本发明涉及药物
技术领域：
，具体涉及一种治疗口腔溃疡的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：口腔溃疡俗称“口疮”，是一种以周期性反复发作为特点的口腔粘膜局限性溃疡损伤，可自愈，但是由于溃疡具有周期性、复发性及自限性等特点，一般难以短时间痊愈，是一种常见的发生于口腔黏膜的溃疡性损伤病症，多见于唇内侧、舌头、舌腹、颊黏膜、前庭沟、软腭等部位，这些部位的黏膜缺乏角质化层或角化较差。舌头溃疡指发生于舌头、舌腹部位的口腔溃疡。口腔溃疡发作时疼痛剧烈，局部灼痛明显，严重者还会影响饮食、说话，对日常生活造成极大不便；可并发口臭、慢性咽炎、便秘、头痛、头晕、恶心、乏力、烦躁、发热、淋巴结肿大等全身症状。复发性口腔溃疡发病率高，现代医学研究认为与局部创伤、精神紧张、食物、药物、激素水平改变、病毒细菌感染以及维生素或微量元素缺乏有关，其病因尚不明确，有学者认为与免疫机制有关。系统性疾病、遗传、免疫及微生物在其发生、发展中可能起重要作用。治疗主要以局部治疗为主，严重者需全身治疗。现代医学认为，复发性口腔溃疡首先与免疫有着很密切的关系。有的患者表现为免疫缺陷，有的患者则表现为自身免疫反应，也就是由于各种因素，使人体正常的免疫系统，对自身组织抗原，产生免疫反应，而引起组织的破坏而发病。溃疡给人带来的烧灼感，令人着实烦恼，面对美食无法享受，甚至连喝口水都要忍着疼痛。目前治疗口腔溃疡的方法多种多样，主要有内服西药，中医治疗、食物养疗、或者贴溃疡贴等方法，这些方法虽然有一定疗效，但效果一般。目前虽然市场上治疗口腔溃疡的药品众多，但这类药品治愈期较长，疗效不佳，不能在短时间内消除患者的疼痛、改善患者的不适感。中国专利申请cn108635478a公开了一种治疗口腔溃疡、咽炎、扁桃体炎的中药组合物及制法。所述中药组合物由如下原料制成：黄连5-15份、冰片5-15份、生晒参80-100份、黄柏15-25份、牛黄2-4份、青黛5-15份、穿心莲50-70份、血竭5-15份、儿茶20-40份、珍珠90-110份、寒水石50-70份、大黄20-40份、射干20-40份、薄荷20-40份、甘草15-25份和炭无患子果50-70份。所述中药组合物能够杀灭引起口腔、咽喉部炎症的病菌，并具有清热镇痛、生肌敛疮、消肿散结和提高机体免疫力的功效，能够最大程度地减少患者的病痛。中国专利申请cn108524812a公开了一种治疗口腔溃疡的药物及其制备方法，按重量份计，包括以下原料：黄柏3-12份、白及6-15份、三七3-9份、冰片1-15份、黄连3-25份、连翘6-15份、儿茶1-15份、竹叶卷心6-15份、玄参10-30份、麦冬3-20份、丹参5-30份、血竭1-20份。其制备方法包括以下步骤：黄柏的炮制；黄连的炮制；儿茶、血竭、三七药材粉碎；冰片粉碎；药材提取；最后将制得的药粉混合均匀，即得。本发明的药物对各种原因引起的口疮均可治疗，临床60例患者使用，总有效率91.6％。中国专利申请cn106109944a公开了一种治疗口腔溃疡的中药组合物，由如下中药原料制备而成：黄连、黄芩、黄柏、苦参、夏枯草、芦荟、荷叶、两面针、三棵针、泽泻、蛇蜕、虎杖、白术、金银花、佛手、血竭、滑石、麦冬、吴茱萸、肉苁蓉、女贞子、墨旱莲、牛黄、西瓜霜、银杏叶、葛根、半夏、桂枝、白芨、射干、牛膝、地锦草。本中药组合物采用天然中药为原料，针对口腔溃疡以清火凉血、解毒消肿、疏肝理气、收敛生肌为原则，进行辨证配伍组方，以达到标本兼治的目的。但是，上述治疗口腔溃疡的药物治疗时间较长，疗效不佳，治疗口腔溃疡后易复发，且治疗过程中具有一定的刺激性，患者依从性较差。因此，利用开发一种能解决上述技术问题的治疗口腔溃疡的药物组合物及其制备方法是非常必要的。技术实现要素：本发明的目的是克服现有技术的不足而提供一种治疗口腔溃疡效果好、见效快、避免口腔溃疡复发、无任何刺激性、无毒副作用的药物组合物及其制备方法。