避免乙醇剂量倾泻的多颗粒的制作方法

本发明涉及一种提供在水性乙醇中抗剂量倾泻且包含嵌入基质材料的药物活性成分优选阿片样物质的口腔药物剂型，-其中所述基质材料包含烷基纤维素，优选乙基纤维素，和杂多糖，优选黄原胶；和-其中杂多糖与烷基纤维素的相对重量比为1:20-20:1范围；和-其中烷基纤维素和杂多糖的总含量为至少35重量%，相对于所述剂型的总重量；和-其中优选地所述烷基纤维素的含量为至少10重量%，相对于所述剂型的总重量；和/或-其中优选地所述剂型中的烷基纤维素的含量高于所述剂型中的杂多糖的含量。
背景技术：
：很多药物活性物质具有故意地或无意地滥用或误用的潜在性，即它们可用于产生不与其预定用途一致的效果。因此，例如在控制严重的至极其严重的疼痛中呈现优异的功效的阿片样物质经常被滥用以诱发类似于陶醉的精神愉快的状态。特别地，具有影响精神的效果的活性物质因此被滥用。为了使能够故意地滥用，相应药物剂型例如药物剂型或胶囊可以用醇服用(口服滥用）。或者，所述剂型被破碎，例如被滥用者研磨，使用优选水性液体从因此获得的粉末萃取所述活性物质且在任选地通过棉絮或纤维素填絮过滤之后，所得溶液肠胃外施用，特别地静脉内施用。与口服滥用相比，这种类型的剂量导致活性物质甚至更快速地扩散，具有滥用者期望的结果，即有生气精力充沛。如果粉末状药物剂型经鼻施用(即，用鼻子吸)，也达到该有生气精力充沛或这些陶醉样愉快的状态。然而，有时病人通过伴随消耗酒精饮料无意地破坏剂型的受控释放性质，由此诱发剂量倾泻。含有具有水中的高溶解度的活性成分的剂型通常具有对乙醇剂量倾泻的高敏感度。业已发展避免故意的和无意的药物滥用的各种概念。已提议在药物剂型中掺入反感剂和/或拮抗剂，其方式使得当药物剂型被篡改(tampered)时，它们仅产生反感和/或拮抗效果。然而，存在这样的反感剂在原则上是不期望的，因此需要提供足够的抗篡改性，而不是依赖反感剂和/或拮抗剂。避免滥用的另一个概念依靠药物剂型的机械性质，特别是提高的断裂强度(抗破碎性)。这种药物剂型的主要优点在于通过常规方式例如在研钵中研磨或借助于锤压裂来粉碎特别是粉化是不可能的或至少基本上被阻止。因此，避免药物剂型通过潜在滥用者通常可得到的方式粉碎(滥用所必需的)或其至少是复杂的。这种药物剂型用于避免其中含有的药物活性成分的药物滥用，由于它们不能通过常规方式粉化且因此不能以粉末形式施用，例如经鼻。这些药物剂型的机械性质，特别是高断裂强度使他们抗篡改。在这种抗篡改药物剂型的情况下中，可以例如参考WO2005/016313、WO2005/016314、WO2005/063214、WO2005/102286、WO2006/002883、WO2006/002884、WO2006/002886、WO2006/082097、WO2006/082099和WO2009/092601。然而，除了篡改药物剂型以便滥用其中包含的药物之外，近来日益关注伴随的乙醇摄取对药物从改变释放的口服制剂(剂量倾泻)体内释放的潜在的影响。受控或改变释放的制剂相对于其立即释放对应物通常含有更高量的药物活性成分。如果容易击败制剂的受控释放部分，最终结果为暴露到活性药物和可能的安全问题潜在地提高。为了改进安全性和规避故意的篡改（例如在乙醇中溶解受控释放药物剂型以萃取药物），降低这种制剂的改变释放部分在乙醇中的溶解可能是有益的。对于块剂型，已知一些制剂概念，其在某种程度上提供药物物质甚至在乙醇介质中的受控释放。此外，然而，块剂型不适用于所有的患者群组，由于它们要求完整吞咽。由于这种制剂的大尺寸，这对于具有吞咽困难的患者例如老人和儿童是不可能的。这些患者具有被块剂型噎住的高风险。另一方面这些剂型的粉化解决噎住危险，但患者被释放潜在中毒剂量的药物物质危害。吞咽问题可以通过使用多微粒剂型克服，例如MUPS(多单位丸剂体系)片剂或填充有受控释放细粒的胶囊，其可以降低尺寸到单个颗粒的尺寸而不失去药物释放的控制。与上述的块制剂对比，获得多微粒制剂在乙醇介质中的功能稳健性具有挑战性。块剂型的工作实例含有亲水聚合物基质，其中控制药物释放通过制剂内的长扩散方式实现。对于多微粒形式，由于单个颗粒的小尺寸，并不存在长的扩散方式。克服该问题的常见技术为在单个颗粒的顶部施加功能阻挡涂层，例如乙基纤维素以控制扩散。然而，由于乙基纤维素为醇可溶性的，这些制剂方法不对乙醇剂量倾泻具有抵抗性。因此，存在开发具有在醇中降低的剂量倾泻的潜在性的新制剂的需要。US2008／0085304公开了稳健缓释制剂、包含稳健缓释制剂的固体剂型，且提供用于制备和使用这些制剂和固体剂型的方法。所述缓释制剂的稳健性与亲水树胶的粒径有关。当用醇摄取时，缓释制剂抵抗剂量倾泻。所述制剂用于治疗经受症状例如疼痛的患者。所述制剂包含至少一种药物。在一个实施方案中，所述药物为阿片样物质，例如羟吗啡酮。WO2009／034541涉及适用于每日一次投配的受控释放三甲氧苄嗪的固体剂型，其中所述剂型呈现在100rpm下使用USP装置I测量时，在pH6.8的磷酸盐缓冲液中在16小时之后不少于约75%的三甲氧苄嗪的受控体外释放，由此降低突释或剂量倾泻的发生率和严重性。WO2013／084059涉及包含为延长释放基质制剂形式的混合物的药物剂型，所述混合物包含至少：(1)至少一种聚(ε-己内酯)，和(2)至少一种聚环氧乙烷，和(3)至少一种活性剂。所述剂型被认为抗篡改的且提供活性剂的延长释放。然而，聚(ε-己内酯)并不为分别根据欧洲药典和USP的用于口服用途的药典的赋形剂。WO2012／166474涉及包含包封核的膜涂布组合物的固体剂型，其中所述核包含含有药物、兽医或营养活性成分的至少一种的活性成分；所述膜涂布组合物包含乙基纤维素和瓜尔胶；且所述瓜尔胶以基于瓜尔胶和乙基纤维素的重量大于5重量%的量存在。所述固体剂型被认为提供活性成分的受控释放且为乙醇抵抗的。其中嵌入活性成分的包含含有甘油(二)山嵛酸酯的脂质基质的延长释放片剂(作为Compritol®888ATO市售可得)被认为不对醇有关的剂量倾泻敏感。所述药物物质被认为通过扩散从剂型释放，由此留下原则上结构完整的片剂基质。然而，这在各个方面并不令人满意。剩余的“洗出”脂质片剂将在排泄之后在人类粪便中保持可见。已知这种观察（“ghosting”）导致患者的不满提高和患者顺应性降低。此外，片剂的机械操作例如将其分割以允许更容易吞咽，由于降低的扩散方式，导致加速的药物释放，最终导致包括毒性水平的药物物质的更高的等离子体浓度。然而，现有技术的这些药物剂型的性质然而在各个方面并不令人满意。本发明的目的在于提供含有药物活性成分优选阿片样物质的抗剂量倾泻的药物剂型，其与现有技术的剂型相比具有优点。该目的业已通过专利权利要求书实现。本发明的第一方面涉及一种口腔药物剂型，其提供水性乙醇中的抗剂量倾泻且包含嵌入基质材料的药物活性成分优选阿片样物质，-其中所述基质材料包含烷基纤维素，优选乙基纤维素，和杂多糖，优选黄原胶；和-其中杂多糖与烷基纤维素的相对重量比为1:20-20:1范围；和-其中烷基纤维素和杂多糖的总含量为至少35重量%，相对于所述剂型的总重量；和-其中优选地所述烷基纤维素的含量为至少10重量%，相对于所述剂型的总重量；和/或-其中优选地所述剂型中的烷基纤维素的含量高于所述剂型中的杂多糖的含量。意料不到地发现可以制备包含药物活性成分优选阿片样物质、烷基纤维素和杂多糖的口服药物剂型，其中所述剂型呈现抗窜改性，尤其是药物活性成分在水性乙醇中的抗剂量倾泻性方面。此外，意料不到地发现剂型和颗粒中的药物活性成分优选阿片样物质的含量分别可以优化以便提供抗篡改性、崩解时间和药物释放、药物负载、可加工性(尤其是药物剂量可成形性)和患者顺应性之间的最好折衷。更进一步，意料不到地发现与不含有乙醇的水性介质中的释放相比，所述剂型在释放介质另外含有乙醇时提供延迟释放。该结果是完全出乎意料的，由于烷基纤维素尤其是乙基纤维素在乙醇中的良好的溶解度。除非另有明确说明，否则所有百分比为以重量计（重量%）。如文中使用的，术语“药物剂型”和“剂型”分别指包含药物活性成分优选阿片样物质且实际施用到患者或被患者服用的药物实体。其可以在其制造中压缩或模制，且其可以具有几乎任何尺寸、形状、重量和颜色。所述剂型优选为固体或半固体。根据本发明的剂型的实例包括但不受限于片剂、胶囊、药丸、细粒、丸剂、小药囊和泡腾剂、粉末等。在一个优选的实施方案中，所述剂型为填充胶囊或片剂。根据该实施方案，所述胶囊可以是硬或软的明胶胶囊。大部分药物剂型旨在完整吞咽且因此，根据本发明的剂型设计成口服施用。在一个优选的实施方案中，根据本发明的剂型为微粒。根据该实施方案，所述剂型优选包含大量的颗粒或细粒。微粒剂型的优点为颗粒可以以不同量混合以由此产生不同强度的剂型。在另一个优选的实施方案中，根据本发明的剂型可以被认为是MUPS制剂（多单位丸剂体系）。优选地，根据本发明的剂型在与胶囊相比具有相对高密度的致密压缩单元中含有所有成分。在这些情况下，根据本发明的剂型优选包含具有不同形态和性质的子单元，即含药物颗粒和外部基质材料，其中所述颗粒在外部基质材料内形成非连续相。所述外部基质材料的成分优选不同于所述含药物颗粒的成分。优选地，所述外部基质材料既不含有药物活性成分也不含有烷基纤维素和杂多糖。所述颗粒通常具有不同于所述外部基质材料的机械性质的机械性质。所述颗粒可以优选地通过常规方式例如固态核磁共振光谱法、光栅电子显微镜、太赫兹光谱法等可见。在又一个优选的实施方案中，根据本发明的剂型为块。就此而言，块优选地表示所述剂型由不具有接头或接缝的材料形成或构成，或由单一单元组成或构成单一单元。根据本发明的剂型优选具有0.01-1.5g范围、更优选0.05-1.2g范围、仍更优选0.1g-1.0g范围、又更优选0.2g-0.9g范围且最优选0.3g-0.8g范围的总重量。在一个优选的实施方案中，所述剂型的总重量在350±300mg、更优选350±250mg、仍更优选350±200mg、又更优选350±150mg、最优选350±100mg且特别地350±50mg范围内。在另一个优选的实施方案中，所述剂型的总重量在500±450mg、更优选500±300mg、仍更优选500±200mg、又更优选500±150mg、最优选500±100mg且特别地500±50mg范围内。在又一个优选的实施方案中，所述剂型的总重量在600±450mg、更优选600±300mg、仍更优选600±200mg、又更优选600±150mg、最优选600±100mg且特别地600±50mg范围内。在一个优选的实施方案中，根据本发明的剂型为填充胶囊。本实施方案的剂型优选具有约4mm-约30mm、更优选约6mm-约25mm、最优选约8mm-约23mm且特别地约10mm-约20mm的纵长延伸(纵向延伸)；和约1mm-约20mm、更优选约3mm-约17mm、最优选约5mm-约15mm且特别地约7mm-约13mm的内径。在另一个优选的实施方案中，根据本发明的剂型为圆剂型。本实施方案的剂型优选具有约1mm-约30mm、更优选约2mm-约25mm、最优选约5mm-约23mm且特别地约7mm-约13mm范围的直径；和约1.0mm-约12mm、更优选约2.0mm-约10mm、最优选约3.0mm-约9.0mm且特别地约4.0mm-约8.0mm的厚度。在又一个优选的实施方案中，根据本发明的剂型为长方形剂型。本实施方案的剂型优选具有约1mm-约30mm、更优选约2mm-约25mm、最优选约5mm-约23mm且特别地约7mm-约20mm的纵长延伸(纵向延伸)；约1mm-约30mm、更优选约2mm-约25mm、最优选约5mm-约23mm且特别地约7mm-约13mm范围的宽度；和约1.0mm-约12mm、更优选约2.0mm-约10mm、最优选约3.0mm-约9.0mm且特别地约4.0mm-约8.0mm范围的厚度。当根据本发明的剂型为块时，其优选在任何方向中具有至少2.0mm、更优选至少2.5mm、仍更优选至少3.0mm、又更优选至少3.5mm、甚至更优选至少4.0mm、最优选至少4.5mm且特别地至少5.0mm的延伸。如果所述剂型为微粒形式，所述剂型或所述颗粒可任选包含涂层，例如化妆品涂层。所述涂层优选在形成药物剂型之后施加。所述涂层可以在固化过程之前或之后施加。在一个优选的实施方案中，如果所述剂型和所述颗粒分别被涂布，所述涂层不提供水性乙醇中的任何抗剂量倾泻。