac〇-7-酬-6 α -ECDCA 或 7-酬-6 α -ECDCA 的制备 阳 189]
[0190] ①向反应瓶中加入10g3-Ac0-7-酬-6β-ECDCA、5mlΞ乙胺、100ml四氨巧喃，加 热回流至反应完全，减压浓缩至干得3-Ac〇-7-酬-6 α -ECDCA，转化率68. 0 %。 阳191] ②向反应瓶中加入lOg 3-AC0-7-酬-6 0-ECDCA、8Oml乙酷氯/甲醇溶液，加热回 流至反应完全，减压浓缩至干得7-酬-6 α -ECDCA，转化率69. 6 %。 阳1巧实施例10 :式（II )和式（I )化合物的TGR5激活能力实验
[0193] 将表达人TGR5的ΒΗΚ细胞接种于384-孔板，并培养过夜。将被测试化合物（式 (II )和式（I )化合物的优选化合物）W及阳性对照化合物石胆酸化CA)与所述细胞解 育30分钟。由于TGR5偶联于Gi蛋白，通过环化腺核巧一憐酸cAMP试剂盒（CisBio国际） 分析〇41?生成的增加。通过将由1〔4诱导的〇41?生成设定至100%活性来标准化数据。 通过使用 Gra地Pad Prism 软件（Gra地 Pad Software Inc.)测定 EC50 值。 阳194] 本发明所述的式（II )和式（I )优选化合物的EC50值均为0. 5~10 μ M，所述 式（II )和式（I )优选化合物为： 阳1巧]
阳 196]
阳 197]
【主权项】
1. 一种如式（II )所示的化合物：其中，Ri选自H、任选取代的甲基、任选取代的乙基、任选取代的苄基、硅基或酰基； R2选自C1-C8的直连或支链烷基； R3选自-〇r4或-nr5r6; R4选自任选取代的甲基、任选取代的乙基、任选取代的苯基或任选取代的苄基； 尺5或R 6独立地选自H、任选取代的甲基、任选取代的乙基或任选取代的苄基。2. 根据权利要求1所述的式（II )所示的化合物，其特征在于其中L选自H、甲基、 乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧甲基、甲硫甲基、任选取代的苄基氧基甲基、叔丁基氧基甲 基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、三苯基甲基、乙氧基乙基、1-(2-氯乙氧基）乙基、1-[2-(三甲 基硅基）乙氧基]乙基、烯丙基、苄基、对甲氧基苄基、3, 4-二甲氧基苄基、邻硝基苄基、对硝 基苄基、对氟苄基、对氯苄基、对溴苄基、2, 6-二氯基苄基、三甲基硅基、三乙基硅基、三异丙 基娃基、^甲基异丙基娃基、^乙基异丙基娃基、叔丁基^甲基娃基、叔丁基^苯基娃基、二 苯基硅基、三苄基硅基、二苯基甲基硅基、二叔丁基甲基硅基、任选取代的甲酰基、任选取代 的乙酰基或任选取代的苯甲酰基。3. 根据权利要求2所述的式（II )所示的化合物，其特征在于其中L选自H、三甲基 硅基、四氢吡喃基或乙酰基。4. 根据权利要求1所述的式（II )所示的化合物，其特征在于其中R2选自C1-C6的直 连或支链烷基。5. 根据权利要求4所述的式（II )所示的化合物，其特征在于其中R2选自C1-C4的直 连或支链烷基。6. 根据权利要求5所述的式（II )所示的化合物，其特征在于其中1?2选自甲基、乙基、 丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基。7. 根据权利要求6所述的式（II )所示的化合物，其特征在于其中R2选自乙基。8. 根据权利要求1所述的式（II )所示的化合物，其特征在于其中1?4选自甲基、乙基、 丙基、异丙基、叔丁基、甲氧甲基、甲硫甲基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、苄氧基甲基、乙烯基、 苯基、苄基或对甲氧基苄基。9. 根据权利要求8所述的式（II )所示的化合物，其特征在于其中1?4选自甲基、乙基 或叔丁基。10. 根据权利要求1所述的式（II )所示的化合物，其特征在于其中1?5或1?6独立地选 自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、苄基或对甲氧基苄基。11. 根据权利要求10所述的式（II )所示的化合物，其特征在于其中1?5或R6独立地 选自H、甲基、乙基、叔丁基或苄基。12. 根据权利要求1所述的式（II )所示的化合物，其特征在于： 其中&选自H、三甲基硅基、四氢吡喃基或乙酰基； 私选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基； R3选自-〇r4或-nr5r6; 心选自甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧甲基、甲硫甲基、四氢吡喃基、四氢 呋喃基、苄氧基甲基、乙烯基、苯基、苄基或对甲氧基苄基； R5SR6独立地选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、苄基或对甲氧基苄基。13. 根据权利要求12所述的式（II )所示化合物，其特征在于： 其中&选自H、三甲基硅基、四氢吡喃基或乙酰基； R2选自乙基； R3选自-〇r4或-nr5r6; 心选自甲基、乙基或叔丁基； 尺5或1?6独立地选自H、甲基、乙基、叔丁基或苄基。14. 根据权利要求13所述的化合物，其结构如下所示：15. -种制备式（I )所示的化合物的方法：其中，&选自H、任选取代的甲基、任选取代的乙基、任选取代的苄基、硅基或酰基； R2选自C1-C8的直连或支链烷基； R3独立地选自-OR 4或-NR 5R6; R4选自任选取代的甲基、任选取代的乙基、任选取代的苯基或任选取代的苄基； 尺5或R 6独立地选自H、任选取代的甲基、任选取代的乙基或任选取代的苄基。16. 根据权利要求15所述的方法，其特征在于其中R i选自H、甲基、乙基、丙基、异丙 基、叔丁基、甲氧甲基、甲硫甲基、任选取代的苄基氧基甲基、叔丁基氧基甲基、四氢吡喃基、 四氢呋喃基、三苯基甲基、乙氧基乙基、1-(2-氯乙氧基）乙基、1-[2-(三甲基硅基）乙氧 基]乙基、稀丙基、苄基、对甲氧基苄基、3, 4-二甲氧基苄基、邻硝基苄基、对硝基苄基、对氣 苄基、对氯苄基、对溴苄基、2, 6-二氯基苄基、三甲基硅基、三乙基硅基、三异丙基硅基、二甲 基异丙基硅基、二乙基异丙基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基、三苯基硅基、三 苄基硅基、二苯基甲基硅基、二叔丁基甲基硅基、任选取代的甲酰基、任选取代的乙酰基或 任选取代的苯甲酰基。17. 根据权利要求16所述的方法，其特征在于其中L选自H、三甲基硅基、四氢吡喃基 或乙酰基。18. 根据权利要求15所述的方法，其特征在于其中R2选自C1-C6的直连或支链烷基。19. 根据权利要求18所述的方法，其特征在于其中R2选自C1-C4的直连或支链烷基。20. 根据权利要求19所述的方法，其特征在于其中1?2选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁 基、异丁基或叔丁基。21. 根据权利要求20所述的方法，其特征在于其中R2选自乙基。22. 根据权利要求15所述的方法，其特征在于其中1?4选自甲基、乙基