化合物和利用其的药物

1.本公开涉及可用作药物的新型稠合三环式化合物或其对映结构体或它们的药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。更详细而言，涉及含有该稠合三环式化合物或其对映结构体或它们的药学上可接受的盐或它们的溶剂化物的药物组合物。此外，本公开涉及含有该稠合三环式化合物或其对映结构体或它们的药学上可接受的盐或它们的溶剂化物的治疗剂。


背景技术：

2.狂犬病是由狂犬病病毒引发的感染病，人在发病后的致死率约为100%。每年为了预防狂犬病，全世界1500万以上的人在暴露后接受预防接种，另一方面，全世界的狂犬病死亡人数每年约为55000人。尚未确定狂犬病的有效治疗方法，但依然寻求确立该方法。


技术实现要素：

3.本公开提供用于治疗狂犬病和其他疾病的化合物及其方法。
4.本发明人等进行深入研究，结果发现，下述式if、ib、iif、iib、xxif、xxib、xxiif或xxiib及其关联结构式所示的化合物或其药学上可接受的盐(以下有时也称为“本公开的化合物”(the compound(s) of the present disclosure)或“本(公开)化合物”(the present compound(s)))会解决上述课题，从而完成了本公开。即，本公开如下所示。
5.本公开提供以下的项目。
6.[项1]式xxif所示的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物：[化1]式中，r1、r3和r4各自独立地为氢、根据需要而被取代的烃基、根据需要而被取代的杂环、根据需要而被取代的羰基或根据需要而被取代的官能团，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢、根据需要而被取代的烃基、根据需要而被取代的杂环、根据需要而被取代的羰基或根据需要而被取代的官能团，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成杂环，在此，前述杂环各自独立地根据需要而被取代。
[0007]
[项1b]项1所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其为式xxif所示的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物：[化2]
式中，r1、r3和r4各自独立地为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的烯基、根据需要而被取代的炔基、根据需要而被取代的环烷基、根据需要而被取代的杂环烷基、根据需要而被取代的芳基、根据需要而被取代的杂芳基或根据需要而被取代的羰基，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的烯基、根据需要而被取代的炔基、根据需要而被取代的环烷基、根据需要而被取代的杂环烷基、根据需要而被取代的芳基、根据需要而被取代的杂芳基或根据需要而被取代的羰基，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成非芳基杂环或杂芳环，在此，前述非芳基杂环和前述杂芳环各自独立地根据需要而被取代。
[0008]
[项2]式xxib所示的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物：[化3]式中，r1、r3和r4各自独立地为氢、根据需要而被取代的烃基、根据需要而被取代的杂环、根据需要而被取代的羰基或根据需要而被取代的官能团，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢、根据需要而被取代的烃基、根据需要而被取代的杂环、根据需要而被取代的羰基或根据需要而被取代的官能团，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成杂环，在此，前述杂环各自独立地根据需要而被取代。
[0009]
[项2b]项2所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其为式xxib所示的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物：[化4]式中，r1、r3和r4各自独立地为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的
烯基、根据需要而被取代的炔基、根据需要而被取代的环烷基、根据需要而被取代的杂环烷基、根据需要而被取代的芳基、根据需要而被取代的杂芳基或根据需要而被取代的羰基，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的烯基、根据需要而被取代的炔基、根据需要而被取代的环烷基、根据需要而被取代的杂环烷基、根据需要而被取代的芳基、根据需要而被取代的杂芳基或根据需要而被取代的羰基，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成非芳基杂环或杂芳环，在此，前述非芳基杂环和前述杂芳环各自独立地根据需要而被取代。
[0010]
[项3]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1、r3和r4的前述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基和羰基各自独立地根据需要被选自取代基组i中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代，r
2a
和r
2b
的前述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、羰基以及前述非芳基杂环和前述杂芳环各自独立地为根据需要被选自取代基组i的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0011]
[项4]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1、r3和r4各自独立地为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的环烷基、根据需要而被取代的杂环烷基、根据需要而被取代的芳基、根据需要而被取代的杂芳基或根据需要而被取代的羰基，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的环烷基、根据需要而被取代的杂环烷基、根据需要而被取代的芳基、根据需要而被取代的杂芳基或根据需要而被取代的羰基，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成非芳基杂环或杂芳环，在此，前述非芳基杂环和前述杂芳环各自独立地根据需要而被取代。
[0012]
[项4b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1、r3和r4各自独立地为氢、根据需要而被取代的c
1-12
烷基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基、根据需要而被取代的5~10元杂环烷基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基、根据需要而被取代的5~10元杂芳基或根据需要而被取代的羰基，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢、根据需要而被取代的c
1-12
烷基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基、根据需要而被取代的5~10元杂环烷基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基、根据需要而被取代的5~10元杂芳基或根据需要而被取代的羰基，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成非芳基杂环或杂芳环，在此，前述非芳基杂环和前述杂芳环各自独立地根据需要而被取代。
[0013]
[项5]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1、r3和r4各自独立地为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的芳基烷基、根据需要而被取代的环烷基、根据需要而被取代的杂环烷基、甲酰基、根据需要而被取代的烷基羰基、根据需要而被取代的烷氧基羰基、根据需要而被取代的芳基羰基、根据需要而被取代的芳基氧基羰基、根据需要而被取代的杂芳基羰基、根据需要而被取代的杂芳基氧基羰基、根据需要而被取代的环烷基羰基、根据需要而被取代的环烷基氧基羰基、根据需要而被取代的杂环烷基羰基、根据需要而被取代的杂环烷基氧基羰基、氨基甲酰基、根据需要而被取代的烷基氨基甲酰基、根据需要而被取代的烷氧基氨基甲酰基、根据需要而被取代的芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的杂芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的环
烷基氨基甲酰基或根据需要而被取代的杂环烷基氨基甲酰基，在此，r1、r3和r4的上述基团根据需要被选自取代基组ii的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的芳基烷基、根据需要而被取代的环烷基、根据需要而被取代的杂环烷基、甲酰基、根据需要而被取代的烷基羰基、根据需要而被取代的烷氧基羰基、根据需要而被取代的芳基羰基、根据需要而被取代的芳基氧基羰基、根据需要而被取代的杂芳基羰基、根据需要而被取代的杂芳基氧基羰基、根据需要而被取代的环烷基羰基、根据需要而被取代的环烷基氧基羰基、根据需要而被取代的杂环烷基羰基、根据需要而被取代的杂环烷基氧基羰基、氨基甲酰基、根据需要而被取代的烷基氨基甲酰基、根据需要而被取代的烷氧基氨基甲酰基、根据需要而被取代的芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的杂芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的环烷基氨基甲酰基或根据需要而被取代的杂环烷基氨基甲酰基，在此，r
2a
和r
2b
的上述基团根据需要被选自取代基组ii的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成5~6元非芳基杂环或杂芳环，在此，前述非芳基杂环和前述杂芳环可以被选自取代基组ii的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0014]
[项5b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1、r3和r4各自独立地为氢、根据需要而被取代的c
1-12
烷基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基c
1-12
烷基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基、根据需要而被取代的5~10元杂环烷基、甲酰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷基羰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷氧基羰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基羰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基氧基羰基、根据需要而被取代的5~10元杂芳基羰基、根据需要而被取代的5~10元杂芳基氧基羰基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基羰基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基氧基羰基、根据需要而被取代的5~10元杂环烷基羰基、根据需要而被取代的5~10元杂环烷基氧基羰基、氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷基氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷氧基氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的5~10元杂芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基氨基甲酰基或根据需要而被取代的5~10元杂环烷基氨基甲酰基，在此，r1、r3和r4的上述基团根据需要被选自取代基组iii的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢、根据需要而被取代的c
1-12
烷基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基c
1-12
烷基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基、根据需要而被取代的5~10元杂环烷基、甲酰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷基羰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷氧基羰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基羰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基氧基羰基、根据需要而被取代的5~10元杂芳基羰基、根据需要而被取代的5~10元杂芳基氧基羰基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基羰基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基氧基羰基、根据需要而被取代的5~10元杂环烷基羰基、根据需要而被取代的5~10元杂环烷基氧基羰基、氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷基氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷氧基氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的5~10元杂芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基氨基甲酰基或根据需要而被取代的5~10元杂环烷基氨基甲酰基，在此，r
2a
和r
2b
的上述基团根据需要被选自取代基组iii的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成5~6元非芳基杂环，在此，前述非芳
基杂环可以根据需要被选自取代基组v的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0015]
[项6]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1和r4各自独立地为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的芳基烷基、根据需要而被取代的环烷基、甲酰基、根据需要而被取代的烷基羰基、根据需要而被取代的烷氧基羰基、根据需要而被取代的芳基羰基、根据需要而被取代的芳基氧基羰基、根据需要而被取代的环烷基羰基、根据需要而被取代的环烷基氧基羰基、根据需要而被取代的杂环烷基羰基、根据需要而被取代的杂环烷基氧基羰基、氨基甲酰基、根据需要而被取代的烷基氨基甲酰基、根据需要而被取代的烷氧基氨基甲酰基、根据需要而被取代的芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的杂芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的环烷基氨基甲酰基或根据需要而被取代的杂环烷基氨基甲酰基，在此，r1和r4的上述基团根据需要被选自取代基组iii的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0016]
[项6b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1和r4各自独立地为氢、根据需要而被取代的c
1-12
烷基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基c
1-12
烷基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基、甲酰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷基羰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷氧基羰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基羰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基氧基羰基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基羰基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基氧基羰基、根据需要而被取代的5~10元杂环烷基羰基、根据需要而被取代的5~10元杂环烷基氧基羰基、氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷基氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷氧基氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的5~10元杂芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基氨基甲酰基或根据需要而被取代的5~10元杂环烷基氨基甲酰基，在此，r1和r4的上述基团根据需要被选自取代基组iii的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0017]
[项7]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1和r4各自独立地为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的芳基烷基、甲酰基、根据需要而被取代的烷基羰基、根据需要而被取代的烷氧基羰基、根据需要而被取代的芳基羰基、根据需要而被取代的芳基氧基羰基或氨基甲酰基、根据需要而被取代的烷基氨基甲酰基，在此，r1和r4的上述基团根据需要被选自取代基组iii的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0018]
[项7b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1和r4各自独立地为氢、根据需要而被取代的c
1-12
烷基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基c
1-12
烷基、甲酰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷基羰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷氧基羰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基羰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基氧基羰基或氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷基氨基甲酰基，在此，r1和r4的上述基团根据需要被选自取代基组iii的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0019]
[项8]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1和r4各自独立地为氢；烷基；被选自氨基、取代氨基、取代氧基、取代羰基、环烷基和取代环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的烷基；芳基烷基；被选自卤素、烷基、取代烷基、羟基、取代氧基、氨基、取代氨基和硝基中的1个至最多可取代数
量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基；甲酰基；取代羰基；或取代氧基羰基，在此，r1和r4中的取代氨基、取代氧基、取代烷基、取代羰基、取代环烷基、取代羰基和取代氧基羰基各自独立地具有选自取代基组iv中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基。
[0020]
[项8b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1和r4各自独立地为氢；c
1-12
烷基；被选自氨基、取代氨基、取代氧基、取代羰基、c
3-10
环烷基和取代c
3-10
环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
1-12
烷基；c
6-10
芳基c
1-6
烷基；被选自卤素、c
1-6
烷基、取代烷基、羟基、取代氧基、氨基、取代氨基和硝基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基；甲酰基；取代羰基；或取代氧基羰基，在此，r1和r4中的取代氨基、取代氧基、取代烷基、取代羰基、取代环烷基、取代羰基和取代氧基羰基各自独立地具有选自取代基组iv中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基。
[0021]
[项9]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1和r4各自独立地为氢；烷基；被选自脒基氨基、烷氧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、羧基、羟基、三烷基甲硅烷基氧基和环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的烷基；芳基烷基；被选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、取代氨基、硝基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基；甲酰基；烷基羰基；芳基烷基羰基；芳基烷基氧基羰基；烷氧基羰基；芳基羰基；芳基氧基羰基；氨基甲酰基；烷基氨基甲酰基；或芳基烷基氨基甲酰基，在此，前述取代氨基各自独立地具有选自取代基组iv中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基。
[0022]
[项9b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1和r4各自独立地为氢；c
1-12
烷基；被选自脒基氨基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷氧基羰基、氨基甲酰基、羧基、羟基、三c
1-6
烷基甲硅烷基氧基和c
3-10
环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
1-12
烷基；c
6-10
芳基c
1-6
烷基；被选自卤素、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
卤代烷氧基、氨基、取代氨基、硝基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基；甲酰基；c
1-12
烷基羰基；c
6-10
芳基c
1-6
烷基羰基；c
6-10
芳基c
1-6
烷基氧基羰基；c
1-12
烷氧基羰基；c
6-10
芳基羰基；c
6-10
芳基氧基羰基；氨基甲酰基；c
1-12
烷基氨基甲酰基；或c
6-10
芳基c
1-6
烷基氨基甲酰基，在此，前述取代氨基具有选自取代基组iv中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基。
[0023]
[项10]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r3为氢；烷基；被选自氨基、取代氨基、羧基、取代氧基羰基、氨基甲酰基、取代氨基羰基、羟基、取代氧基、环烷基和取代环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的烷基；芳基烷基；或被选自卤素、烷基、取代烷基、羧基、取代氧基羰基和羟基和取代氧基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基，在此，r3中的取代氨基、取代氧基、取代氧基羰基、取代氨基羰基、取代烷基、取代环烷基、取代羰基和取代氧基羰基各自独立地具有选自取代基组iv中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基。
[0024]
[项11]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r3为氢；烷基；被选自脒基氨基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、羧基、羟基、三烷基甲
硅烷基氧基、氨基、烷氧基羰基氨基和环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的烷基；芳基烷基；或被选自卤素、烷基、烷氧基羰基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基。
[0025]
[项11b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r3为氢；c
1-12
烷基；被选自脒基氨基、c
1-6
烷氧基羰基、氨基甲酰基、羧基、羟基、三c
1-6
烷基甲硅烷基氧基、氨基、c
1-6
烷氧基羰基氨基和c
3-10
环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
1-12
烷基；c
6-10
芳基c
1-6
烷基；或被选自卤素、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基羰基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基。
[0026]
[项12]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢；烷基；被选自甲酰基、取代羰基、羟基、取代氧基、氨基、取代氨基、环烷基、取代环烷基、杂环烷基和取代杂环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的烷基；芳基烷基；被选自卤素、烷基、取代烷基、羟基和取代氧基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基；杂芳基烷基；取代杂芳基烷基；环烷基；或取代环烷基，在此，r
2a
和r
2b
中的取代羰基、取代氧基、取代氨基、取代环烷基、取代杂环烷基、取代杂芳基烷基和取代烷基各自独立地具有选自取代基组iv中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成非芳基杂环，在此，前述非芳基杂环可以被选自取代基组vi中的1个或最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0027]
[项13]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢；烷基；被选自脒基氨基、烷氧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、羧基、羟基、氨基、烷氧基羰基氨基、环烷基和杂环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的烷基；芳基烷基；被选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基；杂芳基烷基；烷氧基羰基取代的杂芳基烷基；或环烷基，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成5~6元非芳基杂环，在此，前述非芳基杂环可以被选自取代基组vi中的1个或最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0028]
[项13b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢；c
1-12
烷基；被选自脒基氨基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷氧基羰基、氨基甲酰基、羧基、羟基、氨基、c
1-6
烷氧基羰基氨基、c
3-10
环烷基和5~10元杂环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
1-12
烷基；c
6-10
芳基c
1-6
烷基；被选自卤素、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
烷氧基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基；5~10元杂芳基c
1-6
烷基；c
1-6
烷氧基羰基取代的5~10元杂芳基c
1-6
烷基；或c
3-10
环烷基，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成5~6元非芳基杂环，在此，前述非芳基杂环可以被选自取代基组vi中的1个或最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0029]
[项14]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1为烷基；被选自脒基氨基、氨基甲酰基、羧基、羟基和环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的烷基、芳基烷基；或被选自卤素、烷基、卤代烷基、烷
氧基、取代氨基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基，在此，前述取代氨基具有选自取代基组iv中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基。
[0030]
[项14b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1为c
1-12
烷基；被选自脒基氨基、氨基甲酰基、羧基、羟基和c
3-10
环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
1-12
烷基；c
6-10
芳基c
1-6
烷基；或被选自卤素、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
烷氧基、取代氨基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基，在此，前述取代氨基具有选自取代基组iv中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基。
[0031]
[项15]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r
2a
为氢，r
2b
为烷基；被选自脒基氨基、氨基甲酰基、羧基、羟基和环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的烷基；芳基烷基；被选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基；或环烷基。
[0032]
[项15b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r
2a
为氢，r
2b
为c
1-12
烷基；被选自脒基氨基、氨基甲酰基、羧基、羟基和c
3-10
环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
1-12
烷基；c
6-10
芳基c
1-6
烷基；被选自卤素、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
烷氧基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基；或c
3-10
环烷基。
[0033]
[项16]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r3为烷基；被选自脒基氨基、氨基甲酰基、羧基、羟基和环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的烷基；芳基烷基；或被选自烷基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基。
[0034]
[项16b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r3为c
1-12
烷基；被选自脒基氨基、氨基甲酰基、羧基、羟基和c
3-10
环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
1-12
烷基；c
6-10
芳基c
1-6
烷基；或被选自c
1-6
烷基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基。
[0035]
[项17]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r4为氢、烷基、烷基羰基、芳基烷基羰基、芳基烷基氧基羰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基或芳基烷基氨基甲酰基。
[0036]
[项17b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r4为氢、c
1-12
烷基、c
1-12
烷基羰基、c
6-10
芳基c
1-6
烷基羰基、c
6-10
芳基c
1-6
烷基氧基羰基、c
1-12
烷氧基羰基、氨基甲酰基或c
6-10
芳基c
1-6
烷基氨基甲酰基。
[0037]
[项17c]、上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1为氢、甲基、乙基、异丁基、异戊基、脒基氨基丙基、叔丁氧基乙基、叔丁氧基丙基、(叔丁氧基羰基)乙基、氨基甲酰基甲基、羧基乙基、羟基乙基、羟基丙基、环戊基甲基、环己基甲基、苄基、苯基乙基、萘甲基、氟苄基、氯苄基、二氯苄基、甲基苄基、叔丁基苄基、(三氟甲基)苄基、甲氧基苄基、乙氧基苄基、叔丁氧基苄基、氨基苄基、(环戊基羰基氨基)苄基、(环戊基甲基氨基)苄基、(二甲基氨基)苄基、(氨基甲酰基乙基羰基氨基)苄基、(羧基乙
基羰基氨基)苄基、硝基苄基、羟基苄基、3-甲基丁酰基、异丁基羰基、2-苯基乙酰基、异丙基氧基羰基、苯甲酰基或苯基氧基羰基。
[0038]
[项17d]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r
2a
为氢，r
2b
为甲基、异丙基、异丁基、n-戊基、异戊基、n-己基、庚基、脒基氨基丙基、叔丁氧基乙基、叔丁氧基羰基甲基、氨基甲酰基甲基、氨基甲酰基乙基、羧基乙基、羟基乙基、氨基丁基、((叔丁氧基羰基)氨基)丁基、环己基甲基、(四氢-2h-吡喃-2-基)甲基、苄基、苯基乙基、萘甲基、萘乙基、氟苄基、氯苄基、二氯苄基、(氟苯基)乙基、甲基苄基、(三氟甲基)苄基、甲氧基苄基、叔丁氧基苄基、羟基苄基、α-羟基甲基苯乙基、β-羟基苯乙基、吡啶基甲基、(1h-吲哚-3-基)乙基、(1-(叔丁氧基羰基)-1h-吲哚-3-基)乙基、环戊基或环己基，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成吡咯烷环或哌啶环。
[0039]
[项17e]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r3为n-丙基、异丁基、异戊基、脒基氨基丙基、(甲氧基羰基)乙基、(叔丁氧基羰基)乙基、氨基甲酰基甲基、羧基乙基、羟基甲基、羟基乙基、(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙基、氨基丁基、((叔丁氧基羰基)氨基)丁基、环己基甲基、环己基乙基、苄基、苯基乙基、苯基丙基、苯基丁基、萘甲基、萘乙基、氯苄基、甲基苄基、(甲基苯基)乙基、(异丙基苯基)乙基或羟基苄基。
[0040]
[项17f]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r4为氢、甲基、乙基、异丁基、甲酰基、乙酰基、3-甲基丁酰基、2-苯基乙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、2-甲基丙基氧基羰基、叔丁氧基羰基、苯甲酰基、苄基、苄基氧基羰基、氨基羰基、n-苄基氨基羰基、丙基氨基甲酰基、n-异丁基氨基羰基或n-苄基氨基羰基。
[0041]
[项17g]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，前述化合物为选自化合物编号ib-1~ib-995和if-1~if-931中化合物。
[0042]
[项18]式xxiif所示的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物：[化5]式中，r1和r3各自独立地为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的烯基、根据需要而被取代的炔基、根据需要而被取代的环烷基、根据需要而被取代的杂环烷基、根据需要而被取代的芳基、根据需要而被取代的杂芳基或根据需要而被取代的羰基，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的烯基、根据需要而被取代的炔基、根据需要而被取代的环烷基、根据需要而被取代的杂环烷基、根据需要而被取代的芳基、根据需要而被取代的杂芳基或根据需要而被取代的羰基，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成非芳基杂环或杂芳环，在此，前述非芳基杂环和前述杂芳环各自独立地根据需要而被取代。
[0043]
[项19]式xxiib所示的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物：[化6]式中，r1和r3各自独立地为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的烯基、根据需要而被取代的炔基、根据需要而被取代的环烷基、根据需要而被取代的杂环烷基、根据需要而被取代的芳基、根据需要而被取代的杂芳基或根据需要而被取代的羰基，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的烯基、根据需要而被取代的炔基、根据需要而被取代的环烷基、根据需要而被取代的杂环烷基、根据需要而被取代的芳基、根据需要而被取代的杂芳基或根据需要而被取代的羰基，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成非芳基杂环或杂芳环，在此，前述非芳基杂环和前述杂芳环各自独立地根据需要而被取代。
[0044]
[项20]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1和r3的前述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基和羰基各自独立地为根据需要被选自取代基组i中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代，r
2a
和r
2b
的前述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、羰基以及前述非芳基杂环和前述杂芳环各自独立地根据需要被选自取代基组i中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0045]
[项21]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1和r3各自独立地为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的环烷基、根据需要而被取代的杂环烷基、根据需要而被取代的芳基、根据需要而被取代的杂芳基或根据需要而被取代的羰基，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的环烷基、根据需要而被取代的杂环烷基、根据需要而被取代的芳基、根据需要而被取代的杂芳基或根据需要而被取代的羰基，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成非芳基杂环或杂芳环，在此，前述非芳基杂环和前述杂芳环各自独立地根据需要而被取代。
[0046]
[项22]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1和r3各自独立地为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的芳基烷基、根据需要而被取代的环烷基、根据需要而被取代的杂环烷基、甲酰基、根据需要而被取代的烷基羰基、根据需要而被取代的烷氧基羰基、根据需要而被取代的芳基羰基、根据需要而被取代的芳基氧基羰基、根据需要而被取代的杂芳基羰基、根据需要而被取代的杂芳基氧基羰基、根据需要而被取代的环烷基羰基、根据需要而被取代的环烷基氧基羰基、根据需要而被取代的杂环烷基羰基、根据需要而被取代的杂环烷基氧基羰基、氨基甲酰基、根据需要而被取代的烷基氨基甲酰基、根据需要而被取代的烷氧基氨基甲酰基、根据需要而被取
代的芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的杂芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的环烷基氨基甲酰基或根据需要而被取代的杂环烷基氨基甲酰基，在此，r1和r3的上述基团根据需要被选自取代基组ii的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的芳基烷基、根据需要而被取代的环烷基、根据需要而被取代的杂环烷基、甲酰基、根据需要而被取代的烷基羰基、根据需要而被取代的烷氧基羰基、根据需要而被取代的芳基羰基、根据需要而被取代的芳基氧基羰基、根据需要而被取代的杂芳基羰基、根据需要而被取代的杂芳基氧基羰基、根据需要而被取代的环烷基羰基、根据需要而被取代的环烷基氧基羰基、根据需要而被取代的杂环烷基羰基、根据需要而被取代的杂环烷基氧基羰基、氨基甲酰基、根据需要而被取代的烷基氨基甲酰基、根据需要而被取代的烷氧基氨基甲酰基、根据需要而被取代的芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的杂芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的环烷基氨基甲酰基或根据需要而被取代的杂环烷基氨基甲酰基，在此，r
2a
和r
2b
的上述基团根据需要被选自取代基组ii的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成5~6元非芳基杂环，在此，前述非芳基杂环可以被选自取代基组ii的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0047]
[项23]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1和r3各自独立地为氢、根据需要而被取代的c
1-12
烷基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基c
1-12
烷基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基、根据需要而被取代的5~10元杂环烷基、甲酰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷基羰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷氧基羰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基羰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基氧基羰基、根据需要而被取代的5~10元杂芳基羰基、根据需要而被取代的5~10元杂芳基氧基羰基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基羰基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基氧基羰基、根据需要而被取代的5~10元杂环烷基羰基、根据需要而被取代的5~10元杂环烷基氧基羰基、氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷基氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷氧基氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的5~10元杂芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基氨基甲酰基或根据需要而被取代的5~10元杂环烷基氨基甲酰基，在此，r1和r3的上述基团根据需要被选自取代基组iii的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢、根据需要而被取代的c