根据该实施方案，优选在可以分别施加到所述剂型和所述颗粒的涂层中不包含烷基纤维素例如乙基纤维素和/或杂多糖例如黄原胶或瓜尔胶。在一个优选的实施方案中，所述剂型并不涂布和/或当所述剂型为微粒时，所述颗粒并不涂布。优选地，根据本发明的剂型为膜涂布有常规膜涂布组合物。合适的涂布材料为市售可得，例如以商标Opadry®和Eudragit®。合适材料的实例包括纤维素酯和纤维素醚，例如甲基纤维素(MC)、羟基丙基甲基纤维素(HPMC)、羟基丙基纤维素(HPC)、羟基乙基纤维素(HEC)、羧甲基纤维素钠(Na-CMC)；聚(甲基)丙烯酸酯，例如甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物、甲基丙烯酸甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸甲基丙烯酸甲脂共聚物；乙烯基聚合物，例如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯；和天然成膜剂。所述涂层可以对胃液具有抵抗力且根据释放环境的pH值溶解。借助于该涂层，确保根据本发明的剂型经过胃不溶解且所述活性化合物仅在肠中释放是有可能的。对胃液具有抵抗力的涂层优选在5-7.5的pH值下溶解。所述涂层也可以施加例如以改进剂型的美感印象和/或口味和其可以被吞咽的容易性。涂布根据本发明的剂型也可以适合其它目的，例如改进稳定性和储存寿命。合适的涂布制剂包含成膜聚合物，例如聚乙烯醇或羟丙基甲基纤维素，例如羟丙甲纤维素；增塑剂，例如二醇，例如丙二醇或聚乙二醇；遮光剂，例如二氧化钛；和膜光滑剂，例如滑石。合适的涂布溶剂为水以及有机溶剂。有机溶剂的实例为醇例如乙醇或异丙醇、酮例如丙酮或卤代烃例如二氯甲烷。根据本发明的涂布的药物剂型优选通过首先制备核且随后使用常规技术涂布所述核(例如在涂布盘中涂布)制备。出于说明的目的，术语“颗粒”是指例如在20℃下或在室温下或在环境温度下为固体的材料的离散物质。优选地颗粒在20℃下为固体。优选地，所述颗粒为块。优选地，优选为阿片样物质的药物活性成分、优选为乙基纤维素的烷基纤维素和优选为黄原胶的杂多糖紧密地均匀分布在所述颗粒中，使得所述颗粒不含有其中药物活性成分在不存在烷基纤维素和/或杂多糖的情况下存在或烷基纤维素在不存在药物活性成分和/或杂多糖的情况下存在或杂多糖在不存在药物活性成分和/或烷基纤维素的情况下存在的任何部分。当所述剂型为微粒，其优选地包含很多即多个含有药物活性成分的颗粒(含药物颗粒)且可能任选地进一步包含不含有任何药物活性成分的颗粒(不含药物颗粒)。优选地，如果所述剂型为微粒，所有的颗粒为含药物颗粒。优选地，所述颗粒并不膜涂布。在一个优选的实施方案中，所述剂型优选地包含至少2、更优选为至少4，仍更优选为至少6、又更优选8、甚至更优选为至少10、最优选至少15且特别地至少20或至少100或至少1000个含药物颗粒。在另一个优选的实施方案中，所述剂型优选地包含最多10、更优选为最多9、仍更优选最多8、又更优选最多7、甚至更优选最多6、最优选最多5且特别地最多4或3或2个含药物颗粒。所述颗粒优选具有宏观的尺寸，通常平均直径在100μm-5,000μm、优选为200μm-4,000μm、更优选为300μm-3,000μm、仍更优选为400μm-2,000μm、最优选为500μm-1,500μm且特别地500μm-1,000μm范围内。优选地，所述剂型中的颗粒具有至少50μm、更优选为至少100μm、仍更优选至少150μm或至少200μm、又更优选至少250μm或至少300μm、最优选至少400μm或至少500μm且特别地至少550μm或至少600μm的平均粒径。优选地，所述剂型中的颗粒具有至少700μm、更优选至少800μm且最优选至少900μm的平均粒径。在一个优选的实施方案中，根据本发明的剂型包含颗粒作为非连续相，即所述颗粒在外部基质材料中形成非连续相，所述外部基质材料继而优选地形成连续相。就此而言，非连续表示颗粒并非与另一个颗粒紧密接触，而是所述颗粒被其中嵌入颗粒的外部基质材料至少部分彼此分离。换言之，所述颗粒在根据本发明的剂型内优选地不形成单一凝聚物质。优选地，当根据本发明的剂型为微粒时，所述剂型不含有外部基质材料。根据该实施方案，所述剂型优选为填充胶囊。优选地，当所述剂型为微粒时，根据本发明的剂型中的颗粒的含量为最多95重量%，更优选为最多90重量%，仍更优选为最多85重量%，又更优选为最多80重量%，最优选为最多75重量%且特别地最多70重量%，基于所述剂型的总重量。优选地，当所述剂型为微粒时，根据本发明的剂型中的颗粒的含量为至少10重量%；至少15重量%；至少20重量%或至少25重量%；更优选为至少30重量%，至少35重量%，至少40重量%或至少45重量%；最优选为至少50重量%，至少55重量%，至少60重量%或至少65重量%；且特别地至少70重量%，至少75重量%，至少80重量%或至少85重量%；基于所述剂型的总重量。当所述剂型为微粒时，所述颗粒的形状没有特别限制。在一个优选的实施方案中，所述颗粒为通过粒化制造，优选地润湿、干燥或流化床粒化。根据该实施方案，所述颗粒优选具有不规则的形状。当所述颗粒业已通过粒化制备时，它们优选具有300μm-5mm、更优选为400μm-4mm、仍更优选为500μm-3mm、又更优选为600μm-2mm、最优选为700μm-1.5mm且特别地850μm-1.25mm范围的粒径。当根据本发明的剂型为微粒时且当所述颗粒通过粒化制造时，优选地所述剂型为填充胶囊。在另一个优选的实施方案中，所述颗粒通过热熔体挤出制造。根据该实施方案，所述颗粒优选地一般为圆柱形形状。这种颗粒的直径因此为其圆形截面的直径。所述圆柱形形状由挤出方法造成，根据所述挤出方法，所述圆形截面的直径为挤出型模的函数且所述圆筒的长度为切割长度的函数，根据该切割长度所挤出的材料束被切割成优选为大约预定长度的片。通过热熔体挤出制造的优选颗粒具有约1,000μm或更少的平均长度和平均直径。当所述颗粒通过挤出技术制造时，颗粒的“长度”为所述颗粒平行于挤出方向的尺寸。颗粒的最小平均长度通过切割步骤确定且可以例如为4.0mm，3.0mm，2.0mm，2.5mm，2.0mm，1.5mm，1.0mm，0.9mm，0.8mm，0.7mm，0.6mm，0.5mm，0.4mm，0.3mm或0.2mm。颗粒的“直径”为垂直于挤出方向的最大尺寸。当所述颗粒业已通过热熔体挤出制造时，它们优选具有200-1500μm、更优选400-800μm、仍更优选450-700μm、又更优选500-650μm、例如约500-600μm范围的平均直径。优选地，当所述颗粒业已通过热熔体挤出制造时，它们具有500-5000μm、更优选750-4600μm、仍更优选1000-4200μm、又更优选1250-3800μm、甚至更优选1500-3400μm、最优选1750-3200μm且特别地2000-3000μm范围的平均长度。在另一个优选的实施方案中，通过热熔体挤出制造的颗粒具有200-1000μm、更优选400-800μm、仍更优选450-700μm、又更优选500-650μm、例如约500-600μm范围的平均长度。颗粒的尺寸可以通过本领域中已知的任何常规程序例如激光散射、筛分分析、光显微镜法或图像分析确定。优选地，当所述剂型为微粒时，根据本发明的剂型中包含的多个颗粒具有算术平均重量，在下文称为“aaw”，其中所述多个颗粒中包含的至少70%、更优选地至少75%、仍更优选地至少80%、又更优选地至少85%、最优选地至少90%且特别地至少95%的单个颗粒具有aaw±30%、更优选地aaw±25%、仍更优选地aaw±20%、又更优选地aaw±15%、最优选地aaw±10%且特别地aaw±5%范围的个体重量。例如，如果根据本发明的剂型包含多个100颗粒且所述多个颗粒的aaw为1.00mg，至少75单个颗粒(即75%)具有0.70-1.30mg(1.00mg±30%)范围的个体重量。在一个优选的实施方案中，所述颗粒，更优选含药物颗粒，各自具有小于20mg、更优选地小于18mg、仍更优选地小于16mg、又更优选地小于14mg、甚至更优选地小于12mg或小于10mg、最优选地小于8mg且特别地小于6或4mg的重量。根据该实施方案，所有单个颗粒各自优选地具有1-19mg、更优选地1.5-15mg、仍更优选地2.0-12mg，又更优选地2.2-10mg、甚至更优选地2.5-8mg、最优选地2.8-6mg且特别地3-5mg的重量。在另一个优选的实施方案中，所述颗粒，更优选含药物颗粒，各自具有20mg或更多的重量。根据该实施方案，所有单个颗粒优选地各自具有至少30mg、更优选地至少40mg、仍更优选地至少50mg、最优选地至少60mg且特别地至少100mg的重量。优选地，所有单个颗粒各自具有20-1000mg、更优选地30-800mg、仍更优选地40-600mg、又更优选地50-400mg、甚至更优选地60-200mg、最优选地70-150mg且特别地80-120mg的重量。根据该实施方案，所述剂型的颗粒，更优选所述剂型的含药物颗粒，优选地各自具有在任何给定方向中的至少2.0mm或3.0mm的延伸且具有至少20mg的重量。当所述剂型为微粒时，所述颗粒可以例如松散地包含在胶囊中，或所述颗粒可以结合到外部基质材料中。从宏观观点来看，所述外部基质材料优选地形成其中所述颗粒作为非连续相嵌入的连续相。优选地，所述外部基质材料优选为均匀的凝聚物质，优选固体成分的均匀混合物，其中嵌入颗粒由此空间上彼此分离所述颗粒。虽然颗粒的表面彼此接触或至少非常紧密彼此接近是可能的，所述多个颗粒优选不能被认为是所述剂型内的单一连续的凝聚物质。换言之，当所述剂型为微粒且所述颗粒包含在外部基质材料中时，根据本发明的剂型优选地包含其中包含所述药物活性成分、所述烷基纤维素和所述杂多糖的作为第一类型的体积元素的颗粒，和不同于形成颗粒的材料、优选不包含药物活性成分、烷基纤维素和杂多糖的作为第二类型的体积元素的外部基质材料。当所述剂型为微粒且所述颗粒包含在外部基质材料中时，颗粒与外部基质材料的相对重量比没有特别限制。优选地，所述相对重量比在1:1.00±0.75、更优选1:1.00±0.50、仍更优选为1:1.00±0.40、又更优选1:1.00±0.30、最优选1:1.00±0.20且特别地1:1.00±0.10范围内。优选地，外部基质材料的含量为至少2.5重量%，至少5重量%，至少10重量%，至少15重量%，至少20重量%，至少25重量%，至少30重量%，至少35重量%或至少40重量%；更优选地至少45重量%或至少50重量%；仍更优选地至少55重量%或至少60重量%；又更优选地至少65重量%或至少70重量%；最优选地至少75重量%或至少80重量%；且特别地至少85重量%或至少90重量%；基于所述剂型的总重量。优选地，所述外部基质材料的含量为最多90重量%或最多85重量%；更优选地最多80重量%或最多75重量%；仍更优选地最多70重量%或最多65重量%；又更优选地最多60重量%或最多55重量%；最优选地最多50重量%或最多45重量%；且特别地最多40重量%或最多35重量%；基于所述剂型的总重量。优选地，所述外部基质材料为混合物，优选为至少两种不同成分、更优选为至少三种不同成分的均匀混合物。在一个优选的实施方案中，所述外部基质材料的所有的成分均匀分布在由外部基质材料形成连续相中。优选地，所述外部基质材料还以微粒形式提供，即在制造根据本发明的剂型的过程中，所述外部基质材料的成分优选加工成颗粒，随后与包含药物活性成分优选阿片样物质、烷基纤维素和杂多糖的颗粒混合，且随后压缩成所述剂型。优选地，所述外部基质材料的颗粒的平均尺寸为包含药物活性成分优选阿片样物质、烷基纤维素和杂多糖的颗粒的平均尺寸的±60%、更优选±50%、仍更优选为±40%、又更优选±30%、最优选±20%且特别地±10%范围内。所述外部基质材料的颗粒可以通过用于从粉末混合物制备团聚体和附聚物的常规方法例如粒化和压缩制造。在一个优选的实施方案中，将所述外部基质材料的所有成分的混合物共混和预压缩由此产生预压缩的外部基质材料。