用于治疗代谢疾病的组合物和方法与流程

文档序号:23232196发布日期:2020-12-08 15:21阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种组合物,包含pyy(3-36)和dpp-iv抑制剂,其中所述组合物中的pyy(3-36)的浓度是从约150pg/ml至约10mg/ml。

2.如权利要求1所述的组合物,其中所述组合物中的pyy(3-36)的浓度是从约150pg/ml至约5mg/ml。

3.如权利要求2所述的组合物,其中所述组合物中的pyy(3-36)的浓度是从约150pg/ml至约2.5mg/ml。

4.如权利要求3所述的组合物,其中所述组合物中的pyy(3-36)的浓度是从约150pg/ml至约1mg/ml。

5.如权利要求4所述的组合物,其中所述组合物中的pyy(3-36)的浓度是从约150pg/ml至约1ng/ml。

6.如权利要求1所述的组合物,其中所述dpp-iv抑制剂选自由以下组成的组:西格列汀、利格列汀、西格列汀/二甲双胍、磷酸西格列汀、利格列汀/二甲双胍、辛伐他汀、辛伐他汀/西格列汀、维达列汀、沙格列汀、inagliptin、吉格利汀、阿格列汀、曲格列汀、marigliptin、奥格列汀、依格列汀和杜拓格列普汀。

7.一种药物组合物,包含pyy(3-36)、dpp-iv抑制剂和药学上可接受的赋形剂,其中所述药物组合物适于局部口服递送至受试者。

8.如权利要求7所述的药物组合物,其中所述药物组合物中的pyy(3-36)的量不大于约250ng。

9.如权利要求7所述的药物组合物,其中所述药物组合物中的pyy(3-36)的量不大于约1mg。

10.如权利要求7所述的药物组合物,其中所述药物组合物中的pyy(3-36)的量不大于约10mg。

11.如权利要求7所述的药物组合物,其中所述药物组合物中的dpp-iv抑制剂的量是从约2.5mg至约100mg。

12.如权利要求7所述的药物组合物,其中所述药物组合物中的所述pyy(3-36)被递送至所述受试者的舌。

13.如权利要求12所述的药物组合物,其中所述pyy(3-36)结合至所述舌上的受体。

14.如权利要求13所述的药物组合物,其中所述受体是y2受体。

15.如权利要求7所述的药物组合物,其中所述药物组合物包括锭剂。

16.如权利要求15所述的药物组合物,其中所述锭剂包含可溶解材料。

17.如权利要求16所述的药物组合物,其中所述锭剂包括可溶解平片、或固体或半固体糖果。

18.如权利要求7所述的药物组合物,其中所述药物组合物呈口香糖的剂型。

19.如权利要求7所述的药物组合物,其中所述药物组合物是选自由以下组成的组的液体制剂:乳液、糖浆、酏剂、悬浮液或溶液。

20.如权利要求19所述的药物组合物,其中所述液体制剂呈用于口服施用的喷雾剂的剂型。

21.如权利要求19所述的药物组合物,其中所述液体制剂呈用于口服施用的滴剂的剂型。

22.一种治疗受试者的代谢疾病的方法,包括将pyy(3-36)施用至所述受试者,以及将dpp-iv抑制剂施用至所述受试者。

23.如权利要求22所述的方法,其中pyy(3-36)全身地或经由局部口服递送被施用至所述受试者。

24.如权利要求22所述的方法,其中所述dpp-iv抑制剂全身地或经由局部口服递送被施用至所述受试者。

25.如权利要求22所述的方法,其中所述pyy(3-36)和所述dpp-iv抑制剂中的每种在约相同的时间被施用至所述受试者。

26.如权利要求22所述的方法,其中所述pyy(3-36)和所述dpp-iv抑制剂中的每种按顺序地被施用至所述受试者。

27.如权利要求26所述的方法,其中在所述dpp-iv抑制剂被施用至所述受试者之前,所述pyy(3-36)被施用至所述受试者。

28.如权利要求26所述的方法,其中在所述dpp-iv抑制剂被施用至所述受试者之后,所述pyy(3-36)被施用至所述受试者。

29.如权利要求22所述的方法,其中所述dpp-iv抑制剂选自由以下组成的组:西格列汀、利格列汀、西格列汀/二甲双胍、磷酸西格列汀、利格列汀/二甲双胍、辛伐他汀、辛伐他汀/西格列汀、维达列汀、沙格列汀、inagliptin、吉格利汀、阿格列汀、曲格列汀、marigliptin、奥格列汀、依格列汀和杜拓格列普汀。

30.如权利要求22所述的方法,其中所述pyy(3-36)被递送至所述受试者的舌。

31.如权利要求30所述的方法,其中所述pyy(3-36)结合至所述舌上的受体。

32.如权利要求31所述的方法,其中所述受体是y2受体。

33.如权利要求22所述的方法,其中所述代谢疾病选自由以下组成的组:肥胖、高血糖、糖尿病、脂肪性肝病、pcos以及多发性硬化。

34.如权利要求22所述的方法,其中所述代谢疾病是肥胖,并且其中与未接受治疗的受试者相比,所述受试者的食物摄取量在至少一个剂量的pyy(3-36)和至少一个剂量的dpp-iv抑制剂之后减少约20%。

35.如权利要求22所述的方法,其中所述代谢疾病是肥胖,并且其中与未接受治疗的受试者相比,所述受试者的体重在至少一个剂量的pyy(3-36)和至少一个剂量的dpp-iv抑制剂之后减少约5%。

36.如权利要求22所述的方法,其中所述代谢疾病是高血糖,并且其中与未接受治疗的受试者相比,所述受试者的血糖水平在至少一个剂量的pyy(3-36)和至少一个剂量的dpp-iv抑制剂之后降低约10%。

