高脂人乳产品的制作方法
【专利说明】
[0001] 相关申请的交叉引用
[0002] 本申请要求提交于2013年3月13日的美国临时申请No. 61/779, 781的优先权， 其内容以引用方式全文并入本文。
技术领域
[0003] 本发明整体涉及高脂人乳产品，如标准化人乳脂组合物，生产该组合物的方法，以 及使用该组合物的方法。
【背景技术】
[0004] 人乳被认为是婴儿（包括那些在新生儿重症监护室（NI⑶）的婴儿）的最佳营养 (American Academy of Pediatrics, Section on Breastfeeding. Breastfeeding and the Use of Human MilLPediatrics, 115:496-506, 2005(美国儿科学会母乳喂养部，《儿科学》 第115卷第496-506页，"母乳喂养与人乳使用"，2005年））。通常情况下，新生儿重症监 护室使用的人乳来自婴儿的生母，但也有可能来自捐赠者。如果喂养的是极低出生体重儿 (VLBW)，则通常向人乳中添加人乳强化剂，由此提供这些婴儿需要的额外营养。
[0005] 尽管很少分析人乳的营养成分，但通常认为人乳大约含有20千卡/盘司。然而， Wojcik等人的研究（J Am Diet Assoc, 109:137-140, 2009(《美国饮食协会杂志》第109 卷第137-140页，2009年））表明情况并非总是如此。在一项对415份人乳捐赠样本执行 检测的调查中，有25%的样本含有不到17. 3千卡/盎司，有65%的样本含有不到20千卡 /盎司。因此，在大多数情况下，没有达到期望的能量和营养物含量。最终结果是婴儿不能 获得期望的生长模式（特别是体重方面）。此问题的现有解决方案包括采用完全肠外营养 (TPN)方式对婴儿进行静脉喂养。尽管TPN能够有效地向极低出生体重儿输送其需要的营 养水平，但该方式也会产生许多消极的副作用，包括（例如）肝损害。
[0006] 因此，需要一种能解决人乳热量不足的问题并避免不期望的TPN不良副作用的解 决方案。本发明通过提供一种巴氏灭菌的高脂人乳产品解决了这一问题，该产品可以肠内 给予并且提高人乳的含热量，还不会明显增加婴儿的总喂养量。
【发明内容】
[0007] 本发明公开了一种高脂人乳产品，如人乳脂组合物，还公开了这种高脂人乳产品 的制造方法和使用方法。
[0008] -方面，本发明公开了一种人乳乳脂组合物，其包含巴氏灭菌的源自人乳的乳脂， 其中该组合物包含约2.5千卡/毫升。在一个实施例中，该组合物含有约25%的脂肪。在 另一个实施例中，该人乳脂组合物还含有人脱脂乳透过液。在又一个实施例中，该人乳脂组 合物还含有去离子水。
[0009] 在一个实施例中，该组合物用于肠内营养。在一个具体实施例中，该肠内营养是为 了低出生体重儿。
[0010] 另一方面，本发明公开了一种制造人乳乳脂组合物的方法，包括以下步骤：获得人 乳的集合（pool Of human milk);将该人乳的集合分离为乳脂部分和脱脂乳部分；配制乳 脂部分，获得包含约2. 5千卡/毫升的乳脂组合物；对该乳脂组合物进行巴氏灭菌。在一个 实施例中，分离步骤采用超速离心法完成。
[0011] 在一个实施例中，该制造人乳乳脂组合物的方法还包括超滤出脱脂乳部分中的 水，从而获得人脱脂乳透过液。在一个相关实施例中，配制步骤包括向乳脂部分添加一定体 积的人脱脂乳透过液。在另一个实施例中，配制步骤包括向乳脂部分添加一定体积的去离 子水。
[0012] 在又一个实施例中，该制造人乳乳脂组合物的方法还包括检测该人乳的集合是否 有掺杂物、污染物、药物和/或病原体的步骤。在一个实施例中，检测步骤包括使用微生物 检测板（microorganism panel)进行检测。在另一个实施例中，检测步骤包括PCR分析HIV、 HBV和HCV。在一个实施例中，检测步骤监测牛源蛋白。在又一个实施例中，检测步骤包括 检测一种或多种药物。在一个相关实施例中，该一种或多种药物选自安非他明、苯二氮、可 卡因、甲基苯丙胺、鸦片剂、合成阿片类药物（例如羟考酮/羟吗啡酮）、THC，以及它们的主 要代谢物。
[0013] 在该方法的一个实施例中，该人乳的集合来自一位或多位捐赠者。
[0014] 另一方面，本发明公开了一种将人乳的含热量提升至期望的含热量水平的方法， 包括以下步骤：获得人乳样品；测定该人乳的含热量；确定要将该人乳的含热量提升至预 期含热量水平所需要的人乳脂组合物的体积；以及将该体积的人乳脂组合物添加至人乳的 容器。在一个实施例中，期望的含热量为20千卡/盎司。
[0015] 在该提升人乳含热量的方法的一个实施例中，人乳乳脂组合物含有约2. 5千卡/ 毫升。在一个相关实施例中，人乳乳脂组合物含有约25 %的脂肪。
[0016] 在该方法的另一个实施例中，人乳用于肠内营养。在一个相关实施例中，该肠内营 养是为了低出生体重儿。
【具体实施方式】