1-12
烷基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基c
1-12
烷基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基、根据需要而被取代的5~10元杂环烷基、甲酰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷基羰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷氧基羰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基羰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基氧基羰基、根据需要而被取代的5~10元杂芳基羰基、根据需要而被取代的5~10元杂芳基氧基羰基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基羰基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基氧基羰基、根据需要而被取代的5~10元杂环烷基羰基、根据需要而被取代的5~10元杂环烷基氧基羰基、氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷基氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷氧基氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的5~10元杂芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基氨基甲酰基或根据需要而被取代的5~10元杂环烷基氨基甲酰基，在此，r
2a
和r
2b
的上述基团根据需要被选自取代基组iii的1个至最多可取代数量的相同或不同的取
代基取代，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成5~6元非芳基杂环，在此，前述非芳基杂环可以被选自取代基组iii中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0048]
[项24]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1和r3各自独立地为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的芳基烷基、根据需要而被取代的环烷基、甲酰基、根据需要而被取代的烷基羰基、根据需要而被取代的烷氧基羰基、根据需要而被取代的芳基羰基、根据需要而被取代的芳基氧基羰基、根据需要而被取代的环烷基羰基、根据需要而被取代的环烷基氧基羰基、根据需要而被取代的杂环烷基羰基、根据需要而被取代的杂环烷基氧基羰基、氨基甲酰基、根据需要而被取代的烷基氨基甲酰基、根据需要而被取代的烷氧基氨基甲酰基、根据需要而被取代的芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的杂芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的环烷基氨基甲酰基或根据需要而被取代的杂环烷基氨基甲酰基，在此，r1和r3的上述基团根据需要被选自取代基组iii的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0049]
[项25b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1和r3各自独立地为氢、根据需要而被取代的c
1-12
烷基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基c
1-12
烷基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基、甲酰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷基羰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷氧基羰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基羰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基氧基羰基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基羰基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基氧基羰基、根据需要而被取代的5~10元杂环烷基羰基、根据需要而被取代的5~10元杂环烷基氧基羰基、氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷基氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷氧基氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的5~10元杂芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基氨基甲酰基或根据需要而被取代的5~10元杂环烷基氨基甲酰基，在此，r1和r3的上述基团根据需要被选自取代基组iii的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0050]
[项25]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1为氢；烷基；被选自氨基、取代氨基、羟基、取代氧基、甲酰基、取代羰基和环烷基和取代环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
1-12
烷基；芳基烷基；被选自卤素、烷基、取代烷基、羟基、取代氧基、氨基、取代氨基和硝基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基；甲酰基；或取代羰基，在此，r1中的取代氨基、取代氧基、取代羰基、取代环烷基和取代烷基各自独立地具有选自取代基组iv中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基。
[0051]
[项26]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1为氢；烷基；被选自脒基氨基、烷氧基羰基取代的脒基氨基、烷氧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、羧基、羟基、三烷基甲硅烷基氧基和环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
1-12
烷基；芳基烷基；被选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、取代氨基、硝基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基；甲酰基；烷基羰基；芳基烷基羰基；烷氧基羰基；芳基羰基；芳基氧基羰基；氨基甲酰基；烷基氨基甲酰基；或芳基烷基氨基甲酰基，在此，前述取代氨基具有选自取代基组iv中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基。
[0052]
[项27b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂
化物，其中，r1为氢；c
1-12
烷基；被选自脒基氨基、c
1-6
烷氧基羰基取代的脒基氨基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷氧基羰基、氨基甲酰基、羧基、羟基、三c
1-6
烷基甲硅烷基氧基和c
3-10
环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
1-12
烷基；c
6-10
芳基c
1-6
烷基；被选自卤素、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
卤代烷氧基、氨基、取代氨基、硝基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基；甲酰基；c
1-12
烷基羰基；c
6-10
芳基c
1-6
烷基羰基；c
1-12
烷氧基羰基；c
6-10
芳基羰基；c
6-10
芳基氧基羰基；氨基甲酰基；c
1-12
烷基氨基甲酰基；或c
6-10
芳基c
1-6
烷基氨基甲酰基，在此，前述取代氨基具有选自取代基组iv中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基。
[0053]
[项27c]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1为c
1-12
烷基；被选自脒基氨基、c
1-6
烷氧基羰基取代的脒基氨基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷氧基羰基、氨基甲酰基、羧基、羟基、三c
1-6
烷基甲硅烷基氧基和c
3-10
环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
1-12
烷基；c
6-10
芳基c
1-6
烷基；或被选自卤素、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
卤代烷氧基、氨基、取代氨基、硝基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基，在此，前述取代氨基具有选自取代基组iv中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基。
[0054]
[项28]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r3为氢；烷基；甲酰基；取代羰基；或被选自羟基、取代氧基、取代羰基、氨基、取代氨基、环烷基、取代环烷基、杂环烷基和取代杂环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的烷基；芳基烷基；被选自卤素、硝基、羟基、取代氧基、氨基、取代氨基、烷基和取代烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基；杂芳基烷基；或取代杂芳基烷基，在此，r3中的取代羰基、取代氧基、取代氨基、取代环烷基、取代杂环烷基、取代烷基和取代杂芳基烷基各自独立地具有选自取代基组iv中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基。
[0055]
[项29b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r3为氢；烷基；甲酰基；烷基羰基；芳基烷基羰基；或被选自羟基、三烷基甲硅烷基氧基、烷氧基、烷氧基羰基、烷氧基羰基氨基、环烷基、羧基、氨基、脒基氨基、烷氧基羰基取代的脒基氨基、氨基甲酰基和杂环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的烷基；芳基烷基；被选自卤素、硝基、羟基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羧基烷基羰基氨基、氨基甲酰基烷基羰基氨基、环烷基羰基氨基和环烷基烷基氨基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基；杂芳基烷基；或烷氧基羰基取代的杂芳基烷基。
[0056]
[项29c]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r3为氢；c
1-12
烷基；甲酰基；c
1-6
烷基羰基；c
6-10
芳基c
1-6
烷基羰基；或被选自羟基、三c
1-6
烷基甲硅烷基氧基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷氧基羰基、c
1-6
烷氧基羰基氨基、c
3-6
环烷基、羧基、氨基、脒基氨基、c
1-6
烷氧基羰基取代的脒基氨基、氨基甲酰基和5~6元杂环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
1-12
烷基；c
6-10
芳基c
1-6
烷基；被选自卤素、硝基、羟基、氨基、单c
1-6
烷基氨基、二c
1-6
烷基氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
卤代烷氧基、羧基c
1-6
烷基羰基氨基、氨基甲酰基c
1-6
烷基羰基氨基、c
3-6
环烷基羰基氨基和c
3-6
环烷基c
1-6
烷基氨基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
6-10
芳基c1-12
烷基；5~10元杂芳基c
1-6
烷基；或c
1-6
烷氧基羰基取代的5~10元杂芳基c
1-6
烷基。
[0057]
[项29d]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r3为c
1-12
烷基；被选自羟基、三c
1-6
烷基甲硅烷基氧基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷氧基羰基、c
1-6
烷氧基羰基氨基、c
3-6
环烷基、羧基、氨基、脒基氨基、c
1-6
烷氧基羰基取代的脒基氨基、氨基甲酰基和5~6元杂环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
1-12
烷基；c
6-10
芳基c
1-6
烷基；或被选自卤素、硝基、羟基、氨基、单c
1-6
烷基氨基、二c
1-6
烷基氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
卤代烷氧基、羧基c
1-6
烷基羰基氨基、氨基甲酰基c
1-6
烷基羰基氨基、c
3-6
环烷基羰基氨基和c
3-6
环烷基c
1-6
烷基氨基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
6-10
芳基c
1-12
烷基。
[0058]
[项29]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢；烷基；甲酰基；取代羰基；被选自羟基、取代氧基、取代羰基、氨基、取代氨基、环烷基、取代环烷基、杂环烷基和取代杂环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的烷基；芳基烷基；被选自卤素、硝基、羟基、取代氧基、氨基、取代氨基、烷基和取代烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基；杂芳基烷基；或取代杂芳基烷基，在此，r
2a
和r
2b
中的取代羰基、取代氧基、取代氨基、取代环烷基、取代杂环烷基、取代烷基和取代杂芳基烷基各自独立地具有选自取代基组iv中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成非芳基杂环，在此，前述非芳基杂环可以被选自取代基组vi中的1个或最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0059]
[项30b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢；烷基；甲酰基；烷基羰基；芳基烷基羰基；羟基、三烷基甲硅烷基氧基、烷氧基、烷氧基羰基、烷氧基羰基氨基、环烷基、羧基、氨基、脒基氨基、烷氧基羰基取代的脒基氨基、氨基甲酰基和杂环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的烷基；芳基烷基；被选自卤素、硝基、羟基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、烷基、卤代烷基、烷氧基、羧基烷基羰基氨基、氨基甲酰基烷基羰基氨基、环烷基羰基氨基和环烷基烷基氨基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基；杂芳基烷基；或烷氧基羰基取代的杂芳基烷基，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成非芳基杂环，在此，前述非芳基杂环可以被选自取代基组vi中的1个或最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0060]
[项30c]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢；c
1-12
烷基；甲酰基；c
1-6
烷基羰基；c
6-10
芳基c
1-6
烷基羰基；被选自羟基、三c
1-6
烷基甲硅烷基氧基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷氧基羰基、c
1-6
烷氧基羰基氨基、c
3-10
环烷基、羧基、氨基、脒基氨基、c
1-6
烷氧基羰基取代的脒基氨基、氨基甲酰基和5~6元杂环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
1-12
烷基；c
6-10
芳基c
1-12
烷基；被选自卤素、硝基、羟基、氨基、单c
1-6
烷基氨基、二c
1-6
烷基氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
烷氧基、羧基c
1-6
烷基羰基氨基、氨基甲酰基c
1-6
烷基羰基氨基、c
3-6
环烷基羰基氨基和c
3-6
环烷基c
1-6
烷基氨基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
6-10
芳基c
1-12
烷基；5~10元杂芳基c
1-12
烷基；或c
1-6
烷氧基羰基取代的5~10元杂芳基c
1-12
烷基，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成5~6元非芳基杂环，在此，前述非芳基杂环
可以被选自卤素、硝基、羟基、氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷氧基羰基、c
3-6
环烷基羰基氨基和c
3-6
环烷基c
1-6
烷基氨基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0061]
[项30d]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢；被选自c
1-12
烷基；羟基、三c
1-6
烷基甲硅烷基氧基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷氧基羰基、c
1-6
烷氧基羰基氨基、c
3-10
环烷基、羧基、氨基、脒基氨基、c
1-6
烷氧基羰基取代的脒基氨基、氨基甲酰基和5~6元杂环烷基被的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
1-12
烷基；c
6-10
芳基c
1-12
烷基；被选自卤素、硝基、羟基、氨基、单c
1-6
烷基氨基、二c
1-6
烷基氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
烷氧基、羧基c
1-6
烷基羰基氨基、氨基甲酰基c
1-6
烷基羰基氨基、c
3-6
环烷基羰基氨基和c
3-6
环烷基c
1-6
烷基氨基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
6-10
芳基c
1-12
烷基；5~10元杂芳基c
1-12
烷基；或c
1-6
烷氧基羰基取代的5~10元杂芳基c
1-12
烷基，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成5~6元非芳基杂环，在此，前述非芳基杂环可以被选自卤素、硝基、羟基、氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷氧基羰基、c
3-6
环烷基羰基氨基和c
3-6
环烷基c
1-6
烷基氨基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0062]
[项30]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1为烷基；被选自脒基氨基、氨基甲酰基、羧基、羟基和环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的烷基；芳基烷基；或被选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、取代氨基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基，在此，前述取代氨基具有选自取代基组iv中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基。
[0063]
[项31b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1为c
1-12
烷基；被选自脒基氨基、氨基甲酰基、羧基、羟基、c
3-10
环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
1-12
烷基；c
6-10
芳基c
1-6
烷基；或被选自卤素、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
卤代烷氧基、取代氨基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基，在此，前述取代氨基具有选自取代基组iv中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基。
[0064]
[项31]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r
2a
为氢，r
2b
为烷基；被选自脒基氨基、氨基甲酰基、羧基、羟基和环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的烷基；芳基烷基；或被选自卤素和烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基。
[0065]
[项32b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r
2a
为氢，r
2b
为c
1-12
烷基；被选自脒基氨基、氨基甲酰基、羧基、羟基和c
3-10
环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
1-12
烷基；c
6-10
芳基c
1-6
烷基；或被选自卤素和c
1-6
烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基。
[0066]
[项32]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r3为烷基；被选自脒基氨基、氨基甲酰基、羧基、羟基和环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的烷基；芳基烷基。
[0067]
[项32b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r3为c
1-12
烷基；被选自脒基氨基、氨基甲酰基、羧基、羟基和环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的烷基；c
6-10
芳基c
1-6
烷基；或被选自烷基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基。
[0068]
[项32c]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1为甲基、n-丙基、异丁基、异戊基、脒基氨基丙基、叔丁氧基羰基取代的脒基氨基丙基、叔丁氧基乙基、叔丁氧基丙基、(叔丁氧基羰基)乙基、羧基乙基、羟基乙基、羟基丙基、氨基丙基、2-(叔丁基-二甲基甲硅烷基氧基)乙基、环戊基甲基、环己基甲基、苄基、苯基乙基、萘甲基、氟苄基、氯苄基、二氯苄基、甲基苄基、(叔丁基)苄基、甲氧基苄基、乙氧基苄基、(叔丁氧基)苄基、(三氟甲氧基)苄基、(二甲基氨基)苄基、硝基苄基或羟基苄基。
[0069]
[项32d]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r
2a
和r
2b
各自独立地为异丙基、异丁基、仲丁基、戊基、异戊基、n-己基、庚基、脒基氨基丙基、叔丁氧基羰基取代的脒基氨基丙基、叔丁氧基乙基、叔丁氧基羰基甲基、(叔丁氧基羰基)乙基、氨基甲酰基乙基、羧基乙基、羟基乙基、氨基丙基、氨基丁基、((叔丁氧基羰基)氨基)丁基、环戊基甲基、环己基甲基、(1,2,3,4-四氢萘)甲基、(四氢-2h-吡喃基)甲基、苄基、苯基乙基、萘甲基、(萘)乙基、β-羟基苯乙基、α-(羟基甲基)苯乙基、氟苄基、氯苄基、二氯苄基、(氟苯基)乙基、甲基苄基、(三氟甲基)苄基、甲氧基苄基、(叔丁氧基)苄基、羟基苄基、吡啶基甲基、喹啉基乙基、(1-(叔丁氧基羰基)-1h-吲哚基)乙基、环戊基或环己基，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成吡咯烷环或哌啶环。
[0070]
[项32e]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r3为n-丙基、异丁基、异戊基、脒基氨基丙基、叔丁氧基羰基取代的脒基氨基丙基、(甲氧基羰基)乙基、(叔丁氧基羰基)乙基、羧基乙基、羟基乙基、氨基丙基、(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙基、((叔丁氧基羰基)氨基)丁基、环戊基甲基、环己基甲基、环己基乙基、苄基、苯基乙基、苯基丙基、苯基丁基、萘甲基、萘乙基、氯苄基、甲基苄基、(甲基苯基)乙基、(异丙基苯基)乙基、(叔丁氧基)苄基或羟基苄基。
[0071]
[项32f]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，前述化合物为选自化合物编号iib-1~iib-1129和iif-1~iif-1047中的化合物。
[0072]
[项33]针对狂犬病毒属病毒的抗病毒剂，其含有上述项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
[0073]
[项34]上述项中任一项所述的抗病毒剂，前述狂犬病毒属病毒包含狂犬病病毒。
[0074]
[项35]药物，其含有上述项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
[0075]
[项36]上述项中任一项所述的药物，其为狂犬病的预防药或治疗药。
[0076]
[项37]药物组合物，其含有上述项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。
[0077]
[项38]用于预防或治疗狂犬病的药物组合物，其含有上述项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。
[0078]
[项39]抗癌剂，其含有上述项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
[0079]
[项40]上述项中任一项所述的药物，其是癌症的预防药或治疗药。
[0080]
[项41]用于预防或治疗癌症的药物组合物，其含有上述项中任一项所述的化合物
或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。
[0081]
[项42]方法，其为予防或治疗狂犬病的方法，其特征在于，对于需要予防或治疗的患者，给予予防或治疗上有效量的上述项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、上述项中任一项所述的抗病毒剂、上述项中任一项所述的药物或者上述项中任一项所述的药物组合物。
[0082]
[项43]上述项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者上述项中任一项所述的抗病毒剂在制备用于预防或治疗狂犬病的药物中的用途。
[0083]
[项44]方法，其为予防或治疗癌症的方法，其特征在于，对于需要予防或治疗的患者，给予予防或治疗上有效量的上述项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、上述项中任一项所述的抗癌剂、上述项中任一项所述的药物或者上述项中任一项所述的药物组合物。
[0084]
[项45]上述项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者上述项中任一项所述的抗癌剂在制备用于预防或治疗癌症的药物中的用途。
[0085]
此外，本公开还提供以下的项目。
[0086]
[项a1]式if所示的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物：[化7]式中，r1、r2和r3各自独立地为，根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的烯基、根据需要而被取代的炔基、根据需要而被取代的芳基烷基、根据需要而被取代的杂芳基烷基、根据需要而被取代的环烷基烷基或根据需要而被取代的杂环烷基烷基，r4为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的烯基、根据需要而被取代的炔基、根据需要而被取代的芳基烷基、根据需要而被取代的杂芳基烷基、根据需要而被取代的环烷基烷基、根据需要而被取代的杂环烷基烷基、根据需要而被取代的烷基羰基、根据需要而被取代的烷氧基羰基、根据需要而被取代的芳基羰基、根据需要而被取代的杂芳基羰基或根据需要而被取代的氨基甲酰基。
[0087]
[项a2]式ib所示的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物[化8]
式中，r1、r2和r3各自独立地为，根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的烯基、根据需要而被取代的炔基、根据需要而被取代的芳基烷基、根据需要而被取代的杂芳基烷基、根据需要而被取代的环烷基烷基或根据需要而被取代的杂环烷基烷基，r4为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的烯基、根据需要而被取代的炔基、根据需要而被取代的芳基烷基、根据需要而被取代的杂芳基烷基、根据需要而被取代的环烷基烷基、根据需要而被取代的杂环烷基烷基、根据需要而被取代的烷基羰基、根据需要而被取代的烷氧基羰基、根据需要而被取代的芳基羰基、根据需要而被取代的杂芳基羰基或根据需要而被取代的氨基甲酰基。
[0088]
[项a3]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1、r2和r3各自独立地为，根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的芳基烷基、根据需要而被取代的杂芳基烷基或根据需要而被取代的环烷基烷基，r4为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的烷基羰基、根据需要而被取代的芳基羰基、根据需要而被取代的烷氧基羰基或根据需要而被取代的氨基甲酰基。
[0089]
[项a3a]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1、r2和r3各自独立地为，根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的芳基烷基、根据需要而被取代的杂芳基烷基或根据需要而被取代的环烷基烷基，r4为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的烷基羰基、根据需要而被取代的芳基羰基或根据需要而被取代的烷氧基羰基。
[0090]
[项a4]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1、r2和r3各自独立地为，根据需要而被取代的c
1-6
烷基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、根据需要而被取代的5~10元杂芳基c
1-6
烷基或根据需要而被取代的c
3-6
环烷基c
1-6
烷基，r4为氢、根据需要而被取代的c
1-6
烷基、根据需要而被取代的c
1-6
烷基羰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基羰基、根据需要而被取代的c
1-6
烷氧基羰基或根据需要而被取代的c
1-6
烷基氨基甲酰基。
[0091]
[项a4b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1、r2和r3各自独立地为，根据需要而被取代的c
1-6
烷基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、根据需要而被取代的5~10元杂芳基c
1-6
烷基或根据需要而被取代的c
3-6
环烷基c
1-6
烷基，r4为氢、根据需要而被取代的c
1-6
烷基、根据需要而被取代的c
1-6
烷基羰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基羰基或根据需要而被取代的c
1-6
烷氧基羰基。
[0092]
[项a5]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1、r2和r3各自独立地为，c
1-6
烷基、羟基取代的c
1-6
烷基、氨基甲酰基取代的c
1-6
烷基、氨基取代的c
1-6
烷基、脒基氨基取代的c
1-6
烷基、羧基取代的c
1-6
烷基、c
6-10
芳基c
1-6
烷基、c
1-4
烷氧基羰基取代的5~10元杂芳基c
1-6
烷基、c
1-4
烷基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、羟基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、卤素取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、c
1-4
烷氧基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、(可以被取代的氨基)-c
6-10
芳基c
1-6
烷基、c
1-4
烷氧基羰基取代的c
1-6
烷基、c
1-4
烷氧基羰基氨基取代的c
1-6
烷基、5~6元杂环烷基取代的c
1-6
烷基或c
3-6
环烷基c
1-6
烷基。
[0093]
[项a5a]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1、r2和r3各自独立地为，c
1-6
烷基、羟基取代的c
1-6
烷基、氨基甲酰基取代的c
1-6
烷基、氨基取代的c
1-6
烷基、脒基氨基取代的c
1-6
烷基、羧基取代的c
1-6
烷基、c
6-10
芳基c
1-6
烷基、c
1-4
烷氧基羰基取代的5~10元杂芳基c
1-6
烷基、c
1-4
烷基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、羟基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、卤素取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、c
1-4
烷氧基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、c
1-4
烷氧基羰基取代的c
1-6
烷基、c
1-4
烷氧基羰基氨基取代的c
1-6
烷基、5~6元杂环烷基取代的c
1-6
烷基或c
3-6
环烷基c
1-6
烷基。
[0094]
[项a5b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r4为氢、根据需要而被取代的c
1-6
烷基、根据需要而被取代的c
1-6
烷基羰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基羰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基羰基、根据需要而被取代的c
1-6
烷氧基羰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷氧基羰基、氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
1-6
烷基氨基甲酰基或根据需要而被取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基氨基甲酰基。
[0095]
[项a5c]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1、r2和r3各自独立地为，根据需要而被取代的烷基或根据需要而被取代的芳基烷基。
[0096]
[项a5d]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1、r2和r3各自独立地为，根据需要而被取代的c
1-6
烷基或根据需要而被取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基。
[0097]
[项a5e]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1、r2和r3各自独立地为c
1-6
烷基、c
6-10
芳基c
1-6
烷基、c
1-4
烷基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、卤素取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、c
1-4
烷氧基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基或(可以被取代的氨基)-c
6-10
芳基c
1-6
烷基。
[0098]
[项a5f]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中r2为萘-1-基甲基或根据需要而被取代的苄基。
[0099]
[项a5g]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1和r3各自独立地为，烷基或根据需要而被取代的苄基，r2为根据需要而被取代的苄基。
[0100]
[项a5h]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1和r3各自独立地为、c
1-6
烷基、苄基、c
1-4
烷基取代的苄基、氯取代的苄基、c
1-4
烷氧基取代的苄基或氨基取代的苄基，r2为苄基或氯取代的苄基。
[0101]
[项a5i]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1和r3各自独立地为异丁基、异戊基、4-(二甲基氨基)苄基、4-甲基苄基、4-甲氧基苄基、3-氯苄基、4-氯苄基或3,4-二氯苄基，r2为苄基、3-氯苄基或3,4-二氯苄基。
[0102]
[项a6]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r4为氢、c
1-6
烷基、c
1-6
烷基羰基、c
6-10
芳基羰基、c
6-10
芳基c
1-6
烷基羰基、c
1-6
烷氧基羰基、c
6-10
芳基c
1-6
烷氧基羰基、氨基甲酰基、c
1-6
烷基氨基甲酰基或c
6-10
芳基c
1-6
烷基氨基甲酰基。
[0103]
[项a6b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r4为氢、c
1-6
烷基、c
1-6
烷基羰基、c
6-10
芳基羰基或c
1-6
烷氧基羰基。
[0104]
[项a7]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r4为氢、c
1-4
烷基、c
1-4
烷基羰基、c6芳基羰基、c6芳基c
1-4
烷基羰基、c
1-4
烷氧基羰基、c6芳基c
1-4
烷氧基羰基、氨基甲酰基、c
1-4
烷基氨基甲酰基或c6芳基c
1-4
烷基氨基甲酰基。
[0105]
[项a7b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r4为氢、c
1-4
烷基、c
1-4
烷基羰基、c6芳基羰基或c
1-4
烷氧基羰基。
[0106]
[项a8]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r4为氢、甲基、乙基、乙酰基、苯甲酰基、甲氧基羰基、叔丁氧基羰基或丙基氨基甲酰基。
[0107]
[项a8b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r4为氢、甲基、乙基、乙酰基、苯甲酰基、甲氧基羰基或叔丁氧基羰基。
[0108]
[项a9]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r2为c
1-4
烷基、羟基取代的c
1-4
烷基、氨基甲酰基取代的c
1-4
烷基、氨基取代的c
1-4
烷基、脒基氨基取代的c
1-4
烷基、羧基取代的c
1-4
烷基、c
6-10
芳基c
1-4
烷基、c
1-4
烷氧基羰基取代的5~10元杂芳基c
1-4
烷基、c
1-4
烷基取代的c
6-10
芳基c
1-4
烷基、羟基取代的c
6-10
芳基c
1-4
烷基、卤素取代的c
6-10
芳基c
1-4
烷基、c
1-4
烷氧基取代的c
6-10
芳基c
1-4
烷基、c
1-4
烷氧基羰基取代的c
1-4
烷基、c
1-4
烷氧基羰基氨基取代的c
1-4
烷基、5~6元杂环烷基取代的c
1-4
烷基或c
5-6
环烷基c
1-4
烷基。
[0109]
[项a9b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r2为异丙基、1-甲基丙基、异丁基、异戊基、n-己基、羟基甲基、2-羟基乙基、氨基甲酰基甲基、3-氨基-3-氧代丙基、4-氨基丁基、3-(脒基氨基)丙基、2-羧基乙基、苄基、苯乙基、萘-1-基甲基、2-(萘-1-基)乙基、2-(1-(叔丁氧基羰基)-1h-吲哚-3-基)乙基、3-甲基苄基、4-甲基苄基、4-羟基苄基、4-氟苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、3,4-二氯苄基、4-(叔丁氧基)苄基、2-(叔丁氧基)-2-氧代乙基、4-((叔丁氧基羰基)氨基)丁基、(四氢-2h-吡喃-2-基)甲基或环己基甲基。
[0110]
[项a10]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r2为异丁基、2-羟基乙基、3-氨基-3-氧代丙基、4-氨基丁基、2-羧基乙基、苄基、苯乙基、萘-1-基甲基、2-(萘-1-基)乙基、2-(1-(叔丁氧基羰基)-1h-吲哚-3-基)乙基、3-甲基苄基、4-甲基苄基、4-羟基苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、3,4-二氯苄基、4-(叔丁氧基)苄基、2-(叔丁氧基)-2-氧代乙基、4-((叔丁氧基羰基)氨基)丁基、(四氢-2h-吡喃-2-基)甲基或环己基甲基。
[0111]
[项a10b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r2为1-甲基丙基、异丙基、异丁基、异戊基、n-己基、苄基、4-羟基苄基、4-氟苄基、2-羧基乙基、氨基甲酰基甲基、氨基甲酰基乙基、3-(脒基氨基)丙基、羟基甲基、2-羟基乙基、苯乙基、萘-1-基甲基或环己基甲基。
[0112]
[项a11]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r2为异丙基、异丁基、异戊基、苄基、4-羟基苄基、4-氟苄基、2-羧基乙基、氨基甲酰基甲基、3-(脒基氨基)丙基、2-羟基乙基、苯乙基、萘-1-基甲基或n-己基。
[0113]
[项a11b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r2为1-甲基丙基、异丙基、异丁基、苄基、4-羟基苄基、2-羧基乙基、3-(脒基氨
基)丙基或萘-1-基甲基。
[0114]
[项a12]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1为c
1-6
烷基、羟基取代的c
1-4
烷基、氨基甲酰基取代的c
1-4
烷基、氨基取代的c
1-6
烷基、脒基氨基取代的c
1-4
烷基、羧基取代的c
1-4
烷基、c
1-4
烷氧基羰基取代的c
1-4
烷基、c
6-10
芳基c
1-4
烷基、羟基取代的c
6-10
芳基c
1-4
烷基、c
1-4
烷氧基取代的c
6-10
芳基c
1-4
烷基、卤代的c
6-10
芳基c
1-4
烷基或c
5-6
环烷基c
1-4
烷基。
[0115]
[项a12b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1为甲基、异丙基、异丁基、异戊基、n-己基、3-氨基-3-氧代丙基、3-(叔丁氧基)-3-氧代丙基、苄基、萘-1-基甲基、2-羧基乙基、氨基甲酰基甲基、3-(脒基氨基)丙基、4-氟苄基、4-羟基苄基、4-(叔丁氧基)苄基、3,4-二氯苄基、萘-1-基甲基、苯乙基、羟基甲基、2-羟基乙基或环己基甲基。
[0116]
[项a13]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1为甲基、异丁基、异戊基、3-(叔丁氧基)-3-氧代丙基、苄基、萘-1-基甲基、4-羟基苄基、4-(叔丁氧基)苄基、3,4-二氯苄基或环己基甲基。
[0117]
