慢性阻塞性肺疾病特定全营养配方食品的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药食同源类配方与新资源食品技术领域，具体是将“药食同源之中药”的传统中医精髓理论和“多重益生菌”有机结合起来，添加以短肽、益生元、氨基酸、碳水化合物、有保健功能的油脂、复合维生素、复合矿物质为辅料制成的防治慢性阻塞性肺疾病的特定全营养配方。
【背景技术】
[0002]慢性阻塞性肺疾病是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和(或)肺气肿，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病，与有害气体及有害颗粒的异常炎症反应有关，慢性支气管炎往往是因多种因素长期综合作用所致。起病与感冒有密切关系，多在气候变化比较剧烈的季节发病，呼吸道反复病毒感染和继发性细菌感染是导致慢性支气管炎病变发展和疾病加重的重要原因，吸烟与慢性支气管炎的关系也是肯定的，吸烟者比不吸烟者的患病率高2?8倍，吸烟时间愈久，日吸烟量愈大，患病率愈高，戒烟可使病情减轻。此外，长期接触工业粉尘、大气污染和过敏因素也常是引起慢性支气管炎的原因，而机体抵抗力降低，呼吸系统防御功能受损则是发病的内在因素，阻塞性通气障碍慢性细支气管炎时，由于小气道的狭窄、阻塞或塌陷，导致了阻塞性通气障碍，使肺泡内残气量增多，而且，细支气管周围的炎症，使肺泡壁破坏、弹性减弱，更影响到肺的排气能力，末梢肺组织则因残气量不断增多而发生扩张，肺泡孔扩大，肺泡间隔也断裂，扩张的肺泡互相融合形成气肿囊腔，此外，细支气闭塞时，吸入的空气可经存在于细支气管和肺泡之间的Lambert孔进入闭塞远端的肺泡内(即肺泡侧流通气)，而呼气时，Lambert孔闭合，空气不能排出，也是导致肺泡内储气量增多、肺泡内压增高的因素。弹性蛋白酶增多、活性增高与肺气肿发生有关的内源性蛋白酶主要是中性粒细胞和单核细胞释放的弹性蛋白酶，此酶能降解肺组织中的弹性硬蛋白、结缔组织基质中的胶原和蛋白多糖，破坏肺泡壁结构。慢性支气管炎伴有肺感染、尤其是吸烟者，肺组织内渗出的中性粒细胞和单核细胞较多，可释放多量弹性蛋白酶。同时，中性粒细胞和单核细胞还可生成大量氧自由基，能氧化α?-抗胰蛋白酶活性中心的蛋氨酸使之失活。α 1-抗胰蛋白酶乃弹性蛋白酶的抑制物，失活后则增强了弹性蛋白酶的损伤作用。“药食同源”是中华原创医学之中对人类最有价值的贡献之一；中医历来强调“药疗不如食疗”，食疗成为现代人追求返璞归真、健康饮食的最佳选择；让人们在享受美食的过程中祛除病痛，避免了打针、吃药，甚至手术之苦；
对于特殊营养食品，在美国、欧盟等发达国家都有相应的规定和开发应用；而我国GB29922-2013《特殊医学用途配方食品通则》食品安全国家标准中医学食品明确规定:
2.1.1特定全营养配方:可作为单一营养来源满足目标人群营养需求的特殊医学用途配方食品；2.1.2特定全营养配方:可作为单一营养来源满足目标人群在特定疾病或医学状况下营养需求的特殊医学用途配方食品；
