用于治疗眼部疾病的药物和组合物的制作方法

文档序号：19634245发布日期：2020-01-07 11:49阅读：来源：国知局

技术特征：

1.式vii、式viii、式xiv、式xvi、式xvii、式xxxi、式xxxiii、式xxxv、式xxxvii、式xxxix、式xli、式xliii、式xlv、式xlvii或式xlix的化合物：

或其药学上可接受的组合物、盐或同位素衍生物；

其中：

r¹和r²独立地选自-c(o)r⁴、c(o)a或氢；

r⁴选自：

(i)–c20-c30烷基r⁵，–c20-c30烯基r⁵，-c20-c30炔基r⁵，-c20-c30烯基炔基r⁵，–c20-c30烷基，–c20-c30烯基，-c20-c30炔基，和-c20-c30烯基炔基；和

(ii)选自以下的不饱和脂肪酸残基：–(ch2)3(chchch2)6ch3)，–(ch2)4(chchch2)5ch3)，二十二碳四烯酸，和二十四烯酸；

r⁵选自卤素，羟基，氰基，巯基，氨基，烷氧基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳氧基，-s(o)2烷基，-s(o)烷基，-p(o)(o烷基)2，b(oh)2，-si(ch3)3，-cooh，-coo烷基，和-conh2；

r³¹为氢，羟基，氨基，a，烷基，烷氧基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳氧基或聚乙二醇；

r^31a为氢，a，-c(o)烷基，芳基，烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，聚乳酸，聚乙醇酸，聚乙二醇，硬脂酰基，或

r¹⁰⁴选自-c(o)c17-30烷基，-c(o)c10-30烯基，-c(o)c10-30炔基，-c(o)(c10-30烷基，烷基链上具有至少一个r⁵取代基)，-c(o)(c10-30烯基，烯基链上具有至少一个r⁵取代基)，和-c(o)(c10-30炔基，炔基链上具有至少一个r⁵取代基)；

r¹⁰⁵选自：

(i)以及

(ii)-c(o)c10-30烷基，-c(o)c10-30烯基，-c(o)c10-30炔基，-c(o)(c10-30烷基，烷基链上具有至少一个r⁵取代基)，-c(o)(c10-30烯基，烯基链上具有至少一个r⁵取代基)，-c(o)(c10-30炔基，炔基链上具有至少一个r⁵取代基)，-(乳酸)1-20c(o)c1-30烷基，-(乳酸)1-10c(o)c1-30烷基，-(乳酸)4-20c(o)c1-30烷基，-(乳酸)1-20c(o)c1-10烷基，-(乳酸)1-20c(o)c4-10烷基，-(乳酸)1-20c(o)oh，-(乳酸)1-10c(o)oh，-(乳酸)4-20c(o)oh，-(乳酸)1-10c(o)oh，-(乳酸)4-10c(o)oh，-(丙交酯-共-乙交酯)1-10c(o)c1-22烷基，-(丙交酯-共-乙交酯)4-10c(o)c1-22烷基，-(丙交酯-共-乙交酯)1-10c(o)c1-12烷基，-(丙交酯-共-乙交酯)1-10c(o)c4-22烷基，-(乙醇酸)1-10c(o)c1-10烷基，-(乙醇酸)4-10c(o)c1-10烷基，-(乳酸)4-10c(o)c1-10烷基，-(乳酸)1-10c(o)c1-10烷基，-(乳酸)1-10c(o)c4-10烷基，-(乳酸)1-10c(o)c4-10烷基，和-(乳酸)1-10c(o)c4-10烷基；

r¹⁰⁶选自：酰基，芳基，烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基和杂芳基烷基；

r¹⁰⁷选自：氢，-c(o)a，芳基，烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基和杂芳基烷基；

r¹¹⁸选自：

(i)–c(o)c5-c30烷基r⁵，-c(o)c2-c30烯基r⁵、-c(o)c2-c30炔基r⁵，-c(o)c4-c30烯基炔基r⁵，–c(o)c5-c30烷基，-c(o)c2-c30烯基，-c(o)c2-c30炔基，和-c(o)c4-c30烯基炔基；

(ii)-c(o)(c1-30烷基，烷基链上具有至少一个r⁵取代基)，c(o)(c1-30烯基，烯基链上具有至少一个r⁵取代基)，-c(o)(c1-30炔基，炔基链上具有至少一个r⁵取代基)，-(乳酸)1-20c(o)c1-30烷基，-(乳酸)1-10c(o)c1-30烷基，-(乳酸)4-20c(o)c1-30烷基，-(乳酸)1-20c(o)c1-10烷基，-(乳酸)1-20c(o)c4-10烷基，-(乳酸)1-20c(o)oh，-(乳酸)1-10c(o)oh，-(乳酸)4-20c(o)oh，-(乳酸)1-10c(o)oh，-(乳酸)4-10c(o)oh，-(丙交酯-共-乙交酯)1-10c(o)c1-30烷基，-(丙交酯-共-乙交酯)4-10c(o)c1-30烷基，-(丙交酯-共-乙交酯)1-10c(o)c1-12烷基，-(丙交酯-共-乙交酯)1-10c(o)c4-22烷基，-(乙醇酸)1-10c(o)c1-10烷基，-(乙醇酸)4-10c(o)c1-10烷基，-(乳酸)4-10c(o)c1-10烷基，-(乳酸)1-10c(o)c1-10烷基，-(乳酸)1-10c(o)c4-10烷基，-(乳酸)1-10c(o)c4-10烷基，和-(乳酸)1-10c(o)c4-10烷基；