本发明对药物组分进行了大量筛选、重组、尝试，又通过了大量动物实验研究，本发明所述药物的原料药材及其重量组份的用量是发明人进行大量摸索总结后得出的，各组份用量在该范围内都具有较好的效果，本发明提供了一种疗效好、见效快、成本低的治疗口腔溃疡的药物组合物，其用于治疗口腔溃疡，具有有效率高，溃疡愈合时间短且无副作用的优点。本发明是通过以下技术方案予以实现的：一种药物组合物，按照重量份数计，包括如下组分：黄连10-20份，黄柏5-12份，鱼腥草5-10份，苦地丁4-7份，生地黄5-10份，淡竹叶5-10份，冰片3-6份，血竭10-15份，细辛2-5份，柠檬5-10份，芦荟3-8份，薄荷提取物3-8份，叶酸1-5份。本发明对以上原料来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的市售商品即可。优选地，所述的药物组合物，按照重量份数计，包括如下组分：黄连12-17份，黄柏8-10份，鱼腥草6-8份，苦地丁5-7份，生地黄6-8份，淡竹叶7-10份，冰片4-6份，血竭10-13份，细辛2-4份，柠檬6-8份，芦荟5-7份，薄荷提取物5-7份，叶酸2-4份。优选地，所述的药物组合物，按照重量份数计，包括如下组分：黄连15份，黄柏9份，鱼腥草7份，苦地丁6份，生地黄7份，淡竹叶8份，冰片5份，血竭12份，细辛3份，柠檬7份，芦荟6份，薄荷提取物6份，叶酸3份。优选地，所述薄荷提取物的制备方法为：将薄荷清洗干净并烘干、碾碎，过20目筛网并收集粉末，向粉末中加入8-12倍体积的水，加热至沸腾状态3-5小时进行提取，再将提取液离心，取上层提取液，减压蒸馏至稠膏状，得到薄荷提取物。本发明还涉及上述的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：s1.按配比取原料药黄连、黄柏、鱼腥草、苦地丁、生地黄、淡竹叶、血竭、细辛、柠檬、芦荟、薄荷提取物，混匀，用溶剂a浸提所述原料药，滤过，得药渣a和提取液a，将提取液a浓缩、滤过，通过大孔吸附树脂柱，收集洗脱液，浓缩干燥，即得提取物a；s2.取步骤s1药渣a，用溶剂b回流提取，滤过，得药渣b和提取液b，将提取液b浓缩、滤过，通过大孔吸附树脂柱，收集洗脱液，浓缩干燥，即得提取物b；s3.将提取物a和提取物b以及叶酸和冰片混匀，即得药物组合物。优选地，步骤s1中，所述溶剂a为重量百分比浓度20-22％乙醇。优选地，步骤s1中，所述浸提的具体工艺为：在35-37℃温浸提取，提取次数为12-15次，每次提取时间1.5-2.5小时，每次溶剂a用量为原料药总重量的11-12倍(即溶剂a与步骤s1中原料药的液料比为11-12ml/g)。优选地，步骤s1中的大孔吸附树脂柱为lks04大孔吸附树脂柱。优选地，步骤s1中的洗脱工艺具体为：先用水洗脱，再用重量百分比浓度24-25％乙醇溶液洗脱，收集重量百分比浓度24-25％乙醇溶液洗脱液。更优选地，步骤s1包括如下步骤：按配比取原料药黄连、黄柏、鱼腥草、苦地丁、生地黄、淡竹叶、血竭、细辛、柠檬、芦荟、薄荷提取物，混匀，用重量百分比浓度20-22％乙醇作为溶剂浸提所述原料药，在35-37℃温浸提取，提取次数为12-15次，每次提取时间1.5-2.5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的11-12倍，滤过，得药渣a和提取液a，将提取液a回收乙醇，浓缩至90-95℃时相对密度1.03-1.07，滤过所得药液，通过lks04大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度24-25％乙醇溶液洗脱，收集重量百分比浓度24-25％乙醇溶液洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物a。优选地，步骤s2中，所述溶剂b为重量百分比浓度65-67％乙醇。优选地，步骤s2中，所述回流提取的具体工艺为：加热回流提取7-9次，每次提取时间为0.15-0.25小时，每次溶剂b用量为药渣a重量的17-18倍(即溶剂b与药渣a的液料比为17-18ml/g)。