[0017] 本文公开的组合物和方法涉及人乳乳脂产品。向人乳（例如，母乳或捐赠者的 乳）添加补充物背后的理论支持是这样一种研究发现，即早产儿母亲分泌的母乳的营养含 量不能完全满足早产儿相对于足月儿增大的代谢和生长需要（Hawthorne et al.，Minerva Pediatr, 56:359-372, 2004 (Hawthorne 等人，《密涅瓦儿科》第 56 卷第 359-372 页，2004 年）；Lawrence and Lawrence, Breastfeeding:A Guide for the Medical Profession, 6thedition. Philadelphia:Elsevier Mosby, 2005 (Lawrence 和 Lawrence，《母乳喂养：医学专 业指南》第6版，费城，愛思唯尔莫斯比出版社，2005年）；以及Ziegler, Human Milk for the Preterm Infant, International Congress of the Human Milk Banking Association of North America. Alexandria, VA, 2005 (Ziegler，"早产儿喂养用人乳"，北美人乳库学会 国际大会，美国弗吉尼亚州亚历山大市，2005年））。
[0018] 有趣的是，所谓"早产母乳"可能含有比足月儿母亲分泌的母乳更高的蛋白质含量 (Hawthorne et al·，Minerva Pediatr, 56:359-372,2〇〇4(Hawthorne 等人，《密捏瓦儿科》 第 56 卷第 359_372 页，2〇〇4 年）；Lawrence and Lawrence，Breastfeeding:A Guide for the Medical Profession, 6th edition. Philadelphia:Elsevier Mosby, 2005(Lawrence和 Lawrence，《母乳喂养：医学专业指南》第6版，费城，爱思唯尔莫斯比出版社，2005年）；以及 Ziegler, Human Milk for the Preterm Infant, International Congress of the Human Milk Banking Association of North America. Alexandria, VA, 2005 (Ziegler，"早产儿喂 养用人乳"，北美人乳库学会国际大会，美国弗吉尼亚州亚历山大市，2005年））。然而，尽管 早产母乳含有较多蛋白质，仍不能满足早产儿在诞生之初的生长发育要求，对于那些胎龄 过小、必须依靠新生儿重症监护才可存活的早产儿尤其如此。另外，这些高营养含量维持相 对较短时间"早产母乳"很快就变得与"足月母乳"难以区分。因此，每日喂食给早产儿的母 乳中的营养含量应保证关键成分（如热量和蛋白质）达到可接受水平，这一点至关重要。
[0019] 然而，很少有人去测定喂养婴儿的人乳的含热量。Woejik等人完成的研究（J Am Diet Assoc, 109:137-140,2009(《美国饮食协会杂志》第109卷第137-140页，2009年）） 证实，喂养低出生体重儿和极低出生体重儿的人乳通常无法提供满足早产儿营养需求的充 足热量。本文所述的高脂人乳组合物能够解决这一问题。举例来说，可将该组合物用作人 乳补充剂，目的是让人乳含热量提升至期望的水平，又不会增加婴儿（如低出生体重儿）的 喂养量。这在仅需要增加热量摄入而不增加蛋白质含量时特别有用。本发明的组合物通过 提高热量而不增加蛋白质来解决这个问题，从而为该问题提供一种更具有成本效益性的解 决方案。
[0020] 完全肠外营养（TPN)是喂养低出生体重儿的常用方法。该方法以静脉内方式，绕 过胃肠道向低出生体重儿提供营养物。然而，TPN易引起多种潜在并发症，包括例如高血糖 症、低血糖症、脂肪生成、肝并发症（如脂肪肝和胆汁淤积）、败血症和血栓。具体地讲，如果 以肠胃外方式向对脂肪和蛋白质有较高要求的低出生体重儿提供营养物，往往会造成肝功 能受损。因此，需要尽可能早地以肠内营养方式替代TPN喂养婴儿，从而避免TPN相伴而来 的负面作用。本文所述的高脂人乳组合物可用于提高人乳的含热量和含脂量，因而提供了 人乳脂肪的肠内输送的手段。持续向婴儿喂食完全以人乳为基础的食物降低了坏死性小肠 结肠炎之类并发症的发生率，因此可以预见，可以使用补充有高脂肪人乳产品的人乳进行 的肠内喂养取代TPN。
[0021] 术语"未成熟儿"、"早产儿"和"低出生体重儿（LBW) "可互换使用，是指胎龄未满 37周便出生的婴儿，和/或出生体重不满2500克的婴儿。具体地讲，术语"极低出生体重 儿（VLBW)"是指出生体重不超过1250克的婴儿。因此，术语"低出生体重儿"包括极低出 生体重儿。
[0022] 术语"全脂乳"是指未除去脂肪的人乳。