所述外部基质材料优选不包含任何药物活性成分。优选地，所述外部基质材料包含填料或粘合剂。由于许多填料可以被认为是粘合剂且反之亦然，出于说明的目的，“填料／粘合剂”是指适合作为填料、粘合剂或两者的任何赋形剂。因此，所述外部基质材料优选地包含填料/粘合剂。优选的填料(=填料/粘合剂)选自二氧化硅(例如，Aerosil®)、微晶纤维素(例如，Avicel®、Elcema®、Emocel®、ExCel®、Vitacell®)；纤维素醚(例如，Natrosol®、Klucel®、Methocel®、Blanose®、Pharmacoat®、Viscontran®)；甘露糖醇；糊精；右旋糖；磷酸氢钙(例如，Emcompress®)；麦芽糖糊精(例如，Emdex®)；乳糖(例如，Fast-FlowLactose®；Ludipress®、Pharmaceuticaldosageformtose®、Zeparox®)；聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)(例如，Kollidone®、Polyplasdone®、Polydone®)；蔗糖(例如，Nu-Tab®、SugarTab®)；镁盐(例如，MgCO3、MgO、MgSiO3)；淀粉和预处理的淀粉(例如，Prejel®、Primotab®ET、Starch®1500)。优选的粘合剂选自藻酸盐；壳聚糖；和以上提及的任何填料(=填料/粘合剂)。一些填料/粘合剂还可用于其它目的。已知，例如，二氧化硅呈现作为助流剂的优异功能。因此，优选地，所述外部基质材料包含助流剂，例如二氧化硅。在一个优选的实施方案中，所述外部基质材料中的填料/粘合剂或填料/粘合剂的混合物的含量在1-99重量%、更优选25-90重量%范围内，基于外部基质材料的总重量。优选地，所述填料/粘合剂包含在所述外部基质材料中，而不是在根据本发明的剂型的含药物颗粒中。优选地，所述外部基质材料包含稀释剂或润滑剂，优选地选自硬脂酸钙；硬脂酸镁；甘油单山嵛酸酯(例如Compritol®）；Myvatex®；Precirol®；Precirol®Ato5；硬脂基富马酸钠(例如Pruv®)和滑石。特别优选硬脂酸镁。优选地，所述外部基质材料中的润滑剂的含量为最多10.0重量%，更优选地最多7.5重量%，仍更优选地最多5.0重量%，又更优选地最多2.0重量%，甚至更优选地最多1.0重量%，且最优选地最多0.5重量%，基于外部基质材料的总重量且基于所述剂型的总重量。在特别优选的实施方案中，所述外部基质材料包含填料/粘合剂和润滑剂的组合。根据本发明的剂型的外部基质材料可以另外包含本领域中常规的其它赋形剂，例如稀释剂、粘合剂、粒化助剂、着色剂、香料添加剂、助流剂、润湿调节剂和崩解剂。技术人员将能够容易地确定这些赋形剂各自的合适量。在根据本发明的剂型中，所述药物活性成分，优选阿片样物质，嵌入所述基质材料中，优选地分散在所述基质材料中。出于说明的目的，术语“基质”优选地指包含嵌入的药物活性成分的基质材料且术语“基质材料”是指所述烷基纤维素、所述杂多糖和任选存在的赋形剂的优选均匀的、紧密混合物。在一个优选的实施方案中，所述药物活性成分，更优选阿片样物质嵌入由烷基纤维素、杂多糖和分别根据欧洲药典和USP批准用于口服用途的任选的赋形剂组成的基质材料中。优选地，包含烷基纤维素和杂多糖的基质提供水性乙醇中的抗剂量倾泻。优选地，所述剂型提供所述药物活性成分的延长释放。特别优选地，包含烷基纤维素和杂多糖的基质提供嵌入其中的药物活性成分的延长释放。在一个优选的实施方案中，所述基质提供水性乙醇中的抗剂量倾泻和/或所述基质提供所述药物活性成分优选阿片样物质的延长释放。当根据本发明的剂型为微粒例如细粒或丸剂形式时，所述颗粒优选包含基质材料和在所述药物剂型中包含的药物活性成分的总量的至少一部分。优选地，所述颗粒包含在所述剂型中包含的药物活性成分的总量。优选地，所述药物活性成分、烷基纤维素和杂多糖紧密地均匀分布在所述颗粒内，使得所述颗粒不含有其中药物活性成分在不存在烷基纤维素和/或杂多糖的情况下存在或烷基纤维素在不存在药物活性成分和/或杂多糖的情况下存在或杂多糖在不存在药物活性成分和/或烷基纤维素的情况下存在的任何部分。当根据本发明的剂型可以被认为是优选包含含药物颗粒和外部基质材料的MUPS制剂时，所述外部基质材料并不为所述基质材料的成分，且因此将区分于根据本发明的剂型的基质材料。当根据本发明的剂型为块时，其中嵌入所述药物活性成分优选阿片样物质的基质材料优选形成所述剂型的主体。优选地，所述药物活性成分、烷基纤维素和杂多糖紧密地均匀分布在所述块剂型内，使得所述块剂型不含有其中药物活性成分在不存在烷基纤维素和/或杂多糖的情况下存在或烷基纤维素在不存在药物活性成分和/或杂多糖的情况下存在或杂多糖在不存在药物活性成分和/或烷基纤维素的情况下存在的任何部分。在一个优选的实施方案中，所述药物活性成分优选阿片样物质与所述基质材料的相对重量比为1:1-1:50，更优选为1:1.5-1:45，仍更优选为1:2-1:40，甚至更优选为1:2.5-1:35，又更优选为1:3-1:30，最优选为1:3.5-1:25，且特别地1:4-1:20范围。优选地，所述基质材料的总含量为至少35重量%，更优选为至少40重量%，仍更优选为至少45重量%，甚至更优选为至少50重量%，又更优选为至少55重量，最优选为至少60重量%，且特别地至少65重量%，相对于所述剂型的总重量。优选地，所述基质材料的总含量为最多95重量%，更优选为最多90重量%，仍更优选为最多85重量%，最优选为最多80重量%，且特别地最多75重量%，相对于所述剂型的总重量。优选地，所述基质材料的总含量为35-95重量%，更优选为45-85重量%，最优选为55-80重量%，且特别地65-75重量%范围，相对于所述剂型的总重量。优选地，烷基纤维素和杂多糖的总含量为至少50重量%，更优选为至少60重量%，仍更优选为至少70重量%，甚至更优选为至少80重量%，又更优选为至少90重量%，最优选为至少95重量%，且特别地至少99.999重量%，相对于所述基质材料的总重量。优选地，烷基纤维素和杂多糖的总含量为最多99.999重量%，更优选为最多99重量%，仍更优选为最多97重量%，最优选为最多95重量%，且特别地最多93重量%，相对于所述基质材料的总重量。优选地，烷基纤维素和杂多糖的总含量为50-99.999重量%，更优选为60-99.999重量%，仍更优选为70-99.999重量%，最优选为80-99.999重量%，且特别地90-99.999重量%范围，相对于所述基质材料的总重量。烷基纤维素和杂多糖的总含量为至少35重量%，优选为至少40重量%或至少45重量%或至少50重量%，更优选为至少55重量%，仍更优选为至少65重量%，甚至更优选为至少70重量%，又更优选为至少75重量%，最优选为至少80重量%，且特别地至少85重量%，相对于所述剂型的总重量。优选地，烷基纤维素和杂多糖的总含量为最多99重量%，更优选为最多97重量%，仍更优选为最多95重量%，甚至更优选为最多93重量%，最优选为最多91重量%且特别地最多90重量%，相对于所述剂型的总重量。优选地，烷基纤维素和杂多糖的总含量为35-99重量%，更优选为45-97重量%，仍更优选为55-95重量%，甚至更优选为65-93重量%，最优选为75-91重量%且特别地85-90重量%范围，相对于所述剂型的总重量。杂多糖与烷基纤维素的相对重量比为1:20-20:1，优选为1:19-15:1，更优选为1:18-10:1，仍更优选为1:18-7:1或1:14-7:1，甚至更优选为1:18-4:1或1:12-4:1，又更优选为1:18-2:1或1:11-2:1，最优选为1:18-1:1或1:10-1:1，且特别地1:18-1:4或1:8-1:4。在一个优选的实施方案中，杂多糖与烷基纤维素的相对重量比为1:18-2:1范围。在另一个优选的实施方案中，所述剂型中的烷基纤维素的含量高于所述剂型中的杂多糖的含量。所述剂型包含基质材料，所述基质材料继而包含烷基纤维素。在一个优选的实施方案中，所述剂型和所述基质材料分别包含仅一种烷基纤维素。在另一个优选的实施方案中，所述剂型和所述基质材料分别包含两种或更多种烷基纤维素的混合物。出于说明的目的，术语“烷基纤维素（纤维素醚）”被认为涉及其中一些或所有羟基业已转化成烷基醚基团、其中烷基部分优选未被取代的纤维素。优选的烷基纤维素选自C1-6-烷基纤维素，更优选为未被取代的C1-6-烷基纤维素，即其中C1-6-烷基部分未被取代的C1-6-烷基纤维素。优选地，所述烷基纤维素具有1mPa·s-150mPa·s、更优选为1mPa·s-7mPa·s或5mPa·s-10mPa·s或7mPa·s-13mPa·s或15mPa·s-25mPa·s或38mPa·s-52mPa·s或60mPa·s-140mPa·s范围的溶液粘度，其在25℃下在Ubbelohde粘度计中在80重量%甲苯和20重量%乙醇的5重量%溶液中测量。在特别优选的实施方案中，所述烷基纤维素具有70mPa·s-130mPa·s、更优选为80mPa·s-120mPa·s且最优选为90mPa·s-110mPa·s范围的溶液粘度，其在25℃下在Ubbelohde粘度计中在80重量%甲苯和20重量%乙醇的5重量%溶液中测量。优选地，所述烷基纤维素具有10重量%-80重量%、更优选为20重量%-70重量%、仍更优选为22重量%-40重量%或40重量%-60重量%、最优选为24重量%-35重量%或44重量%-51重量%且特别地26重量%-33重量%或48重量%-49.5重量%的烷氧基含量。在一个优选的实施方案中，所述烷基纤维素选自乙基纤维素、羟乙基纤维素、乙基甲基纤维素、羟乙基甲基纤维素、乙基羟基乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟基丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丁基甲基纤维素和羧甲基羟乙基纤维素。优选的烷基纤维素为乙基纤维素、甲基纤维素和乙基甲基纤维素。在特别优选的实施方案中，所述烷基纤维素为乙基纤维素。优选地，所述烷基纤维素为具有40重量%-60重量%、更优选为44重量%-51重量%、最优选为48重量%-49.5重量%的乙氧基的乙基纤维素。在一个优选的实施方案中，所述烷基纤维素为具有70mPa·s-130mPa·s、更优选为80mPa·s-120mPa·s且最优选为90mPa·s-110mPa·s范围内的溶液粘度的乙基纤维素，其在25℃下在Ubbelohde粘度计中在80重量%甲苯和20重量%乙醇的5重量%溶液中测量。特别优选地，所述烷基纤维素为乙基纤维素，其具有-40重量%-60重量%的乙氧基含量；和/或-70mPa·s-130mPa·s范围内的溶液粘度，其在25℃下在Ubbelohde粘度计中在80重量%甲苯和20重量%乙醇的5重量%溶液中测量。优选的市售烷基纤维素包括ETHOCEL聚合物，特别是ETHOCELStandard100Premium、ETHOCELStandard4Premium、ETHOCELStandard7Premium、ETHOCELStandard10Premium、ETHOCELStandard20Premium和ETHOCELStandard45Premium。优选地，所述基质材料中的烷基纤维素的含量优选为至少20重量%，更优选为至少30重量%，仍更优选为至少40重量%，甚至更优选为至少50重量%，又更优选为至少60重量%，最优选优选为至少70重量%，且特别地至少71重量%，相对于所述基质材料的总重量。优选地，所述基质材料中的烷基纤维素的含量优选为最多95重量%，更优选为最多94重量%，仍更优选为最多93重量%，甚至更优选为最多92重量%，最优选为最多91重量%且特别地最多90重量%，相对于所述基质材料的总重量。优选地，所述基质材料中的烷基纤维素的含量为20-95重量%，更优选为30-94重量%，仍更优选为40-93重量%，甚至更优选为50-92重量%，最优选为60-91重量%，且特别地70-90重量%或75-90重量%范围，相对于所述基质材料的总重量。