用于药物递送的脂质前药的制作方法

文档序号:24129707发布日期:2021-03-02 17:05阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种基于脂质的载体,其包含:a)表面层,其中所述表面层包含前药,其中所述前药包含与磷脂共价缀合的治疗剂;和b)核,其中所述表面层围绕所述核。2.根据权利要求1所述的基于脂质的载体,其中所述基于脂质的载体是微泡。3.根据权利要求1所述的基于脂质的载体,其中所述表面层是脂质单层。4.根据权利要求1所述的基于脂质的载体,其中所述核是气体。5.根据权利要求4所述的基于脂质的载体,其中所述气体是六氟化硫(sf6)。6.根据权利要求1所述的基于脂质的载体,其中所述核是固体。7.根据权利要求6所述的基于脂质的载体,其中所述固体是金属。8.根据权利要求6所述的基于脂质的载体,其中所述固体是半导体。9.根据权利要求1所述的基于脂质的载体,其中所述核是液体。10.根据权利要求1所述的基于脂质的载体,其中所述核是有机材料。11.根据权利要求1所述的基于脂质的载体,其中所述核是无机材料。12.根据权利要求1所述的基于脂质的载体,其中所述核是水溶液。13.根据权利要求1所述的基于脂质的载体,其中所述基于脂质的载体是脂质体。14.根据权利要求1所述的基于脂质的载体,其中所述表面层是脂质双层。15.根据权利要求1所述的基于脂质的载体,其中所述基于脂质的载体具有约70nm至约900nm的直径。16.根据权利要求1所述的基于脂质的载体,其中所述前药以约1mol%至约100mol%的量存在。17.根据权利要求1所述的基于脂质的载体,其中所述磷脂是双尾磷脂。18.根据权利要求1所述的基于脂质的载体,其中所述磷脂包含疏水尾,所述疏水尾包含约10个碳原子至约24个碳原子。19.根据权利要求1所述的基于脂质的载体,其中所述磷脂包含疏水尾,所述疏水尾包含约16个碳原子。20.根据权利要求1所述的基于脂质的载体,其中所述治疗剂是抗癌剂。21.根据权利要求20所述的基于脂质的载体,其中所述抗癌剂是拓扑替康。22.根据权利要求20所述的基于脂质的载体,其中所述抗癌剂是阿糖胞苷。23.根据权利要求1所述的基于脂质的载体,其中所述治疗剂是下式的化合物:24.根据权利要求1所述的基于脂质的载体,其中所述治疗剂是下式的化合物:
25.根据权利要求1所述的基于脂质的载体,其中所述治疗剂是抗病毒剂。26.根据权利要求1所述的基于脂质的载体,其中所述治疗剂是抗菌剂。27.根据权利要求1所述的基于脂质的载体,其中所述治疗剂是神经递质。28.根据权利要求1所述的基于脂质的载体,其中所述治疗剂是蛋白质。29.根据权利要求1所述的基于脂质的载体,其中所述治疗剂是生物制剂。30.根据权利要求1所述的基于脂质的载体,其中所述治疗剂是吉西他滨。31.根据权利要求1所述的基于脂质的载体,其中所述治疗剂是螯合剂。32.根据权利要求1所述的基于脂质的载体,其中所述表面层还包含dppc。33.根据权利要求1所述的基于脂质的载体,其中所述表面层还包含dppa。34.根据权利要求1所述的基于脂质的载体,其中所述表面层还包含dspe-peg2000。35.根据权利要求1所述的基于脂质的载体,其中所述表面层还包含dspe-peg5000。36.根据权利要求1所述的基于脂质的载体,其中所述磷脂是激活的磷脂。37.根据权利要求36所述的基于脂质的载体,其中所述激活的磷脂是glu-磷脂。38.根据权利要求36所述的基于脂质的载体,其中所述激活的磷脂是nhs-磷脂。39.根据权利要求36所述的基于脂质的载体,其中所述激活的磷脂是pdp-磷脂。40.根据权利要求36所述的基于脂质的载体,其中所述激活的磷脂是mal-磷脂。41.根据权利要求36所述的基于脂质的载体,其中所述激活的磷脂是nbd-磷脂。42.根据权利要求37所述的基于脂质的载体,其中所述glu-磷脂是dppe-glu。43.根据权利要求1所述的基于脂质的载体,其中所述治疗剂通过酯键共价缀合至所述磷脂。44.根据权利要求1所述的基于脂质的载体,其中所述治疗剂通过酰胺键共价缀合至所述磷脂。45.一种治疗病症的方法,所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的基于脂质的载体,所述基于脂质的载体包含:a)表面层,其中所述表面层包含前药,其中所述前药包含与磷脂共价缀合的治疗剂;和b)核,其中所述表面层围绕所述核。46.根据权利要求45所述的方法,其中所述基于脂质的载体是微泡。47.根据权利要求45所述的方法,其中所述表面层是脂质单层。48.根据权利要求45所述的方法,其中所述核是气体。49.根据权利要求48所述的方法,其中所述气体是六氟化硫(sf6)。50.根据权利要求45所述的方法,其中所述核是固体。51.根据权利要求50所述的方法,其中所述固体是金属。52.根据权利要求50所述的方法,其中所述固体是半导体。53.根据权利要求45所述的方法,其中所述核是液体。