(iii)选自以下的不饱和脂肪酸残基的羰基片段：-(ch2)8(ch)2ch2(ch)2(ch2)4ch3)，-(ch2)3(chchch2)6ch3)，-(ch2)4(chchch2)5ch3)，-(ch2)8(chchch2)3ch3)，十八碳四烯酸，y-亚麻酸，花生四烯酸，二十二碳四烯酸，棕榈油酸，十八碳烯酸，二十烯酸，油酸，反油酸，巨头鲸鱼酸，芥酸，二十四烯酸和蜜酒酸；

(iv)聚乙二醇，聚丙二醇，聚环氧丙烷，聚乳酸，聚(乳酸-共-乙醇酸)，聚乙醇酸和聚酯；和

(v)

r¹²³选自：

(i)聚乙二醇，聚丙二醇，聚环氧丙烷，聚乳酸，聚(乳酸-共-乙醇酸)，聚乙醇酸，聚酯，聚酰胺，

(ii)-c(o)c17-30烷基，-c(o)c10-30烯基，-c(o)c10-30炔基，-c(o)(c10-30烷基，烷基链上具有至少一个r⁵取代基)，-c(o)(c10-30烯基，烯基链上具有至少一个r⁵取代基)，-c(o)(c10-30炔基，炔基链上具有至少一个r⁵取代基)，-(乳酸)1-20c(o)c1-30烷基，-(乳酸)1-10c(o)c1-30烷基，-(乳酸)4-20c(o)c1-30烷基，-(乳酸)1-20c(o)c1-10烷基，-(乳酸)1-20c(o)c4-10烷基，-(乳酸)1-20c(o)oh，-(乳酸)1-10c(o)oh、-(乳酸)4-20c(o)oh，-(乳酸)1-10c(o)oh，-(乳酸)4-10c(o)oh，-(丙交酯-共-乙交酯)1-10c(o)c1-22烷基、-(丙交酯-共-乙交酯)4-10c(o)c1-22烷基，-(丙交酯-共-乙交酯)1-10c(o)c1-12烷基，-(丙交酯-共-乙交酯)1-10c(o)c4-22烷基，-(乙醇酸)1-10c(o)c1-10烷基，-(乙醇酸)4-10c(o)c1-10烷基，-(乳酸)4-10c(o)c1-10烷基，-(乳酸)1-10c(o)c1-10烷基，-(乳酸)1-10c(o)c4-10烷基，-(乳酸)1-10c(o)c4-10烷基，和-(乳酸)1-10c(o)c4-10烷基；

r¹³⁴和r¹³⁵独立地选自h，烷基，-so2ch3，-c(o)ch3，和-c(o)nh2；

r¹⁴¹选自氢，-c(o)nr¹r²，-c(o)r¹，-c(o)or¹，硝基，氨基，-nr¹³⁴r¹³⁵，烷基，烷氧基，烷基烷氧基，烷氧基烷氧基，卤代烷氧基，环烷基，杂环烷基，杂芳基，芳基和卤素；

r¹⁵⁰和r¹⁵¹每次出现时均独立选自h，c1-c30烷基，-c(o)c1-c30烷基，c1-c30杂烷基，和r¹⁵⁶；

其中r¹⁵⁰和r¹⁵¹中的至少一个是r¹⁵⁶；

r¹⁵²选自c1-c30烷基，c1-c30环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基和烷基芳基；

或r¹⁵¹和r¹⁵²可以一起形成环烷基或杂环烷基；

r¹⁵⁶选自：

(i)聚乙二醇，聚丙二醇，聚环氧丙烷，聚乳酸，聚(乳酸-共-乙醇酸)，聚乙醇酸，聚酯，聚酰胺；和

(ii)