在一个优选的实施方案中，所述烷基纤维素的含量为至少10重量%，更优选为至少20重量%，最优选为至少30重量%，且特别地至少40重量%，相对于所述剂型的总重量。在另一个优选的实施方案中，所述烷基纤维素的含量为至少45重量%，更优选为至少50重量%，仍更优选为至少55重量%，最优选为至少60重量%且特别地至少63重量%，相对于所述剂型的总重量。在一个优选的实施方案中，所述烷基纤维素的含量为最多95重量%，更优选为最多93重量%，仍更优选为最多91重量%，最优选为最多89重量%，最优选为最多87重量%且特别地最多86重量%，相对于所述剂型的总重量。优选地，所述烷基纤维素的含量为10-95重量%，更优选为25-93重量%，仍更优选为35-91重量%，甚至更优选为45-89重量%，最优选为55-87重量%，且特别地63-86重量%范围，相对于所述剂型的总重量。在一个优选的实施方案中，所述烷基纤维素为63-86重量%范围内的含量的乙基纤维素，相对于所述剂型的总重量。包含在所述剂型中的烷基纤维素的量为50-600mg，更优选为100-575mg，仍更优选为150-550mg，又更优选为200-525mg，甚至更优选为250-500mg，最优选为270-475mg，且特别地290-450mg范围。优选地，所述药物活性成分优选阿片样物质与所述烷基纤维素的相对重量比为1:30-10:1，更优选为1:25-7:1，仍更优选为1:22-4:1，又更优选为1:20-1:1，最优选为1:18-1:3，且特别地1:17-1:5范围。根据本发明的剂型包含含有杂多糖的基质材料。在一个优选的实施方案中，所述剂型和所述基质材料分别包含仅一种杂多糖。在另一个优选的实施方案中，所述剂型和所述基质材料分别包含两种或更多种杂多糖的混合物。杂多糖为基于两种或更多种不同单糖的多糖。所述杂多糖可以为酸性或中性的。出于说明的目的，术语“酸性杂多糖”还包括酸性杂多糖的任何衍生物，例如盐、酯和酰胺。在一个优选的实施方案中，所述杂多糖为酸性的且优选选自黄原胶、琼脂、藻酸、藻酸钠、藻酸丙二醇酯、阿拉伯胶、λ-角叉胶、κ-角叉胶、ι-角叉胶、岩藻依聚糖、岩藻半乳聚糖（GFS）、结冷胶、印度胶、刺梧桐树胶、果胶、车前籽树胶、黄蓍树胶、韦兰树胶、其相应盐及其混合物。在另一个优选的实施方案中，所述杂多糖为中性的和优选地选自几丁质、壳聚糖、凝胶多糖、葡聚糖、瓜尔胶、菊粉、象牙果甘露聚糖、魔芋葡甘露聚糖、海带多糖、落叶松阿拉伯半乳聚糖、刺槐豆胶、支链淀粉、硬葡聚糖、罗望子胶、他拉胶、其衍生物及其混合物。优选地，所述杂多糖是选自黄原胶、瓜尔胶、藻酸、藻酸钠、角叉胶、刺槐豆胶及其混合物。在一个优选的实施方案中，所述杂多糖为黄原胶或瓜耳胶。特别优选地，所述杂多糖为黄原胶。优选的市售杂多糖包括黄原胶602型。优选地，所述剂型包含单一类型的杂多糖，优选仅黄原胶，但没有另外的杂多糖。优选地，所述剂型不包含黄原胶和刺槐豆胶的组合。在特别优选的实施方案中，-所述烷基纤维素为乙基纤维素；和/或-所述杂多糖为黄原胶。所述基质材料中的杂多糖的含量优选为至少1重量%，更优选为至少3重量%，仍更优选为至少5重量%，甚至更优选为至少7重量%，又更优选为至少9重量%，最优选为至少10重量%，且特别地至少11重量%，相对于所述基质材料的总重量。在另一个优选的实施方案中，所述基质材料中的杂多糖的含量优选为至少11重量%，更优选为至少13重量%，仍更优选为至少15重量%，甚至更优选为至少17重量%，又更优选为至少19重量%，最优选为至少21重量%，且特别地至少23重量%或至少25重量%，相对于所述基质材料的总重量。所述基质材料中的杂多糖的含量优选为最多90重量%，更优选为最多80重量%，仍更优选为最多70重量%，甚至更优选为最多60重量%，又更优选为最多50重量%，最优选为最多40重量%，且特别地最多30重量%或最多29重量%，相对于所述基质材料的总重量。优选地，所述基质材料中的杂多糖的含量为1-90重量%，更优选为3-80重量%，仍更优选为5-70重量%，甚至更优选为7-60重量%，又更优选为8-50重量%，最优选为9-40重量%，且特别地10-30重量%或11-29重量%，相对于所述基质材料的总重量。在一个优选的实施方案中，所述杂多糖的含量为低于80重量%，更优选为低于70重量%，仍更优选为低于65重量%，最优选为低于55重量%，且特别地低于50重量%，相对于所述药物剂型的总重量。在另一个优选的实施方案中，所述杂多糖的含量为低于45重量%，更优选为低于40重量%，仍更优选为低于35重量%，最优选为低于30重量%，且特别地低于28重量%，相对于所述剂型的总重量。在一个优选的实施方案中，所述杂多糖的含量为高于1重量%，更优选为高于3重量%，仍更优选为高于5重量%，最优选为高于7重量%或高于10重量%，且特别地高于9重量%或高于15重量%或高于20重量%，相对于所述剂型的总重量。优选地，所述杂多糖的含量为2-80重量%，更优选为3-70重量%，仍更优选为4-60重量%，又更优选为5-50重量，甚至更优选为6-40重量%，最优选为7-30重量%，且特别地8-28重量%范围，相对于所述剂型的总重量。在一个优选的实施方案中，所述杂多糖为含量在8-28重量%范围内的黄原胶，相对于所述剂型的总重量。包含在所述剂型中的杂多糖的量为5-300mg，更优选为15-250mg，仍更优选为20-200mg，又更优选为25-180mg，甚至更优选为30-160mg，最优选为35-140mg，且特别地40-130mg。优选地，所述药物活性成分，优选所述阿片样物质与所述杂多糖的相对重量比为1:10-10:1，更优选为1:9-9:1，仍更优选为1:7-7:1，又更优选为1:5-5:1，最优选为1:3-3:1，且特别地1:2.5-2.5:1范围。在一个优选的实施方案中，所述剂型包含仅一种药物活性成分，优选一种阿片样物质。在另一个优选的实施方案中，所述剂型包含两种或更多种药物活性成分的组合。在一个优选的实施方案中，所述药物活性成分为可溶于水。优选地，所述药物活性成分选自根据WHO的ATC[N]等级，更优选为[N02]。特别优选地，所述药物活性成分为阿片样物质。出于说明的目的，术语“阿片样物质”应当指任何阿片样物质及其任何生理可接受的盐。因此，优选地，所述剂型包含阿片样物质或其生理可接受的盐。阿片样物质为具有滥用的潜在性和在乙醇中剂量倾泻的潜在性的活性成分。根据ATC索引，阿片样物质被分成天然阿片生物碱、苯基哌啶衍生物、二苯基丙基胺衍生物、苯并吗吩烷衍生物、东罂粟碱衍生物、吗啡喃衍生物及其它。在一个优选的实施方案中，所述药物活性成分选自吗啡、氢化吗啡酮、尼克吗啡、羟考酮、羟吗啡酮、二氢可待因、凯托米酮、哌替啶、芬太尼、右旋吗酰胺、哌腈米特、右旋丙氧吩、苯腈米特、镇痛新、非那佐辛、丁丙诺啡、环丁甲二羟吗喃、环丁甲羟氢吗啡、痛立定、曲马多、地佐辛、美谱他酚、他喷他多及其生理可接受的盐。在另一个优选的实施方案中，所述药物活性成分选自曲马多、他喷他多、faxeladol和axomadol。在特别优选的实施方案中，所述药物活性成分选自羟考酮、羟吗啡酮、氢可酮、氢化吗啡酮、曲马多、他喷他多、吗啡、丁丙诺啡及其所述生理可接受的盐。在又一个优选的实施方案中，所述药物活性成分选自1,1-(3-二甲基氨基-3-苯基五亚甲基)-6-氟-1,3,4,9-四氢吡喃并[3,4-b]吲哚，特别是其半柠檬酸盐；1,1-[3-二甲基氨基-3-(2-噻吩基)五亚甲基]-1,3,4,9-四氢吡喃并[3,4-b]吲哚，特别是其柠檬酸盐；和1,1-[3-二甲基氨基-3-(2-噻吩基)五亚甲基]-1,3,4,9-四氢吡喃并[3,4-b]-6-氟吲哚，特别是其半柠檬酸盐。这些化合物由例如WO2004/043967、WO2005/066183已知。优选地，所述药物活性成分选自以下化合物：阿芬太尼、烯丙罗定、阿法罗定、阿朴可待因、阿索马多、羟基派替啶、苄吗啡、贝齐米特、丁丙诺啡、布托啡诺、卡芬太尼、氯尼他秦、可卡因、可待因、cyclorphan、环丙诺啡、地素吗啡、右吗拉胺、右丙氧芬、地佐辛、地恩丙胺、海洛因(diamorphone)、二氢可待因、二氢吗啡、二氢吗啡酮、地美沙朵、地美庚醇(dimephetamol)、二甲噻丁、吗苯丁酯、地匹哌酮、依他佐辛、依索庚嗪、乙甲噻丁、乙基吗啡、依托尼秦、埃托啡、faxeladol、芬太尼、海洛因、氢可酮、氢吗啡酮、羟哌替啶、异美沙酮、羟基甲基吗啡喃、凯托米酮、左醋美沙朵(LAAM)、左美沙酮、左啡诺、左芬啡烷、洛芬太尼、哌替啶、metapon、美普他酚、美他佐辛、甲基吗啡、美沙酮、3-甲基芬太尼、4-甲基芬太尼、美托酮、吗啡、麦罗啡、纳布啡、烯丙吗啡、那碎因、尼可吗啡、去甲左啡诺、去甲美沙酮、去甲吗啡、诺匹哌酮、鸦片、羟考酮、羟吗啡酮、罂粟、阿片全碱、喷他佐辛、哌替啶、苯吗庚酮、非诺啡烷、非那佐辛、苯哌利定、匹米诺定、福尔可定(pholcodeine)、哌腈米特、普罗法朵、普罗庚嗪、三甲利定、丙哌利定、右丙氧芬、瑞芬太尼、舒芬太尼、他喷他多、替利定(顺式和反式)、曲马多、N-(1-甲基-2-哌啶子基乙基)-N-(2-吡啶基)丙酰胺、(1R,2R)-3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)苯酚、(1R,2R,4S)-2-(二甲基氨基)甲基-4-(对-氟苄氧基)-1-(间-甲氧基苯基)环己醇、(1R,2R)-3-(2-二甲基氨基甲基-环己基)苯酚、(1S,2S)-3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)苯酚、(2R,3R)-1-二甲基氨基-3(3-甲氧基苯基)-2-甲基-戊-3-醇、(1RS,3RS,6RS)-6-二甲基氨基甲基-1-(3-甲氧基苯基)-环己-1,3-二醇(优选作为外消旋物)、3-(2-二甲基氨基甲基-1-羟基-环己基)苯基2-(4-异丁基-苯基)丙酸酯、3-(2-二甲基氨基甲基-1-羟基-环己基)苯基2-(6-甲氧基-萘-2-基)丙酸酯、3-(2-二甲基氨基甲基-环己-1-烯基)-苯基2-(4-异丁基-苯基)丙酸酯、3-(2-二甲基氨基甲基-环己-1-烯基)-苯基2-(6-甲氧基-萘-2-基)丙酸酯、(RR-SS)-2-乙酰氧基-4-三氟甲基-苯甲酸3-(2-二甲基氨基甲基-1-羟基-环己基)-苯基酯、(RR-SS)-2-羟基-4-三氟甲基-苯甲酸3-(2-二甲基氨基甲基-1-羟基-环己基)-苯基酯、(RR-SS)-4-氯-2-羟基-苯甲酸3-(2-二甲基氨基甲基-1-羟基-环己基)-苯基酯、(RR-SS)-2-羟基-4-甲基-苯甲酸3-(2-二甲基氨基甲基-1-羟基-环己基)-苯基酯、(RR-SS)-2-羟基-4-甲氧基-苯甲酸3-(2-二甲基氨基甲基-1-羟基-环己基)-苯基酯、(RR-SS)-2-羟基-5-硝基-苯甲酸3-(2-二甲基氨基甲基-1-羟基-环己基)-苯基酯、(RR-SS)-2’,4’-二氟-3-羟基-联苯基-4-羧酸3-(2-二甲基氨基甲基-1-羟基-环己基)-苯基酯、和相应的立体异构化合物，在每一种情况下，其相应的衍生物、生理可接受的对映异构体、立体异构体、非对映异构体和外消旋物和其生理可接受的衍生物，例如，醚、酯或酰胺，并且在每一种情况下，其生理可接受的化合物，特别是其酸加成盐或碱加成盐和溶剂合物，例如，盐酸盐。在另一个优选的实施方案中，所述药物活性成分选自DPI-125、M6G(CE-04-410)、ADL-5859、CR-665、NRP290和癸二酰基二环丁甲羟氢吗啡(dinalbuphine)酯。