本发明实施例涉及帕立骨化醇领域，具体涉及一种新型帕立骨化醇软胶囊及其制备方法。
背景技术：
帕立骨化醇，又名19-去甲-1,25-(oh)2-维生素d2或19-去甲-1,25-二羟基维生素d2，是一种人工合成的、选择性、第三代生物活性维生素d2类似物，用于预防和治疗v期慢性肾脏疾病患者的继发性甲状旁腺功能亢进症(shpt)。
现有技术存在以下不足：帕立骨化醇在使用时需要与辅料乙醇和丙二醇混合，一同服用，现有的帕立骨化醇软胶囊为了方便，将帕立骨化醇与辅料乙醇和丙二醇混合放入胶囊内，但辅料乙醇和丙二醇与帕立骨化醇药效就会激发，长时间的放置会导致药效的流失，同时因为软胶囊的囊壳是以明胶为主体材质，在胃里溶解需要一段时间，但内部的辅料乙醇和丙二醇存放的温度较低，在胃里的温度大大高于辅料乙醇和丙二醇存放的温度，在囊壳溶解的时间内容易散失乙醇和丙二醇一定的药性，难以达到预期的效果。
技术实现要素：
为此，本发明实施例提供一种新型帕立骨化醇软胶囊及其制备方法，通过将辅料乙醇和丙二醇溶于制备软胶囊囊壳的甘油内，使乙醇和丙二醇进入囊壳内部，在囊壳在胃里溶解的过程中，乙醇和丙二醇会慢慢从囊壳中分解出来，与软胶囊内的帕立骨化醇溶液溶合，将药效激发后再与体内维生素d的受体结合，并且在软胶囊壳体制造的过程中，加入了部分葡萄糖，使软胶囊入口时，具有一丝甜味，增加了软胶囊的口感，软胶囊内的葡萄糖再与口中的淀粉酶接触后，会迅速进行溶解，当甜味消失后，再吞入胃里，此时软胶囊囊壳内的葡萄糖已被溶解，自身成为多孔结构，胃酸与囊壳的接触面积增加了，加快了对囊壳的溶解，减少了乙醇和丙二醇在高温环境的时间，避免乙醇和丙二醇药性的散失，以解决现有技术中由于乙醇和丙二醇药性散失导致的问题。
为了实现上述目的，本发明实施例提供如下技术方案：一种新型帕立骨化醇软胶囊，所使用的主料包括以下按重量份数计包括：帕立骨化醇10-30份；辅料5-15份；明胶10-20份；凝胶剂5-10份；防腐剂2-7份；着色剂2-7份；增塑剂3-8份；抗氧化剂2-8份；甘油5-15份；葡萄糖0-15份；水3-8份。
进一步地，所使用的主料包括以下按重量份数计包括：帕立骨化醇10-20份；辅料10-13份；明胶15-18份；凝胶剂6-8份；防腐剂3-5份；着色剂3-5份；增塑剂4-7份；抗氧化剂4-7份；甘油8-12份；葡萄糖0-12份；水4-6份。
进一步地，所述辅料的具体成分为乙醇和丙二醇，所述乙醇和丙二醇重量比为5：3。
进一步地，所述凝胶剂包括阿拉伯胶和黄原胶中的一种或多种，所述增塑剂包括山梨醇和硬脂酸中的一种或多种，所述防腐剂包括对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸乙酯中的一种或多种，所述着色剂包括胭脂红色素和氧化铁红中的一种或多种，所述凝胶剂、增塑剂、防腐剂和着色剂的重量比为:2：1.5:1:1:1.5。
进一步地，所述软胶囊囊壳由辅料、明胶、凝胶剂、防腐剂、着色剂、增塑剂、抗氧化剂、甘油、葡萄糖与水组成，所述葡萄糖的重量为葡萄糖0-12份。
一种新型帕立骨化醇软胶囊的制备方法，所述具体制备步骤如下：
步骤一：将明胶放入不锈钢的器皿内，倒入适量的蒸馏水，对蒸馏水进行加热，直到明胶溶化；
步骤二：再往器皿内依次加入凝胶剂、增塑剂、防腐剂和着色剂，通过搅拌设备对其进行搅拌，得到明胶混合物；
步骤三：当搅拌完毕后，将明胶混合物取出，接着在明胶混合物混合物内加入辅料、甘油与葡萄糖进行混合搅拌，得到囊壳原料；
步骤四：将囊壳原料放入冷却室内进行冷却，等待囊壳原料凝固成胶体；