[项a14]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1为异丙基、异丁基、异戊基、n-己基、环己基甲基、苄基、苯乙基、萘-1-基甲基、4-羟基苄基、4-氟苄基、2-羧基乙基、氨基甲酰基甲基、氨基甲酰基乙基、3-(脒基氨基)丙基、羟基甲基或羟基乙基。
[0118]
[项a14b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1为异丁基、异戊基、环己基甲基、苄基、苯乙基、萘-1-基甲基、4-羟基苄基、4-氟苄基、2-羧基乙基、氨基甲酰基甲基、3-(脒基氨基)丙基或羟基乙基。
[0119]
[项a14c]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1为异丁基、苄基、4-羟基苄基、2-羧基乙基、3-(脒基氨基)丙基或萘-1-基甲基。
[0120]
[项a15]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r3为c
1-4
烷基、羟基取代的c
1-4
烷基、氨基甲酰基取代的c
1-4
烷基、c
1-4
烷氧基羰基取代的c
1-4
烷基、氨基取代的c
1-4
烷基、脒基氨基取代的c
1-4
烷基、羧基取代的c
1-4
烷基、c
6-10
芳基c
1-4
烷基、c
1-4
烷基取代的c
6-10
芳基c
1-4
烷基、羟基取代的c
6-10
芳基c
1-4
烷基或c
5-6
环烷基c
1-4
烷基。
[0121]
[项a15b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，异丙基、异丁基、异戊基、n-己基、羟基甲基、2-羟基乙基、氨基甲酰基甲基、3-氨基-3-氧代丙基、4-氨基丁基、3-(脒基氨基)丙基、2-羧基乙基、苄基、苯乙基、萘-1-基甲基、4-羟基苄基、4-氟苄基、3-甲基苄基、4-甲基苄基、3-甲氧基-3-氧代丙基、4-((叔丁氧基羰基)氨基)丁基或环己基甲基。
[0122]
[项a16]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r3为异丁基、异戊基、3-氨基-3-氧代丙基、3-甲氧基-3-氧代丙基、4-氨基丁基、2-羧基乙基、苄基、苯乙基、3-甲基苄基、4-甲基苄基、4-羟基苄基、4-((叔丁氧基羰基)氨基)丁基或环己基甲基。
[0123]
[项a17]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂
化物，其中，r3为异丙基、异丁基、异戊基、n-己基、环己基甲基、苄基、苯乙基、萘-1-基甲基、4-羟基苄基、4-氟苄基、2-羧基乙基、氨基甲酰基甲基、氨基甲酰基乙基、3-(脒基氨基)丙基、羟基甲基或羟基乙基。
[0124]
[项a17b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r3为异丁基、异戊基、苄基、苯乙基、4-羟基苄基、2-羧基乙基、氨基甲酰基甲基、3-(脒基氨基)丙基、羟基甲基或萘-1-基甲基。
[0125]
[项a17c]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r3为异丁基、苄基、4-羟基苄基、2-羧基乙基、3-(脒基氨基)丙基或萘-1-基甲基。
[0126]
[项a18]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r4为氢或烷基。
[0127]
[项a18a]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r4为氢或c
1-6
烷基。
[0128]
[项a18b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r4为氢或乙基。
[0129]
[项a19]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r4为氢。
[0130]
[项a20]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1为c
1-6
烷基或c
6-10
芳基c
1-6
烷基，r2和r3各自独立地为，c
1-6
烷基或根据需要而被取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基。
[0131]
[项a21]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1为异丁基、异戊基或苄基，r2为异丁基、苄基、苯乙基、3-甲基苄基、4-甲基苄基或3,4-二氯苄基，r3为异丁基、苄基、苯乙基、3-甲基苄基或4-甲基苄基。
[0132]
[项a22]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，前述化合物为式if的化合物，r1为异丁基，r2为苄基，r3为苄基。
[0133]
[项a23]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，前述化合物为式if的化合物，r1为苄基，r2为苄基，r3为异丁基。
[0134]
[项a24]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，前述化合物为式if的化合物，r1为异丁基，r2为苄基，r3为3-甲基苄基。
[0135]
[项a25]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，前述化合物为式if的化合物，r1为苄基，r2为3,4-二氯苄基，r3为异丁基。
[0136]
[项a26]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，前述式if的化合物为选自if-1,if-2,if-3,if-4,if-5,if-6,if-7,if-8,if-9,if-10,if-11,if-12,if-13,if-14,if-15,if-16,if-17,if-18,if-19,if-20,if-22,if-23,if-24,if-25,if-26,if-27,if-28,if-29,if-30,if-31,if-32,if-33,if-34,if-35,if-36,if-38,if-39,if-40,if-41,if-42,if-43,if-44,if-45,if-46,if-47,if-49,if-50,if-54,if-57,if-58,if-68,if-69,if-70,if-71,if-72,if-73,if-74,if-76,if-77,if-80和if-81~if-884中的化合物。
[0137]
[项a26b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶
剂化物，其中，前述式if的化合物为(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺、(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-1,7-二苄基-n-异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺、(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n,1-二苄基-7-异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺、(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-异戊基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺、(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1-异丁基-7-苯乙基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺、(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1-异丁基-7-(3-甲基苄基)八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺、(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1-异丁基-7-(4-甲基苄基)八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺、(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(3-甲基苄基)八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺、(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-1-苄基-n-(3,4-二氯苄基)-7-异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺或(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-4-乙基-1-异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺。
[0138]
[项a27]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，前述式ib的化合物为选自ib-1,ib-2,ib-3,ib-4,ib-5,ib-6,ib-7,ib-8,ib-9,ib-10,ib-11,ib-12,ib-13,ib-14,ib-15,ib-16,ib-17,ib-18,ib-19,ib-20,ib-21,ib-22,ib-23,ib-24,ib-25,ib-26,ib-27,ib-28,ib-29,ib-30,ib-31,ib-32,ib-33,ib-34,ib-35,ib-36,ib-37,ib-38,ib-39,ib-40,ib-41,ib-42,ib-43,ib-44,ib-45,ib-46,ib-47,ib-49,ib-50,ib-54,ib-57,ib-58,ib-64,ib-68,ib-69,ib-70,ib-71,ib-72,ib-73,ib-74,ib-75,ib-76,ib-77,ib-78,ib-79,ib-80和ib-81~ib-923中的化合物。
[0139]
[项a27b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，前述式ib的化合物为(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-n,1-二异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺、(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-1-苄基-n,7-二异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺、(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1,7-二异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺、(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-异戊基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺、(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-1-苄基-7-异丁基-n-苯乙基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺、(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1-异丁基-7-(3-甲基苄基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺或(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(3-甲基苄基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺。
[0140]
[项a28]式iif所示的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物：[化9]式中，
r1、r2和r3各自独立地为，根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的烯基、根据需要而被取代的炔基、根据需要而被取代的芳基烷基、根据需要而被取代的杂芳基烷基、根据需要而被取代的环烷基烷基或根据需要而被取代的杂环烷基烷基。
[0141]
[项a29]式iib所示的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物：[化10]式中，r1、r2和r3各自独立地为，根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的烯基、根据需要而被取代的炔基、根据需要而被取代的芳基烷基、根据需要而被取代的杂芳基烷基、根据需要而被取代的环烷基烷基或根据需要而被取代的杂环烷基烷基。
[0142]
[项a30]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1、r2和r3各自独立地为，根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的芳基烷基、根据需要而被取代的杂芳基烷基或根据需要而被取代的环烷基烷基。
[0143]
[项a31]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1、r2和r3各自独立地为，根据需要而被取代的c
1-6
烷基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、根据需要而被取代的5~10元杂芳基c
1-6
烷基或根据需要而被取代的c
3-6
环烷基c
1-6
烷基。
[0144]
[项a32]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1、r2和r3各自独立地为c
1-6
烷基、羟基取代的c
1-6
烷基、氨基甲酰基取代的c
1-6
烷基、氨基取代的c
1-6
烷基、脒基氨基取代的c
1-6
烷基、羧基取代的c
1-6
烷基、c
6-10
芳基c
1-6
烷基、c
1-4
烷氧基羰基取代的5~10元杂芳基c
1-6
烷基、c
1-4
烷基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、羟基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、卤素取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、c
1-4
烷氧基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、(可以被取代的氨基)-c
6-10
芳基c
1-6
烷基、c
1-4
烷氧基羰基取代的c
1-6
烷基、c
1-4
烷氧基羰基氨基取代的c
1-6
烷基、5~6元杂环烷基取代的c
1-6
烷基或c
3-6
环烷基c
1-6
烷基。
[0145]
[项a32a]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中r1、r2和r3各自独立地为，c
1-6
烷基、羟基取代的c
1-6
烷基、氨基甲酰基取代的c
1-6
烷基、氨基取代的c
1-6
烷基、脒基氨基取代的c
1-6
烷基、羧基取代的c
1-6
烷基、c
6-10
芳基c
1-6
烷基、c
1-4
烷氧基羰基取代的5~10元杂芳基c
1-6
烷基、c
1-4
烷基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、羟基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、卤素取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、c
1-4
烷氧基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、c
1-4
烷氧基羰基取代的c
1-6
烷基、c
1-4
烷氧基羰基氨基取代的c
1-6
烷基、5~6元杂环烷基取代的c
1-6
烷基或c
3-6
环烷基c
1-6
烷基。
[0146]
[项a32b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1、r2和r3各自独立地为根据需要而被取代的烷基或根据需要而被取代的芳基烷基。
[0147]
[项a32c]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1、r2和r3各自独立地为，据需要而被取代的c
1-6
烷基或根据需要而被取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基。
[0148]
[项a33]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r2为c
1-4
烷基、羟基取代的c
1-4
烷基、氨基甲酰基取代的c
1-4
烷基、氨基取代的c
1-4
烷基、脒基氨基取代的c
1-4
烷基、羧基取代的c
1-4
烷基、c
6-10
芳基c
1-4
烷基、c
1-4
烷氧基羰基取代的5~10元杂芳基c
1-4
烷基、c
1-4
烷基取代的c
6-10
芳基c
1-4
烷基、羟基取代的c
6-10
芳基c
1-4
烷基、卤素取代的c
6-10
芳基c
1-4
烷基、c
1-4
烷氧基取代的c
6-10
芳基c
1-4
烷基、c
1-4
烷氧基羰基取代的c
1-4
烷基、c
1-4
烷氧基羰基氨基取代的c
1-4
烷基、5~6元杂环烷基取代的c
1-4
烷基或c
5-6
环烷基c
1-4
烷基。
[0149]
[项a33b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r2为异丙基、1-甲基丙基、异丁基、异戊基、n-己基、羟基甲基、2-羟基乙基、氨基甲酰基甲基、3-氨基-3-氧代丙基、4-氨基丁基、3-(脒基氨基)丙基、2-羧基乙基、苄基、苯乙基、萘-1-基甲基、2-(萘-1-基)乙基、2-(1-(叔丁氧基羰基)-1h-吲哚-3-基)乙基、3-甲基苄基、4-甲基苄基、4-羟基苄基、4-氟苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、3,4-二氯苄基、4-(叔丁氧基)苄基、2-(叔丁氧基)-2-氧代乙基、3-(叔丁氧基)-3-氧代丙基、4-((叔丁氧基羰基)氨基)丁基、(四氢-2h-吡喃-2-基)甲基、环己基甲基或[化11]。
[0150]
[项a34]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r2为异丁基、2-羟基乙基、3-氨基-3-氧代丙基、4-氨基丁基、2-羧基乙基、苄基、苯乙基、萘-1-基甲基、2-(萘-1-基)乙基、2-(1-(叔丁氧基羰基)-1h-吲哚-3-基)乙基、3-甲基苄基、4-甲基苄基、4-羟基苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、3,4-二氯苄基、4-(叔丁氧基)苄基、2-(叔丁氧基)-2-氧代乙基、4-((叔丁氧基羰基)氨基)丁基、(四氢-2h-吡喃-2-基)甲基或环己基甲基。
[0151]
[项a35]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r2为异丙基、异丁基、异戊基、苄基、4-羟基苄基、4-氟苄基、2-羧基乙基、氨基甲酰基甲基、3-(脒基氨基)丙基、羟基乙基、苯乙基、萘-1-基甲基或n-己基。
[0152]
[项a35b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r2为异丙基、1-甲基丙基、异丁基、3-(脒基氨基)丙基、2-羧基乙基、苄基、萘-1-基甲基、4-羟基苄基、4-(叔丁氧基)苄基、3-(叔丁氧基)-3-氧代丙基或[化12]
。
[0153]
[项a36]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1为c
1-6
烷基、羟基取代的c
1-4
烷基、氨基甲酰基取代的c
1-4
烷基、氨基取代的c
1-6
烷基、脒基氨基取代的c
1-4
烷基、羧基取代的c
1-4
烷基、c
1-4
烷氧基羰基取代的c
1-4
烷基、c
6-10
芳基c
1-4
烷基、羟基取代的c
6-10
芳基c
1-4
烷基、c
1-4
烷氧基取代的c
6-10
芳基c
1-4
烷基、卤代的c
6-10
芳基c
1-4
烷基或c
5-6
环烷基c
1-4
烷基。
[0154]
[项a36b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1为甲基、异丙基、异丁基、异戊基、n-己基、2-羟基乙基、氨基甲酰基甲基、3-氨基-3-氧代丙基、3-(脒基氨基)丙基、2-羧基乙基、苄基、苯乙基、萘-1-基甲基、4-羟基苄基、4-氟苄基、3,4-二氯苄基、4-(叔丁氧基)苄基、3-(叔丁氧基)-3-氧代丙基、羟基甲基、环己基甲基或[化13]。
[0155]
[项a37]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1为甲基、异丁基、异戊基、3-(叔丁氧基)-3-氧代丙基、苄基、萘-1-基甲基、4-羟基苄基、4-(叔丁氧基)苄基、3,4-二氯苄基或环己基甲基。
[0156]
[项a38]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1为异丁基、异戊基、环己基甲基、苄基、苯乙基、萘-1-基甲基、4-羟基苄基、4-氟苄基、2-羧基乙基、氨基甲酰基甲基、3-(脒基氨基)丙基或羟基乙基。
[0157]
[项a38b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1为异丁基、3-(脒基氨基)丙基、2-羧基乙基、苄基、萘-1-基甲基、4-羟基苄基、4-(叔丁氧基)苄基、3-(叔丁氧基)-3-氧代丙基或[化14]。
[0158]
[项a39]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r3为c
1-4
烷基、羟基取代的c
1-4
烷基、氨基甲酰基取代的c
1-4
烷基、c
1-4
烷氧基羰基取代的c
1-4
烷基、氨基取代的c
1-4
烷基、脒基氨基取代的c
1-4
烷基、羧基取代的c
1-4
烷基、c
6-10
芳基c
1-4
烷基、c
1-4
烷基取代的c
6-10
芳基c
1-4
烷基、羟基取代的c
6-10
芳基c
1-4
烷基或c
5-6
环烷基c
1-4
烷基。
[0159]
[项a39b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r3为异丙基、异丁基、异戊基、n-己基、羟基甲基、2-羟基乙基、氨基甲酰基甲基、3-氨基-3-氧代丙基、4-氨基丁基、3-(脒基氨基)丙基、2-羧基乙基、苄基、苯乙基、萘-1-基甲基、3-甲基苄基、4-甲基苄基、4-羟基苄基、4-氟苄基、4-(叔丁氧基)苄基、3-甲氧基-3-氧代丙基、3-(叔丁氧基)-3-氧代丙基、4-((叔丁氧基羰基)氨基)丁基、环己基甲基或[化15]。
[0160]
[项a40]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r3为异丁基、异戊基、3-氨基-3-氧代丙基、3-甲氧基-3-氧代丙基、4-氨基丁基、2-羧基乙基、苄基、苯乙基、3-甲基苄基、4-甲基苄基、4-羟基苄基、4-((叔丁氧基羰基)氨基)丁基或环己基甲基。
[0161]
[项a41]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r3为异丁基、异戊基、苄基、苯乙基、4-羟基苄基、2-羧基乙基、氨基甲酰基甲基、3-(脒基氨基)丙基、羟基甲基或萘-1-基甲基。
[0162]
[项a41b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r3为异丁基、2-羧基乙基、3-(脒基氨基)丙基、苄基、萘-1-基甲基、4-羟基苄基、4-(叔丁氧基)苄基、3-(叔丁氧基)-3-氧代丙基或[化16]。
[0163]
[项a42]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1为c
1-6
烷基或c
6-10
芳基c
1-6
烷基，r2和r3各自独立地为，c
1-6
烷基或根据需要而被取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基。
[0164]
[项a42b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中r1、r2和r3各自独立地为c
1-6
烷基或根据需要而被取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基。
[0165]
[项a42c]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1、r2和r3各自独立地为c
1-6
烷基、c
6-10
芳基c
1-6
烷基、c
1-4
烷基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、卤素取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、c
1-4
烷氧基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基或(可以被取代的氨基)-c
6-10
芳基c
1-6
烷基。
[0166]
[项a42d]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1为c
1-6
烷基或c6芳基c
1-4
烷基，r2为c
1-6
烷基或c
1-4
烷基取代的苄基，r3为c
1-6
烷基或c6芳基c
1-4
烷基。
[0167]
[项a43]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中r1为异丁基、苄基、4-(二甲基氨基)苄基、4-甲基苄基、4-叔丁基苄基、4-甲氧基苄基、3-氯苄基、4-氯苄基或3,4-二氯苄基，r2为异丁基、苄基、萘-1-基甲基、4-甲基苄基、4-氯苄基或3,4-二氯苄基，r3为异丁基、异戊基或苄基。
[0168]
[项a43b]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，r1为异丁基、异戊基或苄基，r2为异丁基、苄基、苯乙基、3-甲基苄基、4-甲基苄基或3,4-二氯苄基，r3为异丁基、苄基、苯乙基、3-甲基苄基或4-甲基苄基。
[0169]
[项a44]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，前述化合物为式iif的化合物，r1为异丁基，r2为4-甲基苄基，r3为苄基。
[0170]
[项a45]上述项中任一项所述的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物，其中，前述化合物为式iib的化合物，r1为苄基，r2为异丁基，r3为异丁基。
[0171]
[项a46]针对狂犬病毒属病毒的抗病毒剂，其含有上述项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
[0172]
[项a47]上述项中任一项所述的抗病毒剂，其中，前述狂犬病毒属病毒包含狂犬病病毒。
[0173]
[项a48]药物，其含有上述项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者上述项中任一项所述的抗病毒剂。
[0174]
[项a49]上述项中任一项所述的药物，其为狂犬病的预防药或治疗药。
[0175]
[项a50]药物组合物，其含有上述项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者上述项中任一项所述的抗病毒剂和药学上可接受的载体。
[0176]
[项a51]用于预防或治疗狂犬病的药物组合物，其含有上述项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者上述项中任一项所述的抗病毒剂和药学上可接受的载体。
[0177]
[项a52]上述项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其用作针对狂犬病毒属病毒、优选为针对狂犬病病毒的抗病毒剂，或者用于治疗或预防狂犬病。
[0178]
[项a53]方法，其为用于予防或治疗狂犬病的方法，其特征在于，对于需要予防或治疗的患者，给予予防或治疗上有效量的上述项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、上述项中任一项所述的抗病毒剂、上述项中任一项所述的药物或者上述项中任一项所述的药物组合物。
[0179]
[项a54]上述项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者上述项中任一项所述的抗病毒剂在制备用于预防或治疗狂犬病的药物中的用途。
[0180]
本公开中有意的是，对于上述一个或多个特征，除已明示的组合之外，还可以进一步组合来提供。本领域技术人员如果根据需要阅读以下的详细说明并加以理解，就能认识
到本公开的进一步的实施方式和优点。
[0181]
发明效果本公开的化合物对于包括狂犬病病毒在内的狂犬病毒属病毒显示出优异的抗病毒作用。因此，本公开的化合物作为狂犬病的治疗剂和/或预防剂是有用的。
附图说明
[0182]
图1表示合成例：if-1的x射线晶体结构分析的结果的ortep图。
[0183]
图2表示使用手性柱、chiralpak ig(5μm、4.6
×
150mm)、流动相：甲醇:二乙基胺(100:0.1)对合成例：if-1的外消旋体进行分离时的色谱图。
[0184]
图3表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0185]
图4表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0186]
图5表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0187]
图6表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0188]
图7表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0189]
图8表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0190]
图9表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0191]
图10表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0192]
图11表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0193]
图12表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0194]
图13表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0195]
图14表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0196]
图15表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0197]
图16表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0198]
图17表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0199]
图18表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0200]
图19表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0201]
图20表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0202]
图21表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0203]
图22表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0204]
图23表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0205]
图24表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0206]
图25表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0207]
图26表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0208]
图27表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0209]
图28表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0210]
图29表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0211]
图30表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0212]
图31表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0213]
图32表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
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图33表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
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图34表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0216]
图35表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0217]
图36表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0218]
图37表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
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图38表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0220]
图39表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0221]
图40表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0222]
图41表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
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图42表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
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图43表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0225]
图44表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0226]
图45表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
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图46表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
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图47表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0229]
图48表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0230]
图49表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0231]
图50表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0232]
图51表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0233]
图52表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0234]
图53表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0235]
图54表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0236]
图55表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0237]
图56表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0238]
图57表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0239]
图58表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0240]
图59表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0241]
图60表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0242]
图61表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0243]
图62表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0244]
图63表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0245]
图64表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0246]
图65表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0247]
图66表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0248]
图67表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0249]
图68表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0250]
图69表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0251]
图70表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0252]
图71表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0253]
图72表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0254]
图73表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0255]
图74表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0256]
图75表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0257]
图76表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0258]
图77表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0259]
图78表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0260]
图79表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0261]
图80表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0262]
图81表示本公开的例示化合物(式在图中)的1h-nmr谱图。
[0263]
[具体实施方式]以下，更详细地说明本公开。
[0264]
在本说明书的整体中，单数形式的表现只要没有特别说明就应该理解为还包括其复数形式的概念。因此，单数形式的冠词(例如，英文的情况为“a”、“an”、“the”等)只要没有特别记载，则应该理解为还包括其复数形式的概念。此外，本说明书中使用的术语只要没有特别记载，则应该理解为以本领域中通常使用的含义来使用。因此，只要没有其它定义，则本说明书中使用的全部专业术语和科学技术术语具有与本公开所属领域的技术人员通常理解的含义相同的含义。在发生矛盾的情况下，本说明书(包括定义在内的)优先。
[0265]
(定义)首先，说明本公开中使用的术语和一般技术。
[0266]
本说明书中，“基”这一术语只要没有另行指定，则是指一价基团。作为非一价基团的例子，可列举出亚烷基(二价)等。此外，在下述取代基等的说明中，有时也省略“基”这一术语。
[0267]
本说明书中，用“根据需要而被取代的”或“被取代的”进行定义时的取代基数量在没有特别限定的情况下，只要能够取代就没有特别限定，为1个或多个。此外，除了特别指出的情况之外，各个取代基的说明还对应该取代基为其它取代基的一部分或取代基的情况。
[0268]
本说明书中，“最多可取代数量”是指，某基团所能够具有的取代基的最多数量，在各取代基中可以不同。例如，在甲基的情况下为3，在乙基的情况下为5，在苯基的情况下为7，在萘乙基的情况下为10。
[0269]
本说明书中，用“根据需要而被取代的”或“被取代的”进行了修饰的基团中，该基团的任意部分任选被取代。例如，“根据需要而被取代的芳基烷基”和“被取代的芳基烷基”可以是芳基部分被取代，也可以是烷基部分被取代，还可以是芳基部分和烷基部分这两者被取代。本说明书中，“根据需要而被取代的”的情况下的取代基可以是选自下述取代基组i-vi的任一者中的1个或更多个相同或不同的取代基。参与键合的取代基内的原子种类不受取代基种类的特别限定，取代基所键合的原子为氧原子、氮原子、硫原子时，限定于在下述取代基中的键合位点为碳原子的基团，从它们中进行选择。
[0270]
取代基组i包括卤素、羟基、氧代基、羧基、氨基、亚氨基、羟基氨基、羟基亚氨基、甲酰基、甲酰基氧基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、巯基、亚磺酸基、磺酸基、硫代甲酰基、硫代羧基、二硫代羧基、硫代氨基甲酰基、氰基、硝基、亚硝基、叠氮基、肼基、脲基、脒基、脒基氨基、
非取代或取代烷基、非取代或取代烯基、非取代或取代炔基、非取代或取代芳基、非取代或取代环烷基、非取代或取代杂芳基、非取代或取代杂环烷基、非取代或取代烷基氧基、非取代或取代烯基氧基、非取代或取代炔基氧基、非取代或取代芳基-l
x-氧基、非取代或取代环烷基-l
x-氧基、非取代或取代杂芳基-l
x-氧基、非取代或取代杂环烷基-l
x-氧基、非取代或取代烷基氧基烷基、非取代或取代烯基氧基烷基、非取代或取代炔基氧基烷基、非取代或取代芳基氧基烷基、非取代或取代环烷基氧基烷基、非取代或取代杂芳基氧基烷基、非取代或取代杂环烷基氧基烷基、非取代或取代烷基氧基烷基氧基、非取代或取代烯基氧基烷基氧基、非取代或取代炔基氧基烷基氧基、非取代或取代芳基氧基烷基氧基、非取代或取代环烷基氧基烷基氧基、非取代或取代杂芳基氧基烷基氧基、非取代或取代杂环烷基氧基烷基氧基、非取代或取代烷基羰基、非取代或取代烯基羰基、非取代或取代炔基羰基、非取代或取代芳基-l
x-羰基、非取代或取代环烷基-l
x-羰基、非取代或取代杂芳基-l
x-羰基、非取代或取代杂环烷基-l
x-羰基、非取代或取代烷基羰基氧基、非取代或取代烯基羰基氧基、非取代或取代炔基羰基氧基、非取代或取代芳基-l
x-羰基氧基、非取代或取代环烷基-l
x-羰基氧基、非取代或取代杂芳基-l
x-羰基氧基、非取代或取代杂环烷基-l
x-羰基氧基、非取代或取代烷基羰基氨基、非取代或取代烯基羰基氨基、非取代或取代炔基羰基氨基、非取代或取代芳基-l
x-羰基氨基、非取代或取代环烷基-l
x-羰基氨基、非取代或取代杂芳基-l
x-羰基氨基、非取代或取代杂环烷基-l
x-羰基氨基、非取代或取代烷基羰基硫代、非取代或取代烯基羰基硫代、非取代或取代炔基羰基硫代、非取代或取代芳基-l
x-羰基硫代、非取代或取代环烷基-l
x-羰基硫代、非取代或取代杂芳基-l
x-羰基硫代、非取代或取代杂环烷基-l
x-羰基硫代、非取代或取代烷基羰基亚氨基、非取代或取代烯基羰基亚氨基、非取代或取代炔基羰基亚氨基、非取代或取代芳基-l
x-羰基亚氨基、非取代或取代环烷基-l
x-羰基亚氨基、非取代或取代杂芳基-l
x-羰基亚氨基、非取代或取代杂环烷基-l