54.根据权利要求45所述的方法,其中所述核是有机材料。55.根据权利要求45所述的方法,其中所述核是无机材料。56.根据权利要求45所述的方法,其中所述核是水溶液。57.根据权利要求45所述的方法,其中所述基于脂质的载体是脂质体。58.根据权利要求45所述的方法,其中所述表面层是脂质双层。59.根据权利要求45所述的方法,其中所述基于脂质的载体具有约70nm至约900nm的直径。60.根据权利要求45所述的方法,其中所述前药以约1mol%至约100mol%的量存在。61.根据权利要求45所述的方法,其中所述磷脂是双尾磷脂。62.根据权利要求45所述的方法,其中所述磷脂包含疏水尾,所述疏水尾包含约10个碳原子至约24个碳原子。63.根据权利要求45所述的方法,其中所述磷脂包含疏水尾,所述疏水尾包含约16个碳原子。64.根据权利要求45所述的方法,其中所述治疗剂是抗癌剂。65.根据权利要求64所述的方法,其中所述抗癌剂是拓扑替康。66.根据权利要求64所述的方法,其中所述抗癌剂是阿糖胞苷。67.根据权利要求45所述的方法,其中所述治疗剂是下式的化合物:68.根据权利要求45所述的方法,其中所述治疗剂是下式的化合物:69.根据权利要求45所述的方法,其中所述治疗剂是抗病毒剂。70.根据权利要求45所述的方法,其中所述治疗剂是抗菌剂。71.根据权利要求45所述的方法,其中所述治疗剂是神经递质。72.根据权利要求45所述的方法,其中所述治疗剂是蛋白质。73.根据权利要求45所述的方法,其中所述治疗剂是生物制剂。74.根据权利要求45所述的方法,其中所述治疗剂是吉西他滨。75.根据权利要求45所述的方法,其中所述治疗剂是螯合剂。76.根据权利要求45所述的方法,其中所述表面层还包含dppc。77.根据权利要求45所述的方法,其中所述表面层还包含dppa。78.根据权利要求45所述的方法,其中所述表面层还包含dspe-peg2000。79.根据权利要求45所述的方法,其中所述表面层还包含dspe-peg5000。
80.根据权利要求45所述的方法,其中所述磷脂是激活的磷脂。81.根据权利要求80所述的方法,其中所述激活的磷脂是glu-磷脂。82.根据权利要求80所述的方法,其中所述激活的磷脂是nhs-磷脂。83.根据权利要求80所述的方法,其中所述激活的磷脂是pdp-磷脂。84.根据权利要求80所述的方法,其中所述激活的磷脂是mal-磷脂。85.根据权利要求80所述的方法,其中所述激活的磷脂是nbd-磷脂。86.根据权利要求81所述的方法,其中所述glu-磷脂是dppe-glu。87.根据权利要求45所述的方法,其中所述治疗剂通过酯键共价缀合至所述磷脂。88.根据权利要求45所述的方法,其中所述治疗剂通过酰胺键共价缀合至所述磷脂。89.根据权利要求45所述的方法,其还包括将体外触发物施加至所述受试者。90.根据权利要求89所述的方法,其中所述体外触发物是超声频率。91.根据权利要求90所述的方法,其中所述超声频率为约1mhz至约20mhz。92.根据权利要求89所述的方法,其中所述体外触发物是光。93.根据权利要求92所述的方法,其中所述光具有约400nm至约1400nm的波长。94.根据权利要求89所述的方法,其中所述体外触发物是电场。95.根据权利要求89所述的方法,其中所述体外触发物是磁场。96.根据权利要求95所述的方法,其中所述磁场具有约0.2t至约7t的强度。97.根据权利要求89所述的方法,其中所述体外触发物以脉冲施加。98.根据权利要求45所述的方法,其中所述施用是静脉内的。99.根据权利要求45所述的方法,其中所述施用是瘤内的。100.根据权利要求45所述的方法,其中所述施用是皮下的。101.根据权利要求45所述的方法,其中所述施用是动脉内的。
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