用于递送具有特异性剪切HBV基因功能的核酸类药物的系统及其应用的制作方法

文档序号:20059386发布日期:2020-03-06 07:48阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种靶向hbv阳性细胞的核酸类药物递送系统,其特征在于:该药物递送系统包括脂质类载体以及由所述脂质类载体包裹或装载的一种或多种用于抑制hbv复制的核酸分子,所述脂质类载体的载体材料包括阳离子脂质以及辅助脂质,辅助脂质包括ph敏感成分及促免疫逃逸成分。

2.根据权利要求1所述一种靶向hbv阳性细胞的核酸类药物递送系统,其特征在于:所述脂质类载体选自ph敏感的阳离子脂质体。

3.根据权利要求1所述一种靶向hbv阳性细胞的核酸类药物递送系统,其特征在于:所述阳离子脂质选自dotap、dospa、dotma、dogs或dc-chol中的一种或多种;所述ph敏感成分选自dope,促免疫逃逸成分为dspe和/或dspe-peg2000。

4.根据权利要求1所述一种靶向hbv阳性细胞的核酸类药物递送系统,其特征在于:所述载体材料中,阳离子脂质:ph敏感成分的摩尔比为1:(0.1~6),促免疫逃逸成分的用量不超过载体材料总脂质质量的10%。

5.根据权利要求1所述一种靶向hbv阳性细胞的核酸类药物递送系统,其特征在于:所述辅助脂质还包括膜流动性调节成分,膜流动性调节成分为dspc和/或胆固醇,阳离子脂质:膜流动性调节成分的摩尔比为1:(0.1~5)。

6.根据权利要求1所述一种靶向hbv阳性细胞的核酸类药物递送系统,其特征在于:所述脂质类载体选自阳离子脂质体,该阳离子脂质体的载体材料包括阳离子脂质以及辅助脂质,其中,阳离子脂质为dotap,辅助脂质为dope、dspe-peg2000以及胆固醇;所述载体材料中,dotap:dope:胆固醇的摩尔比为1:(0.1~6):(0.1~5),dspe-peg2000的用量为载体材料总脂质质量的1%~5%。

7.根据权利要求1所述一种靶向hbv阳性细胞的核酸类药物递送系统,其特征在于:所述核酸分子选自基因编辑载体;所述基因编辑载体为sgrna的表达载体和/或核酸酶cas9的表达载体,sgrna的表达载体包括在crispr-cas9特异性修饰人hbv基因中可特异性靶向人hbv基因cccdna的sgrna;所述sgrna的表达载体具体为pgl3-u6-hbv-ssg质粒和/或pgl3-u6-hbv-xsg质粒,对应表达的sgrna为seq.id.no.4和/或seq.id.no.3。

8.根据权利要求7所述一种靶向hbv阳性细胞的核酸类药物递送系统,其特征在于:所述pgl3-u6-hbv-ssg质粒与pgl3-u6-hbv-xsg质粒的质量比为(1~2):(1~2);所述核酸酶cas9的表达载体:sgrna的表达载体的质量比为(1~4):(1~3)。

9.一种如权利要求1-8中任意一项权利要求所述的核酸类药物递送系统在制备抗乙肝病毒药物或者制备用于预防及治疗肝癌的药物中的应用。

10.根据权利要求所述的应用,其特征在于:所述肝癌选自人hbv阳性肝细胞癌。

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