r¹⁶⁰选自h，c1-c30烷基，c1-c30环烷基，杂环烷基和芳基；

r¹⁷⁵、r¹⁷⁶和r¹⁷⁷独立地选自c(o)a，c(o)r⁴，和r¹⁷⁸；

其中r¹⁷⁵、r¹⁷⁶和r¹⁷⁷中的至少一个是r¹⁷⁸；

r¹⁷⁸选自：

(i)羰基连接的聚乙二醇，羰基连接的聚丙二醇，羰基连接的聚环氧丙烷，聚乳酸，聚(乳酸-共-乙醇酸)，聚乙醇酸，聚酯，聚酰胺，

(ii)-(乳酸)1-20c(o)c1-22烷基，-(乳酸)1-10c(o)c1-22烷基，-(乳酸)4-20c(o)c1-22烷基，-(乳酸)1-20c(o)c1-10烷基，-(乳酸)1-20c(o)c4-10烷基，-(乳酸)1-20c(o)oh，-(乳酸)1-10c(o)oh，-(乳酸)4-20c(o)oh，-(乳酸)1-10c(o)oh，-(乳酸)4-10c(o)oh，-(丙交酯-共-乙交酯)1-10c(o)c1-22烷基，-(丙交酯-共-乙交酯)4-10c(o)c1-22烷基，-(丙交酯-共-乙交酯)1-10c(o)c1-12烷基，-(丙交酯-共-乙交酯)1-10c(o)c4-22烷基，-(乙醇酸)1-10c(o)c1-10烷基，-(乙醇酸)4-10c(o)c1-10烷基，-(乳酸)4-10c(o)c1-10烷基，-(乳酸)1-10c(o)c1-10烷基，-(乳酸)1-10c(o)c4-10烷基，-(乳酸)1-10c(o)c4-10烷基，和-(乳酸)1-10c(o)c4-10烷基，

r¹⁸⁰为c1-c6烷基，酰基或氢；

r¹⁹¹选自：

和r¹⁹⁵；

r¹⁹²独立地选自烷基，环烷基，芳基，杂芳基，杂环，氰基，氨基，羟基和酰基，其中每个r¹⁹²任选地被r¹⁷⁵基团取代；

r¹⁹³独立地选自烷基，环烷基，芳基，杂芳基，杂环，氨基，羟基和酰基；

r¹⁹⁴选自烷基，环烷基，r¹⁷⁵和酰基；和

r¹⁹⁵选自芳基，杂芳基，环烷基和杂环，其中每个r¹⁹⁵任选地被1、2、3或4个r¹⁹²基团取代；

a选自h，烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳氧基和烷氧基；

y为cr¹⁵⁰或n；

t独立地选自0、1、2、3和4；和

x和y独立选自1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29和30。

2.式ix、式ix’、式xi、式xv、式xxvi、式xxvii、式xxviii、式xxix、式xxx、式xxx’、式xxx”、式xxxii、式xxxiv、式xxxvi、式xxxviii、式xl、式xlii、式xliv、式xlvi、或式xlviii的化合物：

或其药学上可接受的组合物、盐或同位素衍生物；

其中：

l¹选自

l²选自

l⁴选自键，烷基，烯基，炔基，-c(o)-，-c(s)-，-nh-，-n(烷基)-，-o-，和烷基-c(o)-；

l⁸为-c(o)-烷基-c(o)-；

r¹、r²和r³独立地选自-c(o)r⁴，c(o)a，和氢；

r⁴选自：

(i)–c20-c30烷基r⁵，–c20-c30烯基r⁵，-c20-c30炔基r⁵，-c20-c30烯基炔基r⁵，–c20-c30烷基，–c20-c30烯基，-c20-c30炔基，和-c20-c30烯基炔基；和

(ii)选自以下的不饱和脂肪酸残基：–(ch2)3(chchch2)6ch3)，–(ch2)4(chchch2)5ch3)，二十二碳四烯酸和二十四烯酸；

r⁷和r⁸独立地选自-c(o)r⁴，-c(o)a，氢和r⁵⁰；

r²³、r²⁴和r²⁵独立地选自氢，卤素，羟基，氰基，巯基，硝基，氨基，芳基，烷基，烷氧基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳氧基，-s(o)2烷基，-s(o)烷基，-p(o)(o烷基)2，b(oh)2，-si(ch3)3，-cooh，-coo烷基，-conh2，

r²⁶选自h，c(o)a，-c0-c10烷基r⁵，-c2-c10烯基r⁵，–c2-c10炔基r⁵，-c2-c10烯基，和–c2-c10炔基；

r^31b为氢，芳基，烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，聚乙二醇，聚乳酸，聚乙醇酸或硬脂酰基；

r³²为r³⁵；

r³⁴选自酰基，r³⁶，羰基连接的聚乙二醇，羰基连接的聚丙二醇，羰基连接的聚环氧丙烷，聚乳酸，聚(乳酸-共-乙醇酸)，聚乙醇酸，聚酯，聚酰胺，

r³⁵选自：

r³⁶选自：

r⁴¹选自：

(i)聚乙二醇，聚丙二醇，聚环氧丙烷，聚乳酸，聚(乳酸-共-乙醇酸)，聚乙醇酸，聚酯，聚酰胺，和

(ii)–c10-c30烷基r⁵，-c10-c30烯基r⁵，-c10-c30炔基r⁵，-c10-c30烯基炔基r⁵，–c10-c30烷基，-c10-c30烯基，-c10-c30炔基，和-c10-c30烯基炔基；和

(iii)不饱和脂肪酸残基；和

(iv)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基烷基和杂芳基烷基；

r⁵⁰选自聚乙二醇、聚丙二醇、聚环氧丙烷、聚乳酸、聚(乳酸-共-乙醇酸)、聚乙醇酸、聚酯和聚酰胺的羰基衍生物；

r⁵³和r⁵⁴独立地选自-c(o)r⁴，-c(o)a和氢；

r⁵⁵选自：

(i)聚乙二醇，聚丙二醇，聚环氧丙烷，聚乳酸，聚(乳酸-共-乙醇酸)，聚乙醇酸，聚酯和聚酰胺；

(ii)c10-c30烷基r⁵，-c10-c30烯基r⁵，-c10-c30炔基r⁵，-c10-c30烯基炔基r⁵，-c10-c30烷基，-c10-c30烯基，-c10-c30炔基，和-c10-c30烯基炔基；