x-羰基亚氨基、非取代或取代烷基硫基、非取代或取代烯基硫基、非取代或取代炔基硫基、非取代或取代芳基-l
x-硫基、非取代或取代环烷基-l
x-硫基、非取代或取代杂芳基-l
x-硫基、非取代或取代杂环烷基-l
x-硫基、非取代或取代烷基氨基、非取代或取代烯基氨基、非取代或取代炔基氨基、非取代或取代炔基氨基、非取代或取代芳基-l
x-氨基、非取代或取代环烷基-l
x-氨基、非取代或取代杂芳基-l
x-氨基、非取代或取代杂环烷基-l
x-氨基、非取代或取代烷基磺酰基、非取代或取代烯基磺酰基、非取代或取代炔基磺酰基、非取代或取代芳基-l
x-磺酰基、非取代或取代环烷基-l
x-磺酰基、非取代或取代杂芳基-l
x-磺酰基、非取代或取代杂环烷基-l
x-磺酰基、非取代或取代烷基磺酰基氨基、非取代或取代烯基磺酰基氨基、非取代或取代炔基磺酰基氨基、非取代或取代芳基-l
x-磺酰基氨基、非取代或取代环烷基-l
x-磺酰基氨基、非取代或取代杂芳基-l
x-磺酰基氨基、非取代或取代杂环烷基-l
x-磺酰基氨基、非取代或取代烷基亚氨基、非取代或取代烯基亚氨基、非取代或取代炔基亚氨基、非取代或取代芳基-l
x-亚氨基、非取代或取代环烷基-l
x-亚氨基、非取代或取代杂芳基-l
x-亚氨基、非取代或取代杂环烷基-l
x-亚氨基、非取代或取代烷基氧基亚氨基、非取代或取代烯基氧基亚氨基、非取代或取代炔基氧基亚氨基、非取代或取代芳基-l
x-氧基亚氨基、非取代或取代环烷基-l
x-氧基亚氨基、非取代或取代杂芳基-l
x-氧基亚氨基、非取代或取代杂环烷基-l
x-氧基亚氨基、非取代或取代烷基氧基羰基、非取代或取代烯基氧基羰基、非取代或取代炔基氧基羰基、非取代或取代芳基-l
x-氧基羰基、非取代或取代环烷基-l
x-氧基羰基、非取代或取代杂芳基-l
x-氧基羰基、
非取代或取代杂环烷基-l
x-氧基羰基、非取代或取代烷基氧基羰基氨基、非取代或取代烯基氧基羰基氨基、非取代或取代炔基氧基羰基氨基、非取代或取代芳基-l
x-氧基羰基氨基、非取代或取代环烷基-l
x-氧基羰基氨基、非取代或取代杂芳基-l
x-氧基羰基氨基、非取代或取代杂环烷基-l
x-氧基羰基氨基、非取代或取代烷基巯基、非取代或取代烯基巯基、非取代或取代炔基巯基、非取代或取代芳基-l
x-巯基、非取代或取代环烷基-l
x-巯基、非取代或取代杂芳基-l
x-巯基、非取代或取代杂环烷基-l
x-巯基、非取代或取代烷基亚磺酰基、非取代或取代烯基亚磺酰基、非取代或取代炔基亚磺酰基、非取代或取代芳基-l
x-亚磺酰基、非取代或取代环烷基-l
x-亚磺酰基、非取代或取代杂芳基-l
x-亚磺酰基、非取代或取代杂环烷基-l
x-亚磺酰基、非取代或取代烷基氨基甲酰基、非取代或取代烯基氨基甲酰基、非取代或取代炔基氨基甲酰基、非取代或取代芳基-l
x-氨基甲酰基、非取代或取代环烷基-l
x-氨基甲酰基、非取代或取代杂芳基-l
x-氨基甲酰基、非取代或取代杂环烷基-l
x-氨基甲酰基、非取代或取代烷基氨基磺酰基、非取代或取代烯基氨基磺酰基、非取代或取代炔基氨基磺酰基、非取代或取代芳基-l
x-氨基磺酰基、非取代或取代环烷基-l
x-氨基磺酰基、非取代或取代杂芳基-l
x-氨基磺酰基和非取代或取代杂环烷基-l
x-氨基磺酰基；在此，l
x
为单键或非取代或取代亚烷基；前述取代基组中的取代烷基、取代烯基、取代炔基、取代芳基、取代环烷基、取代杂芳基、取代杂环烷基和取代亚烷基部分(其全体或一部分)各自独立地具有选自卤素、羟基、氧代基、羧基、氨基、亚氨基、羟基氨基、羟基亚氨基、甲酰基、甲酰基氧基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、巯基、亚磺酸基、磺酸基、硫代甲酰基、硫代羧基、二硫代羧基、硫代氨基甲酰基、氰基、硝基、亚硝基、叠氮基、肼基、脲基、脒基、脒基氨基、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、烷基氧基、烯基氧基、炔基氧基、芳基-l
x-氧基、环烷基-l
x-氧基、杂芳基-l
x-氧基、杂环烷基-l
x-氧基、烷基氧基烷基、烯基氧基烷基、炔基氧基烷基、芳基氧基烷基、环烷基氧基烷基、杂芳基氧基烷基、杂环烷基氧基烷基、烷基氧基烷基氧基、烯基氧基烷基氧基、炔基氧基烷基氧基、芳基氧基烷基氧基、环烷基氧基烷基氧基、杂芳基氧基烷基氧基、杂环烷基氧基烷基氧基、烷基羰基、烯基羰基、炔基羰基、芳基-l
x-羰基、环烷基-l
x-羰基、杂芳基-l
x-羰基、杂环烷基-l
x-羰基、烷基羰基氧基、烯基羰基氧基、炔基羰基氧基、芳基-l
x-羰基氧基、环烷基-l
x-羰基氧基、杂芳基-l
x-羰基氧基、杂环烷基-l
x-羰基氧基、烷基羰基氨基、烯基羰基氨基、炔基羰基氨基、芳基-l
x-羰基氨基、环烷基-l
x-羰基氨基、杂芳基-l
x-羰基氨基、杂环烷基-l
x-羰基氨基、烷基羰基硫代、烯基羰基硫代、炔基羰基硫代、芳基-l
x-羰基硫代、环烷基-l
x-羰基硫代、杂芳基-l
x-羰基硫代、杂环烷基-l
x-羰基硫代、烷基羰基亚氨基、烯基羰基亚氨基、炔基羰基亚氨基、芳基-l
x-羰基亚氨基、环烷基-l
x-羰基亚氨基、杂芳基-l
x-羰基亚氨基、杂环烷基-l
x-羰基亚氨基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、芳基-l
x-硫基、环烷基-l
x-硫基、杂芳基-l
x-硫基、杂环烷基-l
x-硫基、烷基氨基、烯基氨基、炔基氨基、炔基氨基、芳基-l
x-氨基、环烷基-l
x-氨基、杂芳基-l
x-氨基、杂环烷基-l
x-氨基、烷基磺酰基、烯基磺酰基、炔基磺酰基、芳基-l
x-磺酰基、环烷基-l
x-磺酰基、杂芳基-l
x-磺酰基、杂环烷基-l
x-磺酰基、烷基磺酰基氨基、烯基磺酰基氨基、炔基磺酰基氨基、芳基-l
x-磺酰基氨基、环烷基-l
x-磺酰基氨基、杂芳基-l
x-磺酰基氨基、杂环烷基-l
x-磺酰基氨基、烷基亚氨基、烯基亚氨基、炔基亚氨基、芳基-l
x-亚氨基、环烷基-l
x-亚氨基、杂芳基-l
x-亚氨基、杂环烷基-l
x-亚氨基、烷基氧基亚氨基、烯基氧基亚氨基、炔基氧基亚氨基、芳基-l
x-氧基亚氨基、环烷基-l
x-氧基亚氨基、杂芳基-l
x-氧基亚氨基、杂环烷基-l
x-氧基亚氨基、烷基氧基
羰基、烯基氧基羰基、炔基氧基羰基、芳基-l
x-氧基羰基、环烷基-l
x-氧基羰基、杂芳基-l
x-氧基羰基、杂环烷基-l
x-氧基羰基、烷基氧基羰基氨基、烯基氧基羰基氨基、炔基氧基羰基氨基、芳基-l
x-氧基羰基氨基、环烷基-l
x-氧基羰基氨基、杂芳基-l
x-氧基羰基氨基、杂环烷基-l
x-氧基羰基氨基、烷基巯基、烯基巯基、炔基巯基、芳基-l
x-巯基、环烷基-l
x-巯基、杂芳基-l
x-巯基、杂环烷基-l
x-巯基、烷基亚磺酰基、烯基亚磺酰基、炔基亚磺酰基、芳基-l
x-亚磺酰基、环烷基-l
x-亚磺酰基、杂芳基-l
x-亚磺酰基、杂环烷基-l
x-亚磺酰基、烷基氨基甲酰基、烯基氨基甲酰基、炔基氨基甲酰基、芳基-l
x-氨基甲酰基、环烷基-l
x-氨基甲酰基、杂芳基-l
x-氨基甲酰基、杂环烷基-l
x-氨基甲酰基、烷基氨基磺酰基、烯基氨基磺酰基、炔基氨基磺酰基、芳基-l
x-氨基磺酰基、环烷基-l
x-氨基磺酰基、杂芳基-l
x-氨基磺酰基和杂环烷基-l
x-氨基磺酰基中的1个至最多可取代数量的、相同或不同的取代基。
[0271]
取代基组ii包括卤素、羟基、氧代基、羧基、氨基、亚氨基、羟基氨基、羟基亚氨基、甲酰基、甲酰基氧基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、巯基、亚磺酸基、磺酸基、硫代甲酰基、硫代羧基、二硫代羧基、硫代氨基甲酰基、氰基、硝基、亚硝基、叠氮基、肼基、脲基、脒基、脒基氨基、非取代或取代c
1-12
烷基、非取代或取代c
2-12
烯基、非取代或取代c
2-12
炔基、非取代或取代c
6-10
芳基、非取代或取代c
3-10
环烷基、非取代或取代5-10元杂芳基、非取代或取代5-10元杂环烷基、非取代或取代c
1-12
烷基氧基、非取代或取代c
2-12
烯基氧基、非取代或取代c
2-12
炔基氧基、非取代或取代c
6-10
芳基-l
x-氧基、非取代或取代c
3-10
环烷基-l
x-氧基、非取代或取代5-10元杂芳基-l
x-氧基、非取代或取代5-10元杂环烷基-l
x-氧基、非取代或取代c
1-12
烷基氧基c
1-12
烷基、非取代或取代c
2-12
烯基氧基c
1-12
烷基、非取代或取代c
2-12
炔基氧基c
1-12
烷基、非取代或取代c
6-10
芳基氧基c
1-12
烷基、非取代或取代c
3-10
环烷基氧基c
1-12
烷基、非取代或取代5-10元杂芳基氧基c
1-12
烷基、非取代或取代5-10元杂环烷基氧基c
1-12
烷基、非取代或取代c
1-12
烷基氧基c
1-12
烷基氧基、非取代或取代c
2-12
烯基氧基c
1-12
烷基氧基、非取代或取代c
2-12
炔基氧基c
1-12
烷基氧基、非取代或取代c
6-10
芳基氧基c
1-12
烷基氧基、非取代或取代c
3-10
环烷基氧基c
1-12
烷基氧基、非取代或取代5-10元杂芳基氧基c
1-12
烷基氧基、非取代或取代5-10元杂环烷基氧基c
1-12
烷基氧基、非取代或取代c
1-12
烷基羰基、非取代或取代c
2-12
烯基羰基、非取代或取代c
2-12
炔基羰基、非取代或取代c
6-10
芳基-l
x-羰基、非取代或取代c
3-10
环烷基-l
x-羰基、非取代或取代5-10元杂芳基-l
x-羰基、非取代或取代5-10元杂环烷基-l
x-羰基、非取代或取代c
1-12
烷基羰基氧基、非取代或取代c
2-12
烯基羰基氧基、非取代或取代c
2-12
炔基羰基氧基、非取代或取代c
6-10
芳基-l
x-羰基氧基、非取代或取代c
3-10
环烷基-l
x-羰基氧基、非取代或取代5-10元杂芳基-l
x-羰基氧基、非取代或取代5-10元杂环烷基-l
x-羰基氧基、非取代或取代c
1-12
烷基羰基氨基、非取代或取代c
2-12
烯基羰基氨基、非取代或取代c
2-12
炔基羰基氨基、非取代或取代c
6-10
芳基-l
x-羰基氨基、非取代或取代c
3-10
环烷基-l
x-羰基氨基、非取代或取代5-10元杂芳基-l
x-羰基氨基、非取代或取代5-10元杂环烷基-l
x-羰基氨基、非取代或取代c
1-12
烷基羰基硫代、非取代或取代c
2-12
烯基羰基硫代、非取代或取代c
2-12
炔基羰基硫代、非取代或取代c
6-10
芳基-l
x-羰基硫代、非取代或取代c
3-10
环烷基-l
x-羰基硫代、非取代或取代5-10元杂芳基-l
x-羰基硫代、非取代或取代5-10元杂环烷基-l
x-羰基硫代、非取代或取代c
1-12
烷基羰基亚氨基、非取代或取代c
2-12
烯基羰基亚氨基、非取代或取代c
2-12
炔基羰基亚氨基、非取代或取代c
6-10
芳基-l
x-羰基亚氨基、非取代或取代c
3-10
环烷基-l
x-羰基亚氨基、非取代或取代5-10元杂芳基-l
x-羰基亚氨基、非取代或取代5-10元杂环烷基-l
x-羰基亚
氨基、非取代或取代c
1-12
烷基硫基、非取代或取代c
2-12
烯基硫基、非取代或取代c
2-12
炔基硫基、非取代或取代c
6-10
芳基-l
x-硫基、非取代或取代c
3-10
环烷基-l
x-硫基、非取代或取代5-10元杂芳基-l
x-硫基、非取代或取代5-10元杂环烷基-l
x-硫基、非取代或取代c
1-12
烷基氨基、非取代或取代c
2-12
烯基氨基、非取代或取代c
2-12
炔基氨基、非取代或取代c
2-12
炔基氨基、非取代或取代c
6-10
芳基-l
x-氨基、非取代或取代c
3-10
环烷基-l
x-氨基、非取代或取代5-10元杂芳基-l
x-氨基、非取代或取代5-10元杂环烷基-l
x-氨基、非取代或取代c
1-12
烷基磺酰基、非取代或取代c
2-12
烯基磺酰基、非取代或取代c
2-12
炔基磺酰基、非取代或取代c
6-10
芳基-l
x-磺酰基、非取代或取代c
3-10
环烷基-l
x-磺酰基、非取代或取代5-10元杂芳基-l
x-磺酰基、非取代或取代5-10元杂环烷基-l
x-磺酰基、非取代或取代c
1-12
烷基磺酰基氨基、非取代或取代c
2-12
烯基磺酰基氨基、非取代或取代c
2-12
炔基磺酰基氨基、非取代或取代c
6-10
芳基-l
x-磺酰基氨基、非取代或取代c
3-10
环烷基-l
x-磺酰基氨基、非取代或取代5-10元杂芳基-l
x-磺酰基氨基、非取代或取代5-10元杂环烷基-l
x-磺酰基氨基、非取代或取代c
1-12
烷基亚氨基、非取代或取代c
2-12
烯基亚氨基、非取代或取代c
2-12
炔基亚氨基、非取代或取代c
6-10
芳基-l
x-亚氨基、非取代或取代c
3-10
环烷基-l
x-亚氨基、非取代或取代5-10元杂芳基-l
x-亚氨基、非取代或取代5-10元杂环烷基-l
x-亚氨基、非取代或取代c
1-12
烷基氧基亚氨基、非取代或取代c
2-12
烯基氧基亚氨基、非取代或取代c
2-12
炔基氧基亚氨基、非取代或取代c
6-10
芳基-l
x-氧基亚氨基、非取代或取代c
3-10
环烷基-l
x-氧基亚氨基、非取代或取代5-10元杂芳基-l
x-氧基亚氨基、非取代或取代5-10元杂环烷基-l
x-氧基亚氨基、非取代或取代c
1-12
烷基氧基羰基、非取代或取代c
2-12
烯基氧基羰基、非取代或取代c
2-12
炔基氧基羰基、非取代或取代c
6-10
芳基-l
x-氧基羰基、非取代或取代c
3-10
环烷基-l
x-氧基羰基、非取代或取代5-10元杂芳基-l
x-氧基羰基、非取代或取代5-10元杂环烷基-l
x-氧基羰基、非取代或取代c
1-12
烷基氧基羰基氨基、非取代或取代c
2-12
烯基氧基羰基氨基、非取代或取代c
2-12
炔基氧基羰基氨基、非取代或取代c
6-10
芳基-l
x-氧基羰基氨基、非取代或取代c
3-10
环烷基-l
x-氧基羰基氨基、非取代或取代5-10元杂芳基-l
x-氧基羰基氨基、非取代或取代5-10元杂环烷基-l
x-氧基羰基氨基、非取代或取代c
1-12
烷基巯基、非取代或取代c
2-12
烯基巯基、非取代或取代c
2-12
炔基巯基、非取代或取代c
6-10
芳基-l
x-巯基、非取代或取代c
3-10
环烷基-l
x-巯基、非取代或取代5-10元杂芳基-l
x-巯基、非取代或取代5-10元杂环烷基-l
x-巯基、非取代或取代c
1-12
烷基亚磺酰基、非取代或取代c
2-12
烯基亚磺酰基、非取代或取代c
2-12
炔基亚磺酰基、非取代或取代c
6-10
芳基-l
x-亚磺酰基、非取代或取代c
3-10
环烷基-l
x-亚磺酰基、非取代或取代5-10元杂芳基-l
x-亚磺酰基、非取代或取代5-10元杂环烷基-l
x-亚磺酰基、非取代或取代c
1-12
烷基氨基甲酰基、非取代或取代c
2-12
烯基氨基甲酰基、非取代或取代c
2-12
炔基氨基甲酰基、非取代或取代c
6-10
芳基-l
x-氨基甲酰基、非取代或取代c
3-10
环烷基-l
x-氨基甲酰基、非取代或取代5-10元杂芳基-l
x-氨基甲酰基、非取代或取代5-10元杂环烷基-l
x-氨基甲酰基、非取代或取代c
1-12
烷基氨基磺酰基、非取代或取代c
2-12
烯基氨基磺酰基、非取代或取代c
2-12
炔基氨基磺酰基、非取代或取代c
6-10
芳基-l
x-氨基磺酰基、非取代或取代c
3-10
环烷基-l
x-氨基磺酰基、非取代或取代5-10元杂芳基-l
x-氨基磺酰基和非取代或取代5-10元杂环烷基-l
x-氨基磺酰基，在此，l
x
为单键或非取代或取代c
1-12
亚烷基，前述取代基组中的取代c
1-12
烷基、取代c
2-12
烯基、取代c
2-12
炔基、取代c
6-10
芳基、取代c
3-10
环烷基、取代5-10元杂芳基、取代5-10元杂环烷基和取代亚烷基部分(其全体或一部分)各自独立地具有选自卤素、羟基、氧代基、羧基、氨基、亚氨基、羟基氨
基、羟基亚氨基、甲酰基、甲酰基氧基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、巯基、亚磺酸基、磺酸基、硫代甲酰基、硫代羧基、二硫代羧基、硫代氨基甲酰基、氰基、硝基、亚硝基、叠氮基、肼基、脲基、脒基、脒基氨基、c
1-12
烷基、c
1-12
卤代烷基、c
2-12
烯基、c
2-12
炔基、c
6-10
芳基、c
3-10
环烷基、5-10元杂芳基、5-10元杂环烷基、c
1-12
烷基氧基、c
1-12
卤代烷基氧基、c
2-12
烯基氧基、c
2-12
炔基氧基、c
6-10
芳基-l
x-氧基、c
3-10
环烷基-l
x-氧基、5-10元杂芳基-l
x-氧基、5-10元杂环烷基-l
x-氧基、c
1-12
烷基氧基烷基、c
2-12
烯基氧基烷基、c
2-12
炔基氧基烷基、c
6-10
芳基氧基烷基、c
3-10
环烷基氧基烷基、5-10元杂芳基氧基烷基、5-10元杂环烷基氧基烷基、c
1-12
烷基氧基烷基氧基、c
2-12
烯基氧基烷基氧基、c
2-12
炔基氧基烷基氧基、c
6-10
芳基氧基烷基氧基、c
3-10
环烷基氧基烷基氧基、5-10元杂芳基氧基烷基氧基、5-10元杂环烷基氧基烷基氧基、c
1-12
烷基羰基、c
2-12
烯基羰基、c
2-12
炔基羰基、c
6-10
芳基-l
x-羰基、c
3-10
环烷基-l
x-羰基、5-10元杂芳基-l
x-羰基、5-10元杂环烷基-l
x-羰基、c
1-12
烷基羰基氧基、c
2-12
烯基羰基氧基、c
2-12
炔基羰基氧基、c
6-10
芳基-l
x-羰基氧基、c
3-10
环烷基-l
x-羰基氧基、5-10元杂芳基-l
x-羰基氧基、5-10元杂环烷基-l
x-羰基氧基、c
1-12
烷基羰基氨基、c
2-12
烯基羰基氨基、c
2-12
炔基羰基氨基、c
6-10
芳基-l
x-羰基氨基、c
3-10
环烷基-l
x-羰基氨基、5-10元杂芳基-l
x-羰基氨基、5-10元杂环烷基-l
x-羰基氨基、c
1-12
烷基羰基硫代、c
2-12
烯基羰基硫代、c
2-12
炔基羰基硫代、c
6-10
芳基-l
x-羰基硫代、c
3-10
环烷基-l
x-羰基硫代、5-10元杂芳基-l
x-羰基硫代、5-10元杂环烷基-l
x-羰基硫代、c
1-12
烷基羰基亚氨基、c
2-12
烯基羰基亚氨基、c
2-12
炔基羰基亚氨基、c
6-10
芳基-l
x-羰基亚氨基、c
3-10
环烷基-l
x-羰基亚氨基、5-10元杂芳基-l
x-羰基亚氨基、5-10元杂环烷基-l
x-羰基亚氨基、c
1-12
烷基硫基、c
2-12
烯基硫基、c
2-12
炔基硫基、c
6-10
芳基-l
x-硫基、c
3-10
环烷基-l
x-硫基、5-10元杂芳基-l
x-硫基、5-10元杂环烷基-l
x-硫基、c
1-12
烷基氨基、c
2-12
烯基氨基、c
2-12
炔基氨基、c
2-12
炔基氨基、c
6-10
芳基-l
x-氨基、c
3-10
环烷基-l
x-氨基、5-10元杂芳基-l
x-氨基、5-10元杂环烷基-l
x-氨基、c
1-12
烷基磺酰基、c
2-12
烯基磺酰基、c
2-12
炔基磺酰基、c
6-10
芳基-l
x-磺酰基、c
3-10
环烷基-l
x-磺酰基、5-10元杂芳基-l
x-磺酰基、5-10元杂环烷基-l
x-磺酰基、c
1-12
烷基磺酰基氨基、c
2-12
烯基磺酰基氨基、c
2-12
炔基磺酰基氨基、c
6-10
芳基-l
x-磺酰基氨基、c
3-10
环烷基-l
x-磺酰基氨基、5-10元杂芳基-l
x-磺酰基氨基、5-10元杂环烷基-l
x-磺酰基氨基、c
1-12
烷基亚氨基、c
2-12
烯基亚氨基、c
2-12
炔基亚氨基、c
6-10
芳基-l
x-亚氨基、c
3-10
环烷基-l
x-亚氨基、5-10元杂芳基-l
x-亚氨基、5-10元杂环烷基-l
x-亚氨基、c
1-12
烷基氧基亚氨基、c
2-12
烯基氧基亚氨基、c
2-12
炔基氧基亚氨基、c
6-10
芳基-l
x-氧基亚氨基、c
3-10
环烷基-l
x-氧基亚氨基、5-10元杂芳基-l
x-氧基亚氨基、5-10元杂环烷基-l
x-氧基亚氨基、c
1-12
烷基氧基羰基、c
2-12
烯基氧基羰基、c
2-12
炔基氧基羰基、c
6-10
芳基-l
x-氧基羰基、c
3-10
环烷基-l
x-氧基羰基、5-10元杂芳基-l
x-氧基羰基、5-10元杂环烷基-l
x-氧基羰基、c
1-12
烷基氧基羰基氨基、c
2-12
烯基氧基羰基氨基、c
2-12
炔基氧基羰基氨基、c
6-10
芳基-l
x-氧基羰基氨基、c
3-10
环烷基-l
x-氧基羰基氨基、5-10元杂芳基-l
x-氧基羰基氨基、5-10元杂环烷基-l
x-氧基羰基氨基、c
1-12
烷基巯基、c
2-12
烯基巯基、c
2-12
炔基巯基、c
6-10
芳基-l
x-巯基、c
3-10
环烷基-l
x-巯基、5-10元杂芳基-l
x-巯基、5-10元杂环烷基-l
x-巯基、c
1-12
烷基亚磺酰基、c
2-12
烯基亚磺酰基、c
2-12
炔基亚磺酰基、c
6-10
芳基-l
x-亚磺酰基、c
3-10
环烷基-l
x-亚磺酰基、5-10元杂芳基-l
x-亚磺酰基、5-10元杂环烷基-l
x-亚磺酰基、c
1-12
烷基氨基甲酰基、c
2-12
烯基氨基甲酰基、c
2-12
炔基氨基甲酰基、c
6-10
芳基-l
x-氨基甲酰基、c
3-10
环烷基-l
x-氨基甲酰基、5-10元杂芳基-l
x-氨基甲酰基、5-10元杂环烷基-l
x-氨基甲酰基、c
1-12
烷基氨基磺酰基、c
2-12
烯基氨基磺酰基、c2-12
炔基氨基磺酰基、c
6-10
芳基-l
x-氨基磺酰基、c
3-10
环烷基-l
x-氨基磺酰基、5-10元杂芳基-l
x-氨基磺酰基和5-10元杂环烷基-l
x-氨基磺酰基中的1个至最多可取代数量的、相同或不同的取代基。
[0272]
取代基组iii包括卤素、羟基、羧基、氨基、氨基甲酰基、硝基、脒基氨基、烷基、芳基、环烷基、杂芳基、烷基氧基、烷基羰基、环烷基羰基、烷基羰基氨基、环烷基羰基氨基、烷基氨基、环烷基烷基氨基、烷基氧基羰基和三烷基甲硅烷基氧基，前述取代基组的这些基团可以被选自卤素、羟基、羧基、氨基、氨基甲酰基、硝基、烷基、卤代烷基、烷基氧基、卤代烷基氧基和烷基氧基羰基中的1个至最多可取代数量的、相同或不同的取代基所取代。
[0273]
取代基组iii优选为取代基组iii’，其包括卤素、羟基、羧基、氨基、氨基甲酰基、硝基、脒基氨基、c
1-12
烷基、c
6-10
芳基、c
3-10
环烷基、5-10元杂芳基、c
1-12
烷基氧基、c
1-12
烷基羰基、c
3-10
环烷基羰基、c
1-12
烷基羰基氨基、c
3-10
环烷基羰基氨基、c
1-12
烷基氨基、c
3-10
环烷基c
1-6
烷基氨基、c
1-12
烷基氧基羰基和三c
1-6
烷基甲硅烷基氧基，前述取代基组中的这些基团可以被选自卤素、羟基、羧基、氨基、氨基甲酰基、硝基、c
1-12
烷基、c
1-12
卤代烷基、c
1-12
烷基氧基、c
1-12
卤代烷基氧基和c
1-12
烷基氧基羰基中的1个至最多可取代数量的、相同或不同的取代基所取代。
[0274]
取代基组iv包括卤素、羟基、羧基、氨基、氨基甲酰基、硝基、脒基、烷基、芳基、环烷基、杂芳基杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、烷基氧基、芳基氧基、烷基羰基、环烷基羰基、烷基氧基羰基和三烷基甲硅烷基氧基，前述取代基组中的这些基团可以被选自卤素、羟基、羧基、氨基、氨基甲酰基、硝基、烷基、卤代烷基、烷基氧基、卤代烷基氧基和烷基氧基羰基中的1个至最多可取代数量的、相同或不同的取代基所取代。
[0275]
取代基组iv优选为取代基组iv’，其包括卤素、羟基、羧基、氨基、氨基甲酰基、硝基、脒基、c
1-6
烷基、c
6-10
芳基、c
3-10
环烷基、5-10元杂芳基5-10元杂环烷基、c
6-10
芳基c
1-6
烷基、c
3-10
环烷基c
1-6
烷基、c
1-6
烷基氧基、c
6-10
芳基氧基、c
1-6
烷基羰基、c
3-10
环烷基羰基、c
1-6
烷基氧基羰基和三c
1-6
烷基甲硅烷基氧基，前述取代基组中的这些基团各自独立地可以被选自卤素、羟基、羧基、氨基、氨基甲酰基、硝基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
烷基氧基、c
1-6
卤代烷基氧基和c
1-6
烷基氧基羰基中的1个至最多可取代数量的、相同或不同的取代基所取代。
[0276]
取代基组v包括卤素、羟基、羧基、氨基、甲酰基、氨基甲酰基、氰基、硝基、脒基、脒基氨基、烷基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、烷基氧基、芳基氧基、环烷基氧基、杂芳基氧基、杂环烷基氧基、烷基氧基氧基、烷基氨基、芳基氨基、环烷基氨基、杂芳基氨基、杂环烷基氨基、甲酰基、烷基羰基、芳基羰基、环烷基羰基、杂芳基羰基、杂环烷基羰基、烷基氧基羰基、芳基氧基羰基、环烷基氧基羰基、杂芳基氧基羰基、杂环烷基氧基羰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、环烷基氨基甲酰基、杂芳基氨基甲酰基和杂环烷基氨基甲酰基，在此，前述取代基组中的这些基团各自独立地可以被选自卤素、羟基、羧基、氨基、甲酰基、氨基甲酰基、氰基、硝基、脒基、脒基氨基、烷基、烷基氧基、卤代烷基、卤代烷基氧基、烷基氨基、甲酰基、烷基羰基、烷基氧基羰基和烷基氨基甲酰基中的1个至最多可取代数量的、相同或不同的取代基所取代。
[0277]
取代基组v优选为取代基组v’，其包括卤素、羟基、羧基、氨基、甲酰基、氨基甲酰基、氰基、硝基、脒基、脒基氨基、c
1-12
烷基、c
6-10
芳基、c
3-10
环烷基、5-10元杂芳基、5-10元杂环烷基、c
1-12
烷基氧基、c
6-10
芳基氧基、c
3-10
环烷基氧基、5-10元杂芳基氧基、5-10元杂环烷
基氧基、c
1-12
烷基氨基、c
6-10
芳基氨基、c
3-10
环烷基氨基、5-10元杂芳基氨基、5-10元杂环烷基氨基、甲酰基、c
1-12
烷基羰基、c
6-10
芳基羰基、c
3-10
环烷基羰基、5-10元杂芳基羰基、5-10元杂环烷基羰基、c
1-12
烷基氧基羰基、c
6-10
芳基氧基羰基、c
3-10
环烷基氧基羰基、5-10元杂芳基氧基羰基、5-10元杂环烷基氧基羰基、c
1-12
烷基氨基甲酰基、c
6-10
芳基氨基甲酰基、c
3-10
环烷基氨基甲酰基、5-10元杂芳基氨基甲酰基和5-10元杂环烷基氨基甲酰基，在此，前述取代基组中的这些基团各自独立地可以被选自卤素、羟基、羧基、氨基、甲酰基、氨基甲酰基、氰基、硝基、脒基、脒基氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
烷基氧基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
卤代烷基氧基、c
1-6
烷基氨基、甲酰基、c
1-6
烷基羰基、c
1-6
烷基氧基羰基和c
1-6
烷基氨基甲酰基中的1个至最多可取代数量的、相同或不同的取代基所取代。
[0278]
取代基组vi包括卤素、羟基、羧基、氨基、甲酰基、氨基甲酰基、氰基、硝基、脒基、脒基氨基、烷基、烷基氧基、卤代烷基、卤代烷基氧基、烷基氨基、甲酰基、烷基羰基、烷基氧基羰基和烷基氨基甲酰基。
[0279]
取代基组vi优选为取代基组vi’，其包括卤素、羟基、羧基、氨基、甲酰基、氨基甲酰基、氰基、硝基、脒基、脒基氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
烷基氧基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
卤代烷基氧基、c
1-6
烷基氨基、甲酰基、c
1-6
烷基羰基、c
1-6
烷基氧基羰基和c
1-6
烷基氨基甲酰基。
[0280]
本说明书中，作为“根据需要而被取代的”的情况下的取代基，可以列举取代基组α和取代基组β。取代基组α可以为取代基组α1、取代基组α2或取代基组α3，取代基组β可以为取代基组β1、取代基组β2或取代基组β3。作为“根据需要而被取代的”的情况下的取代基，可以选自取代基组α1，此外，可以被相同或不同的1-5个取代基所取代。参与键合的取代基中的原子的种类不受取代基种类的特别限定，取代基所键合的原子为氧原子、氮原子、硫原子的情况下，限定于选自下述取代基中的键合原子为碳原子的基团。
[0281]
取代基组α1可以列举1)卤素原子2)羟基3)羧基4)氰基5)c
1-6
烷基6)c
2-6
烯基7)c
2-6
炔基8)c
1-6
烷氧基9)c
1-6
烷基硫基10)c
1-6
烷基羰基11)c
1-6
烷基磺酰基(其中，5)至11)的各取代基可以被选自取代基组β1的、相同或不同的1-5个取代基所取代)12)c
3-10
脂环式基13)c
3-10
脂环式氧基14)c
6-10
芳基氧基15)5元或6元杂芳基氧基
16)4-10元的非芳香杂环氧基17)c
3-10
脂环式硫基18)c
6-10
芳基硫基19)5元或6元杂芳基硫基20)4-10元的非芳香杂环硫基21)c
6-10
芳基22)5元或6元杂芳基23)4-10元的非芳香杂环24)c
3-10
脂环式羰基25)c
6-10
芳基羰基26)5元或6元杂芳基羰基27)4-10元的非芳香杂环羰基28)c
3-10
脂环式磺酰基29)c
6-10
芳基磺酰基30)5元或6元杂芳基磺酰基31)4-10元的非芳香杂环磺酰基(其中，12)至31)的各取代基可以被1-5个取代基组β1或前述5)c
1-6
烷基所取代)32)-nr
10ar11a
33)-so
2-nr
10br11b
34)-nr
10c-c(=o)r
11c
35)-nr
10d-c(=o)or
11d
36)-nr
12a-c(=o)nr
10er11e
37)-nr
10i-so
2-r
11i
38)-nr
12c-so
2-nr
10jr11j
39)-c(=o)or
10k
40)-c(=o)nr
10lr11k
41)-c(=o)nr
10m
or
11l
42)-c(=o)nr
12d-nr
10nr11m
43)-c(=nr
13a
)r
10s
44)-c(=nr
13c
)nr
10tr11q
45)-c(=nr
13d
)nr
12f-nr
10ur11r
46)-nr
17c-c(=nr
13k
)r
17d
47)-nr
12g-c(=nr
13e
)-nr
10vr11s
48)-nr
14-c(=nr
13f
)-nr
12h-nr
10wr11t
49)-oc(=o)r
10x
50)-oc(=o)or
10y
51)-oc(=o)nr
10z1r11u
52)-nr
12i-nr
10z2r11v
53)-nr
10z3
or
11w
54)保护基；取代基组β1包括1)卤素原子、2)羟基、3)羧基、4)氰基、5)c
3-10
脂环式基、6)c
1-6
烷氧基、7)c
3-10
脂环式氧基、8)c
1-6
烷基硫基、9)5元或6元杂芳基硫基、10)c
6-10
芳基、11)5元或6元杂芳基、12)4-10元的非芳香杂环、13)c
1-6
烷基羰基、14)c
3-10
脂环式羰基、15)c
6-10
芳基羰基、16)5元或6元杂芳基羰基、17)4-10元的非芳香杂环羰基、18)-nr
15ar16a
、19)-so
2-nr
15br16b
、20)-nr
15c-c(=o)r
16c
21)-nr
17a-c(=o)nr
15dr16d
、22)-c(=o)nr
15er16e
、23)-c(=nr
13g
)r
15f
、24)-c(=nr
13h
)nr
15gr16f
25)-nr
16g-c(=nr
13i
)r
15h
26)-nr
17b-c(=nr
13j
)-nr
15ir16h
27)保护基(其中，取代基组β1之中，5)至17)的各取代基可以被卤素原子、羟基、氰基、羧基、-nr
18ar18b
中的1-5个取代基所取代)，r
13a
、r
13a2
、r
13c
、r
13c2
、r
13d
、r
13d2
、r
13e
、r
13f
、r
13g
、r
13g2
、r
13h
、r
13h2
、r
13i
、r
13j
、r
13k
各自独立地，相同或不同，为氢原子、羟基、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基或c
1-6
烷氧基羰基，r
10a
、r
10b
、r
10c
、r
10d
、r
10e
、r
10i
、r
10j
、r
10k
、r
10l
、r
10m
、r
10n
、r
10s
、r
10s2
、r
10t
、r
10t2
、r
10u
、r
10u2
、r
10v
、r
10w
、r
10x
、r
10y
、r
10z1
、r
10z2
、r
10z3
、r
11a
、r
11b
、r
11c
、r
11d
、r
11e
、r
11i
、r
11j
、r
11k
、r
11l
、r
11m
、r
11q
、r
11q2
、r
11r
、r
11r2
、r
11s
、r
11t
、r
11u
、r
11v
、r
11w
、r
12a
、r
12c
、r
12d
、r
12f
、r
12f2
、r
12g
、r
12h
、r
12i
、r
14
、r
15a
、r
15b
、r
15c
、r
15d
、r
15e
、r
15f
、r
15f2
、r
15g
、r
15g2
、r
15h
、r
15i
、r
16a
、r
16b
、r
16c
、r
16d
、r
16e
、r
16f
、r
16f2
、r
16g
、r
16h
、r
17a
、r
17b
、r
17c
、r
17d
各自独立地，相同或不同，为氢原子、c
1-6
烷基(该c
1-6
烷基可以被选自羟基、氰基、c
1-6
烷氧基、-nr
18ar18b
中的相同或不同的、1~3个取代基所取代)或c
1-6
烷氧基羰
基，r
18a
和r
18b
各自独立地，相同或不同，为氢原子或c
1-6
烷基。
[0282]
在示例的实施方式中，取代基组α1和β1中的任意羟基的氢可以被保护基所取代。
[0283]
本说明书中，作为“根据需要而被取代的”的情况下的取代基，优选可以列举下述取代基。
[0284]
取代基组α2优选可以列举1)卤素原子2)羟基3)羧基4)氰基5)c
1-6
烷基6)c
1-6
烷氧基7)c
1-6
烷基硫基8)c
1-6
烷基羰基(其中，5)至8)的各取代基可以被选自取代基组β2的、相同或不同的1-5个取代基所取代)9)c
3-10
脂环式基10)c
3-10
脂环式氧基11)c
6-10
芳基氧基12)5元或6元杂芳基氧基13)4-10元的非芳香杂环氧基14)c
3-10
脂环式硫基15)c
6-10
芳基硫基16)5元或6元杂芳基硫基17)4-10元的非芳香杂环硫基18)c
6-10
芳基19)5元或6元杂芳基20)4-10元的非芳香杂环21)c
3-10
脂环式羰基22)c
6-10
芳基羰基23)5元或6元杂芳基羰基24)4-10元的非芳香杂环羰基(其中，9)至24)的各取代基可以被1-5个取代基组β2或前述1)c
1-6
烷基所取代)25)-nr
10ar11a
26)-so
2-nr
10br11b
27)-nr
10c-c(=o)r
11c
28)-nr
12a-c(=o)nr
10dr11d
29)-nr
10e-so
2-r
11e
30)-nr
12b-so
2-nr
10fr11f
31)-c(=o)nr
10gr11g
32)-c(=nr
13a
)r
10h
33)-c(=nr
13b
)nr
10ir11h
34)-nr
11f2-c(=nr
13c
)r
10g2
35)-nr
12c-c(=nr
13d
)-nr
10jr11i
，取代基组β2优选包括1)卤素原子2)羟基3)氰基4)c
3-10
脂环式基5)c
1-6
烷氧基6)c
1-6
烷基硫基7)5元或6元杂芳基硫基8)5元或6元杂芳基9)4-10元的非芳香杂环10)c
1-6
烷基羰基11)c
3-10
脂环式羰基12)c
6-10
芳基羰基13)5元或6元杂芳基羰基14)4-10元的非芳香杂环羰基15)-nr
15ar16a
16)-nr
15b-c(=o)r
16b
17)-nr
17a-c(=o)nr
15cr16c
18)-c(=o)nr
15dr16d
19)-c(=nr
13e
)r
15e
20)-c(=nr
13f
)nr
15fr16e
21)-nr
16f-c(=nr
13g
)r
15g
22)-nr
17b-c(=nr
13h
)-nr
15hr16g
23)-c(=n-or
13e2
)r
15e2
24)-c(=n-or
13f2
)nr
15f2r16e2
(其中，取代基组β2中，4)至14)的各取代基可以被选自卤素原子、羟基、氰基、羧基、-nr
18ar18b
中的1-5个取代基所取代)，r
13a
、r
13a2
、r
13b
、r
13b2
、r
13c
、r
13d
、r
13e
、r
13e2
、r
13f
、r
13f2
、r
13g
、r
13h
各自独立地，相同或不同，为氢原子、羟基、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基或c
1-6
烷氧基羰基，r
10a
、r
10b
、r
10c
、r
10d
、r
10e
、r
10f
、r
10g
、r
10g2
、r
10h
、r
10h2
、r
10i
、r
10i2
、r
10j
、r
11a
、r
11b
、r
11c
、r
11d
、r
11e
、r
11f
、r
11f2
、r
11g
、r
11h
、r
11h2
、r
11i
、r
12a
、r
12b
、r
12c
、r
15a
、r
15b
、r
15c
、r
15d
、r
15e
、r
15e2
、r
15f
、r
15f2
、r
15g
、r
15h
、r
16a
、r
16b
、r
16c
、r
16d
、r
16e
、r
16e2
、r
16f
、r
16g
、r
17a
、r
17b
各自独立地，相同或不同，为氢原子、c
1-6
烷基(该c
1-6
烷基可以被选自羟基、氰基、c
1-6
烷氧基、-nr
18ar18b
中的相同或不同的、1~3个取代基所取代)或c
1-6
烷氧基羰基，r18a
、r
18b
各自独立地，相同或不同，为氢原子或c
1-6
烷基。
[0285]
在示例的实施方式中，取代基组α2和β2中的任意的羟基的氢可以被保护基所取代。
[0286]
本说明书中，作为“根据需要而被取代的”的情况下的取代基，可以进一步优选列举下述的取代基。
[0287]
取代基组α3进一步优选可以列举1)卤素原子2)羟基3)氰基4)c
1-6
烷基5)c
1-6
烷氧基6)c
1-6
烷基硫基7)c
1-6
烷基羰基(其中，4)至7)的各取代基可以被选自取代基组β3的、相同或不同的1-5个的取代基所取代)8)c
3-10
脂环式基9)5元或6元杂芳基氧基10)4-10元的非芳香杂环氧基11)5元或6元杂芳基硫基12)4-10元的非芳香杂环硫基13)c
6-10
芳基14)5元或6元杂芳基15)4-10元的非芳香杂环(其中，8)至15)的各取代基可以被1-5个取代基组β3或前述1)c
1-6
烷基所取代)16)-nr
10ar11a
17)-nr
11b-c(=o)r
10b
18)-nr
12a-c(=o)nr
10cr11c
19)-c(=o)nr
10dr11d
20)-c(=nr
13a
)r
10e
21)-c(=nr
13b
)nr
10fr11e
22)-nr
11f-c(=nr
13c
)r
10g
23)-nr
12b-c(=nr
13d
)-nr
10hr11g
，取代基组β3进一步优选为1)卤素原子、2)羟基、3)氰基、4)-nr
15ar16a
、5)-nr
15b-c(=o)r
16b
、6)-nr
17a-c(=o)nr
15cr16c
、
7)-c(=o)nr
15dr16d
、8)-c(=nr
13e
)r
15e
、9)-c(=nr
13f
)nr
15fr16e
、10)-nr
16f-c(=nr
13g
)r
15g
、11)-nr
17b-c(=nr
13h
)-nr
15hr16g
，r
13a
、r
13a2
、r
13b
、r
13b2
、r
13c
、r
13d
、r
13e
、r
13e2
、r
13f
、r
13f2
、r
13g
、r
13h
各自独立地，相同或不同，为氢原子、羟基、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基或c
1-6
烷氧基羰基，r
10a
、r
10b
、r
10c
、r
10d
、r
10e
、r
10f
、r
10e2
、r
10f2
、r
10g
、r
10h
、r
11a
、r
11b
、r
11c
、r
11d
、r
11e
、r
11e2
、r
11f
、r
11g
、r
12a
、r
12b
、r
15a
、r
15b
、r
15c
、r
15d
、r
15e
、r
15e2
、r
15f
、r
15f2
、r
15g
、r
15h
、r
16a
、r
16b
、r
16c
、r
16d
、r
16e
、r
16e2
、r
16f
、r
16g
、r
17a
、r
17b
各自独立地，相同或不同，为氢原子、c
1-6
烷基(该c
1-6
烷基可以被选自羟基、氰基、c
1-6
烷氧基、-nr
18ar18b
中的相同或不同的、1~3个取代基所取代)或c
1-6
烷氧基羰基，r
18a
、r
18b
各自独立地，相同或不同，为氢原子或c
1-6
烷基。
[0288]
在示例的实施方式中，取代基组α3和β3中的任意的羟基的氢可以被保护基所取代。
[0289]
在示例的实施方式，上述取代基组(例如、α(α1等)、β(β1等)、i~vi)中的羟基可以进一步被甲硅烷基保护基所保护。在示例的实施方式中，上述取代基组i~vi中的氨基可以进一步被氮保护基所保护。
[0290]
本说明书中，“c
1-6”意指碳原子数1~6。其他数字的情况也是相同地，例如，“c
1-4”意指碳原子数1~4，“c
1-3”意指碳原子数1~3。本说明书中，对于碳原子数的限定的某种记载终归是优选的数值范围，本公开意图使具有除规定的碳原子数以外的碳原子数的取代基的基团也包括在本公开的范围内。
[0291]
本说明书中，“烃基”也称为烃基(hydrocarbyl group)，是指从包含至少1个碳和至少1个氢的“烃”中除去至少1个氢而生成的基团(group)。
[0292]
本说明书中，“官能团”是指提供某种官能性(functionality)的任意的基团，除羧基、腈基、羰基、羟基、氨基、亚氨基、硝基、卤素基团之外，还包括烷基，广义而言，也包括由酸酐、酯键、酰胺键、醚键等键形成的基团。
[0293]
本说明书中，“杂原子”是指除碳原子和氢原子以外的原子，例如意指氧原子、氮原子、硫原子等。包含杂原子的基团有时候称为杂
…
基(例如、杂芳基(意指芳基中至少包含杂原子))或杂(环)
…
基(例如、杂环基(意指环基(碳环基)中包含至少1个杂原子))等本说明书中，“卤素原子”是属于卤族的原子，是指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子等。优选为氟原子或氯原子。进一步优选为氟原子。有时也将“卤素原子”称为“卤素”、“卤”。
[0294]
本说明书中，“羟基”是-oh的一价基团。有时也将该基团称为“氢氧基”、“羟”。
[0295]
本说明书中，“羧基”是-cooh的一价基团。有时也将该基团称为“羧基团(carboxy group)”、“羧(carboxy)”、“羧(carboxyl)”。
[0296]
本说明书中，“氰基”是-cn的一价基团。
[0297]
本说明书中，“氨基”是-nh2的一价基团。有时也将该基团称为“氨基(amino group)”。
[0298]
本说明书中，“烷基”意指直链或支链状的饱和脂肪族烃基。“c
1-12
烷基”为碳原子数1~12的烷基，作为例子，可以列举c
1-6
烷基、庚基、异庚基、辛基、异辛基、壬基、异壬基、癸基、异癸基、十一烷基、异十一烷基、十二烷基、异十二烷基等，但不限于它们。“c
1-6
烷基”为碳原子数1~6的烷基，作为优选的例子，可以列举“c
1-4
烷基”，更优选为“c
1-3
烷基”，进一步优选为“c
1-2
烷基”。作为“c
1-4
烷基”的具体例，可以列举甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基等。作为“c
1-6
烷基”的具体例，可以列举c
1-4
烷基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1,2-二甲基丙基、正己基等，但不限于它们。
[0299]
本说明书中，“烯基”意指包含至少1个碳-碳双键的直链或支链状的不饱和脂肪族烃基。“c
2-12
烯基”为碳原子数2~12的烯基，作为例子，可以列举庚烯基、异庚烯基、辛烯基、异辛烯基、壬烯基、异壬烯基、癸烯基、异癸烯基、十一碳烯基、异十一碳烯基、十二碳烯基、异十二碳烯基等，但不限于它们。“c
2-6
烯基”为碳原子数2~6的烯基，作为优选的例子，可以列举“c
2-4
烯基”。作为“c
2-6
烯基”的具体例，可以列举乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基等，但不限于它们。
[0300]
本说明书中，“炔基”意指包含至少1个碳-碳三键的直链或支链状的不饱和脂肪族烃基。“c
2-12
炔基”为碳原子数2~12的炔基，作为例子，可以列举庚炔基、异庚炔基、辛炔基、异辛炔基、壬炔基、异壬炔基、癸炔基、异癸炔基、十一炔基、异十一炔基、十二炔基、异十二炔基等，但不限于它们。“c
2-6
炔基”为碳原子数2~6的炔基，作为优选的例子，可以列举“c
2-4
炔基”。作为“c
2-6
炔基”的具体例，可以列举乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、1-己炔基等，但不限于它们。
[0301]
本说明书中，“芳基”是指单环式或二环式的芳香族烃环的一价基团，“c
6-10
芳基”是指碳原子数6~10的芳基。作为“芳基”的例子，可列举出c6芳基、c
10
芳基等，但不限定于它们。作为c6芳基的具体例，可列举出苯基等，但不限定于它们。作为c
10
芳基的具体例，可列举出1-萘基、2-萘基等，但不限定于它们。
[0302]
作为取代基或其一部分的芳基，可以与脂环式基稠环。例如，苯基可以与环己烷环稠合，形成1,2,3,4-四氢萘基，此时，苯环上可能的碳原子的任一者键合于母核骨架或与母核骨架接近的基团或其原子上。芳基包括5,6,7,8-四氢萘-1-基、5,6,7,8-四氢萘-2-基。
[0303]
本说明书中，“芳基烷基”意指被至少一个芳基取代的烷基。“c
6-10
芳基c
1-6
烷基”意指被至少一个c
6-10
芳基取代的c
1-6
烷基。作为c
6-10
芳基c
1-6
烷基的具体例，可以列举苯甲基(苯基-ch
2-)、苯乙基(苯基-ch2ch
2-)、萘-1-基甲基、萘-2-基甲基、2-(萘-1-基)乙基、2-(萘-2-基)乙基等，但不限于它们。
[0304]
本说明书中，“(可以被取代的氨基)-芳基烷基”意指被可以被取代的氨基所取代的芳基烷基，在此，该烷基或该芳基或其两者被氨基所取代。该芳基烷基的氨基可以为非取代的，此外，可以被1、2或3个取代基、例如、可以被取代的烷基(例如、非取代c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基-c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基羰基等)所取代。作为(可以被取代的氨基)-c
6-10
芳基c
1-6
烷基的例子，可以列举(二(烷基)氨基)苯甲基、((环烷基烷基)氨基)苯甲基、((环烷基羰基)氨基)苯甲基、((氨基甲酰基烷基)羰基氨基)苯甲基、((羧基烷基)羰基)氨基苯甲基、(二(烷基)氨基)萘基甲基、((环烷基烷基)氨基)萘基甲基、((环烷基羰基)氨基)萘基甲基、((氨基甲酰基烷基)羰基氨基)萘基甲基或((羧基烷基)羰基)氨基萘基甲基等，但不限于它们。
