>[0027] 附图简述
[0028] 本发明的以上和其他特征和优点通过以下实例、并且参考以下附图将变得更加明 显，其中：
[0029] 图1示出根据本发明的一个实施例的多层胶囊的简图，该多层胶囊有待包括于健 康食品中；胶囊化被设计成用于提供在制造过程或制备过程的加热步骤过程中具有最大 抗热性的益生菌；核心包含益生菌和一种吸收基底；邻近核心的第一层是内部的第一密封 层；邻近所述内层的外层是外部的、热可逆转的形成凝胶的层；可替代地，核心包含益生菌 和一种吸收基底；邻近核心的第一层是外部的、热可逆转的形成凝胶的层；邻近所述外层 的第二层是外表层；
[0030] 图2示出普朗尼克（Pluronic)的结构，普朗尼克即为包含聚环氧丙烷和聚环氧乙 烷的ABA三嵌段共聚物；图2A示出分子结构；并且图2B是三嵌段聚合物链的示意性图示；
[0031] 图3示出普流尼克作为温度函数的溶胶-凝胶转变，普流尼克即为聚环氧丙烷和 聚环氧乙烷的ABA三嵌段共聚物；具有一定浊点的聚合物嵌段的存在赋予聚合物在高于浊 点的温度下被转化成疏水状态以及在低于浊点温度的温度下被转化成亲水状态的特性；这 是由疏水键的强度随着温度的升高而增加（并且相反地随着温度的降低而减小）的热力学 性质引起的；图3A示出分子结构；并且图3B是凝胶化过程的示意性图示；
[0032] 图4示出纤维素衍生物如羟丙基纤维素（HPC)作为温度函数的溶胶-凝胶转变； 临界温度的增加导致链-链相互作用，包括疏水作用和氢键合，以支配链-水氢键合；另一 方面，当温度降低至低于临界温度时，水氢键合支配链-链相互作用，使得该聚合物能够溶 解。图4A示出分子结构；并且图4B是分子间相互作用的示意性图示；
[0033] 图5是经微胶囊化的乳双歧杆菌（BL818)的粒径分布图，这些颗粒根据实例1中 描述的一个本发明实施例来制作，在水中在70°C加热之后并且冷却；羟丙基纤维素（HPC LF)用作热敏感的溶胶-凝胶膜包衣，重量增加70% ;
[0034] 图6是经微胶囊化的乳双歧杆菌（BL818)的粒径分布图，这些颗粒处于根据本发 明的稳定颗粒的形式，在水中在70°C加热之后并且冷却；羟丙基纤维素（HPCLF)用作热敏 感的溶胶-凝胶膜包衣，重量增加50 % ;以及
[0035] 图7是经微胶囊化的乳双歧杆菌（BL818)的粒径分布图，这些颗粒根据实例2中 描述的一个本发明实施例来制作，在水中在70°C加热之后并且冷却；羟丙基纤维素（HPC EF)用作热敏感的溶胶-凝胶膜包衣，重量增加70% ;
[0036] 图8是根据本文所述的一些说明性实施例的即用型液体婴儿配方的制造过程流 程图。
[0037] 图9是根据本文所述的一些说明性实施例的可以将本发明的益生菌微胶囊添加 至即用型液体婴儿配方中的阶段的流程图。
[0038] 优选实施方式的详细说明
[0039] 现在已经发现益生菌可以出人意料地得到有效稳定化以便在加热步骤中使用，该 加热步骤包括通过用形成溶胶-凝胶的聚合物包衣进行的的过程。细菌被配制成包衣有一 层或多层包衣层的颗粒化核心，从而获得即使是在高潮湿下相对高的温度下加热后仍提供 活性的益生菌生物体的益生菌组合物，该组合物还在存储时是稳定的并且能够在口服后将 活性的细菌给药至胃肠道。本发明提供有待用作健康食品添加剂的颗粒化益生菌。本发明 特别针对一种用于制备基于液体的食品的方法，该基于液体的食品诸如为基本上悬浮于热 水（约70°C)中的婴儿食品粉末复合物、果汁、花蜜、酸奶、基于奶的乳制品、以及含有抗热 性益生菌的能量饮品。