(iii)选自以下的不饱和脂肪酸残基：-(ch2)8(ch)2ch2(ch)2(ch2)4ch3)，-(ch2)3(chchch2)6ch3)，-(ch2)4(chchch2)5ch3)，-(ch2)8(chchch2)3ch3)，十八碳四烯酸，y-亚麻酸，花生四烯酸，二十二碳四烯酸，棕榈油酸，十八碳烯酸，二十烯酸，油酸，反油酸，巨头鲸鱼酸，芥酸，二十四烯酸和蜜酒酸；

(iv)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基烷基和杂芳基烷基；

r¹⁰⁰选自：

(i)c1-c10烷基，-c0-c10烷基(c3-c7环烷基)，杂环，–c0-c10烷基(c3-c7杂环烷基)，-芳基c0-c10烷基，-杂芳基烷基，-c0-c10烷基c2-c10烯基和c2-c10炔基；

(ii)选自以下的不饱和脂肪酸残基：-(ch2)8(ch)2ch2(ch)2(ch2)4ch3)，-(ch2)3(chchch2)6ch3)，-(ch2)4(chchch2)5ch3)，-(ch2)8(chchch2)3ch3)，十八碳四烯酸，y-亚麻酸，花生四烯酸，二十二碳四烯酸，棕榈油酸，十八碳烯酸，二十烯酸，油酸，反油酸，巨头鲸鱼酸，芥酸，二十四烯酸和蜜酒酸；

(iii)-c10-c30烷基r⁵，-c10-c30烯基r⁵，-c10-c30炔基r⁵，-c10-c30烯基炔基r⁵，-c10-c30烷基，-c10-c30烯基，-c10-c30炔基，和-c10-c30烯基炔基；和

(iv)r⁵⁰；

r¹⁰¹选自：

r¹⁰³选自h，烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳氧基和烷氧基；

r¹¹⁰选自：

r¹¹⁵选自：

r¹¹⁶为r¹¹⁷；

r¹¹⁷选自：

r¹¹⁹为r¹²⁰；

r¹²⁰选自：

r¹²¹选自：

r¹³⁰、r¹³¹和r¹³³在每次出现时独立地选自h，c1-c30烷基，-c(o)c1-c30烷基，c1-c30杂烷基，和r¹³⁶；

r¹³²选自r¹³⁶，c1-c30烷基，c1-c30环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，和烷基芳基；

r¹³⁴和r¹³⁵独立地选自h，烷基，-so2ch3，-c(o)ch3，和-c(o)nh2；

r¹³⁶选自r¹³⁷，其中r¹³⁰、r¹³¹和r¹³³中至少一个为r¹³⁶；

r¹³⁷选自：

r¹³⁸选自：

r¹⁴⁰选自r¹³⁶，氢，烷基，环烷基，杂环烷基和芳基；

r¹⁵⁰和r¹⁵¹在每次出现时独立地选自h，c1-c30烷基，-c(o)c1-c30烷基，c1-c30杂烷基，和r¹⁵⁶；

其中r¹⁵⁰和r¹⁵¹中的至少一个是r¹⁵⁶；

r¹⁵²选自c1-c30烷基，c1-c30环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，和烷基芳基；

或者r¹⁵¹和r¹⁵²可以一起形成环烷基或杂环烷基；

r¹⁵⁶选自：

(i)聚乙二醇，聚丙二醇，聚环氧丙烷，聚乳酸，聚(乳酸-共-乙醇酸)，聚乙醇酸，聚酯，聚酰胺；和

(ii)

r¹⁷⁰、r¹⁷¹和r¹⁷²独立地选自r¹，r¹⁷³，酰基，羰基连接的聚乙二醇，羰基连接的聚丙二醇，羰基连接的聚环氧丙烷，聚乳酸，聚(乳酸-共-乙醇酸)，聚乙醇酸，聚酯和聚酰胺；

