本发明涉及药物研究领域，具体地说，是涉及一种调节肝脏脂质代谢的药物组合物。
背景技术：
肝脏是糖、脂肪、蛋白质等三大物质合成、分解代谢、转化以及产能的主要场所，在甘油三酯(tg)、胆固醇(tc)合成、分解以及胆汁酸分泌中发挥了重要作用。生理情况下，甘油三酯(tg)的合成有利于过量游离脂肪酸(ffa)的储存，tgs可以以脂滴的形式存在于肝细胞中或分泌入血如低密度脂蛋白(vldl)，尽管tgs是许多脂肪肝患者肝中脂质的主要存在形式，但许多流行病学研究显示tg还是可以发挥保护功能的，在肝窦，肝细胞暴露于tg具有潜在毒性作用的代谢物中，tg合成增加应是适应性和有益的反应。
流行病学研究发现许多因素如药物、食物以及肥胖等都可引起肝脏脂质代谢紊乱，使肝脏tg、tc合成增加，消除减少，轻者在肝细胞内形成脂滴，重者则在肝脏堆积形成脂肪肝。引起肝脏脂质堆积的机理至今没有得到系统阐明：可能与胰岛素抵抗致肝脏脂质利用减少有关，也可能与胆汁酸合成受阻使胆固醇排泄减少有关，以及某些因素刺激tg、tc合成增加等。值得注意的是：约有25％的脂肪肝患者由于种种原因会进一步发展成脂肪肝炎。
然而，肝脏并非脂质越少越好，因为，肝脏同时还是肌体利用tg、tc产能、合成其他重要活性物质的重要器官，一旦tg、tc在肝脏的储存过少，则可引起体内许多重要物质匮乏，轻者影响身体健康，重者则可危及生命安全。
因此，合理调控肝脏脂质合成、代谢，使其达到最佳平衡点，对于肌体维持健康状态具有重要医学价值和社会意义。但目前相关有效药物甚少。因此需要一种能有效解决上述问题的调节肝脏脂质代谢的药物组合物。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种调节肝脏脂质代谢的药物组合物，
为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
本发明以黄芩黄酮和南五味子木脂素为有效药用成分，与药物中可以接受的辅助添加成分共同组成,有效药物成分黄芩黄酮和南五味子木脂素分别以其提取用原料生药黄芩和南五味子的重量份计的比例为1/(0.2～5)。
进一步地，所述的有效药物成分黄芩黄酮和南五味子木脂素分别以其提取用原料生药黄芩和南五味子的重量份计的比例为1/1。
进一步地，所述的有效药物成分黄芩黄酮的制备方法包括取黄芩加水煎煮浓缩，用盐酸调节ph值至1.0～2.0，80℃保温，静置，滤过，调节ph值至7.0，加等量乙醇搅拌使溶解，将滤液用盐酸调节批ph值至1.0～2.0，60℃保温，静置，滤过，沉淀依次用适量水及不同浓度的乙醇洗至ph值至7.0，减压干燥，得黄芩黄酮，其中黄芩苷的含量≥20.0％。
进一步地，所述的有效药物成分南五味子提取物的制备方法包括取南五味子加水煎煮后将药渣烘干粉碎，用70％乙醇回流提取2次，每次1.5小时合并滤液，回收乙醇至无醇味，加水适量，充分搅拌，静置过夜，倾出上清液，下层油状沉淀经硅胶柱层析分离，先用石油醚-乙酸乙酯(10：1)洗脱除杂，再用石油醚-乙酸乙酯(10：4)洗脱，薄层层析检查，合并含木脂素部分，除去溶媒，得五味子木脂素，其中总木脂素含量≥5.0％。
进一步地，所述的有效药物成分南五味子木脂素允许替换为含有所述南五味子木脂素的五味子提取物。
进一步地，所述的药物组合物为口服型药物制剂，所述口服型药物制剂为胶囊剂、丸剂或者滴剂。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
本发明将南五味子与黄芩合用对肝脏脂质具有较好的调控作用：当肝脏脂质升高时，可以显著降低其含量，减少免疫反应、消除免疫复合物以及调控免疫的作用，能激发机体产生干扰素提高机体抗病毒能力。
具体实施方式
下面根据实施例对本发明作进一步说明，本发明的方式包括但不仅限于以下实施例。
实施例1
所述的两类有效药物成分或所述的其相应提取物，均可以按目前已有文献报道的方法制备。例如，五味子提取物可按《中药成方制剂》第11册中的方式，用生药五味子加水煎煮1小时，滤过，弃去滤液，药渣烘干，粉碎，用70％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩，即得；或按照《中药成方制剂》第19册中的方式，采用干燥、粉碎后的五味子，用75％乙醇回流提取三次，第一次加4倍量75％乙醇，回流3小时，第二次加3倍量75％乙醇，回流2小时，第三次加3倍量75％乙醇，回流1小时，合并提取液，静置48小时，吸取上清液，减压回收乙醇，再加90％乙醇回流2小时，滤过，收集滤液，减压回收乙醇，即得。