中医传统医学认为脾(即消化系统)为后天之本”，肠胃健康是健康之本，人体营养的99%需要靠肠道吸收，肠内疾病也是万病之源；但随着年龄越大，肠道中有益菌群(益生菌)比例逐渐减少；如双歧杆菌在婴幼儿时期占98%，到中年时降至10%，65岁以后仅占5% ;人越老，益生菌越少，肠道功能也随之逐渐下降，越来越多的研究显示，正常菌群在人体消化、免疫和抗病等方面有诸多不可替代的作用；肠道菌群组成的改变与多种疾病，特别是肠道疾病的发生发展密切相关，而从已有临床研究发现:益生菌能起到调节肠道菌群，控制肠道炎症作用，是一种安全有效的干预调节方法；
慢性阻塞性肺疾病也会出现肠道微生态失调，慢性阻塞性肺疾病会导致肺部需氧菌、真菌明显增多，厌氧菌显著减少；肠道需氧菌、真菌、大肠杆菌较空白组显著增多，厌氧菌、类杆菌和双歧杆菌显著减少；并且慢性阻塞性肺疾病病人长时间大量的抗结核药物应用，使肠道内大量的正常菌群被杀死，加重了肠道内的菌群平衡失调，双歧杆菌、乳酸杆菌是肠道内主要的厌氧菌，其在体双歧内起到生物学屏障功能，抵御外来细菌的入侵与定植，慢性阻塞性肺疾病病人肠道内菌群平衡失调，双歧杆菌等大量流失，致使机体免疫功能下降，慢性阻塞性肺疾病病的转归与机体免疫功能有关，免疫功能的提高有助于结核病变的吸收，提示慢性阻塞性肺疾病病人在抗结核药物治疗的同时，应补充微生态制剂，以恢复肠道内菌群的平衡，提高机体的免疫功能，促进结核病变的吸收；
直接口服益生菌虽有一定效果，但是由于益生菌在肠道内无法定植，且停留、占位很少，易流失，停服后有害菌易复发，相关患者需要长期服用，治疗周期长，往往使用后复发率非常高；为缩短相关患者的治疗周期，减少停药后复发率，本团队通过近叁年来对益生菌在肠道内定植机理的关键技术研究，努力寻求改进益生菌在肠道内定植的“药食同源之中药”复方，考虑到益生菌在肠道内定植的几个关键要素:益生元的存在能起到定植作用、肠道PH环境的降低和提高益生菌细胞的肠道粘附能力等，基于上述要素，本课题组从数十种“药食同源之中药”中筛选合适的食材，首次发现了添加山药、薏仁、鸡内金、芡实和菊粉等药食同源之中药成分的提取物及水苏糖，酵母、L-谷氨酰胺等后，对外源益生菌有很强的定植作用，为肠道微生态制剂中益生菌的组方选择提供实验依据；
目前市场上有利用以食源性短肽为主要原料，添加药食两用的党参、白术、黄芪、百部、五味子、冬虫夏草等的提取物、复合维生素和矿物质，组成复合配方，还有利用益生菌为主要原料的产品，但还没有发现结合慢性阻塞性肺疾病患者的体质特征，依据传统中医的精髓理论，因人而异，黄金配伍以十种以上药食两用的中药提取物精华、多种益生菌、益生元为主要原料，以短肽、氨基酸、碳水化合物、有保健功能的油脂、复合维生素、复合矿物质辅料制成的全营养配方、特定全营养配方或类似产品。
[0003]发明目的
本发明的目的是在继承中医精髓理论治病方法上，开创性将多种抗慢性阻塞性肺疾病益生菌与“药食同源之中药”复方的提取物有机结合起来，添加以短肽、氨基酸、碳水化合物、有保健功能的油脂、复合维生素、复合矿物质为辅料，不仅能够补充慢性阻塞性肺疾病患者所必需营养素，改善机体营养状况，还能并利用药食两用中草药中的功能因子调节机体功能，益生菌能起到调节肠道菌群，毒副作用小、安全有效，且人们容易接受的适合慢性阻塞性肺疾病患者食用的全营养配方、特定全营养配方或非特定全营养配方。
[0004]
【发明内容】
:
本研发团队根据《特殊医学用途配方食品通则》的要求:I)脂肪供能比应为30%-55% ;当脂肪供能比>40%时，中链甘油三酯(MCT)提供的能量应为总能量的10%-20%。2)如果添加n-3脂肪酸(以EPA和DHA计)，在配方中的供能比应为1%_6%，同时对亚油酸和α -亚麻酸的供能比不再做相应要求；结合慢性阻塞性肺疾病患者的体质特征，综合当今美国哈佛大学的先进生理学、医药、营养学及临床应用等研究成果，依据“消中寓补”、“均衡调养”的传统中医的精髓理论(肝、脾、肾三脏同调为主原则)，采用一种或几种药食两用的中药提取物精华及新资源食品、多种益生菌、短肽为主要原料，以益生元、碳水化合物、有保健功能的油脂、氨基酸、多种维生素及矿物质辅料，不仅可作为单一营养来源满足慢性阻塞性肺疾病患者的营养需求，还有清热化痰、温肺化饮、活血化瘀、通阳宣痹；补脾益肺、补肺益肾、益气养阴及防治慢性阻塞性肺疾病的特定全营养配方(组合成的复合配方)；
1.本发明配方的主要成分为:
中药提取物是根据慢性阻塞性肺疾病患者的体质特征从中医理论中的肝、脾、肾三脏同调为主原则，利用药食两用中草药中的功能因子调节机体功能防治慢性阻塞性肺疾病，并选取以下几大类药物进行配伍；其中:补肺益肾:冬虫夏草、灵芝孢子粉、蛹虫草、胖大海、罗汉果、板蓝根、枇杷叶、人参、广东虫草子、雪莲培养物、黄芪、薏苡仁、石斛；清热解毒:、凉粉草(仙草)、夏枯草、鸡蛋花、甘草、金银花玉竹、鸡内金、川贝母、五味子；补中益气；党参、白术、杏仁、莲子、橘梗、酸枣仁；化痰止咳:柳叶蜡梅、乌药叶、扁豆、橘梗、菊花、百合、莲子；
本发明所述的药食两用中药提取物是指灵芝孢子粉、党参、白术、黄芪、百合、五味子、冬虫夏草、川贝母、石斛、蛹虫草、胖大海、罗汉果、板蓝根、枇杷叶、鱼腥草、人参、甘草、大率、金银花、薏该仁、玉竹、鸡内金、扁豆、菊花、酸率仁、杏仁、莲子、橘梗、线叶金雀花、柳叶蜡梅、杜仲雄花、显齿蛇葡萄叶、丹凤牡丹花、乌药叶、辣木叶、白子菜、凉粉草(仙草)、夏枯草、鸡蛋花、针叶樱桃果、梨果仙人掌、沙棘叶、牛蒡根、耳叶牛皮消、广东虫草子、雪莲培养物、乳矿物盐其中的一种、几种或全部，采用生物酶解或预水解SBE提取并微胶囊化，经喷雾干燥及冷冻干燥的提取物全部混合；
2.多种益生菌:使益生菌能大部分通过胃的强酸环境到达肠道，以促进益生菌的增殖，调节肠内微生态平衡，促进对微量元素的吸收，增强脾胃运动功能，加速药效的吸收，改善黏膜表面的微生物群或酶的平衡，或刺激机体特异性或非特异性免疫机制，提高机体定植抗力或免疫力；Xing等用双歧杆菌和乳酸杆菌预处理肝缺血再灌注大鼠，可以明显降低肠源性内毒素血症的水平并预防肝损伤的发生；选择性肠道脱污染也是调整肠道微生态的重要措施，有研究应用肠道不吸收抗生素利福昔明(rifaximin)，通过抑制肠道中产尿素酶及产氨细菌的生长，来防治慢性阻塞性肺疾病性脑病的发生；
本发明所述的多种益生菌全部采用微胶囊化后的益生菌，其所述的益生菌为:双歧杆菌、乳杆菌、嗜热链球菌、乳酸片球菌其中一种、几种或全部混合；
a上面的双歧杆菌是指:青春双歧杆菌、乳双歧杆菌、两歧双歧杆菌、短双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、长双歧杆菌、动物双歧杆菌(乳双歧杆菌);
b上面的乳杆菌是指:嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌、保