其中r¹⁷⁰、r¹⁷¹和r¹⁷²中的至少一个是r¹⁷³或被l⁸-r¹⁷⁴取代；

r¹⁷³选自：

r¹⁷⁴选自：

r¹⁷⁵选自c(o)a，c(o)r⁴，和r¹⁷⁸；

r¹⁷⁸选自：

(i)羰基连接的聚乙二醇，羰基连接的聚丙二醇，羰基连接的聚环氧丙烷，聚乳酸，聚(乳酸-共-乙醇酸)，聚乙醇酸，聚酯，聚酰胺，和

r¹⁸⁰为c1-c6烷基，酰基，或氢；

r¹⁸¹选自：

和r¹⁸⁵；

r¹⁸²独立地选自烷基，环烷基，芳基，杂芳基，杂环，氰基，氨基，羟基和酰基，其中每个r¹⁸²任选地被r¹⁷⁰基团取代；

r¹⁸³独立地选自烷基，环烷基，芳基，杂芳基，杂环，氨基，羟基和酰基；

或两个r¹⁸³基团与它们所连接的碳形成羰基；

或两个r¹⁸³基团与它们所连接的碳形成稠环或螺环；

r¹⁸⁴选自烷基，环烷基，r¹⁷⁰和酰基；

r¹⁸⁵选自芳基，杂芳基，环烷基和杂环，其中每个r¹⁸⁵任选地被1、2、3或4个r¹⁸²基团取代；

r¹⁹¹选自：

和r¹⁹⁵；

r¹⁹²独立地选自烷基，环烷基，芳基，杂芳基，杂环，氰基，氨基，羟基和酰基，其中每个r¹⁹²任选地被r¹⁷⁵基团取代；

r¹⁹³独立地选自烷基，环烷基，芳基，杂芳基，杂环，氨基，羟基和酰基；

r¹⁹⁴选自烷基，环烷基，r¹⁷⁵和酰基；和

r¹⁹⁵选自芳基，杂芳基，环烷基和杂环，其中每个r¹⁹⁵任选地被1、2、3或4个r¹⁹²基团取代；

a选自h，烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳氧基和烷氧基；

q选自：n，ch和cr²³；

y为cr¹⁵⁰或n；

z为cr¹³⁰或n；

t独立地选自0、1、2、3和4；

x、y和z独立选自1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29和30；和

zz选自1、2、3、4、5或6。

3.式viii’、式ix”、式xiii、式xv’、式xvii’、式xvii”、式xvii”’、式l、式l’、式li、式lii、式lii’、或式liii的化合物：

或其药学上可接受的组合物、盐或其同位素衍生物；

其中：

l¹选自

l²选自

r¹、r²和r³独立地选自-c(o)r⁴，c(o)a，和氢；

r⁴选自：

(i)-c20-c30烷基r⁵，-c20-c30烯基r⁵，-c20-c30炔基r⁵，-c20-c30烯基炔基r⁵，-c20-c30烷基，-c20-c30烯基，-c20-c30炔基，和-c20-c30烯基炔基；以及

(ii)选自以下的不包含脂肪酸残基：-(ch2)3(chchch2)6ch3)，-(ch2)4(chchch2)5ch3)，二十二碳四烯酸和二十四烯酸；

r⁵选自卤素，羟基，氰基，巯基，氨基，烷氧基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳氧基，-s(o)2烷基，-s(o)烷基，-p(o)(o烷基)2，b(oh)2，-si(ch3)3，-cooh，-coo烷基和-conh2；

r⁷和r⁸独立地选自-c(o)r⁴，-c(o)a，氢和r⁵⁰；

r²⁶选自h，c(o)a，-c0-c10烷基r⁵，-c2-c10烯基r⁵，–c2-c10炔基r⁵，-c2-c10烯基，和-c2-c10炔基；

r^31a为氢，a，-c(o)烷基，芳基，烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，聚乳酸，聚乙醇酸，聚乙二醇，硬脂酰基或

r³⁷为r³⁸；

r³⁸选自：

r⁴¹选自：

(i)聚乙二醇，聚丙二醇，聚环氧丙烷，聚乳酸，聚(乳酸-共-乙醇酸)，聚乙醇酸，聚酯，聚酰胺，和

(ii)-c10-c30烷基r⁵，-c10-c30烯基r⁵，-c10-c30炔基r⁵，-c10-c30烯基炔基r⁵，-c10-c30烷基，-c10-c30烯基，-c10-c30炔基，和-c10-c30烯基炔基；和

(iii)不饱和脂肪酸残基；和

(iv)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基烷基和杂芳基烷基；

r⁵⁰选自聚乙二醇，聚丙二醇，聚环氧丙烷，聚乳酸，聚(乳酸-共-乙醇酸)，聚乙醇酸，聚酯和聚酰胺的羰基衍生物；

r⁵³和r⁵⁴独立地选自-c(o)r⁴，-c(o)a和氢；

r⁵⁵选自：

(i)聚乙二醇，聚丙二醇，聚环氧丙烷，聚乳酸，聚(乳酸-共-乙醇酸)，聚乙醇酸，聚酯和聚酰胺；

(ii)-c10-c30烷基r⁵，-c10-c30烯基r⁵，-c10-c30炔基r⁵，-c10-c30烯基炔基r⁵，-c10-c30烷基，-c10-c30烯基，-c10-c30炔基，和-c10-c30烯基炔基；和

(iv)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基烷基和杂芳基烷基；

r¹⁰⁰选自：

(i)c1-c10烷基，-c0-c10烷基(c3-c7环烷基)，杂环，-c0-c10烷基(c3-c7杂环烷基)，-芳基c0-c10烷基，-杂芳基烷基，-c0-c10烷基c2-c10烯基，和c2-c10炔基；

(ii)选自以下的不饱和脂肪酸：-(ch2)8(ch)2ch2(ch)2(ch2)4ch3)，-(ch2)3(chchch2)6ch3)，-(ch2)4(chchch2)5ch3)，-(ch2)8(chchch2)3ch3)，十八碳四烯酸，y-亚麻酸，花生四烯酸，二十二碳四烯酸，棕榈油酸，十八碳烯酸，二十烯酸，油酸，反油酸，巨头鲸鱼酸，芥酸，二十四烯酸和蜜酒酸；