黄芩提取物可以参照《中国药典》2005年版一部第280页“黄芩提取物”项下的【制法】，由黄芩加水煎煮，合并煎液，浓缩至适量，用盐酸调节ph值至1.0～2.0，80℃保温，静置，滤过，沉淀物加适量水搅匀，以40％氢氧化钠调节ph值至7.0，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用盐酸调节ph值至1.0～2.0，60℃保温，静置，滤过，沉淀依次用适量水及不同浓度的乙醇洗至ph值至7.0，挥尽乙醇，减压干燥，即得。
实施例2
取黄芩10kg，加水煎煮，合并煎液，浓缩至适量，用盐酸调节ph值至1.0～2.0，80℃保温，静置，滤过，沉淀物加适量水搅匀，以40％氢氧化钠调节ph值至7.0，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用盐酸调节批ph值至1.0～2.0，60℃保温，静置，滤过，沉淀依次用适量水及不同浓度的乙醇洗至ph值至7.0，挥尽乙醇，减压干燥，得黄芩黄酮，其中黄芩苷的含量≥90.0％。
取南五味子10kg，加水煎煮1小时，滤过，弃去滤液，药渣烘干，粉碎，用70％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇至无醇味，加水适量，充分搅拌，静置过夜，倾出上清液，下层油状沉淀经硅胶柱层析分离，先用石油醚-乙酸乙酯(10：1)洗脱除杂，再用石油醚-乙酸乙酯(10：4)洗脱，薄层层析检查，合并含木脂素部分，除去溶媒，得五味子木脂素，其中总木脂素含量≥95.0％。
取上述黄芩黄酮(相当于1kg黄芩)和南五味子木脂素(相当于1kg五味子)，加入溶融的聚乙二醇中，搅匀，制成滴丸，即得到相应的滴丸口服药物。
实施例3
取黄芩10kg，加水煎煮，合并煎液，浓缩至适量，用盐酸调节ph值至1.0～2.0，80℃保温，静置，滤过，沉淀物干燥，即得黄芩提取物，其中黄芩苷含量≥50.0％。
取南五味子10kg，加水煎煮1小时，滤过，弃去滤液，药渣烘干，粉碎，用70％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩，即得五味子提取物，其中的总木脂素含量≥10.0％。
取上述黄芩提取物(相当于1kg黄芩)和南五味子提取物(相当于1kg五味子)，混合，加入淀粉适量，混合均匀，制粒，装入胶囊，制成1000粒，即得所述的胶囊剂口服药物。
实施例4
取上述形式的黄芩提取物(相当于1kg黄芩)和南五味子提取物(相当于0.2kg五味子)，加入适量辅料，混合均匀，制粒，压片，制成1000片，即得所述的片剂口服药物。
实施例5
取上述形式的黄芩黄酮(相当于1kg黄芩)和南五味子木脂素(相当于5kg五味子)，加入溶融的聚乙二醇中，搅匀，制成滴丸，即得所述的滴丸口服药物。
以黄芩提取物和南五味子提取物为有效药用成分的不同比例组成形式的药物组合物作为试验药物进行下述实验。
1材料和方法
1.1试验用试剂与药物
四环素：usp标准，amresco产品，5g/瓶，批号为0422，临用前用生理盐水新鲜配制成所需的溶液备用。胆固醇：ar，成都科龙化工试剂厂生产，批号为2006705，猪油：购自附近农贸市场，经炼制后使用。
1.2试验动物与环境
昆明种小鼠，雄性，spf级，初始体重20±2g，由四川省中医药科学院实验动物中心提供，合格证号：scxk(川)-2018-19。实验动物寄养于四川省中医药科学院实验动物中心屏障系统，合格证号：syxk(川)-2018-100，室温22-25℃，湿度50±5％，明暗各12h。
1.3生化检测试剂盒
1.3.1半自动检测试剂盒
胆固醇(tc)测定试剂盒，批号：2019001；甘油三脂(tg)测定试剂盒，批号：2019001，以上试剂盒均由长春汇力生物有限公司提供。
1.4主要设备