步骤五：取出配制好的囊材胶体，涂在平坦的板表面上，使厚薄均匀，然后用一定的温度加热，使表面水分蒸发，成为有一定韧性、有一定弹性的软胶片；
步骤六：将软胶片放入胶囊机内压制软胶囊囊壳，然后通过注射设备将帕立骨化醇注入到软胶囊囊壳内，然后通过固型机对软胶囊囊壳进行密封固型，得到帕立骨化醇软胶囊。
进一步地，所述步骤一中明胶与蒸馏水重量比为1:1，所述步骤一中加热时间为1h-2h。
进一步地，所述步骤二中搅拌的时间为10min-20min，所述步骤四中冷却室中温度为2℃-5℃，所述在步骤四中冷却室冷却的时间为3h-5h。
进一步地，所述步骤五中加热温度为60℃-70℃，所述步骤五中加热的时间为1h-2h。
进一步地，所述步骤六中胶囊机的工作效率为30个/min，所述单个软胶囊内帕立骨化醇的含量为2ml-4ml。
本发明实施例具有如下优点：
通过将辅料乙醇和丙二醇溶于制备软胶囊囊壳的甘油内，使乙醇和丙二醇进入囊壳内部，在囊壳在胃里溶解的过程中，乙醇和丙二醇会慢慢从囊壳中分解出来，与软胶囊内的帕立骨化醇溶液溶合，将药效激发后再与体内维生素d的受体结合，并且在软胶囊壳体制造的过程中，加入了部分葡萄糖，使软胶囊入口时，具有一丝甜味，增加了软胶囊的口感，软胶囊内的葡萄糖再与口中的淀粉酶接触后，会迅速进行溶解，当甜味消失后，再吞入胃里，此时软胶囊囊壳内的葡萄糖已被溶解，自身成为多孔结构，胃酸与囊壳的接触面积增加了，加快了对囊壳的溶解，减少了乙醇和丙二醇在高温环境的时间，避免乙醇和丙二醇药性的散失。
具体实施方式
以下由特定的具体实施例说明本发明的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点及功效，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1：
该实施例的一种新型帕立骨化醇软胶囊，所使用的主料包括以下按重量份数计包括：帕立骨化醇10份；辅料10份；明胶15份；凝胶剂6份；防腐剂3份；着色剂3份；增塑剂4份；抗氧化剂4份；甘油8份；水4份。
进一步地，所述辅料的具体成分为乙醇和丙二醇，所述乙醇和丙二醇重量比为5：3。
进一步地，所述凝胶剂具体为阿拉伯胶，所述增塑剂具体为山梨醇，所述防腐剂具体为对羟基苯甲酸甲酯，所述着色剂具体为胭脂红色素，所述凝胶剂、增塑剂、防腐剂和着色剂的重量比为:2：1.5:1:1:1.5。
进一步地，所述软胶囊囊壳由辅料、明胶、凝胶剂、防腐剂、着色剂、增塑剂、抗氧化剂、甘油与水组成。
一种新型帕立骨化醇软胶囊的制备方法，所述具体制备步骤如下：
步骤一：将明胶放入不锈钢的器皿内，倒入适量的蒸馏水，对蒸馏水进行加热，直到明胶溶化；
步骤二：再往器皿内依次加入凝胶剂、增塑剂、防腐剂和着色剂，通过搅拌设备对其进行搅拌，得到明胶混合物；
步骤三：当搅拌完毕后，将明胶混合物取出，接着在明胶混合物混合物内加入辅料、甘油进行混合搅拌，得到囊壳原料；
步骤四：将囊壳原料放入冷却室内进行冷却，等待囊壳原料凝固成胶体；
步骤五：取出配制好的囊材胶体，涂在平坦的板表面上，使厚薄均匀，然后用一定的温度加热，使表面水分蒸发，成为有一定韧性、有一定弹性的软胶片；
步骤六：将软胶片放入胶囊机内压制软胶囊囊壳，然后通过注射设备将帕立骨化醇注入到软胶囊囊壳内，然后通过固型机对软胶囊囊壳进行密封固型，得到帕立骨化醇软胶囊。
进一步地，所述步骤一中明胶与蒸馏水重量比为1:1，所述步骤一中加热时间为1h。
进一步地，所述步骤二中搅拌的时间为10min，所述步骤四中冷却室中温度为2℃，所述在步骤四中冷却室冷却的时间为3h。
进一步地，所述步骤五中加热温度为60℃，所述步骤五中加热的时间为1h。