优选地，步骤s2中的大孔吸附树脂柱为dm130c大孔吸附树脂柱。优选地，步骤s2中的洗脱工艺具体为：先用水洗脱，再用重量百分比浓度78-79％乙醇溶液洗脱，收集重量百分比浓度78-79％乙醇溶液洗脱液。更优选地，步骤s2包括如下步骤：取步骤s1药渣a，用重量百分比浓度65-67％乙醇作为溶剂，加热回流提取7-9次，每次提取时间为0.15-0.25小时，每次溶剂用量为药渣a重量的17-18倍，滤过，得药渣b和提取液b，将提取液b回收乙醇，浓缩至60-80℃时相对密度1.1-1.4，滤过所得药液，通过dm130c大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度78-79％乙醇溶液洗脱，收集重量百分比浓度78-79％乙醇溶液洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物b。本发明还涉及一种药物制剂，包括上述的药物组合物或上述的制备方法制备得到的药物组合物。优选地，所述药物制剂还包括药学上可接受的辅料或辅助性成分。优选地，所述药物制剂为片剂、粉剂、胶囊剂或滴丸剂。本发明还涉及上述的药物组合物或上述的制备方法制备得到的药物组合物或上述的药物制剂在制备治疗口腔溃疡的药物中的应用。本发明的有益效果是：(1)本发明所提供的治疗口腔溃疡的药物组合物，诸药合用，协同作用，具有益气排毒、清热止痛、消肿生肌的功效。(2)本发明所提供的药物组合物用于治疗口腔溃疡或皮肤黏膜损伤，治疗效果好、见效快，无毒副作用。(3)本发明所提供的药物组合物具有清热燥湿、泻火解毒，凉血止血，收敛止血，消肿生肌的功能，能够缩短病程，控制口腔溃疡的复发。(4)本发明所提供的药物组合物治疗口腔溃疡具有良好的临床效果，尤其对改善局部的疼痛及充血水肿作用迅速，且无任何刺激性。(5)本发明的制备工艺简单，成本低。具体实施方式下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。本发明各实施例和对比例中的薄荷提取物制备工艺具体如下：将薄荷清洗干净并烘干、碾碎，过20目筛网并收集粉末，向粉末中加入10倍量体积的蒸馏水，加热至沸腾状态4小时进行提取，再将提取液转移至离心机中以4000转每分钟的转速离心20分钟，分离上层提取液，转移至旋转蒸发仪上减压蒸馏至稠膏状，得到薄荷提取物。实施例1一种药物组合物，按照重量份数计，包括如下组分：黄连10份，黄柏5份，鱼腥草5份，苦地丁4份，生地黄5份，淡竹叶5份，冰片3份，血竭10份，细辛2份，柠檬5份，芦荟3份，薄荷提取物3份，叶酸1份。上述药物组合物的制备方法，包括如下步骤：s1.按配比取原料药黄连、黄柏、鱼腥草、苦地丁、生地黄、淡竹叶、血竭、细辛、柠檬、芦荟、薄荷提取物，混匀，用重量百分比浓度20％乙醇作为溶剂浸提所述原料药，在35℃温浸提取，提取次数为12次，每次提取时间1.5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的11倍，滤过，得药渣a和提取液a，将提取液a回收乙醇，浓缩至95℃时相对密度1.03，滤过所得药液，通过lks04大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度24％乙醇溶液洗脱，收集重量百分比浓度24％乙醇溶液洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物a；s2.取步骤s1药渣a，用重量百分比浓度65％乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提取时间为0.15小时，每次溶剂用量为药渣a重量的17倍，滤过，得药渣b和提取液b，将提取液b回收乙醇，浓缩至80℃时相对密度1.1，滤过所得药液，通过dm130c大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度78％乙醇溶液洗脱，收集重量百分比浓度78％乙醇溶液洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物b；s3.