37.如权利要求22所述的方法,其中所述代谢疾病是糖尿病,并且其中与未接受治疗的受试者相比,所述受试者的葡萄糖耐量测试中的曲线下面积在至少一个剂量的pyy(3-36)和至少一个剂量的dpp-iv抑制剂之后减少约15%。

38.如权利要求22所述的方法,其中所述代谢疾病是糖尿病,并且其中与未接受治疗的受试者相比,所述受试者的空腹葡萄糖水平在至少一个剂量的pyy(3-36)和至少一个剂量的dpp-iv抑制剂之后降低约15%。

39.如权利要求22所述的方法,其中所述代谢疾病是糖尿病,并且其中与未接受治疗的受试者相比,所述受试者的hba1c水平在至少一个剂量的pyy(3-36)和至少一个剂量的dpp-iv抑制剂之后降低至少约15%。

40.如权利要求22所述的方法,其中所述代谢疾病是脂肪性肝病,并且其中与未接受治疗的受试者相比,所述受试者的肝脂肪浓度在至少一个剂量的pyy(3-36)和至少一个剂量的dpp-iv抑制剂之后减小约20%。

41.如权利要求22所述的方法,其中所述代谢疾病是pcos,并且其中与未接受治疗的受试者相比,所述受试者的pcos症状在至少一个剂量的pyy(3-36)和至少一个剂量的dpp-iv抑制剂之后减少约15%至20%。

42.如权利要求22所述的方法,其中所述代谢疾病是多发性硬化,并且其中与未接受治疗的受试者相比,所述受试者的多发性硬化症状在至少一个剂量的pyy(3-36)和至少一个剂量的dpp-iv抑制剂之后减少约20%。

43.如权利要求22所述的方法,其中所述代谢疾病是高血压,并且其中与未接受治疗的受试者相比,所述受试者的收缩压水平和舒张压水平在至少一个剂量的pyy(3-36)和至少一个剂量的dpp-iv抑制剂之后降低约20%。

44.一种药物组合物,包含第一活性成分、dpp-iv抑制剂和药学上可接受的赋形剂,其中所述药物组合物适于局部口服递送。

45.如权利要求44所述的药物组合物,其中所述第一活性成分选自由以下组成的组:pyy、pyy(3-36)、glp-1、胃泌酸调节素和胆囊收缩素、乙酰coa羧化酶-(acc)抑制剂、二酰基甘油o-酰基转移酶1(dgat-1)抑制剂、单酰基甘油o-酰基转移酶抑制剂、磷酸二酯酶(pde)-10抑制剂、ampk活化剂、磺酰脲、美格列奈、α-淀粉酶抑制剂、α-葡糖苷水解酶抑制剂、α-葡糖苷酶抑制剂、pparγ激动剂、pparα/γ激动剂、双胍、胰高血糖素样肽1(glp-1)调节剂、利拉鲁肽、阿必鲁肽、艾塞那肽、阿必鲁肽、利西拉肽、度拉糖肽、塞马鲁肽、蛋白酪氨酸磷酸酶-1b(ptp-1b)抑制剂、sirt-1活化剂、二肽基肽酶iv(dpp-iv)抑制剂、胰岛素促分泌素、脂肪酸氧化抑制剂、a2拮抗剂、c-jun氨基末端激酶(jnk)抑制剂、葡糖激酶活化剂(gka)、胰岛素、胰岛素模拟物、糖原磷酸化酶抑制剂、vpac2受体激动剂、sglt2抑制剂、胰高血糖素受体调节剂、gpr119调节剂、fgf21衍生物或类似物、tgr5受体调节剂、gpbar1受体调节剂、gpr40激动剂、gpr120调节剂、高亲和力烟酸受体(hm74a)活化剂、sglt1抑制剂、肉毒碱棕榈酰转移酶的抑制剂或调节剂、果糖1,6-二磷酸酶的抑制剂、醛糖还原酶的抑制剂、盐皮质激素受体抑制剂、torc2的抑制剂、ccr2和/或ccr5的抑制剂、pkc亚型(例如pkcα、pkcβ、pkcγ)的抑制剂、脂肪酸合成酶的抑制剂、丝氨酸棕榈酰转移酶的抑制剂、gpr81的调节剂、gpr39的调节剂、gpr43的调节剂、gpr41的调节剂、gpr105的调节剂、kv1.3的调节剂、视黄醇结合蛋白4的调节剂、糖皮质激素受体的调节剂、生长抑素受体的调节剂、pdhk2或pdhk4的抑制剂或调节剂、map4k4的抑制剂、包括il1β的il1家族的调节剂、hmg-coa还原酶抑制剂、角鲨烯合成酶抑制剂、贝特类、胆汁酸螯合剂、acat抑制剂、mtp抑制剂、脂氧合酶抑制剂、胆固醇吸收抑制剂、pcsk9调节剂、胆固醇酯转移蛋白抑制剂和rxrα的调节剂、gip和gip激动剂、胰淀素和胰淀素激动剂、食欲刺激素调节剂(例如抑制剂)以及瘦素和瘦素激动剂、胰多肽(pp)、降钙素、oxm、神经肽y(npy)、人类生长激素、催乳素、催产素、牛生长激素、猪生长激素、食欲刺激素和胰高血糖素及其类似物和变体。


技术总结
提供了包含饱食肽(例如,PYY、PYY(3‑36)、GLP‑1、胃泌酸调节素和胆囊收缩素)和DPP‑IV抑制剂的组合物,以及用这样的组合物治疗代谢疾病的方法。

技术研发人员:安德烈斯·阿科斯塔;托马斯·瓦西塞克
受保护的技术使用者:吉拉毒蜥治疗公司
技术研发日:2019.01.09
技术公布日:2020.12.08
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