进一步地，所述步骤六中胶囊机的工作效率为30个/min，所述单个软胶囊内帕立骨化醇的含量为2ml。
实施例2：
一种新型帕立骨化醇软胶囊，所使用的主料包括以下按重量份数计包括：帕立骨化醇20份；辅料20份；明胶16份；凝胶剂7份；防腐剂4份；着色剂4份；增塑剂5份；抗氧化剂5份；甘油9份；水5份。
进一步地，所述辅料的具体成分为乙醇和丙二醇，所述乙醇和丙二醇重量比为5：3。
进一步地，所述凝胶剂具体为阿拉伯胶，所述增塑剂具体为山梨醇，所述防腐剂具体为对羟基苯甲酸甲酯，所述着色剂具体为胭脂红色素，所述凝胶剂、增塑剂、防腐剂和着色剂的重量比为:2：1.5:1:1:1.5。
进一步地，所述软胶囊囊壳由辅料、明胶、凝胶剂、防腐剂、着色剂、增塑剂、抗氧化剂、甘油与水组成。
一种新型帕立骨化醇软胶囊的制备方法，所述具体制备步骤如下：
步骤一：将明胶放入不锈钢的器皿内，倒入适量的蒸馏水，对蒸馏水进行加热，直到明胶溶化；
步骤二：再往器皿内依次加入凝胶剂、增塑剂、防腐剂和着色剂，通过搅拌设备对其进行搅拌，得到明胶混合物；
步骤三：当搅拌完毕后，将明胶混合物取出，接着在明胶混合物混合物内加入辅料、甘油进行混合搅拌，得到囊壳原料；
步骤四：将囊壳原料放入冷却室内进行冷却，等待囊壳原料凝固成胶体；
步骤五：取出配制好的囊材胶体，涂在平坦的板表面上，使厚薄均匀，然后用一定的温度加热，使表面水分蒸发，成为有一定韧性、有一定弹性的软胶片；
步骤六：将软胶片放入胶囊机内压制软胶囊囊壳，然后通过注射设备将帕立骨化醇注入到软胶囊囊壳内，然后通过固型机对软胶囊囊壳进行密封固型，得到帕立骨化醇软胶囊。
进一步地，所述步骤一中明胶与蒸馏水重量比为1:1，所述步骤一中加热时间为2h。
进一步地，所述步骤二中搅拌的时间为15min，所述步骤四中冷却室中温度为2℃，所述在步骤四中冷却室冷却的时间为3h。
进一步地，所述步骤五中加热温度为65℃，所述步骤五中加热的时间为2h。
进一步地，所述步骤六中胶囊机的工作效率为30个/min，所述单个软胶囊内帕立骨化醇的含量为3ml。
实施例3：
一种新型帕立骨化醇软胶囊，所使用的主料包括以下按重量份数计包括：帕立骨化醇15份；辅料15份；明胶15份；凝胶剂6份；防腐剂4份；着色剂3份；增塑剂5份；抗氧化剂4份；甘油10份；水4份。
进一步地，所述辅料的具体成分为乙醇和丙二醇，所述乙醇和丙二醇重量比为5：3。
进一步地，所述凝胶剂具体为阿拉伯胶，所述增塑剂具体为山梨醇，所述防腐剂具体为对羟基苯甲酸甲酯，所述着色剂具体为胭脂红色素，所述凝胶剂、增塑剂、防腐剂和着色剂的重量比为:2：1.5:1:1:1.5。
进一步地，所述软胶囊囊壳由辅料、明胶、凝胶剂、防腐剂、着色剂、增塑剂、抗氧化剂、甘油、水组成。
一种新型帕立骨化醇软胶囊的制备方法，所述具体制备步骤如下：
步骤一：将明胶放入不锈钢的器皿内，倒入适量的蒸馏水，对蒸馏水进行加热，直到明胶溶化；
步骤二：再往器皿内依次加入凝胶剂、增塑剂、防腐剂和着色剂，通过搅拌设备对其进行搅拌，得到明胶混合物；
步骤三：当搅拌完毕后，将明胶混合物取出，接着在明胶混合物混合物内加入辅料、甘油与葡萄糖进行混合搅拌，得到囊壳原料；
步骤四：将囊壳原料放入冷却室内进行冷却，等待囊壳原料凝固成胶体；
步骤五：取出配制好的囊材胶体，涂在平坦的板表面上，使厚薄均匀，然后用一定的温度加热，使表面水分蒸发，成为有一定韧性、有一定弹性的软胶片；
步骤六：将软胶片放入胶囊机内压制软胶囊囊壳，然后通过注射设备将帕立骨化醇注入到软胶囊囊壳内，然后通过固型机对软胶囊囊壳进行密封固型，得到帕立骨化醇软胶囊。
进一步地，所述步骤一中明胶与蒸馏水重量比为1:1，所述步骤一中加热时间为2h。