将提取物a和提取物b以及叶酸和冰片混匀，即得药物组合物。实施例2一种药物组合物，按照重量份数计，包括如下组分：黄连20份，黄柏12份，鱼腥草10份，苦地丁7份，生地黄10份，淡竹叶10份，冰片6份，血竭15份，细辛5份，柠檬10份，芦荟8份，薄荷提取物8份，叶酸5份。上述药物组合物的制备方法，包括如下步骤：s1.按配比取原料药黄连、黄柏、鱼腥草、苦地丁、生地黄、淡竹叶、血竭、细辛、柠檬、芦荟、薄荷提取物，混匀，用重量百分比浓度22％乙醇作为溶剂浸提所述原料药，在37℃温浸提取，提取次数为15次，每次提取时间2.5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的12倍，滤过，得药渣a和提取液a，将提取液a回收乙醇，浓缩至90℃时相对密度1.07，滤过所得药液，通过lks04大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度25％乙醇溶液洗脱，收集重量百分比浓度25％乙醇溶液洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物a；s2.取步骤s1药渣a，用重量百分比浓度67％乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提取时间为0.25小时，每次溶剂用量为药渣a重量的18倍，滤过，得药渣b和提取液b，将提取液b回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度1.4，滤过所得药液，通过dm130c大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度79％乙醇溶液洗脱，收集重量百分比浓度79％乙醇溶液洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物b；s3.将提取物a和提取物b以及叶酸和冰片混匀，即得药物组合物。实施例3一种药物组合物，按照重量份数计，包括如下组分：黄连15份，黄柏9份，鱼腥草7份，苦地丁6份，生地黄7份，淡竹叶8份，冰片5份，血竭12份，细辛3份，柠檬7份，芦荟6份，薄荷提取物6份，叶酸3份。上述药物组合物的制备方法，包括如下步骤：s1.按配比取原料药黄连、黄柏、鱼腥草、苦地丁、生地黄、淡竹叶、血竭、细辛、柠檬、芦荟、薄荷提取物，混匀，用重量百分比浓度21％乙醇作为溶剂浸提所述原料药，在36℃温浸提取，提取次数为14次，每次提取时间2小时，每次溶剂用量为原料药总重量的12倍，滤过，得药渣a和提取液a，将提取液a回收乙醇，浓缩至93℃时相对密度1.05，滤过所得药液，通过lks04大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度24％乙醇溶液洗脱，收集重量百分比浓度24％乙醇溶液洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物a；s2.取步骤s1药渣a，用重量百分比浓度66％乙醇作为溶剂，加热回流提取8次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣a重量的17倍，滤过，得药渣b和提取液b，将提取液b回收乙醇，浓缩至70℃时相对密度1.2，滤过所得药液，通过dm130c大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度78％乙醇溶液洗脱，收集重量百分比浓度78％乙醇溶液洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物b；s3.