用于尿路上皮癌的免疫治疗方法与流程

文档序号:23899064发布日期:2021-02-09 13:03阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种治疗尿路上皮癌患者的方法,该方法包括向该患者施用治疗有效量的抗pd-1抗体或其抗原结合片段,该抗pd-1抗体或其抗原结合片段降低fcγr结合并且降低抗体依赖性吞噬作用。2.如权利要求1所述的方法,其中该抗pd-1抗体包含重链可变区(v
h
)和轻链可变区(v
l
),该重链可变区(v
h
)和轻链可变区(v
l
)含有如下所示的互补决定区(cdr):a)mu317 cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3(分别为seq id no:11、12、13);以及cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3(分别为seq id no:14、15、16);b)mu326 cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3(分别为seq id no:17、18、19);以及cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3(分别为seq id no:20、21、22);c)317-4b6 cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3(分别为seq id no:31、32、33);以及cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3(分别为seq id no:34、35、36);d)326-4a3 cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3(分别为seq id no:37、38、39);以及cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3(分别为seq id no:40、41、42);e)317-1h cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3(分别为seq id no:11、59、13);以及cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3(分别为seq id no:14、15、16);f)317-4b2 cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3(分别为seq id no:11、60、13);以及cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3(分别为seq id no:61、15、16);g)317-4b5 cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3(分别为seq id no:11、60、13);以及cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3(分别为seq id no:61、15、16);h)317-4b6 cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3(分别为seq id no:11、32、13);以及cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3(分别为seq id no:61、15、16);i)326-1cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3(分别为seq id no:17、62、19);以及cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3(分别为seq id no:20、21、22);j)326-3b1 cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3(分别为seq id no:17、62、19);以及cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3(分别为seq id no:20、21、22);或k)326-3g1 cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3(分别为seq id no:17、62、19);以及cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3(分别为seq id no:20、21、22)。3.如权利要求1所述的方法,其中该抗pd-1抗体是包含重链可变区(v
h
)和轻链可变区(v
l
)的抗体,该重链可变区(v
h
)和轻链可变区(v
l
)含有如下所示的cdr:(a)cdr-h1(seq id no 31)、cdr-h2(seq id no 32)和cdr-h3(seq id no 33),cdr-l1(seq id no 34)、cdr-l2(seq id no 35)和cdr-l3(seq id no 36);或(b)cdr-h1(seq id no 37)、cdr-h2(seq id no 38)和cdr-h3(seq id no 39),cdr-l1(seq id no 40)、cdr-l2(seq id no 41)和cdr-l3(seq id no 42)。4.如权利要求1所述的方法,其中该抗pd-1抗体是包含重链可变区(v
h
)和轻链可变区(v
l
)的抗体,该重链可变区(v
h
)和轻链可变区(v
l
)包含:a)mu317(分别为seq id no:4和p)317-3h1(分别为seq id no:696);和26);b)mu326(分别为seq id no:8和q)317-311(分别为seq id no:7010);和26);c)317-4b6(分别为seq id no:24和26);r)317-4b1(分别为seq id no:71d)326-4a3(分别为seq id no:28和26);和30);s)317-4b3(分别为seq id no:72