进一步地，所述步骤二中搅拌的时间为20min，所述步骤四中冷却室中温度为5℃，所述在步骤四中冷却室冷却的时间为4h。
进一步地，所述步骤五中加热温度为70℃，所述步骤五中加热的时间为1h。
进一步地，所述步骤六中胶囊机的工作效率为30个/min，所述单个软胶囊内帕立骨化醇的含量为4ml。
实施例4：
一种新型帕立骨化醇软胶囊，所使用的主料包括以下按重量份数计包括：帕立骨化醇15份；辅料15份；明胶15份；凝胶剂6份；防腐剂4份；着色剂3份；增塑剂5份；抗氧化剂4份；甘油10份；葡萄糖10份；水4份。
进一步地，所述辅料的具体成分为乙醇和丙二醇，所述乙醇和丙二醇重量比为5：3。
进一步地，所述凝胶剂具体为阿拉伯胶，所述增塑剂具体为山梨醇，所述防腐剂具体为对羟基苯甲酸甲酯，所述着色剂具体为胭脂红色素，所述凝胶剂、增塑剂、防腐剂和着色剂的重量比为:2：1.5:1:1:1.5。
进一步地，所述软胶囊囊壳由辅料、明胶、凝胶剂、防腐剂、着色剂、增塑剂、抗氧化剂、甘油、葡萄糖与水组成。
一种新型帕立骨化醇软胶囊的制备方法，所述具体制备步骤如下：
步骤一：将明胶放入不锈钢的器皿内，倒入适量的蒸馏水，对蒸馏水进行加热，直到明胶溶化；
步骤二：再往器皿内依次加入凝胶剂、增塑剂、防腐剂和着色剂，通过搅拌设备对其进行搅拌，得到明胶混合物；
步骤三：当搅拌完毕后，将明胶混合物取出，接着在明胶混合物混合物内加入辅料、甘油与葡萄糖进行混合搅拌，得到囊壳原料；
步骤四：将囊壳原料放入冷却室内进行冷却，等待囊壳原料凝固成胶体；
步骤五：取出配制好的囊材胶体，涂在平坦的板表面上，使厚薄均匀，然后用一定的温度加热，使表面水分蒸发，成为有一定韧性、有一定弹性的软胶片；
步骤六：将软胶片放入胶囊机内压制软胶囊囊壳，然后通过注射设备将帕立骨化醇注入到软胶囊囊壳内，然后通过固型机对软胶囊囊壳进行密封固型，得到帕立骨化醇软胶囊。
进一步地，所述步骤一中明胶与蒸馏水重量比为1:1，所述步骤一中加热时间为2h。
进一步地，所述步骤二中搅拌的时间为20min，所述步骤四中冷却室中温度为5℃，所述在步骤四中冷却室冷却的时间为4h。
进一步地，所述步骤五中加热温度为70℃，所述步骤五中加热的时间为1h。
进一步地，所述步骤六中胶囊机的工作效率为30个/min，所述单个软胶囊内帕立骨化醇的含量为4ml。
与实施例1-3相比，实施例4中在软胶囊壳体中加入了葡萄糖，使帕立骨化醇软胶囊在服用时，加快软胶囊壳体在胃里溶解，可以更快将软胶囊壳体内的药液吸收，避免药液中药效的散失。
实施例5：
分别取上述实施例1-4所获得的帕立骨化醇软胶囊样品分别进行分组，对帕立骨化醇软胶囊进行数据测试，然后抽取10人进行尝试，对实施例1-3中获得的帕立骨化醇软胶囊的尝试结果进行对比，得到以下数据：
由上表可知，实施例4中制备的帕立骨化醇软胶囊口味较好，在胃里的分解速率较快，容易吸收，效果较为明显。
实施例6：
与实施例1-4不同的是，所述凝胶剂具体为黄源胶或黄原胶与阿拉伯胶的混合物，所述增塑剂具体为硬脂酸或山梨醇和硬脂酸的混合物，所述防腐剂具体为对羟基苯甲酸乙酯或对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸乙酯的混合物，所述着色剂具体为氧化铁红或胭脂红色素和氧化铁红的混合物，制作的软胶囊具有一定的弹性，便于成型，并且保质期时间长。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施例对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。