[0040] 根据一些实施例，婴儿配方可以有三种基本形式：即用型、液体浓缩物和粉末状 的。即食型（或即用型）婴儿配方是一种液体婴儿配方，这可以是一种不需要附加的组成 变化（如，在消费之前添加水）而被消费的配方，或一种通过将水（无菌水）与粉末状配方 混合而制成的复原的粉末状婴儿配方（如可从美赞臣有限公司（MeadJohnson&Company) (InfantFormula)或罗氏实验室（RossLaboratories) (:Similac⑩Infant Formula)商业购得的那些）。即用型液体婴儿配方可能是最方便的一不需要混合或测量， 只需要打开和使用。它是医院经常提供给新生儿的配方种类。它是卫生的并且在人们不知 道是否将能够获得安全饮用水时特别有帮助。即用型液体婴儿配方是巴氏灭菌产品并且一 旦打开，配方具有短的使用期限一它必须在几个小时内使用（即食型婴儿配方在打开后可 以冷藏至多72小时并且随后需要丢弃）。
[0041] 与粉末状婴儿配方相比而言，即用型液体婴儿配方在填充至瓶子前需要进行巴氏 灭菌。商业即用型液体婴儿配方组合物是使用巴氏灭菌法来生产的。巴氏灭菌法需要将奶 加热至特定温度持续特定时间。巴氏灭菌过程杀死所有病原体和大部分引起变质的微生 物。通过在巴氏灭菌前将益生菌添加至配方中可以生产含有益生菌的商业即用型配方组合 物，但巴氏灭菌过程将杀死许多益生菌微生物并且因此在消费配方时妨碍婴儿获得足够剂 量的益生菌。类似地，通过在巴氏灭菌后、刚好在将配方填充至它的容器中前将益生菌添加 至配方中可以生产含有益生菌的即用型配方组合物。由后者引起的问题是将污染物带入已 经巴氏灭菌的液体配方的可能性。这随后可能导致配方被有害细菌污染并且还缩短储存寿 命。
[0042] 增加储存寿命并且改进成活力的方法包括寻找改良菌株以及将各种化合物如防 腐剂（如抗坏血酸）和生长因子添加至配方中。由于这些限制，当前含有益生菌的商业即 用型液体婴儿配方可能不具有需要给予所希望的健康益处的数量的益生菌微生物。而且， 这类配方组合物在相对短时间内容易变质并且未被销售和消费的那些必须作为废物丢弃。 [0043] 使用根据本发明的技术，可以为即用型婴儿配方提供延长的储存寿命，该即用型 婴儿配方含有在生产过程以及整个储存寿命过程中保持活性的益生菌。此外，将使用本文 所述的技术制备的产品被纯化除去任何污染物并且仍含有推荐剂量的有益健康的活性益 生菌。
[0044] 根据一些实施例，并且基于大多数制造的生产过程，即用型液体配方的制造过程 如下：
[0045] 1.散装、即用型婴儿配方的制备
[0046] 在此过程中，将即用型婴儿液体配方的所有组分在水中溶解或分散并且均质化。 此过程的流程图在图8中展示。结果得到120升批次的即用型婴儿配方，含有在表1中概 括的如下成分：
[0047]
[0048]
[0049] 表1 :组成即用型液体婴儿配方的成分和它们的量
[0050] 根据一些实施例，最终制品可以存储在带盖罐中用于以下巴氏灭菌和装瓶过程的 阶段。
[0051] 本发明的经微胶囊化的益生菌可以刚好在巴氏灭菌过程前被添加至在此阶段如 上所述制备的即用型婴儿配方批次的容器中，如图9所示。
[0052] 2.巴氏灭菌过程
[0053] 可以将婴儿配方在280 °F(138°C)下加热8秒钟并且冷却至 73°C-80°F(23°C-27°C)。将婴儿配方装瓶至经灭菌的3盎司玻璃瓶内并且用经灭菌的闭 合件盖上。可替代地，可以在巴氏灭菌前首先将该液体婴儿配方装瓶，并且然后巴氏灭菌、 随后盖上。
[0054] 在巴氏灭菌过程中，利用本发明的技术提供具有优越保护作用和稳定性的细菌， 使得细菌的成活力很高。在温度冷却下来之后，当经微胶囊化的层充分溶解时细菌被完全 释放。通过这些手段，所得到的液体婴儿配方将是完全巴氏灭菌的并且仍具有高水平的活 性益生菌。
[0055] 根据一些说明性实施例，本发明的稳定的颗粒可以被添加至任何婴儿配方中，无 论是在液体浓缩物状态、粉末状状态或是即用型状态。
[0056] 包含稳定颗粒的本发明的组合物可以在婴儿配方巴氏灭菌前或后的基本上任何 阶段被添加。
[0057] 根据一些说明性实施例，在巴氏灭菌发生前将本发明组合物添加至婴儿配方将使 得能够消灭可能存在于配方中的有害病原体，但避免伤害包含在本发明组合物的稳定颗粒 中的益生菌。