e)317-4b2(分别为seq id no:43和26);和44);t)317-4b4(分别为seq id no:73f)317-4b5(分别为seq id no:45和26);和46);u)317-4a2(分别为seq id no:74g)317-1(分别为seq id no:48和和26);50);h)326-3b1(分别为seq id no:51v)326-3a 1(分别为seq id no:和52);75和30);i)326-3gi(分别为seq id no:53w)326-3c1(分别为seq id no:76和54);和30);j)326-1(分别为seq id no:56和x)326-3d1(分别为seq id no:7758);和30);k)317-3a1(分别为seq id no:64y)326-3e1(分别为seq id no:78和26);和30);l)317-3c1(分别为seq id no:65z)326-3f1(分别为seq id no:79和26);和30);m)317-3e1(分别为seq id no:aa)326-3b n55d(分别为seq id66和26);no:80和30);n)317-3f1(分别为seq id no:67ab)326-4a1(分别为seq id no:和26);28和81);或o)317-3g1(分别为seq id no:68ac)326-4a2(分别为seq id no:和26);28和82)。5.如权利要求2-4中任一项所述的方法,其中该抗pd-1抗体包含seq id no:83-88或91-106中任一项所示的igg4重链恒定结构域。6.如权利要求2-3中任一项所述的方法,其中该抗pd-1抗体含有f(ab)或f(ab’)2,该f(ab)或f(ab’)2包含如权利要求2或3所述的cdr、或如权利要求4所述的重链可变区(v
h
)和轻链可变区(v
l
)。7.如权利要求1所述的方法,其中该抗pd-1抗体包含seq id no:87或88所示的igg4重链恒定结构域,并且其中该重链可变区(v
h
)和轻链可变区(v
l
)包含:a)mu317(分别为seq id no:4和6);p)317-3h1(分别为seq id no:69和26);b)mu326(分别为seq id no:8和10);q)317-311(分别为seq id no:70和26);c)317-4b6(分别为seq id no:24和26);d)326-4a3(分别为seq id no:28和30);r)317-4b1(分别为seq id no:71和26);e)317-4b2(分别为seq id no:43和44);s)317-4b3(分别为seq id no:72和26);f)317-4b5(分别为seq id no:45和46);t)317-4b4(分别为seq id no:73和26);g)317-1(分别为seq id no:48和50);u)317-4a2(分别为seq id no:74和26);h)326-3b1(分别为seq id no:51和52);v)326-3a1(分别为seq id no:75和30);i)326-3gi(分别为seq id no:53和54);w)326-3c1(分别为seq id no:76和30);j)326-1(分别为seq id no:56和58);x)326-3d1(分别为seq id no:77和30);k)317-3a1(分别为seq id no:64和26);y)326-3e1(分别为seq id no:78和30);l)317-3c1(分别为seq id no:65和26);z)326-3f1(分别为seq id no:79和30);m)317-3e1(分别为seq id no:66和26);aa)326-3b n55d(分别为seq id no:80和30);n)317-3f1(分别为seq id no:67和26);ab)326-4a1(分别为seq id no:28和81);或o)317-3g1(分别为seq id no:68和26);ac)326-4a2(分别为seq id no:28和82)。8.如权利要求1所述的方法,其中该抗pd-1抗体包含含有seq id no:88的igg4重链结构域,并且其中该重链可变区(v
h
)和轻链可变区(v
l
)分别为seq id no:24和seq id no:26所示。9.如权利要求1所述的方法,其中该抗pd-1抗体包含igg4 fc区,该igg4 fc区包含在位置228处的s228p突变以及在位置233、234和235处的氨基酸突变,其中相对于仅具有在位置228处的突变的参考igg4抗体的fcγ结合,该在位置233、234和235处的突变降低与至少一
个fcγ受体的结合。10.如权利要求9所述的方法,其中该igg4 fc区包含在位置228、233、234、235和265处的氨基酸突变。11.如权利要求9所述的方法,其中该igg4 fc区包含在位置228、233、234、235、265、309和409处的氨基酸突变。12.如权利要求9所述的方法,其中该igg4 fc区由s228p、e233p、f234v和l235a的氨基酸突变组成。13.如权利要求1所述的方法,其中该尿路上皮癌是输尿管、尿道、肾盂和/或膀胱的癌。14.如权利要求13所述的方法,其中该尿路上皮癌是移行细胞癌。15.如权利要求13所述的方法,其中该尿路上皮癌是晚期或转移性。16.如权利要求13所述的方法,其中该尿路上皮癌是pd-l1
+
尿路上皮癌或pd-l1-尿路上皮癌。17.如权利要求13所述的方法,其中该尿路上皮癌是pd-l1
+
尿路上皮癌。18.如权利要求1所述的方法,其中该抗pd-1抗体以0.5-10mg/kg qw或q2w或q3w或q4w的剂量胃肠外施用。19.如权利要求18所述的方法,其中该抗pd-1抗体以2-10mg/kg qw或q2w或q3w的剂量施用。20.如权利要求18所述的方法,其中该抗pd-1抗体以2-10mg/kg的剂量或以200mg q2w或q3w的固定剂量施用。21.如权利要求18所述的方法,其中该抗pd-1抗体以2.0mg/kg q2w、5mg/kg q2w、2mg/kg q3w或5mg/kg q3w的剂量或以200mg q2w或q3w的固定剂量静脉内施用。22.如权利要求1所述的方法,该方法进一步包括施用另外的治疗剂。23.如权利要求22所述的方法,其中该另外的治疗剂是甲氨蝶呤、长春新碱、多柔比星和顺铂(mvac)。24.如权利要求22所述的方法,其中该另外的治疗剂是顺铂。25.如权利要求24所述的方法,其中将顺铂与吉西他滨一起施用。26.如权利要求22所述的方法,其中该另外的治疗剂是紫杉醇。27.如权利要求25所述的方法,其中在施用顺铂和吉西他滨之前施用紫杉醇。
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