在另一个优选的实施方案中，所述药物活性成分选自：<}0{>雷贝拉唑、芬太尼、利塞膦酸盐、硝苯地平、安非他明盐、依维莫司、阿普唑仑、洛伐他汀、唑吡坦、达伐吡啶、环苯扎林、安非他酮、美沙拉嗪、替拉那韦、多奈哌齐、双氯芬酸、阿司匹林、磺胺水杨酸吖嗪、吗啡、度他雄胺、克拉霉素、吡喹酮、比沙可啶、伊班膦酸盐、异搏定、尼卡地平、地尔硫卓、多沙唑嗪、头孢呋辛、霉酚酸酯、活性炭、环丙沙星、多库酯、考来替泊、苯哌啶醋酸甲酯、尼古丁、卡维地洛、胰脂肪酶、茚地那韦、度洛西汀、环磷酰胺、更昔洛韦、双丙戊酸、托特罗定、右兰索拉唑、苯吡拉明、吡哆醇、地尔硫卓、异山梨醇、奥昔布宁、麦角钙化醇、羟基脲、伊拉地平、红霉素、碳酸氢钾、文拉法辛、硫酸吗啡、达非那新、布地缩松、麦角胺、维莫德吉、雷洛昔芬、氢化吗啡酮、地拉罗司、吡罗昔康、芬太尼、硫酸亚铁、葡萄糖酸铁、甲硝哒唑、坦索罗辛、右哌甲酯(dexmethylphenidate)、二甲双胍、阿仑磷酸盐、伊马替尼、格列甲嗪、加巴喷丁、心得安、吲哚美辛、依曲韦林、唑吡坦、胍法新、帕利哌酮、异维甲酸、鲁索利替尼、度他雄胺、坦索罗辛、西他列汀、洛匹那韦、利托那韦、右兰索拉唑、可乐宁、阿格列汀、左乙拉西坦、泰利霉素、地文拉法辛、钾盐、拉莫三嗪、氟伐他汀、安贝生坦、天仙子胺、锂盐、溴非尼腊明、氟伏沙明、吡啶斯的明、氯化钾、普拉克索、阿莫西林、布洛芬、guiafenesin、麦考酚酯、米拉贝隆、美金刚胺、萘普生、埃索美拉唑、烟酸、硝苯吡啶、硝化甘油、邻甲基苯海明、达舒平、利托那韦、泊沙康唑、tapentadone、曲唑酮、强力霉素、氧可酮、胰脂肪酶、帕罗西汀、达比加群、felodipide、兰索拉唑、奥美拉唑、非那斯特莱、环丙沙星、泮托拉唑、费洛克汀、雷诺嗪、雷帕霉素、强的松、加兰他敏、司维拉姆、司维拉姆碳酸盐、罗匹尼罗、来那度胺、丙胺苯丙酮、曲马多、西那卡塞、喹硫平、左旋多巴、甲基多巴肼、二甲胺四环素、水合氯醛、达沙替尼、阿托莫西汀、尼索地平、天仙子胺、尼罗替尼、地尔硫卓、二甲基富马酸、酰胺咪嗪、替莫唑胺、如退嗽、茶碱、托吡酯、美托洛尔、弗斯特罗定、波生坦、己酮可可碱、非诺贝特酸、醋氨酚、布地缩松、柠檬酸钾、阿夫唑嗪、缬更昔洛韦、地达诺新、萘普生、埃索美拉唑、奈韦拉平、舒喘宁、帕唑帕尼、利伐沙班、奥梅普拉佐耳／NaHCO3、氢可酮、伏立诺他、依维莫司、齐留通和相应的立体异构化合物，在每一种情况下，其相应的衍生物、生理可接受的对映异构体、立体异构体、非对映异构体和外消旋物和其生理可接受的衍生物，例如，醚、酯或酰胺，并且在每一种情况下，其生理可接受的化合物，特别是其酸加成盐或碱加成盐和溶剂合物，例如，盐酸盐。所述药物活性成分，优选所述阿片样物质可以以生理可接受的盐，例如生理可接受的酸加成盐形式存在。生理可接受的酸加成盐包含酸加成盐形式，其可以方便地通过用合适的有机和无机酸处理所述药物活性成分优选阿片样物质的碱形式获得。包含酸性质子的药物活性成分，优选阿片样物质可以通过用合适的有机和无机碱处理转化成其无毒的金属或胺加成盐形式。术语加成盐还包含能够形成活性成分的水合物和溶剂加成形式。这种形式的实例例如为水合物、醇化物等。意料不到地发现剂型和颗粒中的药物活性成分优选阿片样物质的含量分别可以优化以便提供抗篡改性、崩解时间和药物释放、药物负载、可加工性(尤其是药物剂量可成形性)和患者顺应性之间的最好折衷。所述药物活性成分，优选所述阿片样物质以治疗有效量存在于所述剂型中。构成治疗有效量的量根据所用的药物活性成分、治疗的症状、所述症状的严重性、治疗的患者和施用的频率而变。所述剂型中的药物活性成分的含量并不限制。适用于施用的药物活性成分优选所述阿片样物质的剂量优选为0.1mg-500mg范围，更优选为1.0mg-400mg范围，甚至更优选为5.0mg-300mg范围，且最优选为10mg-250mg范围。在一个优选的实施方案中，包含在所述剂型中的药物活性成分优选所述阿片样物质的总量为0.01-200mg，更优选为0.1-190mg，仍更优选为1.0-180mg，又更优选为1.5-160mg，最优选为2.0-100mg，且特别地2.5-80mg范围。优选地，所述药物活性成分优选所述阿片样物质的含量为0.01-80重量%，更优选为0.1-50重量%，仍更优选为1-35重量%范围，基于所述剂型的总重量。在一个优选的实施方案中，所述药物活性成分优选所述阿片样物质的含量为5.0±4.5重量%，或10±9.0重量%，或15±14重量%，或20±19重量%，或25±24重量%；更优选为5.0±4.0重量%，或10±8.0重量%，或15±12重量%，或20±19重量%，或25±24重量%；仍更优选为5.0±3.5重量%，或10±7.0重量%，或15±10重量%，或20±17重量%，或25±21重量%；又更优选为5.0±3.0重量%，或10±6.0重量%，或15±8.0重量%，或20±15重量%，或25±18重量%；甚至更优选为5.0±2.5重量%，或10±5.0重量%，或15±6.0重量%，或20±13重量%，或25±15重量%；最优选为5.0±2.0重量%，或10±4.0重量%，或15±4.0重量%，或20±11重量%，或25±12重量%；且特别地5.0±1.5重量%，或10±3.0重量%，或15±2.0重量%，或20±9重量%，或25±9重量%；在各种情况下，基于所述剂型的总重量或当所述剂型为微粒时，基于包含所述药物活性成分的颗粒的总重量。在另一个优选的实施方案中，所述药物活性成分优选所述阿片样物质的含量为5±4重量%，更优选为5±3重量%，仍更优选为5±2重量%，最优选为5±1重量%，且特别地5±0.5重量%，基于所述剂型的总重量或当所述剂型微粒时，基于包含所述药物活性成分的颗粒的总重量。在又一个优选的实施方案中，所述药物活性成分优选所述阿片样物质的含量为10±9重量%，更优选为10±7重量%，仍更优选为10±5重量%，又更优选为10±3重量%，最优选为10±1重量%，且特别地10±0.5重量%范围，基于所述剂型的总重量或当所述剂型为微粒时，基于包含所述药物活性成分的颗粒的总重量。在又一个优选实施方案中，所述药物活性成分优选所述阿片样物质的含量为15±14重量%，更优选为15±11重量%，仍更优选为15±8重量%，又更优选为15±5重量%，最优选为15±2重量%，且特别地15±0.5重量%范围，基于所述剂型的总重量或当所述剂型为微粒时，基于包含所述药物活性成分的颗粒的总重量。技术人员可以容易地确定合适量的药物活性成分，优选阿片样物质以包括在剂型中。例如，就止痛剂而言，所述剂型中存在的药物活性成分优选阿片样物质的总量足以提供止痛。以一定剂量给予到患者的药物活性成分优选阿片样物质的总量将取决于许多的因素而变化，包括所述药物活性成分的性质、患者的重量、疼痛的严重性、施用的其它治疗剂的性质等。在一个优选的实施方案中，所述药物活性成分，优选所述阿片样物质以以下量包含在所述剂型中：7.5±5mg，10±5mg，15±5mg，20±5mg，25±5mg，30±5mg，35±5mg，40±5mg，45±5mg，50±5mg，55±5mg，60±5mg，65±5mg，70±5mg，75±5mg，80±5mg，85±5mg，90±5mg，95±5mg，100±5mg，110±5mg，120±5mg，130±5，140±5mg，150±5mg，160±5mg，170±5mg，180±5mg，190±5mg，200±5mg，210±5mg，220±5mg，230±5mg，240±5mg，250±5mg，260±5mg，270±5mg，280±5mg，290±5mg或300±5mg。在另一个优选的实施方案中，所述药物活性成分，优选所述阿片样物质以以下量包含在所述剂型中：5±2.5mg，7.5±2.5mg，10±2.5mg，15±2.5mg，20±2.5mg，25±2.5mg，30±2.5mg，35±2.5mg，40±2.5mg，45±2.5mg，50±2.5mg，55±2.5mg，60±2.5mg，65±2.5mg，70±2.5mg，75±2.5mg，80±2.5mg，85±2.5mg，90±2.5mg，95±2.5mg，100±2.5mg，105±2.5mg，110±2.5mg，115±2.5mg，120±2.5mg，125±2.5mg，130±2.5mg，135±2.5mg，140±2.5mg，145±2.5mg，150±2.5mg，155±2.5mg，160±2.5mg，165±2.5mg，170±2.5mg，175±2.5mg，180±2.5mg，185±2.5mg，190±2.5mg，195±2.5mg，200±2.5mg，205±2.5mg，210±2.5mg，215±2.5mg，220±2.5mg，225±2.5mg，230±2.5mg，235±2.5mg，240±2.5mg，245±2.5mg，250±2.5mg，255±2.5mg，260±2.5mg或265±2.5mg。在特别优选的实施方案中，所述药物活性成分为曲马多，优选其HCl盐，且所述剂型适用于每日施用两次。在该实施方案中，所述药物活性成分优选以5-300mg的总量包含在所述剂型中。在另一个特别优选的实施方案中，所述药物活性成分为曲马多，优选其HCl盐，且所述剂型适用于每日施用一次。在该实施方案中，所述药物活性成分优选以10-500mg的总量包含在所述剂型中。在另一个特别优选的实施方案中，所述药物活性成分为羟考酮，优选其HCl盐，且所述剂型适用于每日施用两次。在该实施方案中，所述药物活性成分优选以1-80mg的总量包含在所述剂型中。在另一个特别优选的实施方案中，所述药物活性成分为羟考酮，优选其HCl盐，且所述剂型适用于每日施用一次。在该实施方案中，所述药物活性成分优选以2-320mg的总量包含在所述剂型中。在又一个特别优选的实施方案中，所述药物活性成分为羟吗啡酮，优选其HCl盐，且所述剂型适用于每日施用两次。在该实施方案中，所述药物活性成分优选以5-40mg的总量包含在所述剂型中。在另一个特别优选的实施方案中，所述药物活性成分为羟吗啡酮，优选其HCl盐，且所述剂型适用于每日施用一次。在该实施方案中，所述药物活性成分优选以10-80mg的总量包含在所述剂型中。在又一个特别优选的实施方案中，所述药物活性成分为他喷他多，优选其HCl盐，且所述剂型适用于每日施用一次或每日施用两次。在该实施方案中，所述药物活性成分优选以25-250mg的总量包含在所述剂型中。在又一个特别优选的实施方案中，所述药物活性成分为氢化吗啡酮，优选其HCl盐，且所述剂型适用于每日施用两次。在该实施方案中，所述药物活性成分优选以2-52mg的总量包含在所述剂型中。在另一个特别优选的实施方案中，所述药物活性成分为氢化吗啡酮，优选其HCl盐，且所述剂型适用于每日施用一次。在该实施方案中，所述药物活性成分优选以4-104mg的总量包含在所述剂型中。在又一个特别优选的实施方案中，所述药物活性成分为氢可酮，优选其HCl盐，且所述剂型适用于每日施用两次。在该实施方案中，所述药物活性成分优选以5-250mg的总量包含在所述剂型中。在另一个特别优选的实施方案中，所述药物活性成分为氢可酮，优选其HCl盐，且所述剂型适用于每日施用一次。在该实施方案中，所述药物活性成分优选以5-250mg的总量包含在所述剂型中。在又一个特别优选的实施方案中，所述药物活性成分为吗啡，优选其HCl或H2SO4盐，且所述剂型适用于每日施用两次。在该实施方案中，所述药物活性成分优选以5-250mg的总量包含在所述剂型中。在另一个特别优选的实施方案中，所述药物活性成分为吗啡，优选其HCl或H2SO4盐，且所述剂型适用于每日施用一次。在该实施方案中，所述药物活性成分优选以5-250mg的总量包含在所述剂型中。在另一个特别优选的实施方案中，所述药物活性成分为丁丙诺啡，优选其HCl盐，且所述剂型适用于每日施用两次。在该实施方案中，所述药物活性成分优选以1-12mg的总量包含在所述剂型中。在另一个特别优选的实施方案中，所述药物活性成分为丁丙诺啡，优选其HCl盐，且所述剂型适用于每日施用一次。在该实施方案中，所述药物活性成分优选以2-12mg的总量包含在所述剂型中。当所述药物剂型为微粒时，根据本发明的剂型中存在的颗粒优选包含1-75重量%的药物活性成分，优选阿片样物质，更优选为2-60重量%的药物活性成分，优选阿片样物质，仍更优选为3-40重量%的药物活性成分，优选阿片样物质，最优选为4-25重量%的药物活性成分，优选阿片样物质，且特别地4.5-17重量%的药物活性成分，优选阿片样物质，基于颗粒的总重量。当所述剂型为微粒时，所述药物活性成分优选所述阿片样物质的含量优选为至少1重量%，更优选为至少2重量%，仍更优选为至少3重量%，最优选为至少4重量%且特别地至少5重量%，基于颗粒的总重量。当所述剂型为微粒时，所述药物活性成分优选所述阿片样物质的含量优选为最多70重量%，更优选为最多65重量%，仍更优选为最多50重量%，又更优选为最多35重量%，最优选为最多20重量%，基于颗粒的总重量。