用于治疗细胞内细菌感染的组合物的制作方法

文档序号:23232212发布日期:2020-12-08 15:21阅读:来源:国知局

技术特征:

1.治疗或预防细胞内细菌感染的方法,包括使被感染的一个或多个细胞与抗菌剂和光敏剂接触,并用有效激活所述光敏剂的波长的光照射所述一个或多个细胞,其中所述抗菌剂释放到所述一个或多个细胞的胞质溶胶中并杀死、破坏所述一个或多个细胞中的细菌或阻止细菌在所述一个或多个细胞中的复制。

2.根据权利要求1所述的方法,其中,所述方法在体内进行,并且所述一个或多个细胞在受试者体内。

3.根据权利要求1或2所述的方法,其中,所述接触步骤进行15分钟至4小时,优选1小时至2小时。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法,其中,所述光敏剂是两亲性卟啉、二氢卟吩、细菌卟吩或酞菁。

5.根据权利要求4所述的方法,其中,所述光敏剂选自tpcs2a、alpcs2a、tpps2a和tpbs2a,优选tpcs2a。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法,其中,用于局部递送的光敏剂的剂量在0.0025μg至250μg之间,优选在1μg至250μg之间,优选在2.5μg至40μg之间,优选在10μg至30μg之间,例如为25μg。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法,其中,所述一个或多个细胞被照射5分钟至60分钟,优选10分钟至20分钟,优选15分钟。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法,其中,用于局部递送的所述抗菌剂的剂量在25μg至10000μg之间,优选50μg至5000μg之间,优选为1mg。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法,其中,所述抗菌剂是氨基糖苷类(优选庆大霉素)、糖肽(优选万古霉素)或大环内酯。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法,其中,所述细菌感染是由葡萄球菌属细菌、分枝杆菌属细菌、假单胞菌属细菌或埃希氏菌属细菌引起的。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法,其中,所述细菌感染是与生物材料相关的感染,其中优选地,所述生物材料是医疗装置、医疗仪器、医疗工具或医疗设备、假体或材料、组织或伤口敷料。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法,其中,所述细菌感染是骨髓炎、菌血症、结核、q热、心内膜炎、(皮下)皮肤或粘膜感染/损伤(优选慢性伤口、溃疡、脓肿和糖尿病足感染)、口腔和鼻腔感染(优选慢性鼻窦炎或牙周炎)或种植体周围炎。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法,其中,所述一个或多个细胞存在于生物材料之上或与生物材料相邻,所述生物材料优选为医疗装置、医疗仪器、医疗工具或医疗设备、假体或材料、组织或伤口敷料。

14.根据权利要求13所述的方法,其中,所述抗菌剂和/或所述光敏剂被提供在所述生物材料之上或之内。

15.根据权利要求2至14中任一项所述的方法,其中,所述受试者是哺乳动物,优选猴、猫、狗、马、驴、绵羊、猪、山羊、母牛、小鼠、大鼠、兔或豚鼠,最优选所述受试者是人类。

16.根据权利要求2至15中任一项所述的方法,其中,所述受试者是母牛,并且所述细菌感染是金黄色葡萄球菌乳腺炎。

17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法,其中,使所述一个或多个细胞同时、分别或依次与所述抗菌剂和光敏剂接触,其中当在体内进行所述方法时,优选地,所述接触通过外用、皮内、皮下或静脉内给药所述抗菌剂和所述光敏剂。

18.杀死、破坏一个或多个细胞中的细菌或防止细菌在一个或多个细胞中复制的体外方法,包括使所述一个或多个细胞与抗菌剂和光敏剂接触,并用有效激活所述光敏剂的波长的光照射所述一个或多个细胞,其中所述抗菌剂释放到所述一个或多个细胞的胞质溶胶中并杀死、破坏所述一个或多个细胞中的细菌或阻止细菌在所述一个或多个细胞中的复制,其中,优选地,所述接触步骤如权利要求3或16所定义,所述光敏剂如权利要求4、5或6所定义,所述照射如权利要求7所定义,所述抗菌剂如权利要求8或9所定义,所述细菌感染如权利要求10、11或12所定义,和/或所述一个或多个细胞如权利要求13所定义。

19.抗菌剂和光敏剂作为抗菌药的用途,其中,优选所述光敏剂如权利要求4、5或6所定义,和/或所述抗菌剂如权利要求8或9所定义,其中优选所述用途包括权利要求1至18中任一项所述的方法。

20.包含抗菌剂和光敏剂的组合物,优选在治疗中使用的包含抗菌剂和光敏剂的组合物,其中优选所述光敏剂如权利要求4、5或6所定义,和/或所述抗菌剂如权利要求8或9所定义。

21.在治疗受试者体内的细胞内细菌感染中使用的抗菌剂和光敏剂或如权利要求20所定义的包括抗菌剂和光敏剂的组合物,其中,优选地,所述光敏剂如权利要求4、5或6所定义,所述抗菌剂如权利要求8或9所定义,所述细菌感染如权利要求10、11或12所定义,和/或所述受试者如权利要求15所定义,其中优选地,所述使用包括如权利要求1至17中任一项所定义的方法。

22.抗菌剂和/或光敏剂在制造用于治疗受试者体内的细胞内细菌感染的药物中的用途,其中,优选地,所述光敏剂如权利要求4、5或6中所定义,所述抗菌剂如权利要求8或9中所定义,所述细菌感染如权利要求10、11或12所定义,和/或所述受试者如权利要求15所定义,其中优选地,所述用途包括权利要求1至17中任一项所定义的方法。

23.包含抗菌剂和光敏剂作为组合制剂在治疗受试者体内的细胞内细菌感染中同时、分别或依次使用的产品,其中,优选地,所述光敏剂如权利要求4、5或6所定义,所述抗菌剂如权利要求8或9所定义,所述细菌感染如权利要求10、11或12所定义,和/或所述受试者如权利要求15所定义,其中优选地,所述使用包括如权利要求1至17中任一项所定义的方法。

24.在治疗受试者体内的细胞内细菌感染中使用的试剂盒,所述试剂盒包括:

包含光敏剂的第一容器,和

包含抗菌剂的第二容器,

其中,优选地,所述光敏剂如权利要求4、5或6所定义,所述抗菌剂如权利要求8或9所定义,所述细菌感染如权利要求10、11或12所定义,和/或所述受试者如权利要求15所定义,其中优选地,所述使用包括如权利要求1至17中任一项所定义的方法。


技术总结
本发明提供了治疗或预防细胞内细菌感染的方法,该方法包括使被感染的一个或多个细胞与抗菌剂和光敏剂接触,并用有效激活所述光敏剂的波长的光照射所述一个或多个细胞,其中所述抗菌剂释放到所述一个或多个细胞的胞质溶胶中并杀死、破坏所述一个或多个细胞中的细菌或阻止细菌在所述一个或多个细胞中的复制。本发明还提供了相关用途、以及其组合物、产品和试剂盒。

技术研发人员:A·霍格希特;S·A·J·扎特;张晓林
受保护的技术使用者:PCI生物技术有限公司;学术医学中心
技术研发日:2018.11.09
技术公布日:2020.12.08
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