技术特征：
1.一种分离的抗cd117抗体或其抗原结合片段，其在seq id no:1中所列的cd117的以下氨基酸残基t67、k69、t71、s81、y83、t114、t119或k129中的至少两个处与人cd117结合。2.根据权利要求1所述的分离的抗cd117抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段与seq id no:1中所列的cd117的以下氨基酸残基t67、k69、t71、s81、y83、t114、t119或k129中的至少三个结合。3.根据权利要求1所述的分离的抗cd117抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段与seq id no:1中所列的cd117的以下氨基酸残基t67、k69、t71、s81、y83、t114、t119或k129中的至少四个结合。4.根据权利要求1所述的分离的抗cd117抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段与seq id no:1中所列的cd117的以下氨基酸残基t67、k69、t71、s81、y83、t114、t119或k129中的至少五个结合。5.根据权利要求1所述的分离的抗cd117抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段与seq id no:1中所列的cd117的以下氨基酸残基t67、k69、t71、s81、y83、t114、t119或k129中的至少六个结合。6.根据权利要求1所述的分离的抗cd117抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段与seq id no:1中所列的cd117的以下氨基酸残基t67、k69、t71、s81、y83、t114、t119或k129中的至少7个结合。7.根据权利要求1所述的分离的抗cd117抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段与seq id no:1中所列的cd117的以下氨基酸残基t67、k69、t71、s81、y83、t114、t119或k129中的每一个结合。8.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗cd117抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区具有与seq id no:2约95％相同的氨基酸序列，所述轻链可变区具有与seq id no:6约95％相同的氨基酸序列。9.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗cd117抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区具有与seq id no:2至少96％相同的氨基酸序列，所述轻链可变区具有与seq id no:6至少96％相同的氨基酸序列。10.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗cd117抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区具有与seq id no:2约97％相同的氨基酸序列，所述轻链可变区具有与seq id no:6约97％相同的氨基酸序列。11.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗cd117抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区具有与seq id no:2约99％相同的氨基酸序列，所述轻链可变区具有与seq id no:6约99％相同的氨基酸序列。12.一种能够结合cd117的分离的抗cd117抗体或其抗原结合片段，其与具有在seq id no:1的至少氨基酸67-83和114-129内的残基的表位结合。13.一种能够结合cd117的分离的抗cd117抗体或其抗原结合片段，其结合cd117中的表
位，所述表位包含seq id no:1的cd117的氨基酸残基t67、k69、t71、s81、y83、t114、t119或k129中的两个、三个、四个、五个、六个、七个或全部。14.根据权利要求1-13中任一项所述的抗体，其中所述抗cd117抗体或其抗原结合片段不包含seq id no:2和seq id no:6中所示的cdr或可变区。15.根据权利要求1-14中任一项所述的抗体，其中所述抗cd117抗体或其抗原结合片段是拮抗性的。16.一种包含分离的抗cd117抗体或其抗原结合片段的药物组合物，其中，当与cd117结合时，所述抗体或其抗原结合片段与seq id no:1中所列的cd117的以下氨基酸残基t67、k69、t71、s81、y83、t114、t119或k129中的至少两个结合，并阻断或抑制cd117的生物活性。17.根据权利要求16所述的药物组合物，其中所述抗体或其抗原结合片段与seq id no:1中所列的cd117的以下氨基酸残基t67、k69、t71、s81、y83、t114、t119或k129中的至少三个结合，并阻断或抑制cd117的生物活性。18.根据权利要求16所述的药物组合物，其中所述抗体或其抗原结合片段与seq id no:1中所列的cd117的以下氨基酸残基t67、k69、t71、s81、y83、t114、t119或k129中的至少四个结合，并阻断或抑制cd117的生物活性。19.根据权利要求16所述的药物组合物，其中所述抗体或其抗原结合片段与seq id no:1中所列的cd117的以下氨基酸残基t67、k69、t71、s81、y83、t114、t119或k129中的至少五个结合，并阻断或抑制cd117的生物活性。20.根据权利要求16所述的药物组合物，其中所述抗体或其抗原结合片段与seq id no:1中所列的cd117的以下氨基酸残基t67、k69、t71、s81、y83、t114、t119或k129中的至少六个结合，并阻断或抑制cd117的生物活性。21.根据权利要求16所述的药物组合物，其中所述抗体或其抗原结合片段与seq id no:1中所列的cd117的以下氨基酸残基t67、k69、t71、s81、y83、t114、t119或k129中的至少七个结合，并阻断或抑制cd117的生物活性。22.根据权利要求16所述的药物组合物，其中所述抗体或其抗原结合片段与seq id no:1中所列的cd117的以下氨基酸残基t67、k69、t71、s81、y83、t114、t119或k129中的每一个结合，并阻断或抑制cd117的生物活性。
技术总结
本公开提供了可用于耗尽CD117+细胞和用于治疗各种造血疾病、代谢病症、癌症(例如，急性髓样白血病(AML))和自身免疫性疾病等的组合物和方法。本文描述了抗体、抗原结合片段及其缀合物，其可应用于实现这些病况的治疗，例如，通过耗尽患者(诸如人类)中的CD117+细胞群体。本文所述的组合物和方法可用于直接治疗病症，例如，通过耗尽CD117+癌细胞或自身免疫细胞群体。本文所述的组合物和方法还可用于通过在移植程序之前选择性地耗尽内源性造血干细胞来使患者为造血干细胞移植物治疗做好准备并改善造血干细胞移植物的植入。并改善造血干细胞移植物的植入。
技术研发人员：R.帕尔乔杜里 A.博伊塔诺 M.库克 B.R.皮尔斯
受保护的技术使用者：美真达治疗公司
技术研发日：2020.04.23
技术公布日：2022/2/6