在一个优选的实施方案中，当所述剂型为微粒时，所述药物活性成分优选所述阿片样物质的含量为5±4重量%，更优选为5±3重量%，仍更优选为5±2重量%，最优选为5±1重量%且特别地5±0.5重量%范围，基于颗粒的总重量。在另一个优选的实施方案中，当所述剂型为微粒时，所述药物活性成分优选所述阿片样物质的含量为10±9重量%，更优选为10±7重量%，仍更优选为10±5重量%，又更优选为10±3重量%，最优选为10±1重量%且特别地10±0.5重量%范围，基于颗粒的总重量。在又一个优选的实施方案中，当所述剂型为微粒时，所述药物活性成分优选所述阿片样物质的含量为15±14重量%，更优选为15±11重量%，仍更优选为15±8重量%，又更优选为15±5重量%，最优选为15±2重量且特别地15±0.5重量%范围，基于颗粒的总重量。包括在制备根据本发明的剂型中的药物活性成分，优选所述阿片样物质优选具有小于500微米、仍更优选为小于300微米、又更优选为小于200或100微米的平均粒径。平均粒径不存在下限且其可能例如为50微米。所述药物活性成分的粒径可以通过本领域中常规的任何技术确定，例如激光散射、筛分分析、光显微镜法或图像分析。当所述剂型为微粒时，优选所述药物活性成分颗粒的最大尺寸小于所述颗粒的尺寸(例如小于所述颗粒的最小尺寸)。在一个优选的实施方案中，所述剂型包含药物活性成分优选阿片样物质和不为阿片样物质的其他药物活性成分的组合。在另一个优选的实施方案中，除了所述药物活性成分优选所述阿片样物质之外，所述剂型不包含任何其他药物活性成分。所述其他药物活性成分优选选自根据WHO的ATC[M01A]等级、[M01C]、[N02B]和[N02C]。优选地，其他药物活性成分选自乙酰水杨酸、阿洛普令、水杨酸胆碱、水杨酸钠、水杨酰胺、双水杨酯、乙柳酰胺、水杨吗啉、地匹乙酯、贝诺酯、二氟尼柳、水杨酸钾、呱西替柳、卡巴匹林钙、咪唑水杨酸盐、非那宗、安乃近钠、氨基比林、异丙安替比林、烟胺比林、扑热息痛、非那西汀、布西丁、丙帕他莫、利马唑、格拉非宁、夫洛非宁、维米醇、奈福泮、氟吡汀、齐考诺肽、甲氧氟烷、nabiximols、二氢麦角胺、麦角胺、二甲麦角新碱、麦角乙脲、氟美烯酮、舒马曲坦、那拉曲坦、佐米曲坦、利扎曲坦、阿莫曲坦、依立曲坦、夫罗曲坦、苯噻啶、可乐宁、异丙佐罗、二甲替嗪、奥昔托隆(oxetorone)、苯基丁氮酮、莫非保松、羟保泰松、氯非宗、酮保泰松、吲哚美辛、苏灵大、痛灭定、佐美酸、双氯芬酸、阿氯芬酸、布马地宗、依托度酸、氯那唑酸、芬替酸、阿西美辛、联苯吡胺、奥沙美辛、丙谷美辛、酮咯酸、醋氯芬酸、丁苯羟酸、吡罗昔康、替诺昔康、屈恶昔康、氯诺昔康、美洛昔康、布洛芬、萘普生、酮洛芬、非诺洛芬、芬布芬、苯恶洛芬、舒洛芬、吡丙芬、氟比洛芬、吲哚布洛芬、噻洛芬酸、奥沙普秦、异丁普生、右旋布洛芬、氟诺洛芬、阿明洛芬、右旋酮洛芬、萘普西诺、甲灭酸、托芬那酸、氟灭酸、甲氯灭酸、塞来昔布、罗非昔布、伐地考昔、帕瑞昔布、依托考昔、罗美昔布、萘丁美酮、尼氟酸、阿扎丙酮、葡糖胺、消炎灵、葡糖胺聚糖聚硫酸酯、普罗喹宗、奥古蛋白、尼美舒利、非泼拉酮、双醋瑞因、莫尼氟酯、替尼达普、奥沙西罗、硫酸软骨素、氧辛可芬、金硫代苹果酸钠、金硫代硫酸钠、金诺芬、金硫代葡萄糖、aurotioprol、青霉胺、布西拉明、其生理可接受的盐以及它们的混合物。如果所述剂型包含其他药物活性成分，所述其他药物活性成分优选以治疗有效量存在于所述剂型中。构成治疗有效量的量根据所用的其他药物活性成分、治疗的症状、症状的严重性、治疗的患者和施用的频率而变化。所述剂型中的其他药物活性成分的含量并不限制。适用于施用的其他药物活性成分的剂量优选为0.1mg-4g范围。所述基质材料和所述剂型分别可含有通常以常规量包含在药物剂型中的另外的药物赋形剂，例如抗氧化剂、防腐剂、润滑剂、增塑剂、填料、粘合剂等。优选地，所述基质材料和所述剂型分别仅包含分别根据欧洲药典和USP批准用于口服用途的赋形剂。因此，在一个优选的实施方案中，根据本发明的剂型不包含不批准用于口服用途的任何化合物。更优选地，所述剂型不包含聚（ε-己内酯）。技术人员将容易地能够确定合适的其他赋形剂以及这些赋形剂各自的量。药物可接受的载体和赋形剂的具体实例描述于HandbookofPharmaceuticalExcipients,AmericanPharmaceuticalAssociation(1986)。在一个优选的实施方案中，所述剂型不包含崩解剂。优选地，所述基质材料和所述剂型分别进一步包含抗氧化剂。合适的抗氧化剂包括抗坏血酸、丁基化的羟基苯甲醚(BHA)、丁基化的羟基甲苯(BHT)、抗坏血酸的盐、一硫代甘油、磷酸、维生素C、维生素E和它们的衍生物、苯甲酸松柏酯、去甲二氢愈创木酸、gallus酸酯、亚硫酸氢钠，特别优选丁基羟基甲苯或丁基羟基苯甲醚和α-生育酚。抗氧化剂优选以0.01%重量-10%重量的量存在，更优选0.03%重量-5%重量，最优选0.05%重量-2.5%重量，分别基于所述剂型和所述基质材料的总重量。在一个优选的实施方案中，所述基质材料和所述剂型分别进一步包含酸，优选柠檬酸。酸的量优选为0.01重量%-约20重量%范围，更优选0.02重量%-约10重量%范围，且仍更优选0.05重量%-约5重量%范围，且最优选0.1重量%-约1.0重量%范围，分别基于所述剂型和所述基质材料的总重量。在一个优选的实施方案中，所述基质材料和所述剂型分别含有至少一种润滑剂。尤其优选的润滑剂选自：-硬脂酸镁和硬脂酸；-聚氧乙烯甘油脂肪酸酯，例如甘油的单酯、二酯和三酯和分子量在200-4000g/mol范围内的聚乙二醇的二酯和单酯的混合物，例如，聚乙二醇甘油辛酰基癸酸酯、聚乙二醇甘油月桂酸酯、聚乙二醇甘油椰油酸酯、聚乙二醇甘油亚油酸酯、聚乙二醇-20-甘油单硬脂酸酯、聚乙二醇-6-甘油辛酰基癸酸酯、聚乙二醇甘油油酸酯；聚乙二醇甘油硬脂酸酯、聚乙二醇甘油羟基硬脂酸酯和聚乙二醇甘油蓖麻酸酯；-聚乙二醇化的甘油酯，例如已知的和市售可得的，商品名为"Labrasol"；-可为直链或支链的脂肪醇，例如鲸蜡醇、硬脂醇、鲸蜡基硬脂基醇、2-辛基十二烷-1-醇和2-己基癸-1-醇；和-具有10.000-60.000g/mol的分子量的聚乙二醇。优选地，所述润滑剂的量在0.01重量%-约10重量%范围中，更优选在0.05重量%-约7.5重量%范围中，最优选在0.1重量%-约5重量%范围中，且特别地在0.1重量%-约1重量%范围中，分别基于所述剂型和所述基质材料的总重量。优选地，所述基质材料和所述剂型分别进一步包含增塑剂。所述增塑剂改进所述基质材料。优选的增塑剂为聚烷二醇，例如聚乙二醇、三醋精、脂肪酸、脂肪酸酯、蜡和/或微晶蜡。特别优选的增塑剂为聚乙二醇，比如PEG6000。优选地，所述增塑剂的含量在0.5-30重量%、更优选1.0-25重量%、仍更优选2.5重量%-22.5重量%、又更优选5.0重量%-20重量%、最优选6-20重量%且特别地7重量%-17.5重量%范围中，分别基于所述剂型和所述基质材料的总重量。增塑剂有时可以作为润滑剂，且润滑剂有时可以作为增塑剂。在另一个优选的实施方案中，所述基质材料和所述剂型分别不包含抗氧化剂和/或酸和/或润滑剂和/或增塑剂。更优选地，所述基质材料和所述剂型分别不包含赋形剂。所述药物活性成分优选所述阿片样物质、所述烷基纤维素、所述杂多糖和赋形剂的优选含量相对于所述剂型的总重量在文中概述为下表中的实施方案A1至A12中：重量%A1A2A3A4药物活性成分15±1415±1015±715±5烷基纤维素85±7085±5085±3085±10杂多糖10±810±610±410±3药物赋形剂20±2020±2020±2020±20重量%A5A6A7A8药物活性成分15±1415±1015±715±5烷基纤维素75±6075±4075±2075±10杂多糖15±1015±815±615±5药物赋形剂20±2020±2020±2020±20重量%A9A10A11A12药物活性成分15±1415±1015±715±5烷基纤维素65±5065±3565±2065±10杂多糖25±2025±1525±1025±5药物赋形剂20±2020±2020±2020±20在一个优选的实施方案中，所述剂型，更优选为包含烷基纤维素和杂多糖的基质提供所述药物活性成分优选所述阿片样物质的延长释放。在另一个优选的实施方案中，所述剂型，更优选为包含烷基纤维素和杂多糖的基质提供所述药物活性成分优选所述阿片样物质的立即释放。技术人员已知术语“延长释放”。出于说明的目的，术语“延长释放”优选地是指所述药物活性成分从制剂的释放速率，其随时间降低以便保持治疗的活性，减少有毒作用，或出于一些其它的治疗目的例如降低投配频率。技术人员已知术语“立即释放”。出于说明的目的，术语“立即释放”优选地是指所述药物活性成分从制剂的释放速率，其相对快且不延迟。在根据该本发明的剂型中，所述药物活性成分的释放优选不通过剂型的表面腐蚀控制。如果根据本发明的剂型为微粒，所述药物活性成分的释放优选不通过所述颗粒的表面腐蚀和通过所述剂型的表面腐蚀控制。在一个优选的实施方案中，所述剂型提供所述药物活性成分优选所述阿片样物质的延长释放。优选地，所述基质提供所述药物活性成分，优选所述阿片样物质从剂型的延长释放。优选地，在体外条件下，所述剂型在30分钟之后释放所述药物活性成分优选所述阿片样物质的0.1-75%，在240分钟之后释放0.5-99%，在480分钟之后释放1.0-100%且在720分钟之后释放2.5-100%。技术人员已知合适的体外条件。就此而言，其可以例如是指欧洲药典。优选地，所述释放曲线在以下条件下测量：桨装置，50rpm，37±5℃,900mL0.1MHCl(pH1.0)或模拟肠液pH6.8(磷酸盐缓冲液)或pH4.5。在另一个优选的实施方案中，桨的转速提高到75rpm。在另一个优选的实施方案中，所述释放曲线在以下条件下确定：篮法，75rpm，37±5℃，900mL0.1NHCl或900mLSIFsp(pH6.8)或900mL0.1NHCl+40体积%乙醇。优选的释放曲线R1-R7在文中下表概述[所有数据以释放的药物活性成分的重量%表示]：时间R1R1R2R3R4R5R6R760min0-600-102-204-205-3015-4015-5020-65120min0-901-605-3010-3510-3520-5525-8030-90240min1-995-9515-4525-8515-4540-8035-10050-95480min5-1007-10025-8560-10020-6060-10045-10070-100720min10-10010-10035-10080-10030-80>80>8070-100960min20-10015-10050-100>9040-90>90>90>801440min50-10030-10060-100>99>60>99>99>902160min>80>80>80>80>99在特别优选的实施方案中，在900mL0.1NHCl(pH1.0)的体外条件下，使用50rpm的根据欧洲药典的桨方法，在生理条件下1h之后，所述剂型释放最多80%，更优选为最多70%，最优选为最多65%且特别地最多60%的药物活性成分，优选所述阿片样物质，相对于起初包含在所述剂型中的药物活性成分的总量。在另一个优选的实施方案中，所述剂型提供所述药物活性成分优选所述阿片样物质的立即释放。优选地，所述基质提供所述药物活性成分，优选所述阿片样物质从剂型的立即释放。优选地，在体外条件下，所述剂型在15分钟之后释放所述药物活性成分优选所述阿片样物质的20-90%，在30分钟之后释放35-99%，在45分钟之后释放50-99%且在60分钟之后释放大于60%或大于70%或大于80%或大于90%或大于95%。技术人员已知合适的体外条件。就此而言，其可以指，例如，欧洲药典。优选地，所述释放曲线在以下条件下测量：桨装置，50rpm，37±5℃，900mL0.1MHCl(pH1.0)或模拟肠液pH6.8(磷酸盐缓冲液)或pH4.5。在另一个优选的实施方案中，所述桨的转速提高到75rpm。