免疫缺陷小鼠的制作方法

文档序号:21363736发布日期:2020-07-04 04:38阅读:来源:国知局

技术特征:

1.基因改造免疫缺陷小鼠,其特征在于,向il-2受体γ链基因中导入突变从而il-2受体γ链缺损,且与t细胞及b细胞的抗原受体基因的重建相关的基因的突变位于双等位基因座,并且fcgr在功能上不表达。

2.如权利要求1所述的基因改造免疫缺陷小鼠,其特征在于,与t细胞及b细胞的抗原受体基因的重建相关的基因的突变为scid突变或rag突变。

3.如权利要求1或2所述的基因改造免疫缺陷小鼠,其特征在于,所述基因改造免疫缺陷小鼠是nog-fcgrko小鼠。

4.如权利要求1~3中任一项所述的基因改造免疫缺陷小鼠,其特征在于,fcgr的基因包括fcer1g及fcgr2b。

5.如权利要求1~4中任一项所述的基因改造免疫缺陷小鼠,其特征在于,所述基因改造免疫缺陷小鼠不显示针对肿瘤的抗体依赖性的细胞毒性活性。

6.来源于权利要求1~5中任一项所述的基因改造免疫缺陷小鼠的组织。

7.来源于权利要求1~5中任一项所述的基因改造免疫缺陷小鼠的体细胞。

8.来源于权利要求1~5中任一项所述的基因改造免疫缺陷小鼠的生殖细胞。

9.人细胞植入免疫缺陷小鼠,其特征在于,在权利要求1~5中任一项所述的基因改造免疫缺陷小鼠中以显著高的比例植入有人细胞。

10.如权利要求9所述的人细胞植入免疫缺陷小鼠,其特征在于,人细胞为人外周血单核细胞。

11.植入有来源于权利要求9或10所述的人细胞植入免疫缺陷小鼠的人细胞的组织。

12.来源于权利要求9或10所述的人细胞植入免疫缺陷小鼠的人体细胞。

13.来源于权利要求9或10所述的人细胞植入免疫缺陷小鼠的生殖细胞。

14.基因改造免疫缺陷小鼠(ii),其是通过将权利要求1~5中任一项所述的基因改造免疫缺陷小鼠、与导入了人il-15基因的基因改造免疫缺陷小鼠(i)进行交配而制备成的。

15.如权利要求14所述的基因改造免疫缺陷小鼠(ii),其特征在于,基因改造免疫缺陷小鼠(i)为能扩增·维持人nk细胞的nog-hil-15tg小鼠。

16.来源于权利要求14或15所述的基因改造免疫缺陷小鼠(ii)的组织。

17.来源于权利要求14或15所述的基因改造免疫缺陷小鼠(ii)的体细胞。

18.来源于权利要求14或15所述的基因改造免疫缺陷小鼠(ii)的生殖细胞。

19.人细胞植入免疫缺陷小鼠(ii),其特征在于,在权利要求14或15所述的基因改造免疫缺陷小鼠(ii)中以显著高的比例植入有人细胞。

20.如权利要求19所述的人细胞植入免疫缺陷小鼠(ii),其特征在于,人细胞为人外周血单核细胞。

21.来源于权利要求19或20所述的人细胞植入免疫缺陷小鼠(ii)的组织。

22.来源于权利要求19或20所述的人细胞植入免疫缺陷小鼠(ii)的体细胞。

23.来源于权利要求19或20所述的人细胞植入免疫缺陷小鼠(ii)的生殖细胞。

24.使用权利要求9或10所述的人细胞植入免疫缺陷小鼠,对针对人细胞的抗人细胞表面蛋白分子抗体的活性、作用机制进行评价的方法。

25.使用权利要求14或15所述的基因改造免疫缺陷小鼠(ii)、对人nk细胞的adcc活性进行评价的方法。

26.使用权利要求19或20所述的人细胞植入免疫缺陷小鼠(ii)、对人nk细胞的adcc活性进行评价的方法。

27.人细胞植入免疫缺陷小鼠(iii),其特征在于,通过使人免疫细胞和人肿瘤细胞在基因改造免疫缺陷小鼠中共存,从而能够对抗人细胞表面蛋白分子抗体的功能进行评价。

28.使用人细胞植入免疫缺陷小鼠(iii)、对针对人细胞的抗人细胞表面蛋白分子抗体的功能进行评价的方法。

29.使用人细胞植入免疫缺陷小鼠(iii)、对针对人免疫细胞的抗人细胞表面蛋白分子抗体的功能进行评价的方法。


技术总结
本发明的课题为提供能够排除来源于免疫缺陷小鼠的免疫细胞针对人抗体的影响、且人细胞的植入性高的免疫缺陷小鼠。从NOG小鼠中进一步使小鼠FcgR基因缺损时,该小鼠不显示针对肿瘤的抗体依赖性细胞毒性活性,较之NOG小鼠而言,人细胞以显著高的比例植入。此外,向将人IL‑15基因导入至该小鼠而得到的小鼠中植入人NK细胞,从而仅人NK细胞成为效应细胞,且能够评价ADCC活性。

技术研发人员:高桥武司;片野郁实
受保护的技术使用者:公益财团法人实验动物中央研究所
技术研发日:2019.09.25
技术公布日:2020.07.03
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