(iii)-c10-c30烷基r⁵，-c10-c30烯基r⁵，-c10-c30炔基r⁵，-c10-c30烯基炔基r⁵，-c10-c30烷基，-c10-c30烯基，-c10-c30炔基，和-c10-c30烯基炔基；以及

(iv)r⁵⁰；

r¹⁰³选自h，烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳氧基和烷氧基；

r¹⁰⁸选自：

r¹¹⁰选自：

r¹¹⁶为r¹¹⁷；

r¹¹⁷选自：

r¹¹⁸选自：

(i)-c(o)c5-c30烷基r⁵，-c(o)c2-c30烯基r⁵，-c(o)c2-c30炔基r⁵，-c(o)c4-c30烯基炔基r⁵，-c(o)c5-c30烷基，-c(o)c2-c30烯基，-c(o)c2-c30炔基，和-c(o)c4-c30烯基炔基，

(ii)-c(o)(c1-30烷基，烷基链上具有至少一个r⁵取代基)，-c(o)(c1-30烯基，烯基链上具有至少一个r⁵取代基)，-c(o)(c1-30炔基，炔基链上具有至少一个r⁵取代基)，-(乳酸)1-20c(o)c1-30烷基，-(乳酸)1-10c(o)c1-30烷基，-(乳酸)4-20c(o)c1-30烷基，-(乳酸)1-20c(o)c1-10烷基，-(乳酸)1-20c(o)c4-10烷基，-(乳酸)1-20c(o)oh，-(乳酸)1-10c(o)oh，-(乳酸)4-20c(o)oh，-(乳酸)1-10c(o)oh，-(乳酸)4-10c(o)oh，-(丙交酯-共-乙交酯)1-10c(o)c1-30烷基，-(丙交酯-共-乙交酯)4-10c(o)c1-30烷基，-(丙交酯-共-乙交酯)1-10c(o)c1-12烷基，-(丙交酯-共-乙交酯)1-10c(o)c4-22烷基，-(乙醇酸)1-10c(o)c1-10烷基，-(乙醇酸)4-10c(o)c1-10烷基，-(乳酸)4-10c(o)c1-10烷基，-(乳酸)1-10c(o)c1-10烷基，-(乳酸)1-10c(o)c4-10烷基，-(乳酸)1-10c(o)c4-10烷基，和-(乳酸)1-10c(o)c4-10烷基；

(iv)聚乙二醇，聚丙二醇，聚环氧丙烷，聚乳酸，聚(乳酸-共-乙醇酸)，聚乙醇酸，聚酯和聚酰胺；和

(v)

r¹³⁴和r¹³⁵独立地选自h，烷基，-so2ch3，-c(o)ch3，和-c(o)nh2；

r¹³⁸选自：

r¹⁷⁵为c(o)a，c(o)r⁴，或r¹⁷⁸；

r¹⁷⁸选自：

(i)羰基连接的聚乙二醇，羰基连接的聚丙二醇，羰基连接的聚环氧丙烷，聚乳酸，聚(乳酸-共-乙醇酸)，聚乙醇酸，聚酯，聚酰胺，和

r¹⁸⁰为c1-c6烷基，酰基，或氢；

r¹⁹¹选自：

和r¹⁹⁵；

r¹⁹²独立地选自烷基，环烷基，芳基，杂芳基，杂环，氰基，氨基，羟基和酰基，其中每个r¹⁹²任选地被r¹⁷⁵基团取代；

r¹⁹³独立地选自烷基，环烷基，芳基，杂芳基，杂环，氨基，羟基和酰基；

r¹⁹⁴选自烷基，环烷基，r¹⁷⁵和酰基；

r¹⁹⁵选自芳基，杂芳基，环烷基和杂环，其中每个r¹⁹⁵任选地被1、2、3或4个r¹⁹²基团取代；

r³⁰¹选自氢，-c(o)nr¹r²，-c(o)r¹，-c(o)or¹，硝基，氨基，-nr¹³⁴r¹³⁵，烷基，烷氧基，烷基烷氧基，烷氧基烷氧基，卤代烷氧基，环烷基，杂环烷基，杂芳基，芳基，卤素，-o(ch2)2nr³³⁴r³³⁵，和-n(ch3)(ch2)2nr³³⁴r³³⁵；

r³⁰²和r³³³独立地选自h，c1-c30烷基，-c(o)c1-c30烷基，c1-c30杂烷基，c2-c30烯基，和r³⁵⁶；

r³⁰³、r³⁰⁴和r³⁴⁴每次出现时独立选自h，c1-c30烷基，-c(o)c1-c30烷基，c2-c30烯基，c1-c30杂烷基，和r³³⁶；

其中r³⁰³、r³⁰⁴和r³⁴⁴中的至少一个是r³³⁶；

r³²³独立地选自聚乙二醇，聚丙二醇，聚环氧丙烷，聚乳酸，聚(乳酸-共-乙醇酸)，聚乙醇酸，聚酯，聚酰胺，

r³³⁴和r³³⁵独立地选自h，烷基，-so2ch3，-c(o)ch3，和-c(o)nh2；

或r³³⁴和r³³⁵可以一起形成杂环烷基；

r³³⁶选自：

r^341a和r^341b独立地选自氢和烷基；

r³⁵⁰选自h，c1-c30烷基，-c(o)c1-c30烷基，c1-c30杂烷基，c2-c30烯基，和r³⁵⁶；

r³⁵⁶选自：

(i)聚乙二醇，聚丙二醇，聚环氧丙烷，聚乳酸，聚(乳酸-共-乙醇酸)，聚乙醇酸，聚酯和聚酰胺；和

(ii)