在另一个优选的实施方案中，所述释放曲线在以下条件下确定：篮法，75rpm，37±5℃，900mL0.1NHCl或900mLSIFsp(pH6.8)或900mL0.1NHCl+40%乙醇。在一个优选的实施方案中，根据本发明的剂型具有小于300N、更优选小于200N的断裂强度或当所述剂型为微粒时，所述颗粒具有小于300N、更优选小于200N的断裂强度。根据该实施方案，所述剂型优选地为微粒和填充胶囊形式。在另一个优选的实施方案中，根据本发明的剂型具有至少200N、更优选至少300N的断裂强度或当所述剂型为微粒时，所述颗粒具有至少200N、更优选至少300N的断裂强度。根据该实施方案，所述剂型或当其为微粒时，包含所述药物活性成分的根据本发明的颗粒优选具有至少300N、至少400N或至少500N、优选至少600N、更优选至少700N、仍更优选至少800N、又更优选至少1000N、最优选至少1250N且特别地至少1500N的断裂强度。进一步根据该实施方案，优选地，所述剂型和所述颗粒分别不能通过用传统装置例如研杵和研钵、锤、棒或用于粉化的其它常见的装置、特别地出于该目的而开发的设备(剂型破碎机)粉碎。就此而言，“粉化”表示粉碎成小颗粒。避免粉化实质上排除口服或肠胃外，特别地静脉内或鼻滥用。技术人员已知剂型和颗粒的“断裂强度”(抗破碎性)。就此而言，其可以例如参考W.A.Ritschel,DieTablette,2.Auflage,EditioCantorVerlagAulendorf,2002；HLiebermann等人，Pharmaceuticaldosageforms:Pharmaceuticaldosageforms,第2卷,InformaHealthcare；第2版,1990；和EncyclopediaofPharmaceuticalTechnology,InformaHealthcare；第1版。出于说明的目的，所述断裂强度优选定义为为了分别压裂剂型和颗粒必需的力的量（断裂力）。因此，出于说明的目的，剂型和颗粒分别优选不呈现当其断裂即被压裂成至少两个彼此分离的独立部分时需要的断裂强度。在另一个优选的实施方案中，然而，如果力减少测量期间测量的最大力（见下文）的25%(阈值)，所述剂型和颗粒分别被认为是断裂。技术人员已知测量断裂强度的方法。合适的设备为市售的。例如，断裂强度(抗破碎性)可根据欧洲药典5.0，2.9.8或6.0，2.09.08"ResistancetoCrushingofPharmaceuticaldosageforms(药物剂型的抗破碎性)"测量。颗粒可经历与剂型相同或类似的断裂强度试验。试验旨在在限定的条件下分别测定剂型和单个颗粒的抗破碎性，由通过破碎破坏它们所需的力来测量。装置由2个彼此面对的夹片组成，其中的一个朝向另一个移动。夹片的平的表面垂直于移动方向。夹片的破碎表面是平的，并且比分别与剂型和单个颗粒接触的区域更大。使用1牛顿精度的系统校准装置。将剂型和颗粒分别放置在夹片之间，适当地，考虑形状、断裂记号和符号；对于每一次测量，剂型和颗粒分别采用相同的方式取向，相对于施加力的方向(和其中测量断裂强度的延伸方向)。分别对10个剂型和颗粒进行测量，小心在每一次测定之前已除去所有碎片。结果用测量的力的平均值、最小值和最大值表述，均用牛顿表述。断裂强度(断裂力)的类似的描述可在USP中找到。断裂强度可替代地根据其中描述的方法测量，其中陈述断裂强度为在特定的平面中分别引起剂型和颗粒损坏(即，断裂)所需的力。通常将剂型和颗粒分别放置在两个平面之间，其中的一个移动，以分别向剂型和颗粒施加足够的力，以引起破碎。对于常规的圆形(圆形横截面)剂型和颗粒，分别横过它们的直径出现载荷(有时称为径向载荷)，并且在平面中破碎。剂型和颗粒的断裂力分别在药物文献中通常称为硬度；然而，使用该术语使人误解。在材料科学中，术语硬度指表面对通过小探针的穿透或刻痕的抗性。术语破碎强度也通常用于描述剂型和颗粒分别对于施加压缩载荷的抗性。虽然该术语描述试验的真实性质比剂量硬度更精确，但是这意味着剂型和颗粒分别实际上在试验期间破碎，但是通常不是这样的情况。或者，断裂强度(抗破碎性)可根据WO2008/107149测量，其可看做是在欧洲药典中描述的方法的修改。用于测量的装置优选为"ZwickZ2.5"材料试验机，Fmax=2.5kN，最大拉伸为1150mm，其应由一个柱和一个转子组成，在100mm后清除，试验速度可在0.1-800mm/分钟之间调节，以及使用测试控制软件。使用压力活塞实施测量，具有螺杆插入和圆筒(直径10mm)，力变换器，Fmax为1kN，直径=8mm，级别0.5从10N，级别1从2N到ISO7500-1，使用制造商的试验证书M，根据DIN55350-18(Zwick总的力Fmax=1.45kN)(所有装置得自ZwickGmbH&Co.KG，Ulm，德国)，试验机序号为BTC-FR2.5TH.D09，力变换器序号为BTC-LC0050N.P01，对中设备序号为BO70000S06。在一个优选的实施方案中，如果破碎成至少两个单独的片，所述剂型和颗粒分别看作是断裂。根据本发明的剂型提供在水性乙醇中的抗剂量倾泻方面的抗窜改。在一个优选的实施方案中，所述剂型，更优选所述基质，还提供对溶剂萃取的抵抗力和/或对研磨的抵抗力。优选地，所述剂型，更优选所述基质，提供抗窜改性。抗窜改性优选地分别表示剂型和基质，(i)提供水性乙醇中的抗剂量倾泻；和(ii)优选地提供对溶剂萃取的抵抗力；和/或(iii)优选地提供对研磨的抵抗力。因此，除了呈现抵抗力(i)之外，所述剂型和所述基质分别不必需要进一步呈现抵抗力(ii)和(iii)；但可能优选地呈现其组合；即仅(i)和(ii)的组合；仅(i)和(iii)的组合；或(i)和(ii)和(iii)的组合。如文中使用的，术语“抗篡改”是指对转化成适用于误用或滥用的形式具有抵抗力、特别是通过常规方式用于鼻和/或静脉内施用的剂型或部分。根据本发明的剂型提供在水性乙醇中的抗剂量倾泻。优选地，所述基质提供具有水性乙醇中的抗剂量倾泻的剂型。所述剂型可以使用0.1NHCl与40体积%乙醇体外试验以评价醇萃取性。优选使用标准程序实施，例如，USP装置1(篮)或USP装置2(桨)，在例如50rpm下，在例如500ml介质中，在37℃下，使用PerkinElmerUV/VISSpectrometerLambda20，适当波长的UV，用于检测其中存在的药物活性成分。取样时间点优选包括0.5和1小时。优选地，当比较在37℃下在0.1NHCl中的体外释放曲线与在37℃下在0.1NHCl/乙醇(40体积%)中的体外释放曲线时，与在0.1NHCl中的体外释放相比，体外释放0.1NHCl/乙醇(40体积%)优选基本上不加速。优选地，就此而言，“基本上”表示在任何给定时间点下，在0.1NHCl/乙醇(40体积%)中的体外释放相对偏离在0.1NHCl中的体外释放不超过+15%，更优选不超过+10%，仍更优选不超过+8%，又更优选不超过+6%，甚至更优选不超过+4%，最优选不超过+2%，且特别地不超过+1%或不超过+0.5%或不超过+0.1%。优选地，在根据本发明的剂型的情况下，观察到与在0.1NHCl中的体外释放相比，在0.1NHCl/乙醇(40体积%)中的体外释放的基本上的相对减速。在特别优选的实施方案中，在任何给定时间点下，在0.1NHCl/乙醇(40体积%)中的体外释放相对偏离在0.1NHCl中的体外释放至少-0.01%，更优选至少-0.05%，仍更优选至少-0.1%，最优选至少-0.5%且特别地至少-1%。此外，所述剂型可以使用0%、20%和40%的乙醇/模拟胃液体外试验以评价醇萃取性。优选使用标准程序实施，例如，USP装置1(篮)或USP装置2(桨)，在例如50rpm下，在例如500ml介质中，在37℃下，使用PerkinElmerUV/VISSpectrometerLambda20，适当波长的UV，用于检测其中存在的药物活性成分。取样时间点优选包括0.5和1小时。优选地，当比较在37℃下在模拟胃液中的体外释放曲线与在37℃下在乙醇/模拟胃液(40体积%）中的体外释放曲线时，与在模拟胃液中的体外释放相比，乙醇/模拟胃液(40体积%)中的体外释放优选基本上不加速。优选地，就此而言，“基本上”表示在任何给定时间点下，在乙醇／模拟胃液(40体积%)中的体外释放相对偏离在模拟胃液中的体外释放不超过+15%，更优选不超过+10%，仍更优选不超过+8%，又更优选不超过+6%，甚至更优选不超过+4%，最优选不超过+2%且特别地不超过+1%。优选地，在根据本发明的剂型的情况下，观察到与在模拟胃液中的体外释放相比，在乙醇/模拟胃液(40体积%)中的体外释放的基本上的相对减速。在特别优选的实施方案中，在任何给定时间点下，在乙醇／模拟胃液(40体积%)中的体外释放相对偏离在模拟胃液中的体外释放至少-0.01%，更优选至少-0.05%，仍更优选至少-0.1%，最优选至少-0.5%且特别地至少-1%。根据本发明的剂型优选地呈现对溶剂萃取的抵抗力。优选地，所述基质提供具有对溶剂萃取抵抗力的根据本发明的剂型。优选地，当设法篡改所述药物剂型以便制备用于通过静脉内施用滥用的制剂时，可以在室温下借助于注射器与剩余部分分离的制剂的液体部分为尽可能少的，优选地其包含不超过所述药物活性成分优选所述阿片样物质的起始含量的45或40重量%，更优选不超过35重量%，仍更优选不超过30重量%，又更优选不超过25重量%，甚至更优选不超过20重量%，最优选不超过15重量%且特别地不超过10重量%。优选地，这种性质通过以下方法试验：(i)将完整的或借助于两个匙人工粉碎的剂型分配在5ml溶剂(纯水或水性乙醇(40体积%))中，(ii)允许分散体在室温下静置10min，(iii)将热液体抽取到注射器（装备有烟过滤器的针21G），和(iv)测定注射器内的包含在液体中的药物活性成分的量。在一个优选的实施方案中，所述剂型呈现对研磨的抵抗力。在另一个优选实施方案中，所述剂型不呈现对研磨的抵抗力。优选地，根据本发明的剂型为微粒，其中所述颗粒通过润湿粒化、干燥粒化或流化床粒化获得。本发明的其他方面涉及用于产生文中所述的口服药物剂型的方法，其包括以下步骤：(i)混合药物活性成分，优选阿片样物质；烷基纤维素；杂多糖和任选地乙醇；和(ii)粒化步骤(i)中获得的混合物。优选地，所述方法还包括以下步骤：(iii)通过具有优选1,000μm的网目尺寸的筛来筛分步骤(ii)中获得的细粒；和(iv)干燥步骤(iii)中获得的筛分细粒；和(v)将步骤(iv)中获得的干燥细粒填充在胶囊中；和(vi)任选地提供膜涂层。在另一个优选的实施方案中，将任何步骤(ii)-(iv)中优选获得的细粒优选与外部基质材料的组合压缩成片剂。在又一个优选的实施方案中，所述剂型或当其为微粒时，优选使包含所述药物活性成分的颗粒热成形，优选通过熔体挤出，虽然还可以使用其它热成形方法，例如在高温下压制模制或在第一步骤中加热通过常规压缩制造的压制品且随后在第二步骤中加热到高于所述基质材料的软化温度以形成抗断裂的、硬化压制品，即分别为块剂型或颗粒。就此而言，热成形优选表示在施加热之后、之前或期间形成或模制物质。优选地，热成形通过热熔体挤出进行。在一个优选的实施方案中，当所述剂型为微粒且将所述颗粒热熔体挤出时，所述剂型为填充胶囊。在一个优选的实施方案中，热熔体挤出借助于双螺杆挤出机进行。熔体挤出优选提供优选切割成块的熔体挤出束，其随后任选被压缩和成形。优选地，压缩借助于模具和冲压机优选从通过熔体挤出获得的块物质实现。如果经由熔体挤出获得，所述压缩步骤优选用块物质进行，其呈现20-25℃范围的温度的环境温度。当所述剂型和颗粒分别通过热成形制造时，它们可以通过不同的方法产生。在现有技术中业已描述多种合适的方法。就此而言，其可以例如参考WO2005/016313、WO2005/016314、WO2005/063214、WO2005/102286、WO2006/002883、WO2006/002884、WO2006/002886、WO2006/082097和WO2006/082099。在一个优选的实施方案中，当所述剂型为片剂形式时，其通过压缩制备。因此，当所述剂型为微粒时，上文限定的颗粒与外部基质材料优选混合，例如共混和/或粒化（例如润湿粒化），且所得的混合物（例如共混物或粒化物）随后压缩，优选在模具中以形成剂型。