[0305]
本说明书中，“芳基硫基”的芳基部分与上述芳基相同含义。作为“c
6-10
芳基硫基”，
优选可以列举“c6或c
10
芳基硫基”。作为“c
6-10
芳基氧基”的具体例，可以列举苯基硫基、1-萘基硫基、2-萘基硫基等，但不限于它们。
[0306]
本说明书中，“芳基磺酰基”意指被上述“芳基”取代的磺酰基。作为“c
6-10
芳基磺酰基”，优选为“c6或c
10
的芳基磺酰基”。作为“c
6-10
芳基磺酰基”的具体例，可以列举苯基磺酰基、1-萘基磺酰基、2-萘基磺酰基等，但不限于它们。
[0307]
本说明书中，“杂芳基”意指包含氧原子、氮原子和硫原子中的相同或不同的1~4个杂原子的、单环式或二环式的芳族杂环的一价基团。
[0308]
本说明书中，“5元或6元杂芳基”意指包含选自氧原子、氮原子和硫原子中的相同或不同的1~4个杂原子的、由5-6个原子形成的单环芳族杂环的一价基团。作为“5元或6元杂芳基”的具体例，可以列举吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、四唑基、吡啶基、呋喃基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基等，但不限定于它们。
[0309]
本说明书中，“5-10元杂芳基”意指包含选自氧原子、氮原子和硫原子中的相同或不同的1~4个杂原子的、由5-10个原子形成的单环式或二环式的芳族杂环的一价基团。作为“5-10元杂芳基”的具体例，可以列举5元或6元杂芳基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、喹喔啉基、噌啉基、喹唑啉基、酞嗪基、咪唑并吡啶基、咪唑并噻唑基、咪唑并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、吲哚基、异吲哚基、吲唑基、吡咯并吡啶基、噻吩并吡啶基、氟吡啶基、苯并噻二唑基、苯并噁二唑基、吡啶并嘧啶基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并[1,3]二氧杂环戊烯基、噻吩并呋喃基、苯并吡喃基、苯并二氢吡喃基、香豆素基、喹诺酮基等，但不限于它们。
[0310]
本说明书中，“杂芳基烷基”意指被至少一个杂芳基取代的烷基。“5-10元杂芳基c
1-6
烷基”意指被至少一个5-10元杂芳基取代的c
1-6
烷基。作为5-10元杂芳基c
1-6
烷基的具体例，可以列举吡啶-2-基甲基、吡啶-4-基甲基、2-(喹啉-8-基)乙基、2-(喹啉-5-基)乙基、2-(喹喔啉-5-基)乙基、2-(1h-吲哚-3-基)乙基等，但不限于它们。
[0311]
本说明书中，“脂环式基”意指单环式、二环式或三环式的非芳族烃环的一价基团，其还包括具有部分不饱和键的脂环式基、具有部分交联结构的脂环式基、部分螺化的脂环式基和具有1或2个或更多个羰基结构的脂环式基。“脂环式基”包含环烷基、环烯基和环炔基。作为“c
3-20
脂环式基”，优选为“c
3-10
脂环式基”，更优选为“c
3-6
脂环式基”。作为“c
3-20
脂环式基”的具体例，可以列举环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环己二烯基、环庚二烯基、环辛二烯基、金刚烷基或降冰片基等，但不限于它们。
[0312]
脂环式基可以是与非芳环、与芳基和/或杂芳环稠合的稠环。例如，与c
6-10
芳基或5元或6元杂芳基稠合的环烷基包括在脂环式基之中。作为稠合脂环式基的例子，可以列举由1,2,3,4-四氢萘、茚满、1,2,3,4-四氢蒽和5,6,7,8-四氢喹啉中除去1个氢原子而得的一价基团等，作为具体例，可以列举1,2,3,4-四氢萘-1-基、1,2,3,4-四氢萘-2-基、茚满-1-基、茚满-2-基、5,6,7,8-四氢喹啉-5-基、5,6,7,8-四氢喹啉-6-基等。稠合脂环式基由非芳环上的成环原子的可能的任一个键合于母核骨架。
[0313]
本说明书中，“c
3-10
脂环式基”意指上述“c
3-20
脂环式基”之中，“c
3-10
脂环式基”形成的一价基团的取代基。
[0314]
本说明书中，“脂环式氧基”意指(脂环式基)-o-基，该脂环式部分与脂环式基相同
含义。“c
3-6
脂环式氧基”意指(c
3-6
脂环式基)-o-基，该c
3-6
脂环式部分与c
3-6
脂环式基相同含义。作为“c
3-6
脂环式氧基”，优选为“c
3-5
脂环式氧基”。作为“c
3-6
脂环式氧基”的具体例，可以列举环丙基氧基、环丁基氧基、环戊基氧基、环己基氧基等，但不限于它们。
[0315]
本说明书中，“脂环式羰基”意指被上述“脂环式基”取代的羰基。作为“c
3-10
脂环式羰基”，优选为“c
3-6
脂环式羰基”。作为“c
3-10
脂环式羰基”的具体例，可以列举环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基、环己基羰基等，但不限于它们。
[0316]
本说明书中，“脂环式硫基”意指(脂环式基)-s-基，该脂环式部分如上述定义所述。作为“c
3-10
脂环式硫基”看，优选为“c
3-6
脂环式硫基”。作为“c
3-6
脂环式硫基”的具体例，可以列举环丙基硫基、环丁基硫基、环戊基硫基、环己基硫基等，但不限于它们。
[0317]
本说明书中，“脂环式磺酰基”意指被上述“脂环式基”取代的磺酰基。作为“c
3-10
脂环式磺酰基”，优选为“c
3-6
脂环式磺酰基”。作为“c
3-10
脂环式磺酰基”的具体例，可以列举环丙基磺酰基、环丁基磺酰基、环戊基磺酰基、环己基磺酰基等，但不限于它们。
[0318]
本说明书中，“环烷基”意指非芳族的饱和烃环基，其还包括具有部分交联结构的环烷基、部分螺化的环烷基以及具有1个或2个或更多个羰基结构的环烷基。“c
3-20
环烷基”意指碳原子数3-20的单环式或二环式环烷基。“c
3-6
环烷基”意指碳原子数3-6单环式环烷基。作为c
3-6
环烷基的具体例，可以列举环丙基、环丁基、环戊基、环己基，但不限于它们。
[0319]
作为取代基或其一部分的环烷基，可以与芳基和/或杂芳环稠合。例如，环己基可以与苯环稠合，形成1,2,3,4-四氢萘基，这种情况下，环己烷环上的可能的碳原子的任一者键合于母核骨架或与母核骨架接近的基团或其原子上。环烷基包括1,2,3,4-四氢萘-1-基、1,2,3,4-四氢萘-2-基、茚满-1-基、茚满-2-基、5,6,7,8-四氢喹啉-5-基、5,6,7,8-四氢喹啉-6-基。
[0320]
本说明书中，“环烷基烷基”意指被至少一个环烷基取代的烷基。
ꢀ“c3-6
环烷基c
1-6
烷基”意指被至少一个c
3-6
环烷基取代的c
1-6
烷基。作为c
3-6
环烷基c
1-6
烷基的具体例，可以列举环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、2-环丙基乙基、2-环丁基乙基、2-环戊基乙基、2-环己基乙基、3-环丙基丙基、3-环丁基丙基、3-环戊基丙基、3-环己基丙基等，但不限于它们。
[0321]
本说明书中，“杂环烷基”意指包含选自氧原子、氮原子和硫原子中的相同或不同的1或2个或更多个的杂原子的、由3个以上的原子构成的非芳族饱和或部分不饱和杂环，包括具有部分交联的结构的基团以及部分螺化的基团。“杂环烷基”包括“非芳香杂环”。杂环烷基可以具有非芳族杂环与芳环和/或杂芳环稠合而成的结构。
[0322]
本说明书中，“非芳香杂环”意指包含选自氧原子、氮原子和硫原子中的相同或不同的1或2个或更多个的杂原子的、由3个以上的原子构成的单环式或二环式的非芳族杂环，包括饱和的非芳香杂环、具有部分不饱和键的基团、具有部分交联结构的基团以及部分螺化的基团。非芳香杂环可以与芳基或杂芳基形成稠合环。例如，与c
6-10
芳基或5元或6元杂芳基稠合的情况也包括在杂环之中。此外，在构成该非芳香杂环之中，可以包含1或2个或更多个羰基、硫代羰基、亚磺酰基或磺酰基，例如，内酰胺、硫代内酰胺、内酯、硫代内酯、环状的酰亚胺、环状的氨基甲酸酯、环状的硫代氨基甲酸酯等环状基团也包括在该非芳香杂环中。在此，羰基、亚磺酰基和磺酰基的氧原子和硫代羰基的硫原子不包括在环的元数(环的大小)和构成环的杂原子的数量之中。
[0323]
本说明书中，“4-10元的非芳香杂环”意指上述“非芳香杂环”之中，“4-10元的非芳香杂环”形成的一价基团的取代基。
[0324]
本说明书中，“非芳香杂环氧基”的非芳香杂环部分与上述“4-10元的非芳香杂环”相同含义。作为“4-10元的非芳香杂环氧基”，优选为“4-6元的非芳香杂环氧基”。作为“4-10元的非芳香杂环氧基”的具体例，可以列举四氢呋喃基氧基、四氢吡喃基氧基、吖丁啶基氧基、吡咯烷氧基、哌啶基氧基等，但不限于它们。
[0325]
本说明书中，“非芳香杂环硫基”的非芳香杂环部分与上述“非芳香杂环”相同含义。作为“4-10元的非芳香杂环硫基”，优选为“4-6元的非芳香杂环硫基”。作为“4-10元的非芳香杂环硫基”的具体例，可以列举四氢吡喃基硫基、哌啶基硫基等，但不限于它们。
[0326]
本说明书中，“非芳香杂环羰基”意指被上述“非芳香杂环”取代的羰基。作为“4-10元的非芳香杂环羰基”，优选为“4-6元的非芳香杂环羰基”。作为“4-10元的非芳香杂环羰基”的具体例，可以列举吖丁啶基羰基、吡咯烷羰基、哌啶基羰基、吗啉基羰基等，但不限于它们。
[0327]
本说明书中，“非芳香杂环磺酰基”意指，被上述“非芳香杂环”取代的磺酰基。作为“4-10元的非芳香杂环磺酰基”，优选为“4-6元的非芳香杂环磺酰基”。作为“4-10元的非芳香杂环磺酰基”的具体例，可以列举吖丁啶基磺酰基、吡咯烷磺酰基、哌啶基磺酰基、吗啉基磺酰基等，但不限于它们。
[0328]
本说明书中，“5元或6元杂环烷基”和“5-6元杂环烷基”意指包含选自氧原子、氮原子和硫原子中的相同或不同的1或2个以上的杂原子的、由5-6个环原子构成的杂环烷基。
[0329]
本说明书中，“杂环烷基烷基”意指被至少一个杂环烷基取代的烷基。
[0330]
本说明书中，“烷基羰基”为-c(=o)-烷基的一价基团。作为烷基羰基的优选的例子，可以列举c
1-6
烷基羰基。作为c
1-6
烷基羰基的具体例，可以列举乙酰基(ch3c(=o)-)、正丙酰基(ch3ch2c(=o)-)、正丁酰基(ch3ch2ch2c(=o)-)、正戊酰基(ch3(ch2)3c(=o)-)、正己酰基(ch3(ch2)4c(=o)-)、正庚酰基(ch3(ch2)5c(=o)-)等，但不限于它们。
[0331]
本说明书中，“烷氧基”为-o-烷基的一价基团。作为烷氧基的优选的例子，可以列举c
1-6
烷氧基(即、c
1-6
烷基-o-)、c
1-4
烷氧基(即、c
1-4
烷基-o-)等。作为c
1-4
烷氧基的具体例，可以列举甲氧基(ch3o-)、乙氧基(ch3ch2o-)、正丙氧基(ch3(ch2)2o-)、异丙氧基((ch3)2cho-)、正丁氧基(ch3(ch2)3o-)、异丁氧基((ch3)2chch2o-)、叔丁氧基((ch3)3co-)、仲丁氧基(ch3ch2ch(ch3)o-)等。作为c
1-6
烷氧基的具体例，可以列举c
1-4
烷氧基、正戊基氧基(ch3(ch2)4o-)、异戊基氧基((ch3)2chch2ch2o-)、新戊基氧基((ch3)3cch2o-)、叔戊基氧基(ch3ch2c(ch3)2o-)、1,2-二甲基丙氧基(ch3ch(ch3)ch(ch3)o-)等，但不限于它们。
[0332]
本说明书中，“烷氧基羰基”为-c(=o)-o-烷基的一价基团。作为烷氧基羰基的例例子，可以列举c
1-6
烷氧基羰基，优选为c
1-4
烷氧基羰基，但不限于它们。作为c
1-4
烷氧基羰基的具体例，可以列举甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、异丁氧基羰基等。作为c
1-6
烷氧基羰基的具体例，可以列举c
1-4
烷氧基羰基、正戊基氧基羰基、异戊基氧基羰基、新戊基氧基羰基、叔戊基氧基羰基、1,2-二甲基丙基氧基羰基、正己基氧基羰基等，但不限于它们。
[0333]
本说明书中，“烷氧基羰基氨基”为-nh-c(=o)-o-烷基的一价基团。作为烷氧基羰基氨基的例子，可以列举c
1-6
烷氧基羰基氨基、优选为c
1-4
烷氧基羰基氨基，但不限于它们。
作为c
1-4
烷氧基羰基氨基的具体例，甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、正丙氧基羰基氨基、异丙氧基羰基氨基、正丁氧基羰基氨基、仲丁氧基羰基氨基、叔丁氧基羰基氨基、异丁氧基羰基氨基等。作为c
1-6
烷氧基羰基氨基的具体例，可以列举c
1-4
烷氧基羰基氨基、正戊基氧基羰基氨基、异戊基氧基羰基氨基、新戊基氧基羰基氨基、叔戊基氧基羰基氨基、1,2-二甲基丙基氧基羰基氨基、正己基氧基羰基氨基等，但不限于它们。
[0334]
本说明书中，“卤代烷基”为卤代烷基的一价基团，烷基上的1个或多个氢被卤素所取代。此外，术语“全卤代烷基”意指烷基上全部氢被卤素取代的卤代烷基。例如，全氟乙基为-cf2cf3，全氯-正丙基为-ccl2ccl2ccl3。作为卤代烷基的例子，可以列举c
1-6
卤代烷基、c
1-4
卤代烷基、c
1-3
卤代烷基等。作为c
1-3
烷基的具体例，可以列举氟甲基、氯甲基、溴甲基、二氟甲基、二氯甲基、二溴甲基、三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、氟氯甲基、二氟氯甲基、氟二氯甲基、氟乙基、氯乙基、溴乙基、三氟乙基、三氯乙基、三溴乙基、全氟乙基、全氯乙基、全溴乙基、全氟丙基、全氯丙基、全溴丙基、全氟异丙基、全氯异丙基、全溴异丙基等，但不限于它们。作为c
1-4
烷基的具体例，可以列举c
1-3
卤代烷基、全氟丁基、全氯丁基、全溴丁基、全氟异丁基、全氟-叔丁基等，但不限于它们。作为c
1-6
烷基的具体例，可以列举c
1-4
卤代烷基、全氟-正戊基、全氟异戊基、全氟新戊基、全氟叔戊基、全氟-1,2-二甲基丙基等，但不限于它们。
[0335]
本说明书中，“卤代烷氧基”和“卤代烷基氧基”为烷基上的1个或多个氢被卤素取代的、-o-卤代烷基的一价基团。此外，术语“全卤代烷氧基”意指烷基上的所有氢被卤素取代的卤代烷氧基。例如，全氟乙氧基为-ocf2cf3，全氯-正丙氧基为-occl2ccl2ccl3。作为卤代烷氧基的优选的例子，可以列举c
1-6
卤代烷氧基、c
1-4
卤代烷氧基、c
1-3
卤代烷氧基等。作为c
1-3
烷氧基的具体例，可以列举氟甲氧基、氯甲氧基、溴甲氧基、二氟甲氧基、二氯甲氧基、二溴甲氧基、三氟甲氧基、三氯甲氧基、三溴甲氧基、氟氯甲氧基、二氟氯甲氧基、氟二氯甲氧基、氟乙氧基、氯乙氧基、溴乙氧基、三氟乙氧基、三氯乙氧基、三溴乙氧基、全氟乙氧基、全氯乙氧基、全溴乙氧基、全氟丙氧基、全氯丙氧基、全溴丙氧基、全氟异丙氧基、全氯异丙氧基、全溴异丙氧基等，但不限于它们。作为c
1-4
烷氧基的具体例，可以列举c
1-3
卤代烷氧基、全氟丁氧基、全氯丁氧基、全溴丁氧基、全氟异丁氧基、全氟-叔丁氧基等，但不限于它们。作为c
1-6
烷氧基的具体例，可以列举c
1-4
卤代烷氧基、全氟-正戊基氧基、全氟异戊基氧基、全氟新戊基氧基、全氟叔戊基氧基、全氟-1,2-二甲基丙氧基等，但不限于它们。
[0336]
本说明书中，“烷基磺酰基”意指被上述“烷基”取代的磺酰基。作为“c
1-6
烷基磺酰基”，优选为“c
1-4
烷基磺酰基”。作为“c
1-6
烷基磺酰基”的具体例，可以列举甲基磺酰基、丙酰基磺酰基、丁酰基磺酰基等，但不限于它们。
[0337]
本说明书中，“烷基硫基”的烷基部分与上述烷基相同含义。作为“c
1-6
烷基硫基”的例子，可以列举“c
1-4
烷基硫基”、优选为“c
1-3
烷基硫基”。作为“c
1-6
烷基硫基”的具体例，可以列举甲基硫基、乙基硫基、正丙基硫基、正丁基硫基、异丙基硫基、异丁基硫基、叔丁基硫基、仲丁基硫基、异戊基硫基、新戊基硫基、叔戊基硫基、1,2-二甲基丙基硫基等，但不限于它们。
[0338]
本说明书中，“芳基羰基”为-c(=o)-芳基的一价基团。作为芳基羰基的优选的例子，可以列举c
6-10
芳基羰基。作为c
6-10
芳基羰基的具体例，可以列举苯甲酰基(即、苯基-c(=o)-)、1-萘基羰基、2-萘基羰基等，但不限于它们。
[0339]
本说明书中，“芳基氧基”的芳基部分与上述芳基相同含义。作为“c
6-10
芳基氧基”，
优选可以列举“c6或c
10
的芳基氧基”。作为“c
6-10
芳基氧基”的具体例，可以列举苯氧基、1-萘基氧基、2-萘基氧基等，但不限于它们。
[0340]
本说明书中，“杂芳基羰基”为-c(=o)-杂芳基的一价基团。
[0341]
本说明书中，“杂芳基羰基”意指被上述“杂芳基”取代的羰基。作为“5元或6元杂芳基羰基”的具体例，可以列举吡唑基羰基、三唑基羰基、噻唑基羰基、噻二唑基羰基、吡啶基羰基、哒嗪基(
ピリダゾイル
)羰基等，但不限于它们。
[0342]
本说明书中，“杂芳基氧基”的杂芳基部分与上述“杂芳基”相同含义。“5元或6元杂芳基氧基”的5元或6元杂芳基部分各自与“5元杂芳基”或“6元杂芳基”相同含义。作为“5元或6元杂芳基氧基”的具体例，可以列举吡唑基氧基、三唑基氧基、噻唑基氧基、噻二唑基氧基、吡啶基氧基、哒嗪基氧基等，但不限于它们。
[0343]
本说明书中，“杂芳基硫基”的杂芳基部分与上述“杂芳基”相同含义。“5元或6元杂芳基硫基”的5元或6元杂芳基部分各自与“5元杂芳基”或“6元杂芳基”相同含义。作为“5元或6元杂芳基硫基”的具体例，可以列举吡唑基硫基、三唑基硫基、噻唑基硫基、噻二唑基硫基、吡啶基硫基、哒嗪基硫基等，但不限于它们。
[0344]
本说明书中，“杂芳基磺酰基”的杂芳基部分与上述“杂芳基”相同含义。“5元或6元杂芳基磺酰基”意指被
ꢀ“
5元或6元杂芳基”取代的磺酰基。作为“5元或6元杂芳基磺酰基”的具体例，可以列举吡唑基磺酰基、三唑基磺酰基、噻唑基磺酰基、噻二唑基磺酰基、吡啶基磺酰基、哒嗪基磺酰基等，但不限于它们。
[0345]
本说明书中，“酰基”意指-c(=o)-r
acyl
的一价基团，在此，r
acyl
为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的烯基、根据需要而被取代的炔基、根据需要而被取代的芳基、根据需要而被取代的杂芳基或根据需要而被取代的杂环烷基。作为酰基的具体例，可以列举甲酰基、以及烷基羰基、芳基羰基和杂芳基羰基中示例的基团等，但不限于它们。
[0346]
本说明书中，“根据需要而被取代的羰基”的基团意指-c(=o)-(氢或选自本说明书中所述的取代基组中的任意基团)的一价基团。作为“根据需要而被取代的羰基”的基团的例子，可以列举甲酰基、根据需要而被取代的、氨基甲酰基、烷基羰基、烷氧基羰基、烯基羰基、烯基氧基羰基、炔基羰基、炔基氧基羰基、芳基羰基、芳基氧基羰基、环烷基羰基、环烷基氧基羰基、杂芳基羰基、杂芳基氧基羰基、杂环烷基羰基、杂环烷基氧基羰基等，但不限于它们。氢取代的羰基为甲酰基。氨基取代的羰基为氨基甲酰基。
[0347]
本说明书中，“根据需要而被取代的氧基”的基团意指-o-(氢或选自本说明书中所述的取代基组中的任意基团)的一价基团。作为“根据需要而被取代的氧基”的基团的例子，可以列举羟基、根据需要而被取代的、烷基氧基、烯基氧基、炔基氧基、芳基氧基、杂芳基氧基、杂环烷基氧基、烷基羰基氧基、烯基羰基氧基、炔基羰基氧基、芳基羰基氧基、杂芳基羰基氧基、杂环烷基羰基氧基等，但不限于它们。氢取代的氧基为羟基。
[0348]
本说明书中，“氨基甲酰基”为-c(=o)-nh2的一价基团。
[0349]
本说明书中，“脒基氨基”为-nh-c(=nh)-nh2的一价基团。
[0350]
本说明书中，“被某取代基取代的基团”这一记载是指该基团被至少一个取代基取代。例如，“羟基取代的c
1-6
烷基”是指c
1-6
烷基被至少一个羟基取代。
[0351]
本说明书中，“氨基甲酰基取代的c
1-6
烷基”是被至少一个-c(＝o)-nh2基取代的c
1-6
烷基。作为“氨基甲酰基取代的c
1-6
烷基”的例子，可列举出氨基甲酰基取代的c
1-4
烷基，
但不限定于此。作为“氨基甲酰基取代的c
1-4
烷基”的具体例，可列举出2-氨基-2-氧代乙基(即，h2nc(=o)-ch
2-或氨基甲酰基甲基)、3-氨基-3-氧代丙基(即，h2nc(=o)-ch2ch
2-或氨基甲酰基乙基)、4-氨基-4-氧代丁基(即，h2nc(=o)-(ch2)
3-或氨基甲酰基丙基)、5-氨基-5-氧代戊基(即，h2nc(=o)-(ch2)
4-或氨基甲酰基丁基)等，但不限定于它们。作为“氨基甲酰基取代的c
1-6
烷基”的具体例，可列举出氨基甲酰基取代的c
1-4
烷基、6-氨基-6-氧代己基(即，h2nc(=o)-(ch2)
5-或氨基甲酰基戊基)、7-氨基-7-氧代庚基(即，h2nc(=o)-(ch2)
6-或氨基甲酰基己基)等，但不限定于它们。
[0352]
本说明书中，“脒基氨基取代的烷基”或"胍基取代的烷基"是被至少一个-nh-c(=nh)-nh2基取代的c
1-6
烷基，此处，脒基氨基的氮原子任选被氮保护基(例如叔丁氧基羰基)保护。作为“脒基氨基取代的c
1-6
烷基”的例子，可列举出“脒基氨基取代的c
1-4
烷基”等，但不限定于此。作为“脒基氨基取代的c
1-4
烷基”的具体例，可列举出(脒基氨基)甲基、2-(脒基氨基)乙基、3-(脒基氨基)丙基、4-(脒基氨基)丁基等，但不限定于它们。作为“脒基氨基取代的c
1-6
烷基”的具体例，可列举出脒基氨基取代的c
1-4
烷基、5-(脒基氨基)戊基、6-(脒基氨基)己基等，但不限定于它们。作为被氮保护基保护的脒基氨基的例子，可列举出[化17]本说明书中，"脒基氨基"与"胍基"相同含义。
[0353]
本说明书中，“羧基取代的烷基”是被至少一个-cooh基取代的烷基。作为“羧基取代的c
1-6
烷基”的例子，可列举出“羧基取代的c
1-4
烷基”等，但不限定于此。作为“羧基取代的c
1-4
烷基”的具体例，可列举出羧基甲基、2-羧基乙基、3-羧基丙基、4-羧基丁基等，但不限定于它们。作为“羧基取代的c
1-6
烷基”的具体例，可列举出羧基取代的c
1-4
烷基、5-羧基戊基、6-羧基己基等，但不限定于它们。
[0354]“保护基”意指键合于分子内的反应性官能团的情况下，遮蔽官能团的反应性或者使反应性降低或者防止反应性的原子团。本公开的化合物中，在任意的r1~r4或它们的取代基或者除此之外的取代基等的任意位置，在适当或必要的情况下可以被保护基取代，这些含有保护基的化合物也包括在本公开范围内。典型而言，保护基可以在所期望的情况下，在合成过程当中被选择性地除去。保护基的例子可以参见greene和wuts、protective groups in organic chemistry、第5版、2014年、john wiley ＆ sons、ny以及harrison等、compendium of synthetic organic methods、1~8卷、john wiley ＆ sons、ny等。在本说明书中使用的情况下，“保护基”可以对应于取代基α的1)~53)和取代基β的1)~26)的定义。这种情况下，在取代基组α1中，“54)保护基”可以记作“54)除1)~53)以外的保护基”，在取代基组β1中，“27)保护基”可以记作“除1)~26)以外的保护基”。作为代表的氮保护基，可以列举甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、苯甲基、苯甲基氧基羰基(“cbz”)、叔丁氧基羰基(“boc”)、三甲基甲硅烷基(“tms”)、2-三甲基甲硅烷基乙烷磺酰基(“tes”)、三苯甲基和取代三苯甲基、烯丙基氧基羰基、9-芴基甲基氧基羰基(“fmoc”)、硝基-藜芦基氧基羰基(“nvoc”)和本说明书中的由“protect”表示的基团等，但不限于它们。作为代表的羟基保护基，可以列举
羟基被酰基化(酯化)或烷基化而得的基团，例如、苯甲基和三苯甲基醚等，以及烷基醚、四氢吡喃基醚、三烷基甲硅烷基醚(例如tms、三乙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基(tbdms)、三异丙基甲硅烷基(tips))、烷基二芳基甲硅烷基醚(例如叔丁基二苯基甲硅烷基(tbdps))、三芳基甲硅烷基醚(例如三苯基甲硅烷基)、二醇醚(例如乙二醇醚、丙二醇醚等)和烯丙基醚，但不限于它们。
[0355]
本公开的化合物所具有的氨基(例如、母核骨架所具有的氨基、作为取代基的氨基、该化合物所具有的取代基中的氨基等)可以被氮保护基或由“protect”表示的基团所保护。取代基组中所列举的取代基中的氨基可以进一步被氮保护基或由“protect”表示的基团进一步保护，被保护的取代基可以用作取代基。
[0356]
本公开的化合物所具有的羟基(例如、作为取代基的羟基、该化合物所具有的取代基中的羟基、上述取代基组中的羟基等)可以被羟基保护基所保护。取代基组中所列举的取代基中的羟基可以进一步被本说明书中所述的羟基保护基保护，被保护的取代基可以用作取代基。
[0357]
(优选的实施方式)以下，说明本公开的优选的实施方式。以下提供的实施方式是为了更好地理解本公开而提供，应当理解的是，本公开的范围不会限定于以下的记载。因此，本领域技术人员显然可以参考本说明书中的记载，在本公开的范围内进行适当的变更。此外，应当理解的是，本公开的以下实施方式可以单独使用，或者将它们组合使用。
[0358]
(本公开的化合物和组合物)在一个方式中，本公开的化合物可以示例为下述式xxif所示的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物：[化18]。
[0359]
式xxif中，r1、r3和r4各自独立地为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的烯基、根据需要而被取代的炔基、根据需要而被取代的环烷基、根据需要而被取代的杂环烷基、根据需要而被取代的芳基、根据需要而被取代的杂芳基或根据需要而被取代的羰基，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的烯基、根据需要而被取代的炔基、根据需要而被取代的环烷基、根据需要而被取代的杂环烷基、根据需要而被取代的芳基、根据需要而被取代的杂芳基或根据需要而被取代的羰基，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成非芳基杂环或杂芳环，在此，前述非芳基杂环和前述杂芳环各自独立地根据需要被取代。
[0360]
应予说明，应当理解的是，本说明书中，r
2a
或r
2b
的一者为氢的情况下，可以采用与本说明书中记载的r2相同的定义。
[0361]
在其他方式中，本公开的化合物可以示例为下述式xxib所示的化合物或其对映结
构体或它们的盐或它们的溶剂化物：[化19]。
[0362]
式xxib中的r1、r
2a
、r
2b
和r3与本说明书中记载的式xxif的情况相同定义。
[0363]
进一步，在其他方式中，本公开的化合物可以示例为下述式xxiif所示的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物：[化20]。
[0364]
式xxiif中的r1、r
2a
、r
2b
和r3与本说明书中记载的式xxif的情况相同定义。
[0365]
进一步，在其他方式中，本公开的化合物可以示例为下述式xxiib所示的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物：[化21]。
[0366]
式xxiib中的r1、r2和r3与本说明书中记载的式xxif的情况相同定义。
[0367]
在一个实施方式中，r1、r3和存在时的r4的前述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基和羰基各自独立地为，根据需要被选自取代基组i中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代，r
2a
和r
2b
的前述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、羰基以及前述非芳基杂环和前述杂芳环各自独立地根据需要被选自取代基组i中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基所取代。
[0368]
在一个实施方式中，r1、r3和存在时的r4各自独立地为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的环烷基、根据需要而被取代的杂环烷基、根据需要而被取代的芳基、根据需要而被取代的杂芳基或根据需要而被取代的羰基，r2a
和r
2b
各自独立地为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的环烷基、根据需要而被取代的杂环烷基、根据需要而被取代的芳基、根据需要而被取代的杂芳基或根据需要而被取代的羰基，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成非芳基杂环或杂芳环，在此，前述非芳基杂环和前述杂芳环各自独立地根据需要被取代。
[0369]
根据情况，这种实施方式中的取代基为，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的环烷基、根据需要而被取代的杂环烷基、根据需要而被取代的芳基或根据需要而被取代的杂芳基，和/或，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成非芳基杂环，在此，前述非芳基杂环各自独立地根据需要可以被取代。
[0370]
或者，在其他实施方式中，(亚胺型)的情况下，r1和r3各自独立地为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的环烷基、根据需要而被取代的杂环烷基、根据需要而被取代的芳基、根据需要而被取代的杂芳基或根据需要而被取代的羰基，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的环烷基、根据需要而被取代的杂环烷基、根据需要而被取代的芳基、根据需要而被取代的杂芳基或根据需要而被取代的羰基，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成非芳基杂环或杂芳环，在此，前述非芳基杂环和前述杂芳环各自独立地根据需要可以被取代。
[0371]
根据情况，r1和r3各自独立地为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的环烷基、根据需要而被取代的杂环烷基、根据需要而被取代的芳基或根据需要而被取代的杂芳基，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的环烷基、根据需要而被取代的杂环烷基、根据需要而被取代的芳基或根据需要而被取代的杂芳基，和/或，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成非芳基杂环，在此，前述非芳基杂环各自独立地根据需要可以被取代。
[0372]
在一个实施方式中，r1、r3和存在时的r4各自独立地为氢、根据需要而被取代的c
1-12
烷基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基、根据需要而被取代的5~10元杂环烷基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基、根据需要而被取代的5~10元杂芳基或根据需要而被取代的羰基，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢、根据需要而被取代的c
1-12
烷基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基、根据需要而被取代的5~10元杂环烷基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基、根据需要而被取代的5~10元杂芳基或根据需要而被取代的羰基，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成非芳基杂环或杂芳环，在此，前述非芳基杂环和前述杂芳环各自独立地根据需要被取代。
[0373]
根据情况，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢、根据需要而被取代的c
1-12
烷基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基、根据需要而被取代的5~10元杂环烷基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基或根据需要而被取代的5~10元杂芳基，和/或，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成非芳基杂环，在此，前述非芳基杂环独立地根据需要可以被取代。
[0374]
在一个实施方式中，r1、r3和存在时的r4各自独立地为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的芳基烷基、根据需要而被取代的环烷基、根据需要而被取代的杂环烷基、甲酰基、根据需要而被取代的烷基羰基、根据需要而被取代的烷氧基羰基、根据需要而被取代的芳基羰基、根据需要而被取代的芳基氧基羰基、根据需要而被取代的杂芳基羰基、根据需要而被取代的杂芳基氧基羰基、根据需要而被取代的环烷基羰基、根据需要而被取代的环烷基氧基羰基、根据需要而被取代的杂环烷基羰基、根据需要而被取代的杂环烷
基氧基羰基、氨基甲酰基、根据需要而被取代的烷基氨基甲酰基、根据需要而被取代的烷氧基氨基甲酰基、根据需要而被取代的芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的杂芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的环烷基氨基甲酰基或根据需要而被取代的杂环烷基氨基甲酰基，在此，r1、r3和r4的上述基团根据需要被选自取代基组ii的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的芳基烷基、根据需要而被取代的环烷基、根据需要而被取代的杂环烷基、甲酰基、根据需要而被取代的烷基羰基、根据需要而被取代的烷氧基羰基、根据需要而被取代的芳基羰基、根据需要而被取代的芳基氧基羰基、根据需要而被取代的杂芳基羰基、根据需要而被取代的杂芳基氧基羰基、根据需要而被取代的环烷基羰基、根据需要而被取代的环烷基氧基羰基、根据需要而被取代的杂环烷基羰基、根据需要而被取代的杂环烷基氧基羰基、氨基甲酰基、根据需要而被取代的烷基氨基甲酰基、根据需要而被取代的烷氧基氨基甲酰基、根据需要而被取代的芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的杂芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的环烷基氨基甲酰基或根据需要而被取代的杂环烷基氨基甲酰基，在此，r
2a
和r
2b
的上述基团根据需要被选自取代基组ii的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成5~6元非芳基杂环或杂芳环，在此，前述非芳基杂环和前述杂芳环可以被选自取代基组ii的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0375]
在一个实施方式中，r1、r3和存在时的r4各自独立地为氢、根据需要而被取代的c
1-12
烷基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基c
1-12
烷基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基、根据需要而被取代的5~10元杂环烷基、甲酰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷基羰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷氧基羰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基羰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基氧基羰基、根据需要而被取代的5~10元杂芳基羰基、根据需要而被取代的5~10元杂芳基氧基羰基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基羰基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基氧基羰基、根据需要而被取代的5~10元杂环烷基羰基、根据需要而被取代的5~10元杂环烷基氧基羰基、氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷基氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷氧基氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的5~10元杂芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基氨基甲酰基或根据需要而被取代的5~10元杂环烷基氨基甲酰基，在此，r1、r3和r4的上述基团根据需要被选自取代基组iii的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢、根据需要而被取代的c
1-12
烷基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基c
1-12
烷基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基、根据需要而被取代的5~10元杂环烷基、甲酰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷基羰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷氧基羰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基羰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基氧基羰基、根据需要而被取代的5~10元杂芳基羰基、根据需要而被取代的5~10元杂芳基氧基羰基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基羰基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基氧基羰基、根据需要而被取代的5~10元杂环烷基羰基、根据需要而被取代的5~10元杂环烷基氧基羰基、氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷基氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷氧基氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的5~10元杂芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基氨基甲酰基或根据需要而被取代的5~10元杂环烷基氨基甲酰基，在此，r
2a
和r
2b
的上述基团根据需要被选自取代基组iii的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成5~6元非芳基杂环，在此，前述非芳基杂环可以被选自取代基组v中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基所取代。
[0376]
根据情况，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢、根据需要而被取代的c
1-12
烷基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基c
1-12
烷基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基、根据需要而被取代的5~10元杂环烷基或甲酰基，在此，r
2a
和r
2b
的上述基团根据需要可以被选自取代基组iii的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0377]
在一个实施方式中，r1和存在时的r4各自独立地为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的芳基烷基、根据需要而被取代的环烷基、甲酰基、根据需要而被取代的烷基羰基、根据需要而被取代的烷氧基羰基、根据需要而被取代的芳基羰基、根据需要而被取代的芳基氧基羰基、根据需要而被取代的环烷基羰基、根据需要而被取代的环烷基氧基羰基、根据需要而被取代的杂环烷基羰基、根据需要而被取代的杂环烷基氧基羰基、氨基甲酰基、根据需要而被取代的烷基氨基甲酰基、根据需要而被取代的烷氧基氨基甲酰基、根据需要而被取代的芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的杂芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的环烷基氨基甲酰基或根据需要而被取代的杂环烷基氨基甲酰基，在此，r1和r4的上述基团根据需要被选自取代基组iii的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0378]
根据情况，r1和存在时的r4各自独立地为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的芳基烷基、根据需要而被取代的环烷基或甲酰基，在此，r1和r4的上述基团根据需要被选自取代基组iii的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0379]
在一个实施方式中，r1和存在时的r4各自独立地为氢、根据需要而被取代的c
1-12
烷基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基c
1-12
烷基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基、甲酰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷基羰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷氧基羰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基羰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基氧基羰基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基羰基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基氧基羰基、根据需要而被取代的5~10元杂环烷基羰基、根据需要而被取代的5~10元杂环烷基氧基羰基、氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷基氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷氧基氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的5~10元杂芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基氨基甲酰基或根据需要而被取代的5~10元杂环烷基氨基甲酰基，在此，r1和r4的上述基团根据需要被选自取代基组iii的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0380]
在一个实施方式中，r1和存在时的r4各自独立地为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的芳基烷基、甲酰基、根据需要而被取代的烷基羰基、根据需要而被取代的烷氧基羰基、根据需要而被取代的芳基羰基、根据需要而被取代的芳基氧基羰基或氨基甲酰基、根据需要而被取代的烷基氨基甲酰基，在此，r1和r4的上述基团根据需要被选自取代基组iii的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0381]
在一个实施方式中，r1和存在时的r4各自独立地为氢、根据需要而被取代的c
1-12
烷基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基c
1-12
烷基、甲酰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷基羰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷氧基羰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基羰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基氧基羰基或氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷基氨基甲酰基，在此，r1和r4的上述基团根据需要被选自取代基组iii的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代
基取代。
[0382]
在一个实施方式中，r1和存在时的r4各自独立地为氢、烷基、被选自氨基、取代氨基、取代氧基、取代羰基、环烷基和取代环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的烷基、芳基烷基、被选自卤素、烷基、取代烷基、羟基、取代氧基、氨基、取代氨基和硝基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基、甲酰基、取代羰基或取代氧基羰基，在此，r1和r4中的取代氨基、取代氧基、取代烷基、取代羰基、取代环烷基、取代羰基和取代氧基羰基各自独立地具有选自取代基组iv中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基。
[0383]
在一个实施方式中，r1和存在时的r4各自独立地为氢、c
1-12
烷基、被选自氨基、取代氨基、取代氧基、取代羰基、c
3-10
环烷基和取代c
3-10
环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
1-12
烷基、c
6-10
芳基c
1-6
烷基、被选自卤素、c
1-6
烷基、取代烷基、羟基、取代氧基、氨基、取代氨基和硝基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、甲酰基、取代羰基或取代氧基羰基，在此，r1和r4中的取代氨基、取代氧基、取代烷基、取代羰基、取代环烷基、取代羰基和取代氧基羰基各自独立地具有选自取代基组iv中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基。