[0058] 在粉末状配方的情况下，本发明的组合物可以在配方生产的基本上任何阶段被添 加，而在配方的最终制备时，即刚好在食用前，将热水（至少60°C，并且优选地70°C以及以 上）添加至粉末状配方中。
[0059] 刚好在使用前热水的添加可以使得能够消灭可能存在于配方中的有害病原体，但 将避免伤害包含在本发明组合物的稳定颗粒中的益生菌。
[0060] 本发明提供一种用于制备基于液体的食物的方法，包括以下步骤i)制备包含益 生菌的核心（颗粒）；ii)任选地用至少一个内层包衣所述核心（颗粒），该内层包含用于 防止潮湿渗透至核心（颗粒）内的水溶性聚合物；iii)用至少一个外层包衣所述颗粒，该 外层包含用于抵抗热和潮湿的热可逆转的形成凝胶（溶胶-凝胶）的聚合物，从而获得稳 定的益生菌颗粒；iv)任选地用至少一个最外层包衣所述核心（颗粒），该最外层包含一种 水溶性聚合物；V)将所述稳定的益生菌颗粒混合至一种基于液体的食物预产品（半成品） 中；并且Vi)通过在预先确定的温度下热处理预先确定的时间来完成包含所述稳定益生菌 颗粒的所述基于液体的食品预产品的制备。在本发明的一个重要的实施例中，将所述稳定 的益生菌颗粒添加到一种基于固体的食品中，例如粉末状产品（像婴儿食品粉末复合物）， 该食品应当最终在使用之前添加至热水（达到70°C)，并且允许在消费之前冷却。在本发明 的一个重要的实施例中，所述稳定的益生菌颗粒具有一个包含益生菌的核心和一种基质， 所述细菌在被吸收至该基质或被其颗粒化，所述核心另外含有其他营养学可接受的辅料； 该颗粒任选地进一步具有一个具有水溶性聚合物的内层；该颗粒具有一个具有热敏感（热 可逆的）的形成凝胶的聚合物的外层，该聚合物具有一种溶胶-凝胶转变（转变温度）；该 颗粒任选地具有一个具有水溶性聚合物的外表层；在本发明的另一个重要的实施例中，所 述内层与所述外层这二者包含热敏感的形成凝胶的聚合物，这些聚合物具有一种溶胶-凝 胶转变，但具有不同的分子量或粘度。在本发明的另一个重要的实施例中，所述内层与所述 外表层这二者包含具有相似的分子量或粘度的相似的聚合物，或者具有不同的分子量或粘 度的相似的聚合物。在本发明的另一个重要的实施例中，所述稳定的益生菌颗粒具有一个 包含益生菌的核心以及一种基质，所述细菌在该基质中被颗粒化或被吸收，所述颗粒含有 另外的辅料，以及另外的一个具有热敏感的形成凝胶的聚合物的单层，该聚合物具有一种 溶胶-凝胶转变。在本发明的另一个重要的实施例中，所述稳定的益生菌颗粒具有一个包 含益生菌的核心以及一种基质，所述细菌在该基质中被吸收或被颗粒化，并且所述颗粒另 外地含有其他的可接受的辅料；一个具有热敏感的形成凝胶的聚合物的外层，该聚合物具 有一种溶胶-凝胶转变；一个具有水溶性聚合物的外表层。在本发明的另一个实施例中，所 述稳定的益生菌颗粒具有一个包含益生菌的核心以及一种基质，所述细菌在该基质中被吸 收或被颗粒化，并且所述颗粒另外地含有其他的可接受的辅料；一个具有水溶性聚合物的 内层；以及两个外层，包括一个提供耐胃性的下部肠溶层和一个具有热敏感的形成凝胶的 聚合物的上部层，该聚合物具有一种溶胶-凝胶转变。
[0061] 根据一些说明性实施例，所述内层与所述外层这二者包含热敏感的形成凝胶的聚 合物，这些聚合物具有一种溶胶-凝胶转变，但具有不同的分子量或粘度。根据这些实施 例，选择具有不同分子量和/或粘度的热敏感的形成凝胶的聚合物使得生产的益生菌颗粒 可以抵抗不同的温度和/或潮湿水平。
[0062] 在一个优选的实施例中，本发明的优选方法包括将益生菌颗粒化并且通过至少一 个用于抵抗潮湿的内层、至少一个用于抵抗生产（制造）热和潮湿的外层包衣它们，其中所 述抵抗在一个预先确定的生产温度发生，持续预先确定的热加工时间，之后所述第二层在 暴露于高温的过程中膨胀形成凝胶，由此防止热的液体渗透到含有所述益生菌的核心中， 允许该益生菌在加热时保持安全，并且然后当该外