还规定文中描述的颗粒可以使用其它方法结合到基质中，例如通过熔融粒化(例如使用脂肪醇和/或水溶性的蜡和/或不溶于水的蜡）或高剪切粒化，接着压缩。当根据本发明的剂型借助于偏心式压机制造时，压力优选为5-15kN范围。当根据本发明的剂型借助于旋转压机制造时，压力优选为5-40kN范围，在某些实施方案中>25kN，在其它实施方案约13kN。本发明的另一方面涉及可通过任何上述方法获得的剂型。优选地，所述释放曲线、所述药物活性成分、所述烷基纤维素、所述杂多糖和任选存在的药物赋形剂在储藏时优选在升高的温度例如40℃下储藏时在密封容器中稳定3个月。与释放曲线有关，“稳定的”优选表示当比较初始释放曲线与储存之后的释放曲线时，在任何给定时间点下，释放曲线彼此偏离不超过20%，更优选不超过15%，仍更优选不超过10%，又更优选不超过7.5%，最优选不超过5.0%且特别地不超过2.5%。与所述药物活性成分、所述烷基纤维素、所述杂多糖、任选存在的其他药物活性成分和任选存在的药物赋形剂有关，“稳定的”优选表示所述剂型满足药物产品的EMEA关心的储存寿命的需求。优选地，在储存之后4周，更优选6个月，在40℃和75%相对湿度下，根据本发明的剂型中的药物活性成分优选阿片样物质的含量占在储存之前的其起始含量的至少98.0%，更优选至少98.5%，仍更优选至少99.0%，又更优选至少99.2%，最优选至少99.4%且特别地至少99.6%。在一个优选的实施方案中，根据本发明的剂型不含刺激鼻通道和/或咽的物质，即，当经由鼻通道和/或咽施用时，引起身体反应的物质，其对于患者来说如此不适以至于他/她不希望或不能继续施用，例如灼伤，或摄入相应的活性化合物的生理学抵制，例如由于提高的鼻分泌物或打喷嚏。刺激鼻通道和/或咽的物质的其它实例为引起灼伤、痒、促使打喷嚏、提高的形成分泌物或这些刺激的至少两种的组合的那些。常规使用的相应的物质及其量为本领域技术人员已知的。刺激鼻通道和/或咽的一些物质因此基于热物质药物的一种或多种成分或一种或多种植物部分。相应的热物质药物本身为本领域技术人员已知，并且描述于例如"PharmazeutischeBiologie-DrogenundihreInhaltsstoffe"，Prof.Dr.HildebertWagner，第2修订版，GustavFischerVerlag，Stuttgart-NewYork，1982，第82页及以下。相应的描述作为参考引入文中并且认为是本公开的部分。根据本发明的剂型此外优选不含药物活性成分优选所述阿片样物质和任选本发明的其他药物活性成分的拮抗剂，优选不含针对治疗精神病物质的拮抗剂，特别是不含针对阿片样物质的拮抗剂。适合给定的药物活性成分的拮抗剂为本领域技术人员已知的，并且可原样存在或为相应的衍生物形式，特别是酯或醚，或在每一种情况下，为相应的生理可接受的化合物形式，特别是它们的盐或溶剂合物形式。根据本发明的剂型优选不含选自以下的拮抗剂：纳洛酮、纳曲酮、纳美芬、nalide、纳美酮、烯丙吗啡或naluphine，在每一种情况下，任选相应的生理可接受的化合物的形式，特别是碱、盐或溶剂合物形式；和不含精神抑制药，例如选自以下的化合物：氟哌啶醇、promethacine、氟奋乃静、奋乃静、左美丙嗪、硫利达嗪、培拉嗪、氯丙嗪、chlorprothixine、珠氯噻醇、氟哌噻吨、丙硫喷地、佐替平、苯哌利多、匹泮哌隆、美哌隆和溴哌利多。根据本发明的剂型此外优选不含催吐剂。催吐剂为本领域技术人员已知的，并且可原样存在或为相应的衍生物形式，特别是酯或醚，或者在每一种情况下，为相应的生理可接受的化合物形式，特别是它们的盐或溶剂合物形式。根据本发明的剂型优选不含基于吐根(吐根)根部的一种或多种成分的催吐剂，例如基于成分吐根碱，例如描述于"PharmazeutischeBiologie-DrogenundihreInhaltsstoffe"，Prof.Dr.HildebertWagner，第2修订版，GustavFischerVerlag，Stuttgart-NewYork，1982。相应的文献描述作为参考引入并且认为是本公开的部分。根据本发明的剂型还优选不含阿朴吗啡作为催吐剂。最后，根据本发明的剂型还优选不含苦味物质。苦味物质和使用的有效量可在US2003/0064099A1中找到，其相应的公开内容应认为是本申请的公开内容，且因此作为参考引入。苦味物质的实例为芳族油，例如薄荷油、桉树油、苦味杏仁油、薄荷醇、水果芳香物质、来自柠檬、橙子、酸橙、葡萄柚的芳香物质或它们的混合物和/或地那铵苯甲酸盐。根据本发明的剂型因此优选既不含刺激鼻通道和/或咽的物质，也不含药物活性成分的拮抗剂，也不含催吐剂，也不含苦味物质。在一个优选的实施方案中，根据本发明的药物剂型适于每天施用一次，优选口服。在另一个优选的实施方案中，根据本发明的剂型适于每天施用两次，优选口服。在再一个优选的实施方案中，根据本发明的剂型适于每天施用三次，优选口服。在又一个优选的实施方案中，根据本发明的剂型适于比每天三次更频繁施用，例如每天4次，每天5次，每天6次，每天7次或每天8次，在各种情况下优选口服。出于说明的目的，“每天两次”指相同或几乎相同的时间间隔，即，约每12小时；或不同的时间间隔，例如，在单个施用之间8和16小时或10和14小时。出于说明的目的，“每天三次”指相同或几乎相同的时间间隔，即，约每8小时；或不同的时间间隔，例如，在单个给予之间6小时，6小时和12小时；或7小时，7小时和10小时。根据本发明的剂型可用于药剂，例如作为止痛剂。所述剂型因此特别适用于治疗或处理疼痛。本发明的其他方面涉及用于治疗疼痛的如上所述的剂型。本发明的其他方面涉及药物活性成分优选阿片样物质用于制造用于治疗疼痛的如上所述的剂型的用途。本发明的其他方面涉及治疗疼痛的方法，其包括将如上所述的剂型给予到有需要的受试者。根据本发明的其他方面涉及如上所述的剂型用于避免或阻碍其中包含的药物活性成分优选阿片样物质的无意的过量投配的用途。就此而言，本发明还涉及如上所述的剂型用于预防和/或治疗紊乱由此避免药物活性成分优选阿片样物质特别由于水性乙醇中的剂量倾泻的过量投配的用途。在特别优选的实施方案中，所述剂型为微粒和填充胶囊形式，其中：-所述药物活性成分选自羟考酮、羟吗啡酮、氢可酮、氢化吗啡酮、曲马多、他喷他多、吗啡、丁丙诺啡及其生理可接受的盐；和-所述烷基纤维素为乙基纤维素；和-所述杂多糖为黄原胶；和-黄原胶与乙基纤维素的相对重量比为1:18-1:1范围。在一个特别优选的实施方案中-杂多糖与烷基纤维素的相对重量比为1:18-1:1范围；和/或-烷基纤维素和杂多糖的总含量为至少95重量%，相对于所述基质材料的总重量或所述基质材料由烷基纤维素和杂多糖组成；和/或-所述烷基纤维素选自未被取代的C1-6-烷基纤维素；和/或-所述烷基纤维素为具有40重量%-60重量%的乙氧基含量和/或具有70mPa·s-130mPa·s范围的溶液粘度（在25℃下在Ubbelohde粘度计中在80重量%甲苯和20重量%乙醇的5重量%溶液中测量）的乙基纤维素；和/或-所述基质材料中的烷基纤维素的含量为最多90重量%，相对于所述基质材料的总重量；和/或-所述烷基纤维素的含量为45-89重量%范围，相对于所述剂型的总重量；和/或-所述杂多糖选自酸性杂多糖；和/或-所述杂多糖为黄原胶；和/或-所述基质材料中的杂多糖的含量为至少10重量%，相对于所述基质材料的总重量；和/或-所述杂多糖的含量为8-27重量%范围，相对于所述剂型的总重量；和/或-所述剂型仅包含一种药物活性成分，所述药物活性成分选自羟考酮、羟吗啡酮、氢可酮、氢化吗啡酮、曲马多、他喷他多、吗啡、丁丙诺啡及其生理可接受的盐；和/或-所述药物活性成分，优选所述阿片样物质以治疗有效量存在于所述剂型中；和/或-除了所述药物活性成分优选所述阿片样物质之外，所述剂型不包含任何其他药物活性成分；和/或-所述剂型具有小于200N的断裂强度或当所述剂型为微粒时，所述颗粒具有小于200N的断裂强度；和/或-在任何给定时间点下，在0.1NHCl/乙醇(40体积%)中所述药物活性成分优选所述阿片样物质从所述剂型体外释放相对偏离在0.1NHCl中的体外释放不超过+1%；或至少-1%；和/或-所述剂型提供所述药物活性成分优选所述阿片样物质的延长释放；和/或-所述剂型为微粒，其中所述颗粒通过粒化制造；和/或-所述剂型为填充胶囊；和/或-所述剂型且当所述剂型为微粒时，所述颗粒并不被涂布；和/或-所述剂型不包含任何外部基质材料。实施例一般程序：粉末形式的成分的混合物(曲马多HCl、欧洲药典乙基纤维素(EthocelStandard100Premium)、黄原胶602型)用70%(v/v)乙醇通过使用研钵和研杵粒化。将该潮湿粒化物筛分（网目尺寸1,000μm）且因此获得的颗粒在干燥箱中干燥17-18小时。此后，将所述颗粒填充到胶囊（DBcapsAA)中。发现黄原胶具有281mPa·s的粘度，在1%水溶液中在50s-1旋转的剪切速率下在20℃下在1分钟平衡之后使用6cm丙烯酸圆锥体(1°)测量，其中剪切在29s中以25步从1s-1线性地斜升到50s-1。释放曲线在加入和没有加入40%(v/v)乙醇的0.1NHCl中在USP装置2(桨)中在75rpm下在600mL介质中在37℃下用LabSwiss锤(sinker)使用HPLC方法确定。流动相由具有2.5ml/min流率的1460mL二氢磷酸钾（pH2.7）缓冲液与540mL甲醇组成。固定相为在35℃下调节的SupelcosilLC-8DB5μm150*4.6mm色谱柱。注射体积为30μL，检测通过215nm波长下的UV吸收进行。将所获得的释放数据标准化，在长时间快速搅拌之后测量的最大值总是视为100%值(“无穷值”)。实施例1：具有下表1中概括的组成的胶囊根据一般程序制备：表1：图1显示分别在0.1NHCl中和在0.1NHCl和40%乙醇的混合物中的胶囊的释放曲线。如从图1可见，所述活性成分的释放被延长且并不受乙醇的加入的影响。实施例2：具有下表2中概括的组成的胶囊根据一般程序制备：表2：图2显示分别在0.1NHCl中和在0.1NHCl和40%乙醇的混合物中的胶囊的释放曲线。所述数据还在表10中概括。如从图2可见，所述活性成分的释放稍微被延长且加入的乙醇对释放具有延迟影响。实施例3：具有下表3中概括的组成的胶囊根据一般程序制备：表3：图3显示分别在0.1NHCl中和在0.1NHCl和40%乙醇的混合物中的胶囊的释放曲线。所述数据还在表10中概括。由于从图3可见，所述活性成分的释放并不延长。然而，加入的乙醇对释放具有延迟影响。实施例4：具有下表4中概括的组成的胶囊根据一般程序制备：表4：图4显示分别在0.1NHCl中和在0.1NHCl和40%乙醇的混合物中的胶囊的释放曲线。所述数据还在表10中概括。如从图4可见，在两种介质中所述活性成分的释放明显被延长且通过添加乙醇进一步延迟。实施例5：具有下表5中概括的组成的胶囊根据一般程序制备：表5：图5显示分别在0.1NHCl中和在0.1NHCl和40%乙醇的混合物中的胶囊的释放曲线。所述数据还在表10中概括。由于从图５可见，所述释放在0.1NHCl中并不延长(即立即释放)。然而，在存在乙醇的情况下，所述释放明显被延长。总结，在所有实施例1至5中并没有观察到延长释放曲线。然而，在所有实施例中释放通过加入乙醇进一步延迟。该结果是完全出乎意料的，由于基质材料乙基纤维素在乙醇中的溶解度。在实施例4中观察到最佳的延长释放曲线。实施例6：具有下表6中概括的组成的胶囊根据一般程序制备：表6：表10概括由分别在0.1NHCl中和在0.1NHCl和40%乙醇的混合物中的溶解试验获得的数据。实施例7：具有下表7中概括的组成的胶囊根据一般程序制备：表7：表10概括由分别在0.1NHCl中和在0.1NHCl和40%乙醇的混合物中的溶解试验获得的数据。实施例8：具有下表8中概括的组成的胶囊根据一般程序制备：表8：表10概括由分别在0.1NHCl中和在0.1NHCl和40%乙醇的混合物中的溶解试验获得的数据。过程参数下表9中概括该过程参数。表9：释放曲线下表10概括由分别在0.1NHCl中和在0.1NHCl和40%乙醇的混合物中的溶解试验获得的数据。表10：当前第1页1 2 3