r³⁶¹选自氢，a，-c(o)烷基，-c(o)a，芳基，烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，聚乳酸，聚乙醇酸，聚乙二醇和硬脂酰基；

a选自h，烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳氧基和烷氧基；

q选自n，ch和cr²³；

y为cr¹⁵⁰或n；

t独立地选自0、1、2、3和4；

x’和y’独立地选自0、1、2、3、4、5、6、7、8、9和10，其中如果x’和y’在接头内，则x’和y’不能都为0；

x和y独立选自1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29和30；以及

zz选自1、2、3、4、5或6。

4.式xiii、式xv’、式xv”或式liv的化合物：

或其药学上可接受的组合物、盐或同位素衍生物；

其中：

l¹选自

l²选自

l⁴选自：键，烷基，烯基，炔基，-c(o)-，-c(s)-，-nh-，-n(烷基)-，-o-，和烷基-c(o)-；

r¹、r²和r³独立地选自-c(o)r⁴，c(o)a，和氢；

r⁴选自：

(i)-c20-c30烷基r⁵，-c20-c30烯基r⁵，-c20-c30炔基r⁵，-c20-c30烯基炔基r⁵，-c20-c30烷基，-c20-c30烯基，-c20-c30炔基，和-c20-c30烯基炔基；和

(ii)选自以下的不饱和脂肪酸残基：-(ch2)3(chchch2)6ch3)，-(ch2)4(chchch2)5ch3)，二十二碳四烯酸和二十四烯酸；

r³⁷为r³⁸；

r³⁸选自：

r⁵³和r⁵⁴独立地选自-c(o)r⁴，-c(o)a和氢；

r⁵⁵选自：

(i)聚乙二醇，聚丙二醇，聚环氧丙烷，聚乳酸，和聚(乳酸-共-乙醇酸)，聚乙醇酸，或聚酯以及聚酰胺；

(ii)-c10-c30烷基r⁵，-c10-c30烯基r⁵，-c10-c30炔基r⁵，-c10-c30烯基炔基r⁵，-c10-c30烷基，-c10-c30烯基，-c10-c30炔基，和-c10-c30烯基炔基；