全自动生化分析仪，日立7020型，日本株式会日立高新技术出品；varioskanflash全波长扫描式多功能读数仪，美国thermo公司出品；电子天平，bp211d，sartorius出品；tgl-16台式高速冷冻离心机，长沙湘仪离心机仪器有限公司出品；olympusbx63全电动智能显微镜，日本olympus公司出品。
1.5试验方法
1.5.1黄芩、五味子调控小鼠肝脏脂质最佳比例的确定
取体重为18～22g的雄性小鼠，在适应性喂养一天后按表1所示进行分组，灌胃给药，每天一次，连续14天，与此同时，除对照组外，其余各组动物均灌胃高脂乳剂(10％猪油加5％胆固醇)10ml/kg，每天一次，连续14天；在开始给药后第8天，除对照组外，其余各组动物均腹腔注射四环素100mg/kg，每天一次，连续7次，并在末次注射四环素24小时并禁食不禁水16小时后，取血测定血清tc、处死动物取肝脏称湿重并计算其脏器指数，取相同位置的肝组织一大块用10％福尔马林溶液固定以作病理组织学检查，在显微镜下根据相关标准对其脂肪堆积程度进行评分。同时取各动物相同位置的肝组织用生理盐水制成10％的匀浆以测定其tg和tc含量。
表1不同比例黄芩、南五味子对肝脏脂质的调节作用(x±s)
与模型组比较：*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。
从表1可见，小鼠在灌胃高脂乳剂14天，腹腔注射四环素100mg/kg7天后，其肝脏组织tg及tc含量显著增加，与对照组比较差异具有统计学意义；灌胃给予不同比例南五味子及黄芩后，可以不同程度降低小鼠的tg及tc水平，其中以南五味子与黄芩的比例在(0.2～1)/(0.2～1)范围内的作用最佳，与模型组比较差异具有统计学意义。
1.5.2南五味子、北五味子与黄芩配伍调控小鼠肝脏脂质比较研究
将雄性动物按表2所示进行分组，灌胃给药，每天一次，连续7天。在给药第4天，除对照组外，其余各组动物均腹腔注射地塞米松100mg/kg，每天一次，连续4天；在末次注射地塞米松后各组动物均灌胃50％乙醇0.1ml/10g。并在末次给药24小时并禁食不禁水16小时后，取血测定血清tc、处死动物取肝脏称湿重并计算其脏器指数，取相同位置的肝组织一大块用10％福尔马林溶液固定以作病理组织学检查，在显微镜下根据相关标准对其脂肪堆积程度进行评分。同时取各动物相同位置的肝组织用生理盐水制成10％的匀浆以测定其tg和tc含量。
表2南、北五味子与黄芩配伍对小鼠肝脏脂质调节作用(x±s)
与模型组比较：*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。
从表2可见，小鼠在注射地塞米松及灌胃50％乙醇后，其肝脏组织tg含量增加，而其tc含量显著减少，与对照组比较差异具有统计学意义；不同比例南五味子及黄芩均可不同程度降低小鼠肝脏tg、增加其tc水平，与模型组比较差异具有统计学意义。但北五味子与黄芩配伍降低小鼠肝脏tg及tc的作用较弱，与模型组比较差异无统计学意义。
1.5.3不同实施例对肥胖小鼠肝脏脂质堆积的影响
昆明种小鼠出生后第一天开始颈部皮下注射谷氨酸钠，4mg/g，每天一次，连续3天；正常对照组皮下注射等体积的生理盐水。在正常喂养20天后，将肥胖小鼠(雌雄兼用)按表3随机分组、灌胃给药，每天1次，连续2周，末次给药后后禁食不禁水16h，称体重，处死后取肝脏中叶置于10％甲醛溶液固定，he染色后进行病理观察。另取肝组织做肝匀浆按照试剂盒步骤测tg、tc水平。
表3各实施例对肥胖小鼠肝脏脂质代谢的影响(x±s)
与模型组比较：*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。
小鼠在皮下注射谷氨酸钠后40多天，体型变得很肥胖。从表3可见，其肝脏tg、tc含量也显著升高，与对照组比较差异具有统计学意义；不同实施例的南五味子及黄芩组合物均可不同程度降低肥胖小鼠肝脏tg及tc水平，与模型组比较差异具有统计学意义。
从上述实施例可见，南五味子与黄芩合用对肝脏脂质具有较好的调控作用：当肝脏脂质升高时，可以显著降低其含量；当肝脏脂质低下时，可以适当升高其含量，使其维持在正常水平。
上述实施例仅为本发明的优选实施方式之一，不应当用于限制本发明的保护范围，但凡在本发明的主体设计思想和精神上作出的毫无实质意义的改动或润色，其所解决的技术问题仍然与本发明一致的，均应当包含在本发明的保护范围之内。