[0384]
在一个实施方式中，r1和r3各自独立地为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的芳基烷基、根据需要而被取代的环烷基、甲酰基、根据需要而被取代的烷基羰基、根据需要而被取代的烷氧基羰基、根据需要而被取代的芳基羰基、根据需要而被取代的芳基氧基羰基、根据需要而被取代的环烷基羰基、根据需要而被取代的环烷基氧基羰基、根据需要而被取代的杂环烷基羰基、根据需要而被取代的杂环烷基氧基羰基、氨基甲酰基、根据需要而被取代的烷基氨基甲酰基、根据需要而被取代的烷氧基氨基甲酰基、根据需要而被取代的芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的杂芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的环烷基氨基甲酰基或根据需要而被取代的杂环烷基氨基甲酰基，在此，r1和r3的上述基团根据需要可以被选自取代基组iii的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0385]
在一个实施方式中，和r3各自独立地为氢、根据需要而被取代的c
1-12
烷基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基c
1-12
烷基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基、甲酰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷基羰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷氧基羰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基羰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基氧基羰基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基羰基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基氧基羰基、根据需要而被取代的5~10元杂环烷基羰基、根据需要而被取代的5~10元杂环烷基氧基羰基、氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷基氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
1-12
烷氧基氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的5~10元杂芳基氨基甲酰基、根据需要而被取代的c
3-10
环烷基氨基甲酰基或根据需要而被取代的5~10元杂环烷基氨基甲酰基，在此，r1和r3的上述基团根据需要可以被选自取代基组iii的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0386]
在一个实施方式中，r1和存在时的r4各自独立地为氢、烷基、被选自脒基氨基、烷氧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、羧基、羟基、三烷基甲硅烷基氧基和环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的烷基、芳基烷基、被选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、取代氨基、硝基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基、甲酰基、烷基羰基、芳基烷基羰基、芳基烷基氧基羰基、烷氧基羰基、
芳基羰基、芳基氧基羰基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基或芳基烷基氨基甲酰基，在此，前述取代氨基各自独立地具有选自取代基组iv中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基。
[0387]
在一个实施方式中，r1和存在时的r4各自独立地为氢、c
1-12
烷基、被选自脒基氨基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷氧基羰基、氨基甲酰基、羧基、羟基、三c
1-6
烷基甲硅烷基氧基和c
3-10
环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
1-12
烷基、c
6-10
芳基c
1-6
烷基、被选自卤素、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
卤代烷氧基、氨基、取代氨基、硝基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、甲酰基、c
1-12
烷基羰基、c
6-10
芳基c
1-6
烷基羰基、c
6-10
芳基c
1-6
烷基氧基羰基、c
1-12
烷氧基羰基、c
6-10
芳基羰基、c
6-10
芳基氧基羰基、氨基甲酰基、c
1-12
烷基氨基甲酰基或c
6-10
芳基c
1-6
烷基氨基甲酰基，在此，前述取代氨基具有选自取代基组iv中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基。
[0388]
在一个实施方式中，r1和存在时的r4各自独立地为，c
1-12
烷基、被选自脒基氨基、c
1-6
烷氧基羰基取代的脒基氨基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷氧基羰基、氨基甲酰基、羧基、羟基、三c
1-6
烷基甲硅烷基氧基和c
3-10
环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
1-12
烷基、c
6-10
芳基c
1-6
烷基或被选自卤素、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
卤代烷氧基、氨基、取代氨基、硝基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基，在此，前述取代氨基可以具有选自取代基组iv中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基。
[0389]
在一个实施方式中，r3为氢、烷基、甲酰基、取代羰基或被选自羟基、取代氧基、取代羰基、氨基、取代氨基、环烷基、取代环烷基、杂环烷基和取代杂环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的烷基、芳基烷基、被选自卤素、硝基、羟基、取代氧基、氨基、取代氨基、烷基和取代烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基、杂芳基烷基或取代杂芳基烷基，在此，r3中的取代羰基、取代氧基、取代氨基、取代环烷基、取代杂环烷基、取代烷基和取代杂芳基烷基各自独立地为，可以具有选自取代基组iv中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基。
[0390]
根据情况，r3为氢、烷基或被选自羟基、取代氧基、取代羰基、氨基、取代氨基、环烷基、取代环烷基、杂环烷基和取代杂环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的烷基、芳基烷基、被选自卤素、硝基、羟基、取代氧基、氨基、取代氨基、烷基和取代烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基、杂芳基烷基或取代杂芳基烷基，在此，r3中的取代氧基、取代氨基、取代环烷基、取代杂环烷基、取代烷基和取代杂芳基烷基各自独立地为，可以具有选自取代基组iv中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基。
[0391]
在一个实施方式中，r3可以为氢、烷基、甲酰基、烷基羰基、芳基烷基羰基或被选自羟基、三烷基甲硅烷基氧基、烷氧基、烷氧基羰基、烷氧基羰基氨基、环烷基、羧基、氨基、脒基氨基、烷氧基羰基取代的脒基氨基、氨基甲酰基和杂环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的烷基、芳基烷基、被选自卤素、硝基、羟基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羧基烷基羰基氨基、氨基甲酰基烷基羰基氨基、环烷基羰基氨基和环烷基烷基氨基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代
基取代的芳基烷基、杂芳基烷基或烷氧基羰基取代的杂芳基烷基。
[0392]
根据情况，r3可以为氢、烷基或被选自羟基、三烷基甲硅烷基氧基、烷氧基、烷氧基羰基、烷氧基羰基氨基、环烷基、羧基、氨基、脒基氨基、烷氧基羰基取代的脒基氨基、氨基甲酰基和杂环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的烷基、芳基烷基、被选自卤素、硝基、羟基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羧基烷基羰基氨基、氨基甲酰基烷基羰基氨基、环烷基羰基氨基和环烷基烷基氨基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基、杂芳基烷基或烷氧基羰基取代的杂芳基烷基。
[0393]
在一个实施方式中，r3可以为氢、c
1-12
烷基、甲酰基、c
1-6
烷基羰基、c
6-10
芳基c
1-6
烷基羰基或被选自羟基、三c
1-6
烷基甲硅烷基氧基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷氧基羰基、c
1-6
烷氧基羰基氨基、c
3-6
环烷基、羧基、氨基、脒基氨基、c
1-6
烷氧基羰基取代的脒基氨基、氨基甲酰基和5~6元杂环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
1-12
烷基、c
6-10
芳基c
1-6
烷基、被选自卤素、硝基、羟基、氨基、单c
1-6
烷基氨基、二c
1-6
烷基氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
卤代烷氧基、羧基c
1-6
烷基羰基氨基、氨基甲酰基c
1-6
烷基羰基氨基、c
3-6
环烷基羰基氨基和c
3-6
环烷基c
1-6
烷基氨基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
6-10
芳基c
1-12
烷基、5~10元杂芳基c
1-6
烷基或c
1-6
烷氧基羰基取代的5~10元杂芳基c
1-6
烷基。
[0394]
根据情况，r3可以为氢、c
1-12
烷基或被选自羟基、三c
1-6
烷基甲硅烷基氧基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷氧基羰基、c
1-6
烷氧基羰基氨基、c
3-6
环烷基、羧基、氨基、脒基氨基、c
1-6
烷氧基羰基取代的脒基氨基、氨基甲酰基和5~6元杂环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
1-12
烷基、c
6-10
芳基c
1-6
烷基、被选自卤素、硝基、羟基、氨基、单c
1-6
烷基氨基、二c
1-6
烷基氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
卤代烷氧基、羧基c
1-6
烷基羰基氨基、氨基甲酰基c
1-6
烷基羰基氨基、c
3-6
环烷基羰基氨基和c
3-6
环烷基c
1-6
烷基氨基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
6-10
芳基c
1-12
烷基、5~10元杂芳基c
1-6
烷基或c
1-6
烷氧基羰基取代的5~10元杂芳基c
1-6
烷基。
[0395]
在一个实施方式中，r3可以为c
1-12
烷基、被选自羟基、三c
1-6
烷基甲硅烷基氧基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷氧基羰基、c
1-6
烷氧基羰基氨基、c
3-6
环烷基、羧基、氨基、脒基氨基、c
1-6
烷氧基羰基取代的脒基氨基、氨基甲酰基和5~6元杂环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
1-12
烷基、c
6-10
芳基c
1-6
烷基或被选自卤素、硝基、羟基、氨基、单c
1-6
烷基氨基、二c
1-6
烷基氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
卤代烷氧基、羧基c
1-6
烷基羰基氨基、氨基甲酰基c
1-6
烷基羰基氨基、c
3-6
环烷基羰基氨基和c
3-6
环烷基c
1-6
烷基氨基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
6-10
芳基c
1-12
烷基。
[0396]
在一个实施方式中，r3为氢、烷基、被选自氨基、取代氨基、羧基、取代氧基羰基、氨基甲酰基、取代氨基羰基、羟基、取代氧基、环烷基和取代环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的烷基、芳基烷基或被选自卤素、烷基、取代烷基、羧基、取代氧基羰基和羟基和取代氧基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基，在此，r3中的取代氨基、取代氧基、取代氧基羰基、取代氨基羰基、取代烷基、取代环烷基、取代羰基和取代氧基羰基各自独立地具有选自取代基组iv中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基。
[0397]
在一个实施方式中，r3为氢、烷基、被选自脒基氨基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、羧基、羟基、三烷基甲硅烷基氧基、氨基、烷氧基羰基氨基和环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的烷基、芳基烷基或被选自卤素、烷基、烷氧基羰基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基。
[0398]
在一个实施方式中，r3为氢、c
1-12
烷基、被选自脒基氨基、c
1-6
烷氧基羰基、氨基甲酰基、羧基、羟基、三c
1-6
烷基甲硅烷基氧基、氨基、c
1-6
烷氧基羰基氨基和c
3-10
环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
1-12
烷基、c
6-10
芳基c
1-6
烷基或被选自卤素、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基羰基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基。
[0399]
在一个实施方式中，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢、烷基、被选自甲酰基、取代羰基、羟基、取代氧基、氨基、取代氨基、环烷基、取代环烷基、杂环烷基和取代杂环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的烷基、芳基烷基、被选自卤素、烷基、取代烷基、羟基和取代氧基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基、杂芳基烷基、取代杂芳基烷基、环烷基或取代环烷基，在此，r
2a
和r
2b
中的取代羰基、取代氧基、取代氨基、取代环烷基、取代杂环烷基、取代杂芳基烷基和取代烷基各自独立地具有选自取代基组iv中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成非芳基杂环，在此，前述非芳基杂环可以被选自取代基组vi中的1个或最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0400]
在一个实施方式中，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢、烷基、被选自脒基氨基、烷氧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、羧基、羟基、氨基、烷氧基羰基氨基、环烷基和杂环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的烷基、芳基烷基、被选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基、杂芳基烷基、烷氧基羰基取代的杂芳基烷基或环烷基，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成5~6元非芳基杂环，在此，前述非芳基杂环可以被选自取代基组vi中的1个或最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0401]
在一个实施方式中，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢、c
1-12
烷基、被选自脒基氨基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷氧基羰基、氨基甲酰基、羧基、羟基、氨基、c
1-6
烷氧基羰基氨基、c
3-10
环烷基和5~10元杂环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
1-12
烷基、c
6-10
芳基c
1-6
烷基、被选自卤素、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
烷氧基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、5~10元杂芳基c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基羰基取代的5~10元杂芳基c
1-6
烷基或c
3-10
环烷基，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成5~6元非芳基杂环，在此，前述非芳基杂环可以被选自取代基组vi中的1个或最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0402]
在一个实施方式中，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢、烷基、被选自甲酰基、取代羰基、羟基、取代氧基、取代羰基、氨基、取代氨基、环烷基、取代环烷基、杂环烷基和取代杂环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的烷基、芳基烷基、被选自卤素、硝基、羟基、取代氧基、氨基、取代氨基、烷基和取代烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基、杂芳基烷基或取代杂芳基烷基，在此，r
2a
和r
2b
中的取代羰基、取代氧基、取代氨基、取代环烷基、取代杂环烷基、取代烷基和取代杂芳基烷基各自独立地具
有选自取代基组iv中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成非芳基杂环，在此，前述非芳基杂环可以被选自取代基组vi中的1个或最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0403]
根据情况，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢、烷基、被选自羟基、取代氧基、取代羰基、氨基、取代氨基、环烷基、取代环烷基、杂环烷基和取代杂环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的烷基、芳基烷基、被选自卤素、硝基、羟基、取代氧基、氨基、取代氨基、烷基和取代烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基、杂芳基烷基或取代杂芳基烷基，在此，r
2a
和r
2b
中的取代氧基、取代氨基、取代环烷基、取代杂环烷基、取代烷基和取代杂芳基烷基各自独立地具有选自取代基组iv中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成非芳基杂环，在此，前述非芳基杂环可以被选自取代基组vi中的1个或最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0404]
在一个实施方式中，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢、烷基、被选自甲酰基、烷基羰基、芳基烷基羰基、羟基、三烷基甲硅烷基氧基、烷氧基、烷氧基羰基、烷氧基羰基氨基、环烷基、羧基、氨基、脒基氨基、烷氧基羰基取代的脒基氨基、氨基甲酰基和杂环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的烷基、芳基烷基、被选自卤素、硝基、羟基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、烷基、卤代烷基、烷氧基、羧基烷基羰基氨基、氨基甲酰基烷基羰基氨基、环烷基羰基氨基和环烷基烷基氨基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基、杂芳基烷基或烷氧基羰基取代的杂芳基烷基，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成非芳基杂环，在此，前述非芳基杂环可以被选自取代基组vi中的1个或最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0405]
根据情况，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢、被选自烷基、羟基、三烷基甲硅烷基氧基、烷氧基、烷氧基羰基氨基、环烷基、羧基、氨基、脒基氨基、烷氧基羰基取代的脒基氨基和杂环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的烷基、芳基烷基、被选自卤素、硝基、羟基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、烷基、卤代烷基、烷氧基、羧基烷基羰基氨基、氨基甲酰基烷基羰基氨基、环烷基羰基氨基和环烷基烷基氨基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基、杂芳基烷基或烷氧基羰基取代的杂芳基烷基，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成非芳基杂环，在此，前述非芳基杂环可以被选自取代基组vi中的1个或最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0406]
在一个实施方式中，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢、c
1-12
烷基、被选自甲酰基、c
1-6
烷基羰基、c
6-10
芳基c
1-6
烷基羰基、羟基、三c
1-6
烷基甲硅烷基氧基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷氧基羰基、c
1-6
烷氧基羰基氨基、c
3-10
环烷基、羧基、氨基、脒基氨基、c
1-6
烷氧基羰基取代的脒基氨基、氨基甲酰基和5~6元杂环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
1-12
烷基、c
6-10
芳基c
1-12
烷基、被选自卤素、硝基、羟基、氨基、单c
1-6
烷基氨基、二c
1-6
烷基氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
烷氧基、羧基c
1-6
烷基羰基氨基、氨基甲酰基c
1-6
烷基羰基氨基、c
3-6
环烷基羰基氨基和c
3-6
环烷基c
1-6
烷基氨基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
6-10
芳基c
1-12
烷基、5~10元杂芳基c
1-12
烷基或c
1-6
烷氧基羰基取代的5~10元杂芳基c
1-12
烷基，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成5~6元非芳基杂环，在此，前述非芳基杂环可以被选自卤素、硝基、羟基、氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷氧基羰
基、c
3-6
环烷基羰基氨基和c
3-6
环烷基c
1-6
烷基氨基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0407]
根据情况，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢、c
1-12
烷基、被选自羟基、三c
1-6
烷基甲硅烷基氧基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷氧基羰基氨基、c
3-10
环烷基、羧基、氨基、脒基氨基、c
1-6
烷氧基羰基取代的脒基氨基和5~6元杂环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
1-12
烷基、c
6-10
芳基c
1-12
烷基、被选自卤素、硝基、羟基、氨基、单c
1-6
烷基氨基、二c
1-6
烷基氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
烷氧基、羧基c
1-6
烷基羰基氨基、氨基甲酰基c
1-6
烷基羰基氨基、c
3-6
环烷基羰基氨基和c
3-6
环烷基c
1-6
烷基氨基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
6-10
芳基c
1-12
烷基、5~10元杂芳基c
1-12
烷基或c
1-6
烷氧基羰基取代的5~10元杂芳基c
1-12
烷基，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成5~6元非芳基杂环，在此，前述非芳基杂环可以被选自卤素、硝基、羟基、氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷氧基羰基、c
3-6
环烷基羰基氨基和c
3-6
环烷基c
1-6
烷基氨基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0408]
在一个实施方式中，r
2a
和r
2b
各自独立地为氢、c
1-12
烷基、被选自羟基、三c
1-6
烷基甲硅烷基氧基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷氧基羰基、c
1-6
烷氧基羰基氨基、c
3-10
环烷基、羧基、氨基、脒基氨基、c
1-6
烷氧基羰基取代的脒基氨基、氨基甲酰基和5~6元杂环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
1-12
烷基、c
6-10
芳基c
1-12
烷基、被选自卤素、硝基、羟基、氨基、单c
1-6
烷基氨基、二c
1-6
烷基氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
烷氧基、羧基c
1-6
烷基羰基氨基、氨基甲酰基c
1-6
烷基羰基氨基、c
3-6
环烷基羰基氨基和c
3-6
环烷基c
1-6
烷基氨基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
6-10
芳基c
1-12
烷基、5~10元杂芳基c
1-12
烷基或c
1-6
烷氧基羰基取代的5~10元杂芳基c
1-12
烷基，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成5~6元非芳基杂环，在此，前述非芳基杂环可以被选自卤素、硝基、羟基、氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷氧基羰基、c
3-6
环烷基羰基氨基和c
3-6
环烷基c
1-6
烷基氨基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代。
[0409]
在一个实施方式中，r1为烷基；被选自脒基氨基、氨基甲酰基、羧基、羟基和环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的烷基；芳基烷基；或被选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、取代氨基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基，在此，前述取代氨基具有选自取代基组iv中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基。或者、r1为烷基；芳基烷基；或被选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、取代氨基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基，在此，前述取代氨基具有选自取代基组iv中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基。
[0410]
在一个实施方式中，r1为c
1-12
烷基；被选自脒基氨基、氨基甲酰基、羧基、羟基和c
3-10
环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
1-12
烷基；c
6-10
芳基c
1-6
烷基；或被选自卤素、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
烷氧基、取代氨基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基，在此，前述取代氨基具有选自取代基组iv中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基。或者、r1为c
1-12
烷基；c
6-10
芳基c
1-6
烷基；或被选自卤素、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
烷氧基、取代氨基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基，在此，前述取代氨基具有选自取代基组iv中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基。
[0411]
在一个实施方式中，r
2a
为氢，r
2b
为烷基；被选自脒基氨基、氨基甲酰基、羧基、羟基和环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的烷基；芳基烷基；被选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基或环烷基。或者，r
2a
为氢，r
2b
为烷基；芳基烷基；被选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基或环烷基。
[0412]
在一个实施方式中，r
2a
为氢，r
2b
为c
1-12
烷基；被选自脒基氨基、氨基甲酰基、羧基、羟基和c
3-10
环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
1-12
烷基；c
6-10
芳基c
1-6
烷基；被选自卤素、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
烷氧基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基；或c
3-10
环烷基。或者、r
2a
为氢，r
2b
为c
1-12
烷基；c
6-10
芳基c
1-6
烷基；被选自卤素、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
烷氧基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基；或c
3-10
环烷基。
[0413]
在一个实施方式中，r3为烷基；被选自脒基氨基、氨基甲酰基、羧基、羟基和环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的烷基；芳基烷基；或被选自烷基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的芳基烷基。或者、r3为烷基或芳基烷基。
[0414]
在一个实施方式中，r3为c
1-12
烷基；被选自脒基氨基、氨基甲酰基、羧基、羟基和c
3-10
环烷基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
1-12
烷基；c
6-10
芳基c
1-6
烷基；或被选自c
1-6
烷基和羟基中的1个至最多可取代数量的相同或不同的取代基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基。或者，在一个实施方式中，r3为c
1-12
烷基或c
6-10
芳基c
1-6
烷基。
[0415]
在一个实施方式中，r4为氢、烷基、烷基羰基、芳基烷基羰基、芳基烷基氧基羰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基或芳基烷基氨基甲酰基。
[0416]
在一个实施方式中，r4为氢、c
1-12
烷基、c
1-12
烷基羰基、c
6-10
芳基c
1-6
烷基羰基、c
6-10
芳基c
1-6
烷基氧基羰基、c
1-12
烷氧基羰基、氨基甲酰基或c
6-10
芳基c
1-6
烷基氨基甲酰基。
[0417]
在一个实施方式中，r1为氢、甲基、乙基、异丁基、异戊基、脒基氨基丙基、叔丁氧基乙基、叔丁氧基丙基、(叔丁氧基羰基)乙基、氨基甲酰基甲基、羧基乙基、羟基乙基、羟基丙基、环戊基甲基、环己基甲基、苄基、苯基乙基、萘甲基、氟苄基、氯苄基、二氯苄基、甲基苄基、叔丁基苄基、(三氟甲基)苄基、甲氧基苄基、乙氧基苄基、叔丁氧基苄基、氨基苄基、(环戊基羰基氨基)苄基、(环戊基甲基氨基)苄基、(二甲基氨基)苄基、(氨基甲酰基乙基羰基氨基)苄基、(羧基乙基羰基氨基)苄基、硝基苄基、羟基苄基、3-甲基丁酰基、异丁基羰基、2-苯基乙酰基、异丙基氧基羰基、苯甲酰基或苯基氧基羰基。
[0418]
在其他实施方式中，r1为甲基、n-丙基、异丁基、异戊基、脒基氨基丙基、叔丁氧基羰基取代的脒基氨基丙基、叔丁氧基乙基、叔丁氧基丙基、(叔丁氧基羰基)乙基、羧基乙基、羟基乙基、羟基丙基、氨基丙基、2-(叔丁基-二甲基甲硅烷基氧基)乙基、环戊基甲基、环己基甲基、苄基、苯基乙基、萘甲基、氟苄基、氯苄基、二氯苄基、甲基苄基、(叔丁基)苄基、甲氧基苄基、乙氧基苄基、(叔丁氧基)苄基、(三氟甲氧基)苄基、(二甲基氨基)苄基、硝基苄基或羟基苄基。
[0419]
在一个实施方式中，r
2a
为氢，r
2b
为甲基、异丙基、异丁基、n-戊基、异戊基、n-己基、庚基、脒基氨基丙基、叔丁氧基乙基、叔丁氧基羰基甲基、氨基甲酰基甲基、氨基甲酰基乙
基、羧基乙基、羟基乙基、氨基丁基、((叔丁氧基羰基)氨基)丁基、环己基甲基、(四氢-2h-吡喃-2-基)甲基、苄基、苯基乙基、萘甲基、萘乙基、氟苄基、氯苄基、二氯苄基、(氟苯基)乙基、甲基苄基、(三氟甲基)苄基、甲氧基苄基、叔丁氧基苄基、羟基苄基、α-羟基甲基苯乙基、β-羟基苯乙基、吡啶基甲基、(1h-吲哚-3-基)乙基、(1-(叔丁氧基羰基)-1h-吲哚-3-基)乙基、环戊基或环己基，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成吡咯烷环或哌啶环。
[0420]
在一个实施方式中，r
2a
和r
2b
各自独立地为，异丙基、异丁基、仲丁基、戊基、异戊基、n-己基、庚基、脒基氨基丙基、叔丁氧基羰基取代的脒基氨基丙基、叔丁氧基乙基、叔丁氧基羰基甲基、(叔丁氧基羰基)乙基氨基甲酰基乙基、羧基乙基、羟基乙基、氨基丙基、氨基丁基、((叔丁氧基羰基)氨基)丁基、环戊基甲基、环己基甲基、(1,2,3,4-四氢萘)甲基、(四氢-2h-吡喃基)甲基、苄基、苯基乙基、萘甲基、(萘)乙基、β-羟基苯乙基、α-(羟基甲基)苯乙基、氟苄基、氯苄基、二氯苄基、(氟苯基)乙基、甲基苄基、(三氟甲基)苄基、甲氧基苄基、(叔丁氧基)苄基、羟基苄基、吡啶基甲基、喹啉基乙基、(1-(叔丁氧基羰基)-1h-吲哚基)乙基、环戊基或环己基，或者，r
2a
和r
2b
与它们结合的氮原子一起形成吡咯烷环或哌啶环。
[0421]
在一个实施方式中，r3为n-丙基、异丁基、异戊基、脒基氨基丙基、(甲氧基羰基)乙基、(叔丁氧基羰基)乙基、氨基甲酰基甲基、羧基乙基、羟基甲基、羟基乙基、(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙基、氨基丁基、((叔丁氧基羰基)氨基)丁基、环己基甲基、环己基乙基、苄基、苯基乙基、苯基丙基、苯基丁基、萘甲基、萘乙基、氯苄基、甲基苄基、(甲基苯基)乙基、(异丙基苯基)乙基或羟基苄基。
[0422]
在一个实施方式中，r3为n-丙基、异丁基、异戊基、脒基氨基丙基、叔丁氧基羰基取代的脒基氨基丙基、(甲氧基羰基)乙基、(叔丁氧基羰基)乙基、羧基乙基、羟基乙基、氨基丙基、(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙基、((叔丁氧基羰基)氨基)丁基、环戊基甲基、环己基甲基、环己基乙基、苄基、苯基乙基、苯基丙基、苯基丁基、萘甲基、萘乙基、氯苄基、甲基苄基、(甲基苯基)乙基、(异丙基苯基)乙基、(叔丁氧基)苄基或羟基苄基。
[0423]
在一个实施方式中，r4为氢、甲基、乙基、异丁基、甲酰基、乙酰基、3-甲基丁酰基、2-苯基乙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、2-甲基丙基氧基羰基、叔丁氧基羰基、苯甲酰基、苄基、苄基氧基羰基、氨基羰基、n-苄基氨基羰基、丙基氨基甲酰基、n-异丁基氨基羰基或n-苄基氨基羰基。
[0424]
在部分实施方式中，本公开的化合物可以示例为下述式if所示的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物：[化22]。
[0425]
式if中，r1、r2和r3各自独立地为，根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的烯基、根据需要而被取代的炔基、根据需要而被取代的芳基烷基、根据需要而被取代的杂芳基烷基、根据需要而被取代的环烷基烷基或根据需要而被取代的杂环烷基烷基，r4为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的烯基、根据需要而被取代
的炔基、根据需要而被取代的芳基烷基、根据需要而被取代的杂芳基烷基、根据需要而被取代的环烷基烷基、根据需要而被取代的杂环烷基烷基、根据需要而被取代的烷基羰基、根据需要而被取代的烷氧基羰基、根据需要而被取代的芳基羰基、根据需要而被取代的杂芳基羰基或根据需要而被取代的氨基甲酰基。
[0426]
在一个实施方式中，r1、r2和r3各自独立地为，根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的芳基烷基、根据需要而被取代的杂芳基烷基或根据需要而被取代的环烷基烷基。
[0427]
在一个实施方式中，r1、r2和r3各自独立地为，根据需要而被取代的c
1-6
烷基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、根据需要而被取代的5~10元杂芳基c
1-6
烷基或根据需要而被取代的c
3-6
环烷基c
1-6
烷基。
[0428]
在一个实施方式中，r1、r2和r3各自独立地为，根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的芳基烷基、根据需要而被取代的杂芳基烷基或根据需要而被取代的环烷基烷基，r4为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的烷基羰基、根据需要而被取代的芳基羰基、根据需要而被取代的烷氧基羰基或根据需要而被取代的烷基氨基甲酰基。
[0429]
在一个实施方式中，r1、r2和r3各自独立地为，c
1-6
烷基、羟基取代的c
1-6
烷基、氨基甲酰基取代的c
1-6
烷基、氨基取代的c
1-6
烷基、脒基氨基取代的c
1-6
烷基、羧基取代的c
1-6
烷基、c
6-10
芳基c
1-6
烷基、c
1-4
烷氧基羰基取代的5~10元杂芳基c
1-6
烷基、c
1-4
烷基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、羟基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、卤素取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、c
1-4
烷氧基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、(可以被取代的氨基)-c
6-10
芳基c
1-6
烷基、c
1-4
烷氧基羰基取代的c
1-6
烷基、c
1-4
烷氧基羰基氨基取代的c
1-6
烷基、5~6元杂环烷基取代的c
1-6
烷基或c
3-6
环烷基c
1-6
烷基。
[0430]
在一个实施方式中，r1、r2和r3各自独立地为，c
1-6
烷基、羟基取代的c
1-6
烷基、氨基甲酰基取代的c
1-6
烷基、氨基取代的c
1-6
烷基、脒基氨基取代的c
1-6
烷基、羧基取代的c
1-6
烷基、c
6-10
芳基c
1-6
烷基、c
1-4
烷氧基羰基取代的5~10元杂芳基c
1-6
烷基、c
1-4
烷基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、羟基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、卤素取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、c
1-4
烷氧基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、(可以被取代的氨基)-c
6-10
芳基c
1-6
烷基、c
1-4
烷氧基羰基取代的c
1-6
烷基、c
1-4
烷氧基羰基氨基取代的c
1-6
烷基、5~6元杂环烷基取代的c
1-6
烷基或c
3-6
环烷基c
1-6
烷基。
[0431]
在一个实施方式中，r1、r2和r3各自独立地为，烷基或根据需要而被取代的芳基烷基。
[0432]
在一个实施方式中，r1、r2和r3各自独立地为，c
1-6
烷基或根据需要而被取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基。
[0433]
在一个实施方式中，r1、r2和r3各自独立地为，c
1-6
烷基、c
6-10
芳基c
1-6
烷基、c
1-4
烷基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、卤素取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、c
1-4
烷氧基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基或(可以被取代的氨基)-c
6-10
芳基c
1-6
烷基。
[0434]
在一个实施方式中，r1、r2和r3各自独立地为，c
1-6
烷基、c
6-10
芳基c
1-6
烷基、c
1-4
烷基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、氯取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基、c
1-4
烷氧基取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基或(可以被取代的氨基)-c
6-10
芳基c
1-6
烷基。
[0435]
在一个实施方式中，r1为c
1-6
烷基或c6芳基c
1-4
烷基，r2为c
1-6
烷基或c
1-4
烷基取代的苄基，r3为c
1-6
烷基或c6芳基c
1-4
烷基。
[0436]
在一个实施方式中，r1和r3各自独立地为，烷基或根据需要而被取代的苄基，r2为
根据需要而被取代的苄基。
[0437]
在一个实施方式中，r1和r3各自独立地为，c
1-6
烷基、苄基、c
1-4
烷基取代的苄基、氯取代的苄基、c
1-4
烷氧基取代的苄基或氨基取代的苄基，r2为苄基或氯取代的苄基。
[0438]
在一个实施方式中，r1和r3各自独立地为，异丁基、异戊基、4-(二甲基氨基)苄基、4-甲基苄基、4-甲氧基苄基、3-氯苄基、4-氯苄基或3,4-二氯苄基，r2为苄基、3-氯苄基或3,4-二氯苄基。
[0439]
在一个实施方式中，r1为异丁基、苄基、4-(二甲基氨基)苄基、4-甲基苄基、4-叔丁基苄基、4-甲氧基苄基、3-氯苄基、4-氯苄基或3,4-二氯苄基，r2为异丁基、苄基、萘-1-基甲基、4-甲基苄基、4-氯苄基或3,4-二氯苄基，r3为异丁基、异戊基或苄基。
[0440]
在一个实施方式中，r1为c
1-6
烷基、羟基取代的c
1-4
烷基、氨基甲酰基取代的c
1-4
烷基、氨基取代的c
1-6
烷基、脒基氨基取代的c
1-4
烷基、羧基取代的c
1-4
烷基、c
1-4
烷氧基羰基取代的c
1-4
烷基、c
6-10
芳基c
1-4
烷基、羟基取代的c
6-10
芳基c
1-4
烷基、c
1-4
烷氧基取代的c
6-10
芳基c
1-4
烷基、卤代的c
6-10
芳基c
1-4
烷基或c
5-6
环烷基c
1-4
烷基。
[0441]
在一个实施方式中，r1为甲基、异丙基、异丁基、异戊基、n-己基、3-氨基-3-氧代丙基、3-(叔丁氧基)-3-氧代丙基、苄基、萘-1-基甲基、2-羧基乙基、氨基甲酰基甲基、3-(脒基氨基)丙基、4-氟苄基、4-羟基苄基、4-(叔丁氧基)苄基、3,4-二氯苄基、萘-1-基甲基、苯乙基、羟基甲基、2-羟基乙基或环己基甲基。