(iv)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基烷基和杂芳基烷基；

r¹⁰⁸为

r¹³⁴和r¹³⁵独立地选自h，烷基，-so2ch3，-c(o)ch3，和-c(o)nh2；

r¹⁷⁵选自c(o)a，c(o)r⁴，和r¹⁷⁸；

r¹⁷⁸选自：

(i)羰基连接的聚乙二醇，羰基连接的聚丙二醇，羰基连接的聚环氧丙烷，聚乳酸，聚(乳酸-共-乙醇酸)，聚乙醇酸，聚酯，聚酰胺，和

r¹⁸⁰为c1-c6烷基，酰基，或氢；

r¹⁹¹选自：

和r¹⁹⁵；

r¹⁹²独立地选自烷基，环烷基，芳基，杂芳基，杂环，氰基，氨基，羟基和酰基，其中每个r¹⁹²任选地被r¹⁷⁵基团取代；

r¹⁹³独立地选自烷基，环烷基，芳基，杂芳基，杂环，氨基，羟基和酰基；

r¹⁹⁴选自烷基，环烷基，r¹⁷⁵和酰基；

r¹⁹⁵选自芳基，杂芳基，环烷基和杂环，其中每个r¹⁹⁵任选地被1、2、3或4个r¹⁹²基团取代；

r³¹⁵选自：

r³¹⁶选自：

r³³⁴和r³³⁵独立地选自h，烷基，-so2ch3，-c(o)ch3，和-c(o)nh2；

或者r³³⁴和r³³⁵可以一起形成杂环烷基；

r³⁶⁰选自：

和

r³⁶⁴选自酰基，羰基连接的聚乙二醇，羰基连接的聚丙二醇，羰基连接的聚环氧丙烷，聚乳酸，聚(乳酸-共-乙醇酸)，聚乙醇酸，聚酯，聚酰胺，

r³⁶⁶选自

a选自h，烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳氧基和烷氧基；

t独立地选自0、1、2、3和4；

x’和y’独立地选自0、1、2、3、4、5、6、7、8、9和10，其中如果x’和y’在接头内，则x’和y’不能都为0；

x和y独立选自1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29和30；和

zz选自0、1、2、3、4、5、6、7、8或9。

5.根据权利要求1或3所述的化合物，其中r¹¹⁸选自

-(c(o)ch(ch3)o)1-20c(o)c1-30烷基，-(c(o)ch(ch3)o)1-10c(o)c1-30烷基，

-(c(o)ch(ch3)o)4-20c(o)c1-30烷基，-(c(o)ch(ch3)o)1-20c(o)c1-10烷基,

-(c(o)ch(ch3)o)1-20c(o)c4-10烷基，-(c(o)ch(ch3)o)1-10c(o)c4-10烷基，

-(c(o)ch(ch3)o)1-10c(o)c4-10烷基，-(c(o)ch(ch3)o)1-10c(o)c4-10烷基，

-(c(o)ch2o)1-10(c(o)ch(ch3)o)1-10c(o)c1-30烷基，

-(c(o)ch2o)2-10(c(o)ch(ch3)o)2-10c(o)c1-30烷基，

-(c(o)ch2o)1-10(c(o)ch(ch3)o)1-10c(o)c1-12烷基，

-(c(o)ch2o)1-10(c(o)ch(ch3)o)1-10c(o)c4-22烷基，

-(c(o)ch(ch3)o)1-10(c(o)ch2o)1-10c(o)c1-30烷基，

-(c(o)ch(ch3)o)2-10(c(o)ch2o)2-10c(o)c1-30烷基，

-(c(o)ch(ch3)o)1-10(c(o)ch2o)1-10c(o)c1-12烷基，和

-(c(o)ch(ch3)o)1-10(c(o)ch2o)1-10c(o)c4-22烷基。

6.根据权利要求1所述的化合物，其中

r¹⁰⁶为且r¹²³为

7.根据权利要求1所述的化合物，其中

r¹⁰⁶为且r¹²³为

8.根据权利要求2或3所述的化合物，其中

r¹¹⁷选自

且r¹¹⁰选自

9.根据权利要求2所述的化合物，其中

r³⁴为r³⁶；

r³⁶选自

且r¹¹⁵选自

10.根据权利要求3所述的化合物，其中r³⁸选自且

r¹⁰⁸选自

11.根据权利要求3所述的化合物，其中r³²³选自

12.根据权利要求4所述的化合物，其中r³⁶⁰选自

13.根据权利要求4所述的化合物，其中r³⁶⁴选自

且

r³⁶¹选自a，-c(o)烷基，-c(o)a。

14.根据权利要求3所述的化合物，

其中

r³⁰²和r³³³独立地选自h，c1-c30烷基，-c(o)c1-c30烷基，c1-c30杂烷基，c2-c30烯基；

r³⁵⁰为r³⁵⁶；

r³⁵⁶选自且

r³⁶¹为a，-c(o)烷基，或-c(o)a。

15.根据权利要求3所述的化合物，

其中

r³⁰³和r³⁴⁴在每次出现时独立地选自h，c1-c30烷基，-c(o)c1-c30烷基，c2-c30烯基，和c1-c30杂烷基；

r³⁰⁴为r³³⁶；

r³³⁶选自：

且

r¹³⁸选自

16.根据权利要求4所述的化合物，其中r³⁸选自

且

r¹⁰⁸为

17.根据权利要求12所述的化合物，其中r³¹⁵选自

18.根据权利要求4所述的化合物，

其中

r³⁶⁶选自

r³¹⁶选自

19.根据权利要求3、4或14至18中任一项所述的化合物，其中r³⁰¹选自-n(ch3)2，

20.根据权利要求3、4或10至19中任一项所述的化合物，其中x’和y’选自1、2、3、4、5或6。

21.根据权利要求3、4或10至19中任一项所述的化合物，其中zz为1、2或3。

22.根据权利要求20所述的化合物，其中x’和y’为1、2或3。

23.根据权利要求1至22所述的化合物，其中r³¹或r^31a选自a或-c(o)烷基，其中烷基为甲基。

24.根据权利要求1-4和6-23中任一项所述的化合物，其中x和y选自1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12。

25.根据权利要求24所述的化合物，其中x为1、2、3、4、5或6，y为1、2或3。

26.根据权利要求24所述的化合物，其中x为1、2或3，y为1、2、3、4、5或6。

27.一种治疗有需要的宿主的眼部疾病的方法，包括施用任选地在药学上可接受的载体中的有效量的权利要求1至26中任一项所述的化合物。

28.权利要求27的方法，其中所述疾病选自青光眼、年龄相关的黄斑变性、与眼内压升高(iop)有关的疾病、需要神经保护的疾病和糖尿病性视网膜病变。

29.根据权利要求28所述的方法，其中所述宿主是人。

30.任选地在药学上可接受的载体中的权利要求1至26中任一项所述的化合物，用于治疗有需要的宿主的眼部疾病。

31.根据权利要求30的化合物，其中所述疾病选自青光眼、年龄相关的黄斑变性、与眼内压升高(iop)有关的疾病、需要神经保护的疾病和糖尿病性视网膜病变。

32.根据权利要求31所述的化合物，其中所述宿主是人。

33.任选地在药学上可接受的载体中的权利要求1至26中任一项所述的化合物在制备用于治疗眼部疾病的药物中的用途。

34.根据权利要求33的用途，其中所述疾病选自青光眼、年龄相关的黄斑变性、与眼内压升高(iop)有关的疾病、需要神经保护的疾病和糖尿病性视网膜病变。

35.根据权利要求34所述的用途，其中所述宿主是人。

完整全部详细技术资料下载

当前第2页1 2 3