将提取物a和提取物b以及叶酸和冰片混匀，即得药物组合物。对比例1与实施例3的区别仅在于各组分用量配比不同，其余条件均相同，具体如下：一种药物组合物，按照重量份数计，包括如下组分：黄连25份，黄柏15份，鱼腥草15份，苦地丁6份，生地黄15份，淡竹叶15份，冰片5份，血竭20份，细辛3份，柠檬7份，芦荟6份，薄荷提取物6份，叶酸3份。对比例2与实施例3的区别仅在于各组分用量配比不同，其余条件均相同，具体如下：一种药物组合物，按照重量份数计，包括如下组分：黄连5份，黄柏3份，鱼腥草3份，苦地丁6份，生地黄4份，淡竹叶2份，冰片5份，血竭5份，细辛3份，柠檬7份，芦荟6份，薄荷提取物6份，叶酸3份。对比例3与实施例3的区别仅在于叶酸替换为等质量的维生素b12，其余条件均相同。对比例4与实施例3的区别仅在于9份黄柏替换为4.5份黄连和4.5份苦地丁，其余条件均相同，具体如下：一种药物组合物，按照重量份数计，包括如下组分：黄连19.5份，鱼腥草7份，苦地丁10.5份，生地黄7份，淡竹叶8份，冰片5份，血竭12份，细辛3份，柠檬7份，芦荟6份，薄荷提取物6份，叶酸3份。对比例5与实施例3的区别仅在于15份黄连和6份苦地丁替换为21份黄柏，其余条件均相同，具体如下：一种药物组合物，按照重量份数计，包括如下组分：黄柏30份，鱼腥草7份，生地黄7份，淡竹叶8份，冰片5份，血竭12份，细辛3份，柠檬7份，芦荟6份，薄荷提取物6份，叶酸3份。对比例6与实施例3的区别仅在于提取过程中步骤s1的重量百分比浓度21％乙醇替换为30％乙醇，步骤s2的重量百分比浓度66％乙醇替换为75％乙醇，其余条件均相同。对比例7与实施例3的区别仅在于制备过程中步骤s1的重量百分比浓度21％乙醇替换为15％乙醇，步骤s2的重量百分比浓度66％乙醇替换为55％乙醇，其余条件均相同。测试例1实施例1-3与对比例1-7的药物组合物治疗口腔溃疡效果测试。选择符合以下标准的人员参与试验：有口腔溃疡病史1年以上；反复发作、每个月至少发作一次；处于发作期，且发作时间48小时内。参加试验的人员共160人，其中男性80人，女性80人，随机分为10组，每组16人，分别使用实施例1-3及对比例1-7中的药物组合物进行测试。局部治疗疗效评价采用dp分级法评价指标：平均溃疡期(天)(duration，d)：评价时段各溃疡持续时间总和除以溃疡总数；疼痛指数(分)(pain，p)：采用视觉类比量表(visualanalogscale，vas)记录溃疡期每天的疼痛分值；vas的含义是采用10cm的直线，直线的0端表示“无痛”，10cm端表示“最剧烈的疼痛”，患者根据疼痛的感觉程度不同，在直线的相应尺度作记录，每天1次；评价指标分级：d1-平均溃疡期缩短(t检验，p<0.05)；d0-平均溃疡期无改变(t检验，p>0.05)；p1-疼痛指数减小(t检验，p<0.05)；p0-疼痛指数无改变(t检验，p>0.05)；评价标准：显效：d1p1；有效：d0p1或d1p0；无效：d0p0；局部治疗评价周期：经本次治疗，溃疡愈合后即进行疗效评价，结果如表1所示。表1实施例1-3与对比例1-7的药物组合物治疗口腔溃疡效果测试实施例1-3组参加试验的人员溃疡愈合后，4个月内均无复发，治疗过程中不存在任何刺激性。而对比例1-2、对比例4、对比例7参加试验的人员1个月内存在复发，对比例3组参加试验的人员2个月内存在复发，对比例5-6组参加试验的人员1个半月内存在复发。各组疼痛指数减小(t检验，p<0.05)所需时间如表2所示。表2疼痛指数减小(t检验，p<0.05)所需时间时间/h实施例11.4实施例21.3实施例31.2对比例12.1对比例21.9对比例31.5对比例42.0对比例52.3对比例61.6对比例71.4上述详细说明是针对本发明其中之一可行实施例的具体说明，该实施例并非用以限制本发明的专利范围，凡未脱离本发明所为的等效实施或变更，均应包含于本发明技术方案的范围内。当前第1页12