[0442]
在一个实施方式中，r1为甲基、异丙基、异丁基、异戊基、n-己基、2-羟基乙基、氨基甲酰基甲基、3-氨基-3-氧代丙基、3-(脒基氨基)丙基、2-羧基乙基、苄基、苯乙基、萘-1-基甲基、4-羟基苄基、4-氟苄基、3,4-二氯苄基、4-(叔丁氧基)苄基、3-(叔丁氧基)-3-氧代丙基、羟基甲基、环己基甲基或[化23]
[0443]
在一个实施方式中，r1为甲基、异丁基、异戊基、3-(叔丁氧基)-3-氧代丙基、苄基、萘-1-基甲基、4-羟基苄基、4-(叔丁氧基)苄基、3,4-二氯苄基或环己基甲基。
[0444]
在一个实施方式中，r1为异丙基、异丁基、异戊基、n-己基、环己基甲基、苄基、苯乙基、萘-1-基甲基、4-羟基苄基、4-氟苄基、2-羧基乙基、氨基甲酰基甲基、氨基甲酰基乙基、3-(脒基氨基)丙基、羟基甲基或羟基乙基。
[0445]
在一个实施方式中，r1为异丁基、异戊基、环己基甲基、苄基、苯乙基、萘-1-基甲基、4-羟基苄基、4-氟苄基、2-羧基乙基、氨基甲酰基甲基、3-(脒基氨基)丙基或羟基乙基。
[0446]
在一个实施方式中，r1为r1为异丁基、苄基、4-羟基苄基、2-羧基乙基、3-(脒基氨基)丙基或萘-1-基甲基。
[0447]
在一个实施方式中，r1为异丁基、3-(脒基氨基)丙基、2-羧基乙基、苄基、萘-1-基甲基、4-羟基苄基、4-(叔丁氧基)苄基、3-(叔丁氧基)-3-氧代丙基或
吡喃-2-基)甲基或环己基甲基。
[0454]
在一个实施方式中，r2为1-甲基丙基、异丙基、异丁基、异戊基、n-己基、苄基、4-羟基苄基、4-氟苄基、2-羧基乙基、氨基甲酰基甲基、氨基甲酰基乙基、3-(脒基氨基)丙基、羟基甲基、2-羟基乙基、苯乙基、萘-1-基甲基或环己基甲基。
[0455]
在一个实施方式中，r2为异丙基、1-甲基丙基、异丁基、3-(脒基氨基)丙基、2-羧基乙基、苄基、萘-1-基甲基、4-羟基苄基、4-(叔丁氧基)苄基、3-(叔丁氧基)-3-氧代丙基或[化26]。
[0456]
在一个实施方式中，r2为异丙基、异丁基、异戊基、苄基、4-羟基苄基、4-氟苄基、2-羧基乙基、氨基甲酰基甲基、3-(脒基氨基)丙基、羟基乙基、苯乙基、萘-1-基甲基或n-己基。
[0457]
在一个实施方式中，r2为异丁基、2-羟基乙基、3-氨基-3-氧代丙基、4-氨基丁基、2-羧基乙基、苄基、苯乙基、萘-1-基甲基、3-甲基苄基、4-甲基苄基、4-羟基苄基、环己基甲基或2-(1h-吲哚-3-基)乙基。
[0458]
在一个实施方式中，r2为1-甲基丙基、异丙基、异丁基、苄基、4-羟基苄基、2-羧基乙基、3-(脒基氨基)丙基或萘-1-基甲基。
[0459]
在一个实施方式中，r3为c
1-4
烷基、羟基取代的c
1-4
烷基、氨基甲酰基取代的c
1-4
烷基、c
1-4
烷氧基羰基取代的c
1-4
烷基、氨基取代的c
1-4
烷基、脒基氨基取代的c
1-4
烷基、羧基取代的c
1-4
烷基、c
6-10
芳基c
1-4
烷基、c
1-4
烷基取代的c
6-10
芳基c
1-4
烷基、羟基取代的c
6-10
芳基c
1-4
烷基或c
5-6
环烷基c
1-4
烷基。
[0460]
在一个实施方式中，r3为异丙基、异丁基、异戊基、n-己基、3-氨基-3-氧代丙基、3-甲氧基-3-氧代丙基、4-氨基丁基、2-羧基乙基、氨基甲酰基甲基、3-(脒基氨基)丙基、苄基、萘-1-基甲基、苯乙基、羟基甲基、2-羟基乙基、4-氟苄基、3-甲基苄基、4-甲基苄基、4-羟基苄基、4-((叔丁氧基羰基)氨基)丁基或环己基甲基。
[0461]
在一个实施方式中，r3为异丙基、异丁基、异戊基、n-己基、羟基甲基、2-羟基乙基、氨基甲酰基甲基、3-氨基-3-氧代丙基、4-氨基丁基、3-(脒基氨基)丙基、2-羧基乙基、苄基、苯乙基、萘-1-基甲基、3-甲基苄基、4-甲基苄基、4-羟基苄基、4-氟苄基、4-(叔丁氧基)苄基、3-甲氧基-3-氧代丙基、3-(叔丁氧基)-3-氧代丙基、4-((叔丁氧基羰基)氨基)丁基、环己基甲基或[化27]
。
[0462]
在一个实施方式中，r3为异丁基、异戊基、3-氨基-3-氧代丙基、3-甲氧基-3-氧代丙基、4-氨基丁基、2-羧基乙基、苄基、苯乙基、3-甲基苄基、4-甲基苄基、4-羟基苄基、4-((叔丁氧基羰基)氨基)丁基或环己基甲基。
[0463]
在一个实施方式中，r3为异丙基、异丁基、异戊基、n-己基、环己基甲基、苄基、苯乙基、萘-1-基甲基、4-羟基苄基、4-氟苄基、2-羧基乙基、氨基甲酰基甲基、氨基甲酰基乙基、3-(脒基氨基)丙基、羟基甲基或羟基乙基。
[0464]
在一个实施方式中，r3为异丁基、异戊基、苄基、苯乙基、4-羟基苄基、2-羧基乙基、氨基甲酰基甲基、3-(脒基氨基)丙基、羟基甲基或萘-1-基甲基。
[0465]
在一个实施方式中，r3为异丁基、苄基、4-羟基苄基、2-羧基乙基、3-(脒基氨基)丙基或萘-1-基甲基。
[0466]
在一个实施方式中，r3为异丁基、2-羧基乙基、3-(脒基氨基)丙基、苄基、萘-1-基甲基、4-羟基苄基、4-(叔丁氧基)苄基、3-(叔丁氧基)-3-氧代丙基或[化28]。
[0467]
在一个实施方式中，r3为异丁基、羟基甲基、3-氨基-3-氧代丙基、4-氨基丁基、2-羧基乙基、苄基、2-萘基甲基、4-羟基苄基或环己基甲基。
[0468]
在一个实施方式中，r1为c
1-6
烷基或c
6-10
芳基c
1-6
烷基，r2和r3各自独立地为，c
1-6
烷基或根据需要而被取代的c
6-10
芳基c
1-6
烷基。
[0469]
在一个实施方式中，r1为异丁基、异戊基或苄基，r2为异丁基、苄基、苯乙基、3-甲基苄基、4-甲基苄基或3,4-二氯苄基，r3为异丁基、苄基、苯乙基、3-甲基苄基或4-甲基苄基。
[0470]
在一个实施方式中，r1为异丁基，r2为苄基，r3为苄基。
[0471]
在一个实施方式中，r1为苄基，r2为苄基，r3为异丁基。
[0472]
在一个实施方式中，r1为异丁基，r2为苄基，r3为3-甲基苄基。
[0473]
在一个实施方式中，r1为苄基，r2为3,4-二氯苄基，r3为异丁基。
[0474]
在一个实施方式中，r1为异丁基，r2为4-甲基苄基，r3为苄基。
[0475]
在一个实施方式中，r1为苄基，r2为异丁基，r3为异丁基。
[0476]
在一个实施方式中，r4为氢、根据需要而被取代的烷基、根据需要而被取代的烷基羰基、根据需要而被取代的芳基羰基或根据需要而被取代的烷氧基羰基。
[0477]
在一个实施方式中，r4为氢、根据需要而被取代的c
1-6
烷基、根据需要而被取代的c
1-6
烷基羰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基羰基、根据需要而被取代的c
1-6
烷氧基羰基或根据需要而被取代的c
1-6
烷基氨基甲酰基。
[0478]
在一个实施方式中，r4为氢、根据需要而被取代的c
1-6
烷基、根据需要而被取代的c
1-6
烷基羰基、根据需要而被取代的c
6-10
芳基羰基或根据需要而被取代的c
1-6
烷氧基羰基。
[0479]
在一个实施方式中，r4为氢、c
1-6
烷基、c
1-6
烷基羰基、c
6-10
芳基羰基、c
1-6
烷氧基羰基或c
1-6
烷基氨基甲酰基。
[0480]
在一个实施方式中，r4为氢、c
1-6
烷基、c
1-6
烷基羰基、c
6-10
芳基羰基或c
1-6
烷氧基羰基。
[0481]
在一个实施方式中，r4为氢、c
1-4
烷基、c
1-4
烷基羰基、c6芳基羰基、c
1-4
烷氧基羰基或c
1-4
烷基氨基甲酰基。
[0482]
在一个实施方式中，r4为氢、c
1-4
烷基、c
1-4
烷基羰基、c6芳基羰基或c
1-4
烷氧基羰基。
[0483]
在一个实施方式中，r4为氢或烷基。
[0484]
在一个实施方式中，r4为氢或c
1-6
烷基。
[0485]
在一个实施方式中，r4为氢、甲基、乙基、乙酰基、苯甲酰基、甲氧基羰基、叔丁氧基羰基或丙基氨基甲酰基。
[0486]
在一个实施方式中，r4为氢、甲基、乙基、乙酰基、苯甲酰基、甲氧基羰基或叔丁氧基羰基。
[0487]
在一个实施方式中，r4为氢或乙基。优选的实施方式中，r4为氢。
[0488]
r1、r2、r3和/或r4中存在羟基、氨基和/或羧基的情况下，它们独立地可以被保护基保护，这样的化合物也包括在本公开的范围内。
[0489]
在部分实施方式中，本公开的化合物可以示例为下述式ib所示的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物：[化29]。
[0490]
式ib中，r1、r2和r3与式if的情况相同定义。
[0491]
在部分实施方式中，本公开的化合物可以示例为述式iif所示的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物：[化30]
。
[0492]
式iif中，r1、r2和r3与式if的情况相同定义。
[0493]
在部分实施方式中，本公开的化合物可以示例为下述式iib所示的化合物或其对映结构体或它们的盐或它们的溶剂化物：[化31]。
[0494]
式iib中，r1、r2和r3与式if的情况相同定义。
[0495]
以下，针对本公开的化合物进一步进行说明。
[0496]
本公开的化合物根据取代基的种类而可能存在互变异构体、几何异构体等立体异构体和光学异构体，但本公开还包括它们。即，本公开的化合物中，存在一个以上的手性碳原子时，存在非对映异构体、光学异构体，但这些非对映异构体、光学异构体的混合物、分离出的产物也包括在本公开的化合物中。
[0497]
此外，本公开是指包括各种水合物、溶剂化物和多晶型。
[0498]
进而，本公开的化合物任选被同位素元素(例如2h(或d)、3h(或t)、
11
c、
13
c、
14
c、
13
n、
15
n、
15
o、
35
s、
18
f、
125
i等)取代，这些化合物也包括在本公开的化合物中。
[0499]
进而，本公开的范围还包括本公开的化合物的前体药物。本公开中，前体药物是指：在生物体内通过酸水解或者经酶分解而提供前述式if、ib、iif、iib、xxif、xxib、xxiif或xxiib及其关联结构式所示的化合物的衍生物。例如，前述式if、ib、iif、iib、xxif、xxib、xxiif或xxiib及其关联结构式所示的化合物具有羟基、氨基或羧基等官能团或其他取代基的情况下，可以按照常规方法对于这些基团进行修饰来制造前体药物。针对前体药物的技术，例如记载于c.g. wermuth,
ꢀ“
the practice of medicinal chemistry”, 4
th ed.，academic press， (2015)， chapter 28。
[0500]
例如，如果是具有羧基的化合物，则可列举出其羧基成为烷氧基羰基的化合物、成为烷基硫基羰基的化合物、或者成为烷基氨基羰基的化合物。
[0501]
此外，例如，如果是具有氨基的化合物，则可列举出其氨基被烷酰基取代而成为烷酰基氨基的化合物、被烷氧基羰基取代而成为烷氧基羰基氨基的化合物、成为烷酰基氧基甲基氨基的化合物、或者成为羟基胺的化合物。
[0502]
此外，例如，如果是具有羟基的化合物，则可列举出其羟基被前述烷酰基取代而成为烷酰基氧基的化合物、成为磷酸酯的化合物、或者成为烷酰基氧基甲基氧基的化合物。
[0503]
作为这些前体药物化所使用的基团的烷基部分，可列举出前述烷基，其烷基例如任选被烷氧基等取代。作为优选例，可列举出如下例子。
[0504]
例如，作为羧基成为烷氧基羰基的化合物的相关例，可列举出甲氧基羰基或乙氧基羰基等烷氧基羰基；或者甲氧基甲氧基羰基、乙氧基甲氧基羰基、2-甲氧基乙氧基羰基、2-甲氧基乙氧基甲氧基羰基或新戊酰基氧基甲氧基羰基等被烷氧基取代的烷氧基羰基。
[0505]
本说明书中，“药学上可接受的盐”是指：可接受在药学上使用的酸加成盐和碱加成盐。作为“药学上可接受的盐”的具体例，可列举出乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐、甲酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、硬脂酸盐、琥珀酸盐、乙基琥珀酸盐、丙二酸盐、乳糖酸盐、葡糖酸盐、葡萄糖酸盐、苯甲酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸、对甲苯磺酸盐(4-甲基苯磺酸盐)、月桂基硫酸盐、苹果酸盐、抗坏血酸盐、扁桃酸盐、糖精盐、昔萘酸盐、双羟萘酸盐、肉桂酸盐、己二酸盐、半胱氨酸盐、n-乙酰基半胱氨酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、硫酸盐、氢碘酸盐、烟酸盐、草酸盐、苦味酸盐、硫氰酸盐、十一烷酸盐、丙烯酸聚合物盐、羧基乙烯基聚合物等酸加成盐；锂盐、钠盐、钾盐、钙盐等无机碱加成盐；吗啉、哌啶等有机碱加成盐；与天冬氨酸、谷氨酸等氨基酸的加成盐等，但不限定于它们。
[0506]
在一个实施方式中，本公开的化合物可通过口服给药或非口服给药来直接给药，或者使用适当的剂型制成制剂、药物或药物组合物来给药。作为这些剂型的具体例，可列举出片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、液剂、悬浮剂、注射剂、贴剂、巴布剂等，但不限定于它们。此外，这些制剂可以使用作为通常的药物添加物而使用的添加剂，并利用公知的方法来制造。
[0507]
作为这些添加剂，可根据目的而使用赋形剂、崩解剂、粘结剂、流动剂、润滑剂、包衣剂、溶解剂、溶解辅助剂、增稠剂、分散剂、稳定剂、甜味剂、香料等。作为这些添加剂的具体例，可列举出乳糖、甘露醇、结晶纤维素、低取代羟丙纤维素、玉米淀粉、部分预糊化淀粉、羧甲纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、硬脂酸镁、富马酸硬脂基钠、聚乙二醇、丙二醇、氧化钛、滑石等，但不限定于它们。
[0508]
本公开的化合物的给药量根据要给药的被试验体、给药途径、疾病、被试验体的年龄、体重和症状来适当选择。例如，在口服给药的情况下，对于成人，每1天的下限为0.01mg(优选为100mg)、上限为10000mg(优选为6000mg)，可以将该量以1天1次或者分多次进行给药。
[0509]
在一个实施方式中，本公开的化合物是对狂犬病毒(lyssavirus)属病毒具有抗病毒活性的化合物。前述狂犬病毒属病毒包括狂犬病病毒、拉各斯蝙蝠病毒、莫科拉病毒、杜文黑基病毒、欧洲蝙蝠狂犬病毒1、欧洲蝙蝠狂犬病毒2、澳洲蝙蝠狂犬病毒等，前述狂犬病毒属病毒优选包括狂犬病病毒。
[0510]
在一个实施方式中，本公开的化合物是具有抑制或杀伤肿瘤或癌症的能力的化合物。前述肿瘤或癌可以为癌瘤、淋巴瘤、胚细胞瘤、肉瘤和白血病等任意的肿瘤或癌，肿瘤或癌可以为鳞状细胞癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、肺腺癌等肺癌、肺鳞状细胞癌、腹膜癌、肝细胞癌、食道癌、消化道癌、胰腺癌、胶质母细胞瘤、宫颈癌等子宫癌、卵巢癌、肝癌、肝细胞癌、膀胱癌、肝细胞瘤、乳腺癌、结肠癌、直肠癌等 上皮癌或子宫癌、唾液腺癌、肾癌、肝癌、前列腺癌、外阴癌、甲状腺癌、肝癌、各种类型的头颈癌、血癌（白血病）、前列腺癌、胃癌、纤维癌、胶质瘤、黑色素瘤等。
[0511]
本公开的化合物和它们的治疗剂的给药时期没有限定，对于要给药它们的被试验
and sons, inc., new york (1999)记载的方法等)或基于它们的方法来进行。
[0520]
下述制造方法中的非活性溶剂是指：不与反应中使用的原料、试剂、碱、酸、催化剂、配位体等(以下有时也称为“反应中使用的原料等”)发生反应的溶剂。此外，各工序中使用的溶剂即便在与反应所使用的原料等发生反应的情况下，只要能够进行目标反应而得到目标化合物，就可以用作非活性溶剂。
[0521]
以下示出与本公开有关的化合物合成的总体情况。在化合物编号罗马数字后的“b”和“f”表示含氮五元环分别位于“后方”和“前方”。换言之，将-c(=o)nh-r2基键合于含氮五元环的情况称为“后方”，将-c(=o)nh-r2基未键合于含氮五元环的情况称为“前方”。
[0522]
合成路线1化合物iii的合成化合物iii可通过例如下述制造方法来制造。
[0523]
(1)路径1-1 由化合物vii和化合物viii进行的合成[化32](2)路径1-2 由历经胺保护的化合物vii和化合物viii进行的合成[化33](3)路径1-3 由化合物xi和化合物xii进行的合成[化34]此处，x
l
表示亲核取代反应中的脱离基团，作为其例子，可以列举卤素(例如氯、溴、碘)、硫酸酯(-oso3h等)、磺酰基-o-基(例如甲磺酰基-o-、甲苯磺酰基-o-等)。
[0524]
(4)路径1-4 由化合物xi和化合物xiii进行的合成[化35](5)路径1-5 由化合物vii和化合物xiv进行的合成[化36]
此处，化合物iii中的r1可以用-ch
2-r1’
表示时，可以将化合物iii中的r1置换成-ch
2-r1’
，并将化合物iii示作化合物iii’。
[0525]
式中，r1如本说明书的项1或项a1中定义那样，“protect”为氨基的保护基。作为氨基的保护基的例子，可列举出乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、乙酰基、苯甲酰基、三氟乙酰基、苄基氧基羰基、3-或4-氯苄基氧基羰基、三苯基甲基、甲烷磺酰基、对甲苯磺酰基、三甲基甲硅烷基、苄基氧基羰基、3-或4-氯苄基氧基羰基、苄基磺酰基、苄基、4-硝基苄基、4-甲氧基苄基、甲基、乙基等。
[0526]
作为起始原料的化合物可以使用市售品，或者使用通过公知方法而制造的化合物。
[0527]
合成路线2化合物v的合成式v的化合物可通过例如下述制造方法来制造。
[0528]
(1)路径2-1 由化合物xvi和化合物xvii进行的合成[化37]式中，r8表示烷氧基、芳氧基、羟基或卤素，作为例子，可列举出乙氧基等。该合成通过本领域技术人员公知的各种反应来实现。r2为芳基时，也可以按照c. w. cheung, m. l. ploeger, and x. hu, nature communications 2017,8, 14878中记载的方法来合成化合物v。
[0529]
(2)路径2-2 由化合物xviii进行的合成[化38]式中，r2如本说明书的项1或项a1中定义那样。
[0530]
作为起始原料的化合物可以使用市售品，或者使用通过公知方法而制造的化合物。
[0531]
合成路线3
化合物vi的合成式vi的化合物可通过例如下述制造方法由化合物iii和化合物iv进行制造。
[0532]
[化39]式中，r1和r3如本说明书的项1或项a1中定义那样。
[0533]
合成路线4式iif的化合物和式iib的化合物-路径1式iif的化合物和式iib的化合物可按照例如公知方法(例如，bioorg.med.chem. 23 (2015) 2629-2635、tetrahedron 63 (2007) 6004-6014、eur. j. org. chem.2009, 2185-2189和eur. j. org. chem. 2011, 2354-2359中记载的方法等)，通过一锅合成由三种成分来制造。
[0534]
[化40]式中，r1、r2和r3如本说明书的项1或项a1中定义那样。
[0535]
合成路线5式iif的化合物和式iib的化合物-路径2式iif的化合物和式iib的化合物可例如下述那样地由两种成分来制造。
[0536]
[化41]式中，r1、r2和r3如本说明书的项1或项a1中定义那样。
[0537]
合成路线6化合物if和化合物ib的合成步骤6-1亚胺的还原化合物if(即，式if的化合物)或化合物ib(即，式ib的化合物)可通过例如下述那样地进行还原而由化合物iif(即，式iif的化合物)或化合物iib(即，式iib的化合物)来制
造。其中，下述式中的r4为h。
[0538]
[化42]步骤6-2哌啶环的胺的修饰化合物if或化合物ib中的哌啶环的胺可通过例如烷基化或酰胺化等而如下述那样地进行修饰。
[0539]
[化43]合成路线7化合物v’的合成
式v’的化合物可通过例如下述制造方法进行制造。
[0540]
(1)路径7-1 由化合物xvi和化合物xvii’的合成[化44]式v’的化合物可以在与合成路线2的路径2-1的相同条件下进行合成。r8表示烷氧基、芳基氧基、羟基或卤素。
[0541]
(2)路径由7-2 化合物xviii’的合成[化45]式中，r
2a
和r
2b
如本说明书的项1中定义那样。作为起始原料的化合物可以使用市售品，或者使用通过公知方法而制造的化合物。
[0542]
合成路线8式xxiif的化合物和式xxiib化合物的合成-路径1式xxiif的化合物和式xxiib化合物可以在与合成路线4相同的条件下进行合成。
[0543]
[化46]式中，r1、r
2a
、r
2b
和r3如本说明书的项1中定义那样。
[0544]
合成路线9式xxiif的化合物和式xxiib化合物的合成-路径2式xxiif的化合物和式xxiib化合物例如可以如下所示地由两种成分来制造。
[0545]
[化47]
式中，r1、r
2a
、r
2b
和r3如本说明书的项1中定义那样。
[0546]
合成路线10化合物xxif和化合物xxib的合成步骤10-1亚胺的还原在与合成路线6的步骤6-1相同的条件下，化合物xxif(即式xxif的化合物)或化合物xxib(即式xxib的化合物)例如可以如下所示地通过还原，由化合物xxiif(即式xxiif的化合物)或化合物xxiib(即式xxiib的化合物)来制造。其中，下述式中r4为h。
[0547]
[化48]步骤10-2哌啶环的胺的修饰化合物xxif或化合物xxib中的哌啶环的胺可通过例如烷基化或酰胺化等而如下述那样地进行修饰。
[0548]
[化49]
本步骤的产物的r4为除h以外的本说明书中所定义的基团。
[0549]
上述制造方法中的中间体和目标化合物可通过用于在有机合成化学中常用的纯化法(例如中和、过滤、萃取、清洗、干燥、浓缩、重结晶、各种色谱法等)来进行分离纯化。此外，各中间体也可以不特别纯化地供于如下反应。
[0550]
通过使用光学活性的起始原料、中间体或者对中间体、最终制品的外消旋体进行光学拆分，从而能够制造本公开的化合物的光学活性体。作为光学拆分的方法，不限定于它们，可列举出例如使用了光学活性柱的分离方法、分步结晶化法等分离方法。本公开的化合物的非对映异构体不限定于它们，可通过例如柱色谱法、分步结晶化法等分离方法来制造。
[0551]
式if、ib、iif、iib、xxif、xxib、xxiif或xxiib或其关联结构式所示的化合物的药学上可接受的盐不限定于此，例如，可以通过在水、甲醇、乙醇、2-丙醇、乙酸乙基、丙酮等溶剂中，将式if、ib、iif、iib、xxif、xxib、xxiif或xxiib或其关联结构式所示的化合物与药学上可接受的酸或碱混合来制造。
[0552]
本说明书中，“或”在可以采用文章中列举的“至少1个以上”事项时使用。“或者”也相同。本说明书中，明确记作“两个值的范围内”时，该范围还包括两个值自身。
[0553]
本说明书中，所引用的科学文献、专利、专利申请等参考文献整体与各自具体记载的内容相同程度地作为参考而援引至本说明书中。
[0554]
以上，为了易于理解而示出优选的实施方式，对本公开进行了说明。以下，基于实施例来说明本公开，但上述的说明和以下的实施例仅是出于例示的目的而提供的，并不是出于限定本公开的目的而提供的。因此，本公开的范围既不限定于本说明书中具体记载的实施方式也不限定于实施例，仅受到权利要求书的限定。
实施例
[0555]
本次的公开以实施例作为基准来具体说明。但是，本次公开的范围不限定于以下
说明的实施例。
[0556]
作为薄层色谱(tlc：thin layer chromatography)，使用
メルク
公司制的tlc silica gel 60 f254(25玻璃板、20
×
20cm)和富士
シリシア
化学公司制的chromatorex nh-tlc plates (20
×
20cm)。作为展开溶剂，使用氯仿-甲醇混合溶剂体系、乙酸乙酯-甲醇混合溶剂体系或乙酸乙酯-己烷混合溶剂体系。斑点的确认通过uv照射、基于茚三酮、碘或磷钼酸(乙醇溶液)的显色来进行。有机溶剂的干燥使用无水硫酸钠和无水硫酸镁来进行。柱色谱根据想要纯化的粗产物的量而使用富士
シリシア
化学公司制的cartridge column chromatorexq-packsi30 (尺寸：10、20或60)和dnh(尺寸：20)或者昭光
サイエンス
公司的purif-pack(注册商标)-ex si50(尺寸：20或60)。分离用硅胶薄层色谱(ptlc：preparative thin layer chromatography)使用merck公司制的plcsilica gel 60 f254(20
×
20cm；厚度：0.5mm；商品编号：1.05744.0001；厚度：1mm；商品编号：1.13895.0001)和富士
シリシア
化学公司制的chromatorexnh-plc05(20
×
20cm；厚度：0.5mm)。所合成的化合物的鉴定利用lc/ms(liquid chromatography/massspectrometry)来进行，在表1~表4中示出保留时间(tr)和m/z值[m+1]
+
。测定利用岛津制作所制的lcms-2020系统，将化学物质评价研究机构制的l-column2ods、3μm、3.0
×
50mm作为分析柱。柱烘箱设为40℃，组合使用紫外吸收(220 nm、254nm)和质谱分析来检测化合物。溶出条件使用以下示出的a或b。
[0557]
溶出条件a：流速为1.5ml/min、流动相a=0.05%(v/v)三氟乙酸水溶液、流动相b=含有0.05%(v/v)三氟乙酸的乙腈；0-0.9分钟线性梯度a:b(95:5)-a:b(10:90)、0.9-2分钟。
[0558]
溶出条件b：流速为1.0ml/min、流动相a=0.05%(v/v)甲酸水溶液、流动相b=含有0.05%(v/v)甲酸的乙腈；0-0.9分钟线性梯度a:b(95:5)-a:b(10:90)、0.9-2分钟。
[0559]
溶出条件b1：流速为1.0ml/min、流动相a=0.05%(v/v)甲酸水溶液、流动相b=含有0.05%(v/v)甲酸的乙腈；0.1-2.0分钟线性梯度 a:b(95:5)-a:b(60:40)、2.0-3.0分钟线性梯度a:b(60:40)-a:b(10:90), 3.0-4.0分。
[0560]
进而，lc/ms测定还利用以下的设备和测定条件来进行。
[0561]
测定条件c：利用岛津公司制的lcms-2020系统，将化学物质评价研究机构制的l-column 2ods、3μm、3.0
×
50mm作为分析柱。柱烘箱设为40℃，组合使用紫外吸收(220nm、254nm)和质谱分析来检测化合物。
[0562]
溶出条件：流速为1.5ml/min、流动相a=0.05%(v/v)三氟乙酸水溶液、流动相b=含有0.05%(v/v)三氟乙酸的乙腈[表a1]时间(min)流动相b的比例(%)0.050.01-0..895-90线性梯度0.9902.0090
[0563]
测定条件d：使用与测定条件c相同的装置。
[0564]
溶出条件：流速为1.5ml/min、流动相a=0.05%(v/v)三氟乙酸水溶液、流动相b=含
有0.05%(v/v)三氟乙酸的乙腈[表a2]时间(min)流动相b的比例(%)0.000.500.51-1.390-70线性梯度1.4701.5902.0090
[0565]
测定条件e：使用与测定条件c相同的装置。
[0566]
溶出条件：流速为1.5ml/min、流动相a=含有5mm nh4hco3水/乙腈=900/100(v/v)、流动相b=含有5mm nh4hco3水/乙腈=100/900 (v/v)[表a3]时间(min)流动相b的比例(%)0.000.500.51-1.390-70线性梯度1.4701.5902.0090
[0567]
测定条件f：利用waters公司制的alliance 2695 separation module系统，将
ワイエムシィ
公司制的ymc-triart c18、5μm、3.0
×
50mm作为分析柱。柱烘箱设为30℃，组合使用紫外吸收(220nm)和质谱分析来检测化合物。
[0568]
溶出条件：流速为1.27ml/min、流动相a=0.05%(v/v)三氟乙酸水溶液、流动相b=含有0.05%(v/v)三氟乙酸的乙腈[表a4]时间(min)流动相b的比例(%)0.0101.0101.0-1.510-30梯度1.5-4.530-70梯度4.5-5.070-90梯度6.090
[0569]
测定条件g：使用与测定条件f相同的装置。
[0570]
溶出条件：流速为1.27ml/min、流动相a=0.05%(v/v)三氟乙酸水溶液、流动相b=含有0.05%(v/v)三氟乙酸的乙腈
[表a5]时间(min)流动相b的比例(%)0.011.011.0-4.01-40梯度4.0-5.040-90梯度6.090
[0571]
测定条件h：利用waters公司制的2767系统，将
ワイエムシィ
公司制的ymc-triart c18、5μm、4.6
×
50mm作为分析柱。柱烘箱设为25℃，组合使用紫外吸收(220nm)、质谱分析和els(evaporativelight scattering)来检测化合物。
[0572]
溶出条件：流速为2ml/min、流动相a=0.1%(v/v)三氟乙酸水溶液、流动相b=含有0.1%(v/v)三氟乙酸的乙腈[表a6]时间(min)流动相b的比例(%)0.050.550.5-3.05-95梯度5.095
[0573]
测定条件i：利用waters公司制的h-class/sqd2系统，将waters公司制的acquity uplc beh c18 1.7μm,2.1
×
50mm作为分析柱。组合使用紫外吸收(220nm)和质谱分析来检测化合物。
[0574]
溶出条件：流速为0.6ml/min、流动相a=0.1%(v/v)甲酸水溶液、流动相b=含有0.1%(v/v)甲酸的乙腈[表a7]时间(min)流动相b的比例(%)0.022.0-2.62-1002.6-3.0100
[0575]
测定条件j：使用与测定条件f相同的装置。
[0576]
溶出条件：流速为1.27ml/min、流动相a=0.05%(v/v)三氟乙酸水溶液、流动相b=含有0.05%(v/v)三氟乙酸的乙腈[表a8]时间(min)流动相b的比例(%)0.0101.0101.0-2.010-60梯度2.0-5.060-99梯度
5.0-6.099
[0577]
核磁共振(nmr：nuclear magneticresonance)使用bruker avance iii 400mhz spectrometer(共振频率：1h：400mhz、
13
c：100mhz)和bruker avance iii 300mhz spectrometer(共振频率：1h：300mhz、
13
c：75mhz)进行测定。x射线晶体结构的测定中，使用
リガク
公司制的单晶x射线衍射装置xtalabp200，将利用多层膜反射镜进行了单色化的cu-k
α
射线作为射线源。通过使用了sir2008的直接法来确定结构，并通过使用了shelex-2014/7的相对于f2的完全行列最小二乘法来进行结构精修。通过各向异性原子移位参数对非氢原子进行精修。
[0578]
实施例中，为了简化记载，有时使用上述示出的简写和下述所示的简写。
[0579]
s：单峰d：双重峰t：三重峰m：多重峰dd：双二重峰j：偶联常数(coupling constant)hz：赫兹(hertz)δ：化学位移min：分钟rt和tr：保留时间cdcl3：氘代氯仿me：甲基et：乙基pr：丙基i-pr：异丙基i-bu：异丁基s-bu和仲bu：仲丁基
t
bu、tbu和叔bu：叔丁基i-pnt：异戊基hxy：n-己基ac：乙酰基bz：苯甲酰基bnzl：苄基3-me-bnzl：3-甲基苄基4-me-bnzl：4-甲基苄基3-meo-bnzl：3-甲氧基苄基4-meo-bnzl：4-甲氧基苄基4-oh-bnzl：4-羟基苄基3-f-bnzl：3-氟苄基4-f-bnzl：4-氟苄基
3-cl-bnzl：3-氯苄基4-cl-bnzl：4-氯苄基3,4-cl
2-bnzl：3,4-二氯苄基4-tbuo-bnzl：4-(叔丁氧基)苄基4-nt-bnzl：4-硝基苄基cbx-e和2-cbx-et：2-羧基乙基cbm-m：2-氨基-2-氧代乙基或氨基甲酰基甲基cbm-e：3-氨基-3-氧代丙基或2-氨基甲酰基乙基tboc-e：2-(叔丁氧基羰基)乙基或3-(叔丁氧基)-3-氧代丙基gun-pr和3-gun-pr：3-胍基丙基hdr-m：羟基甲基hdr-e和2-oh-et：2-羟基乙基tbuo-e和2-otbu-et：2-(叔丁氧基)乙基ph-et：2-苯基乙基ph-pr：3-苯基丙基ph-bu：4-苯基丁基np-m和1-npm：萘-1-基甲基2-npm：萘-2-基甲基np-e：2-(萘-1-基)乙基cpm：环戊基甲基chm：环己基甲基boc和tboc和
t
boc：叔丁氧基羰基tbso-e和2-otbs-et：2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙基。
[0580]
[化50]。
[0581]
实施例1：化合物的合成[化合物v的合成例]n-苄基-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺的合成将1,2,4-三嗪-3-羧酸乙酯(1.53g、10.0mmol)溶解于甲醇(10.0ml)，添加苯基甲烷胺(1.18g、11.0mmol)后，以50℃加热搅拌3小时。在减压下馏去甲醇，所得残渣用柱色谱(柱：purif-packsi50、尺寸：60、洗脱液：乙酸乙酯-甲醇(0%~15%梯度))进行纯化。对目标物的级分进行浓缩，滤取所析出的晶体，得到标题化合物(1.25g、收率：58%)。
[0582]
利用与本反应相同的条件，合成以下的化合物。
[0583]
n-(萘-1-基甲基)-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺
(4-(1,2,4-三嗪-3-羧酰胺)丁基)氨基甲酸叔丁酯n-(4-(叔丁氧基)苄基)-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺n-异丁基-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺n-(4-甲基苄基)-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺n-苯乙基-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺n-(3-甲基苄基)-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺n-(3-氯苄基)-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺n-(4-氯苄基)-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺n-(2-(萘-1-基)乙基)-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺3-(2-(1,2,4-三嗪-3-羧酰胺)乙基)-1h-吲哚-1-羧酸叔丁酯n-(3,4-二氯苄基)-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺。
[0584]
[化合物v的合成例]n-(2-羟基乙基)-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺的合成将1,2,4-三嗪-3-羧酸乙酯(76.5mg、0.500mmol)溶解于乙醇(1.00ml)，添加2-氨基乙醇(24.2mg、0.525mmol)后，在室温下搅拌3小时。在减压下馏去甲醇，所得残渣用柱色谱(柱：purif-packsi50、尺寸：20、洗脱液：乙酸乙酯-甲醇(0%~30%梯度))进行纯化。对目标物的级分进行浓缩，得到标题化合物(44.8mg、收率：53%)。
[0585]
利用与本反应相同的条件，合成以下的化合物。
[0586]
n-(环己基甲基)-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺[化合物v的合成例]3-(1,2,4-三嗪-3-羧酰胺)丙酸叔丁酯的合成向3-氨基丙酸叔丁酯
・
hcl(272mg、1.50mmol)的乙醇(2.00ml)溶液中添加三乙基胺(0.245ml、1.75mmol)，向其中添加1,2,4-三嗪-3-羧酸乙酯(76.0mg、0.500mmol)的甲醇(1.00ml)悬浮液，在室温下搅拌4小时。减压馏去乙醇，将残渣溶解于乙酸乙酯，将有机层用10%柠檬酸水溶液、5%碳酸氢钠水溶液清洗，并用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，所得残渣用柱色谱(柱：purif-packsi50、尺寸：20、洗脱液：己烷-乙酸乙酯(60%~100%梯度))进行纯化，得到标题化合物(65.7mg、收率：52%)。
[0587]
[化合物xv的合成例]4-甲基戊醛的合成在室温下向1,1,1-三乙酰氧基-1,1-二氢-1,2-苯碘酰-3-(1h)-酮(戴斯-马丁试剂)(5.25g、12.4mmol)的二氯甲烷(45.0ml)溶液中缓慢地滴加4-甲基戊烷-1-醇(1.49ml、11.8mmol)和乙酸(0.0994ml、1.30mmol)的二氯甲烷(40.0ml)溶液。在滴加结束后，进一步搅拌1小时后，添加二乙基醚(280ml)。向有机层中添加1.30m氢氧化钠水溶液(200ml)。在室温下搅拌10分钟。将有机层用1.30m氢氧化钠水溶液(90.0ml)、水(50.0ml)清洗。用无水硫酸镁钠干燥后，小心地馏去溶剂，得到标题化合物(1.01g、86%)。
[0588]
利用与本反应相同的条件，合成以下的化合物。
[0589]
5-甲基己醛[化合物iii的合成例]n-苄基丙-2-烯-1-胺的合成
向无水碳酸钾(1.39g、10.0mmol)和丙-2-烯-1-胺(7.53ml、100mmol)的悬浮物中缓缓地滴加(溴甲基)苯(0.992ml、8.35mmol)后，在室温下搅拌3小时。将固体过滤并用二氯甲烷清洗，对合并的有机层进行减压馏去。所得残渣用chromatorexq-packsi30 尺寸：20(己烷:乙酸乙酯＝50%:50%~0%:100%)进行纯化，得到标题化合物(934mg、收率：76%)。
[0590]
利用与本反应相同的条件，合成以下的化合物。
[0591]
n-(3,4-二氯苄基)丙-2-烯-1-胺[化合物iii的合成例]n-(环己基甲基)丙-2-烯-1-胺的合成在冰冷下，向环己烷甲醛(7.06g、63.0mmol)的甲醇(40.0ml)溶液中滴加丙-2-烯-1-胺(3.42g、60.0mmol)。在滴加结束后，在冰冷下分次添加四氢硼酸钠(0.850g、22.0mmol)，进一步搅拌1小时。在减压下馏去甲醇，向残渣中添加乙醚，将有机层用饱和食盐水清洗，用无水硫酸钠干燥后，在减压下进行浓缩。将残渣进行减压蒸馏，得到标题化合物(7.35g、80%、沸点为79~84℃/9.1mmhg)。
[0592]
利用与本反应相同的条件，合成以下的化合物。
[0593]
n-异丁基丙-2-烯-1-胺n-烯丙基-3-甲基丁烷-1-胺[化合物iii的合成例]n-(4-叔丁氧基苄基)丙-2-烯-1-胺的合成在冰冷下，向丙-2-烯-1-胺(143mg、2.50mmol)的甲醇(3.00ml)溶液中滴加4-叔丁氧基苯甲醛(468mg、2.63mmol)的甲醇(2.00ml)溶液。在滴加结束后，在冰冷下分次添加四氢硼酸钠(35.0mg、0.920mmol)，进一步搅拌1小时。在减压下馏去甲醇，向残渣中添加乙酸乙酯，将有机层用饱和食盐水清洗，用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩。所得残渣用柱色谱(柱：purif-packsi50、尺寸：60、洗脱液：己烷-乙酸乙酯(20%~100%梯度)纯化，其后用乙酸乙酯-甲醇(0%~15%梯度))纯化，得到标题化合物(370mg、收率：68%)。
[0594]
利用与本反应相同的条件，合成以下的化合物。
[0595]
n-(萘-1-基甲基)丙-2-烯-1-胺n-(3,4-二氯苄基)丙-2-烯-1-胺[合成例：iib-1和iif-1](3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-异丁基-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺(iib-1)和(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-n,7-二苄基-1-异丁基-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺(iif-1)的合成向n-苄基-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺(iii)(170mg、0.794mmol)的氯仿(8.50ml)溶液中添加4a分子筛(850mg)、3-苯基丙醛(0.157ml、1.19mmol)、n-异丁基丙-2-烯-1-胺(纯度：90%、150mg、1.19mmol)，加热回流10小时。过滤分子筛并用氯仿(5.00ml)清洗2次。将合并的有机层减压馏去，所得残渣用chromatorexq-packsi30 尺寸：60(乙酸乙酯:甲醇＝100%:0%~96%:4%)纯化，得到标题化合物(iif-1)(86.9mg、收率：26%、rt＝1.14分钟(b法)、[m+1]
＋
＝416)和(iib-1)(149mg、收率：45%、rt＝1.19分钟(b法)、[m+1]
＋
＝416)。
[0596]
[合成例：iib-29](3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n-(4-氨基丁基)-7-苄基-1-异丁基-1,2,3,6,7,7a-六
氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺(iib-29)的合成向(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(4-((叔丁氧基羰基)氨基)丁基)-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺(iib-30)(9.30mg、0.0187mmol)中添加甲酸(300μl)，在室温下放置一晚。在减压下馏去甲酸，得到标题化合物的二甲酸盐(7.70mg、收率：84%、rt＝0.71分钟(a法)、[m+1]
＋
＝397)。
[0597]
[合成例：iif-26]3-((3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-7-苄基-1-异丁基-1,2,3,3a,7,7a-六氢-1h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺)丙酸(ii-26)的合成向(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(2-(叔丁氧基)-2-氧代乙基)-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺(iif-27)(30.4mg、0.0660mmol)中添加甲酸(1.00ml)，以50℃加热一晚。在减压下馏去甲酸，得到标题化合物的一甲酸盐(29.7mg、收率：100%、rt＝0.75分钟(a法)、[m+1]
＋
＝398)。
[0598]
[合成例：iib-28](3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n-(3-氨基-3-氧代丙基)-7-苄基-1-异丁基-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺(iib-28)的合成将3-((3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基-1,2,3,6,7,7a-六氢-1h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺)丙酸(iib-26)(15.0mg、0.0380mmol)溶解于甲醇(2.00ml)，在室温下各分4次地添加氨水(25.0μl)和4-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基)-4-甲基氯化吗啉(110mg、0.397mmol)。在减压下馏去溶剂，所得残渣用制备用plc(富士
シリシア
化学公司制的chromatorexnh-plc05(层厚为0.500mm)(乙酸乙酯:甲醇＝9:1)纯化，得到标题化合物(7.10mg、收率：47%、rt＝0.79分钟(a法)、[m+1]
＋
＝397)。
[0599]
将合成的式iib的化合物和iif的化合物总结于表1~表4。在下表中，使用以下的简写。
[0600]
int-ibu：n-异丁基-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺int-bnzl：n-苄基-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺sm1-ibu：n-异丁基丙-2-烯-1-胺sm1-bnzl：n-苄基丙-2-烯-1-胺sm2-ph：3-苯基丙醛sm2-pnt：4-甲基戊醛此外，针对下表中的mass为空栏的样品，由于利用hplc进行了基于mass number(质量数)的制备，因此可以认为：基于hplc的保留时间(uv)进行了分子量的推测确认，进行了该结构的鉴定。
[0601]
[表1-1]
化合物编号r1r2r3合成法中间体原料1原料2iib-1i-bubnzlbnzlexint-bnzlsm1-ibusm2-ph
[0602]
[表1-2]
iib-2i-bui-bui-buiib-1,iif-1int-ibusm1-ibusm2-pntiib-3i-bui-bubnzliib-1,iif-1int-ibusm1-ibusm2-phiib-4bnzli-bui-buiib-1,iif-1int-ibusm1-bnzlsm2-pntiib-5i-bubnzli-buiib-1,iif-1int-bnzlsm1-ibusm2-pntiib-6bnzli-bubnzliib-1,iif-1int-ibusm1-bnzlsm2-phiib-7bnzlbnzli-buiib-1,iif-1int-bnzlsm1-bnzlsm2-pntiib-8bnzlbnzlbnzliib-1,iif-1int-bnzlsm1-bnzlsm2-phiib-9i-pntbnzlbnzliib-1,iif-1int-bnzln-烯丙基-3-甲基丁烷-1-胺sm2-phiib-10bnzlbnzli-pntiib-1,iif-1int-bnzlsm1-bnzl5-甲基己醛iib-11i-bubnzlph-etiib-1,iif-1int-bnzlsm1-ibu4-苯基丁醛iib-12i-buph-etbnzliib-1,iif-1n-苯乙基-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺sm1-ibusm2-phiib-13i-bubnzl3-me-bnzliib-1,iif-1int-bnzlsm1-ibu3-(间甲苯基)丙醛iib-14i-bubnzl4-me-bnzliib-1,iif-1int-bnzlsm1-ibu3-(对甲苯基)丙醛iib-15i-bu3-me-bnzlbnzliib-1,iif-1n-(3-甲基苄基)-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺sm1-ibusm2-phiib-16i-bu4-me-bnzlbnzliib-1,iif-1n-(4-甲基苄基)-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺sm1-ibusm2-phiib-17i-bu3-cl-bnzlbnzliib-1,iif-1n-(3-氯苄基)-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺sm1-ibusm2-phiib-18i-bu4-cl-bnzlbnzliib-1,iif-1n-(4-氯苄基)-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺sm1-ibusm2-phiib-193,4-cl
2-bnzlbnzli-buiib-1,iif-1int-bnzln-(3,4-二氯苄基)丙-2-烯-1-胺sm2-pntiib-20bnzl3,4-cl
2-bnzli-buiib-1,iif-1n-(3,4-二氯苄基)-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺sm1-bnzlsm2-pntiib-21menp-ebnzliib-1,iif-1n-(2-(萘-1-基)乙基)-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺n-甲基丙-2-烯-1-胺sm2-ph
[0603]
[表1-3]
iib-23i-bu4-(叔丁氧基)苄基bnzliib-1,iif-1n-(4-叔丁氧基苄基)-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺sm1-ibusm2-phiib-24i-bunp-mbnzliib-1,iif-1n-((萘-1-基)甲基)-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺sm1-ibusm2-phiib-25i-buhdr-ebnzliib-1,iif-1n-(2-羟基乙基)-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺sm1-ibusm2-ph
iib-26i-bucbx-ebnzlib-40 iib-27 iib-27i-bu2-(叔丁氧基)-2-氧代乙基bnzliib-1,iif-13-(1,2,4-三嗪-3-羧酰胺)丙酸叔丁酯sm1-ibusm2-phiib-28i-bucbm-ebnzlex iib-26 iib-29i-bu4-氨基丁基bnzlex iib-30 iib-30i-bu4-((叔丁氧基羰基)氨基)丁基bnzliib-1,iif-14-(1,2,4-三嗪-3-羧酰胺)丁基氨基甲酸叔丁酯sm1-ibusm2-phiib-31i-buchmbnzliib-1,iif-1n-(环己基甲基)-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺sm1-ibusm2-phiib-32i-bu(四氢-2h-吡喃-2-基)甲基bnzliib-1,iif-1n-((四氢-2h-吡喃-2-基)甲基)-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺sm1-ibusm2-phiib-34i-bubnzl4-((叔丁氧基羰基)氨基)丁基iib-1,iif-1int-bnzlsm1-ibu5-甲酰基戊基氨基甲酸叔丁酯iib-36i-bubnzl3-甲氧基-3-氧代丙基iib-1,iif-1int-bnzlsm1-ibu4-甲酰基丁酸甲酯iib-38i-bubnzlchmiib-1,iif-1int-bnzlsm1-ibu3-环己基丙醛iib-39chmbnzlbnzliib-1,iif-1int-bnzln-(环己基甲基)丙-2-烯-1-胺sm2-phiib-404-oh-bnzlbnzlbnzlib-40 iib-41 iib-414-(叔丁氧基)苄基bnzlbnzliib-1,iif-1int-bnzln-(4-叔丁氧基苄基)丙-2-烯-1-胺sm2-phiib-42np-mbnzlbnzliib-1,iif-1int-bnzln-((萘-1-基)甲基)丙-2-烯-1-胺sm2-ph
[0604]
[表1-4]
iib-763-(叔丁氧基)-3-氧代丙基bnzlbnzliib-1,iif-1int-bnzln-(3-(叔丁氧基)-3-氧代丙基)-丙-2-烯-1-胺sm2-phiib-77bnzlbnzl4-oh-bnzliib-1,iif-1int-bnzlsm1-bnzl3-(4-羟基苯基)丙醛iib-78me2-(1-(叔丁氧基羰基)-1h-吲哚-3-基)乙基bnzliib-1,iif-1n-(2-(1-(叔丁氧基羰基)-1h-吲哚-3-基)乙基)-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺n-甲基-丙-2-烯-1-胺sm2-phiib-80np-mbnzlpriib-1,iif-1int-bnzln-((萘-1-基)甲基)丙-2-烯-1-胺戊醛
iib-81苄基萘-1-基甲基异丁基iib-1,iif-1
ꢀꢀꢀ
ex：实施例中记载。
[0605]
[表1-5]
化合物编号r1r2r3lcmstr(min)mass(m+h)
+
测定条件iib-81苄基萘-1-基甲基异丁基1.29467biib-82苄基4-(三氟甲基)苄基异丁基1.29484biib-834-氯苄基苄基异丁基1.29450biib-843-氯苄基苄基异丁基1.30450biib-854-甲氧基苄基苄基异丁基1.23446biib-864-甲基苄基苄基异丁基1.27430biib-88异丁基异丁基4-氯苄基1.26416biib-89异丁基4-氯苄基异丁基1.27416biib-90异丁基苄基异戊基1.26396biib-91异戊基苄基异丁基1.26396biib-92异丁基异戊基苄基1.27396biib-934-羟基苄基苄基异丁基1.19432biib-944-(二甲基氨基)苄基苄基异丁基1.27459b
[0606]
[表1-6]
iib-954-(叔丁基)苄基苄基异丁基1.31472biib-964-(三氟甲氧基)苄基苄基异丁基1.32500biib-974-乙氧基苄基苄基异丁基1.25460biib-98异戊基异丁基苄基1.26396biib-99苄基4-羟基苄基异丁基1.17432biib-1004-甲氧基苄基4-羟基苄基异丁基1.17462biib-1014-羟基苄基苄基异戊基1.20446biib-102苄基萘-2-基甲基异丁基1.27466biib-103异戊基4-氯苄基异丁基1.28431biib-104异戊基4-氟苄基异丁基1.26414biib-105苄基吡啶-4-基甲基异丁基1.06417biib-1064-甲氧基苄基苄基苄基0.99480ciib-107苯乙基苄基2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙基1.12532ciib-108环戊基甲基4-羟基苄基2-羧基乙基0.78440ciib-1094-硝基苄基4-(叔丁氧基)苄基2-(叔丁氧基羰基)乙基1.03605ciib-110i-bui-prbnzl3.09368fiib-111i-bui-bu4-tbuo-bnzl3.95454fiib-112i-bubnzl4-tbuo-bnzl4.05488fiib-113i-butboc-e4-tbuo-bnzl4.12526fiib-114i-bus-bu4-tbuo-bnzl3.93454fiib-115i-bu1-npm4-tbuo-bnzl4.48538f
[0607]
[表1-7]
[0608]
[表1-8]
。
[0609]
[表1-9]
。
[0610]
[表1-10]
。
[0611]
[表1-11]
。
[0612]
[表1-12]
。
[0613]
[表1-13]
。
[0614]
[表1-14]
[0615]
[表1-15]
[0616]
[表1-16]
。
[0617]
[表1-17]
。
[0618]
[表1-18]
iib-493bnzlhi-pr3-gun-pr0.64411ciib-494bnzlh3-gun-pr1-npm0.78509ciib-4952-cbx-ethi-prbnzl0.77384ciib-4963-gun-prh1-npmi-bu0.79475ciib-4973-gun-prhi-pri-bu0.66377ciib-4983-gun-prh1-npmbnzl0.79509c
iib-499
*
3-gun-prhi-prbnzl0.66,0.67411ciib-5003-gun-prh1-npm1-npm0.82559ciib-501
*
3-gun-prhi-pr1-npm0.71,0.74461ciib-5021-npmh3-gun-pri-bu0.77475ciib-5033-叔丁氧基丙基h4-f-bnzl1-npm1.05542ciib-5043-羟基丙基h4-f-bnzl1-npm0.9486ciib-505hdr-eh4-cl-bnzl1-npm0.93488ciib-5063-氨基丙基h3-氨基丙基3-氨基丙基1.06751ciib-5071-npmhβ-羟基苯乙基ph-et0.98544ciib-5081-npmhα-(羟基甲基)苯乙基ph-et0.97558ciib-5091-npmhα-(羟基甲基)苯乙基ph-et1.00558ciib-5104-nt-bnzlhbnzltboc-e0.96533ciib-5112-oh-ethph-et1-npm0.89468.3ciib-512chmh2-oh-et1-npm0.86460.3ciib-513i-buhi-pr3-gun-pr0.58377.3ciib-514bnzlh4-oh-bnzli-bu0.81432.2ciib-515bnzlhi-bu4-oh-bnzl0.81432.2ciib-516i-buhbnzl4-oh-bnzl0.81432.3ciib-517i-buh4-oh-bnzlbnzl0.81432.3ciib-5182-oh-ethbnzl1-npm0.87454.3ciib-519ph-eth1-npmhxy1.10508.4ciib-5201-npmhph-ethxy1.10508.4ciib-521hxyhph-et1-npm1.08508.4ciib-522hxyh1-npmph-et1.09508.4ciib-523i-pnthi-pri-bu3.52348fiib-524chmhi-pri-bu3.94374fiib-525chmhi-pri-pnt4.35388fiib-526i-buhs-bui-pnt3.95362fiib-527i-pnths-bui-bu3.75362fiib-528i-pnths-buph-et4.29410fiib-529chmhs-bui-bu4.22388fiib-530chmhs-buph-et4.32436fiib-531chmhs-bui-pnt4.52402fiib-532chmhi-pnti-bu4.7402fiib-533i-pnthhxyi-bu4.55390fiib-5342-cbx-ethbnzl2-oh-et2.27386fiib-5352-cbx-ethbnzli-pnt3.49412fiib-536ph-ethbnzl2-cbx-et3.02446fiib-5374-f-bnzlhbnzl2-cbx-et3.13450f
[0619]
[表1-19]
。
[0620]
[表1-20]
。
[0621]
[表1-21]
。
[0622]
[表1-22]
。
[0623]
[表1-23]
。
[0624]
[表1-24]
。
[0625]
[表1-25]
。
[0626]
[表1-26]
。
[0627]
[表1-27]
。
[0628]
[表1-28]
。
[0629]
[表1-29]
。
[0630]
[表1-30]
†r2a
和r
2b
一起形成的环
* iib-410, 416, 420, 462, 463, 499, 和501为构象异构体的混合物。
[0631]
[表1-31]
化合物编号化合物名称lcmstr(min)mass(m+h)
+
测定条件收率(%)iib-1(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-异丁基-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.19416b18iib-2(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,1,7-三异丁基-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.17348b33iib-3(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-n,1-二异丁基-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.18382b26iib-4(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-1-苄基-n,7-二异丁基-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.17382b40
iib-5(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1,7-二异丁基-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.18382b36iib-6(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-1,7-二苄基-n-异丁基-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.19416b47iib-7(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,1-二苄基-7-异丁基-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.19416b35iib-8(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,1,7-三苄基-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.21450b36iib-9(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-异戊基-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.22430b35iib-10(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,1-二苄基-7-异戊基-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.22430b27iib-11(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1-异丁基-7-苯乙基-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.21430b35iib-12(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-1-苄基-7-异丁基-n-苯乙基-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.21430b19
[0632]
[表1-32]
iib-13(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1-异丁基-7-(3-甲基苄基)-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.22430b39iib-14(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1-异丁基-7-(4-甲基苄基)-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.21430b37iib-15(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(3-甲基苄基)-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.22430b20iib-16(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(4-甲基苄基)-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.23430b30iib-17(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-n-(3-氯苄基)-1-异丁基-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.22450b34iib-18(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-n-(4-氯苄基)-1-异丁基-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.22450b24iib-19(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1-(3,4-二氯苄基)-7-异丁基-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.28484b27iib-20(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-1-苄基-n-(3,4-二氯苄基)-7-异丁基-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.25484b31iib-21(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(2-(萘-1-基)乙基)-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.18438b54iib-23(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(4-(叔丁氧基)苄基)-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.05488a28iib-24(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(萘-1-基甲基)-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.03466a30iib-25(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-n-(2-羟基乙基)-1-异丁基-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺0.79370a20iib-263-((3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基-1,2,3,6,7,7a-六氢-1h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺)丙酸酯0.80398a95iib-27(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(2-(叔丁氧基)-2-氧代乙基)-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺0.98454a11iib-28(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n-(3-氨基-3-氧代丙基)-7-苄基-1-异丁基-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺0.79397a80iib-29(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n-(4-氨基丁基)-7-苄基-1-异丁基-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺0.71397a93iib-30(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(4-((叔丁氧基羰基)氨基)丁基)-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺0.97497a18iib-31(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-n-环己基甲基-1-异丁基-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.04422a5
[0633]
[表1-33]
iib-32(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-((四氢-2h-吡喃-2-基)甲基)-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺0.93424a38
iib-34(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1-异丁基-7-(4-((叔丁氧基羰基)氨基)丁基)-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺0.99497a36iib-36(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1-异丁基-7-(3-甲氧基-3-氧代丙基)-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺0.89412a22iib-38(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-7-(环己基甲基)-1-异丁基-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.05422a59iib-39(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-环己基甲基-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.04456a12iib-40(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-(4-羟基苄基)-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺0.91466a92iib-41(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-(4-(叔丁氧基)苄基)-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.05522a10iib-42(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-(萘-1-基甲基)-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.04500a4iib-763-((3s*,3as*,6r*,7r*,7as*)-7-苄基-3a-(苄基氨基甲酰基)-2,3,3a,6,7,7a-六氢-1h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)丙酸叔丁酯0.83488b34iib-77(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,1-二苄基-7-(4-羟基苄基)-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺0.85466b34iib-783-((3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-2-(7-苄基-1-甲基-2,3,3a,6,7,7a-六氢-1h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺)乙基)-1h-吲哚-1-甲酸叔丁酯1.00527b49iib-80(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1-(萘-1-基甲基)-7-丙基-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺0.95452a9
[0634]
[表2-1]
化合物编号r1r2r3合成法 中间体试剂
[0635]
[表2-2]
iif-1i-bubnzlbnzlexint-bnzlsm1-ibusm2-phiif-2i-bui-bui-buiib-1,iif-1int-ibusm1-ibusm2-pntiif-3i-bui-bubnzliib-1,iif-1int-ibusm1-ibusm2-phiif-4bnzli-bui-buiib-1,iif-1int-ibusm1-bnzlsm2-pntiif-5i-bubnzli-buiib-1,iif-1int-bnzlsm1-ibusm2-pntiif-6bnzli-bubnzliib-1,iif-1int-ibusm1-bnzlsm2-phiif-7bnzlbnzli-buiib-1,iif-1n-(苄基-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺sm1-bnzlsm2-pntiif-8bnzlbnzlbnzliib-1,iif-1int-bnzlsm1-bnzlsm2-phiif-9i-pntbnzlbnzliib-1,iif-1int-bnzln-烯丙基-3-甲基丁烷-1-胺sm2-phiif-10bnzlbnzli-pntiib-1,iif-1int-bnzlsm1-bnzl5-甲基己醛iif-11i-bubnzlph-etiib-1,iif-1int-bnzlsm1-ibu4-苯基丁醛iif-12i-buph-etbnzliib-1,iif-1n-苯乙基-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺sm1-ibusm2-phiif-13i-bubnzl3-me-bnzliib-1,iif-1int-bnzlsm1-ibu3-(间甲苯基)丙醛iif-14i-bubnzl4-me-bnzliib-1,iif-1int-bnzlsm1-ibu3-(对甲苯基)丙醛iif-15i-bu3-me-bnzlbnzliib-1,iif-1n-(3-甲基苄基)-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺sm1-ibusm2-phiif-16i-bu4-me-bnzlbnzliib-1,iif-1n-(4-甲基苄基)-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺sm1-ibusm2-phiif-17i-bu3-cl-bnzlbnzliib-1,iif-1n-(3-氯苄基)-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺sm1-ibusm2-phiif-18i-bu4-cl-bnzlbnzliib-1,iif-1n-(4-氯苄基)-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺sm1-ibusm2-ph
iif-193,4-cl
2-bnzlbnzli-buiib-1,iif-1int-bnzln-(3,4-二氯苄基)丙-2-烯-1-胺sm2-pntiif-20bnzl3,4-cl
2-bnzli-buiib-1,iif-1n-(3,4-二氯苄基)-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺sm1-bnzlsm2-pntiif-23i-bu4-(叔丁氧基)苄基bnzliib-1,iif-1n-(4-叔丁氧基苄基)-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺sm1-ibusm2-ph
[0636]
[表2-3]
iif-24i-bunp-mbnzliib-1,iif-1n-((萘-1-基)甲基)-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺sm1-ibusm2-phiif-25i-buhdr-ebnzliib-1,iif-1n-(2-羟基乙基)-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺sm1-ibusm2-phiif-26i-bucbx-ebnzlex iib-27 iif-27i-bu2-(叔丁氧基)-2-氧代乙基bnzliib-1,iif-13-(1,2,4-三嗪-3-羧酰胺)丙酸叔丁酯sm1-ibusm2-phiif-28i-bucbm-ebnzliib-28 iif-26 iif-29i-bu4-氨基丁基bnzliib-29 iif-30 iif-30i-bu4-((叔丁氧基羰基)氨基)丁基bnzliib-1,iif-14-(1,2,4-三嗪-3-羧酰胺)丁基氨基甲酸叔丁酯sm1-ibusm2-phiif-31i-buchmbnzliib-1,iif-1n-(环己基甲基)-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺sm1-ibusm2-phiif-32i-bu(四氢-2h-吡喃-2-基)甲基bnzliib-1,iif-1n-((四氢-2h-吡喃-2-基)甲基)-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺sm1-ibusm2-phiif-34i-bubnzl4-((叔丁氧基羰基)氨基)丁基iib-1,iif-1int-bnzlsm1-ibu5-甲酰基戊基氨基甲酸叔丁酯iif-36i-bubnzl3-甲氧基-3-氧代丙基iib-1,iif-1int-bnzlsm1-ibu4-甲酰基丁酸甲酯iif-38i-bubnzlchmiib-1,iif-1int-bnzlsm1-ibu3-环己基丙醛iif-39chmbnzlbnzliib-1,iif-1int-bnzln-(环己基甲基)丙-2-烯-1-胺sm2-phiif-404-oh-bnzlbnzlbnzlif-40 iif-41 iif-414-(叔丁氧基)苄基bnzlbnzliib-1,iif-1int-bnzln-(4-叔丁氧基苄基)丙-2-烯-1-胺sm2-phiif-42np-mbnzlbnzliib-1,iif-1int-bnzln-((萘-1-基)甲基)丙-2-烯-1-胺sm2-ph
[0637]
[表2-4]
iif-763-(叔丁氧基)-3-氧代丙基bnzlbnzliib-1,iif-1n-苄基-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺n-(3-(叔丁氧基)-3-氧代丙基)-丙-2-烯-1-胺sm2-phiif-77bnzlbnzl4-oh-bnzliib-1,iif-1n-苄基-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺sm1-bnzl3-(4-羟基苯基)丙醛iif-80np-mbnzlpriib-1,iif-1n-苄基1,2,4-三嗪-3-羧酰胺n-((萘-1-基)甲基)丙-2-烯-1-胺戊醛
[0638]
[表2-5]
化合物编号r1r2r3lcmstr(min)mass(m+h)
+
测定条件iif-81苄基萘-1-基甲基异丁基1.29467biif-82苄基4-(三氟甲基)苄基异丁基1.29484biif-834-氯苄基苄基异丁基1.29450b
iif-843-氯苄基苄基异丁基1.30450biif-854-甲氧基苄基苄基异丁基1.23446biif-864-甲基苄基苄基异丁基1.24430biif-88异丁基异丁基4-氯苄基1.26416biif-89异丁基4-氯苄基异丁基1.22416biif-90异丁基苄基异戊基1.23396biif-91异戊基苄基异丁基1.26396biif-92异丁基异戊基苄基1.23396biif-934-羟基苄基苄基异丁基1.19432biif-944-(二甲基氨基)苄基苄基异丁基1.27459biif-954-(叔丁基)苄基苄基异丁基1.29472biif-964-(三氟甲氧基)苄基苄基异丁基1.32500biif-974-乙氧基苄基苄基异丁基1.25460biif-98异戊基异丁基苄基1.22396biif-99苄基4-羟基苄基异丁基1.17432b
[0639]
[表2-6]
iif-1004-甲氧基苄基4-羟基苄基异丁基1.17462biif-1014-羟基苄基苄基异戊基1.20446biif-102苄基萘-2-基甲基异丁基1.27466biif-103异戊基4-氯苄基异丁基1.28431biif-104异戊基4-氟苄基异丁基1.26414biif-105苄基吡啶-4-基甲基异丁基1.06417biif-1064-甲氧基苄基苄基苄基0.93480ciif-107苯乙基苄基2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙基1.08532ciif-1094-硝基苄基4-(叔丁氧基)苄基2-(叔丁氧基羰基)乙基1.00605ciif-110i-bui-prbnzl2.92368fiif-111i-bui-bu4-tbuo-bnzl3.64454fiif-112i-bubnzl4-tbuo-bnzl3.75488fiif-113i-butboc-e4-tbuo-bnzl3.73526fiif-114i-bus-bu4-tbuo-bnzl3.64454fiif-115i-bu1-npm4-tbuo-bnzl4.18538fiif-116i-bui-pr4-tbuo-bnzl3.4440fiif-117i-bu1-npmtboc-e3.92504fiif-118i-bu1-npm1-npm4.25516fiif-119i-bui-pr1-npm3.4418fiif-120bnzl4-tbuo-bnzlbnzl3.95522fiif-121bnzli-bu4-tbuo-bnzl3.79488fiif-122bnzlbnzl4-tbuo-bnzl3.91522fiif-123bnzltboc-e4-tbuo-bnzl3.94560fiif-124bnzlbnzltboc-e3.47488fiif-125bnzl4-tbuo-bnzltboc-e3.98560fiif-126bnzl1-npmtboc-e3.96538fiif-127bnzli-bu1-npm3.74466f
[0640]
[表2-7]
。
[0641]
[表2-8]
。
[0642]
[表2-9]
。
[0643]
[表2-10]
。
[0644]
[表2-11]
。
[0645]
[表2-12]
。
[0646]
[表2-13]
[0647]
[表2-14]
。
[0648]
[表2-15]
。
[0649]
[表2-16]
iif-4592-cbx-ethi-bu1-npm0.86448ciif-4602-cbx-eth4-oh-bnzl1-npm0.77498ciif-4612-cbx-eth1-npm1-npm0.94532ciif-4622-cbx-ethi-pr1-npm0.82434ciif-4631-npmh4-oh-bnzli-bu0.87482c
iif-4641-npmhi-bu4-oh-bnzl0.85482ciif-4651-npmhi-bu2-cbx-et0.78448ciif-4661-npmhi-pr2-cbx-et0.75434ciif-4671-npmh3-gun-pr1-npm0.78559ciif-468i-buh3-gun-pri-bu0.63391ciif-469i-buh3-gun-prbnzl0.66425ciif-470i-buhs-bu2-cbx-et0.70364ciif-471i-buhi-bu3-gun-pr0.62391ciif-472i-buhbnzl3-gun-pr0.65425ciif-473i-buhs-bu3-gun-pr0.62391ciif-474i-buhi-pr3-gun-pr0.58377ciif-475i-buh3-gun-pr1-npm0.72475ciif-476bnzlh3-gun-pri-bu0.67425ciif-477bnzlh3-gun-prbnzl0.69459ciif-478bnzlhi-bu3-gun-pr0.64425ciif-479bnzlhbnzl3-gun-pr0.66459ciif-480bnzlhs-bu3-gun-pr0.64425ciif-481bnzlh1-npm3-gun-pr0.73509ciif-482bnzlh3-gun-pr1-npm0.74509ciif-4832-cbx-ethi-bui-bu0.79364ciif-4842-cbx-ethbnzlbnzl0.81432ciif-4852-cbx-eth4-oh-bnzlbnzl0.72448ciif-4862-cbx-eths-bubnzl0.79398ciif-4872-cbx-ethi-prbnzl0.75384ciif-4882-cbx-ethi-bu4-oh-bnzl0.75414ciif-4892-cbx-ethi-pr4-oh-bnzl0.70400ciif-4902-cbx-ethbnzl1-npm0.87482ciif-4912-cbx-eths-bu1-npm0.86448ciif-4923-gun-prh1-npmi-bu0.79475ciif-4933-gun-prhi-pri-bu0.67377ciif-4943-gun-prhi-prbnzl0.66411ciif-4953-gun-prh1-npm1-npm0.83559ciif-4963-gun-prhi-pr1-npm0.73461ciif-4973-叔丁氧基丙基h4-f-bnzl1-npm1.00542ciif-4983-羟基丙基h4-f-bnzl1-npm0.88486ciif-4993-氨基丙基h3-氨基丙基3-氨基丙基1.02751ciif-5001-npmhβ-羟基苯乙基ph-et0.93544ciif-5011-npmhα-(羟基甲基)苯乙基ph-et0.92558ciif-5021-npmhα-(羟基甲基)苯乙基ph-et0.95558c
[0650]
[表2-17]
。
[0651]
[表2-18]
。
[0652]
[表2-19]
。
[0653]
[表2-20]
。
[0654]
[表2-21]
。
[0655]
[表2-22]
。
[0656]
[表2-23]
。
[0657]
[表2-24]
。
[0658]
[表2-25]
。
[0659]
[表2-26]
。
[0660]
[表2-27]
†r2a
和r
2b
一起形成的环。
[0661]
[表2-28]
化合物编号化合物名称lcmstr(min)mass(m+h)
+
测定条件收率(%)iif-1(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-n,7-二苄基-1-异丁基-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.14416b10iif-2(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-n,1,7-三异丁基-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.11348b16iif-3(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-7-苄基-n,1-二异丁基-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.14382b14
iif-4(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-1-苄基-n,7-二异丁基-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.14382b8iif-5(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-n-苄基-1,7-二异丁基-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.13382b13iif-6(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-1,7-二苄基-n-异丁基-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.15416b19iif-7(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-n,1-二苄基-7-异丁基-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.00416b22iif-8(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-n,1,7-三苄基-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.16450b21iif-9(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-n,7-二苄基-1-异戊基-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.18430b20iif-10(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-n,1-二苄基-7-异戊基-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.18430b11
[0662]
[表2-29]
iif-11(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-n-苄基-1-异丁基-7-苯乙基-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.16430b12iif-12(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-1-苄基-7-异丁基-n-苯乙基-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.16430b12iif-13(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-n-苄基-1-异丁基-7-(3-甲基苄基)-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.17430b17iif-14(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-n-苄基-1-异丁基-7-(4-甲基苄基)-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.16430b15iif-15(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(3-甲基苄基)-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.18430b16iif-16(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(4-甲基苄基)-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.18430b15iif-17(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-7-苄基-n-(3-氯苄基)-1-异丁基-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.18450b14iif-18(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-7-苄基-n-(4-氯苄基)-1-异丁基-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.17450b13iif-19(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-n-苄基-1-(3,4-二氯苄基)-7-异丁基-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.28484b22iif-20(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-1-苄基-n-(3,4-二氯苄基)-7-异丁基-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.25484b21iif-23(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(4-(叔丁氧基)苄基)-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.99488a33iif-24(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(萘-1-基甲基)-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.98466a14iif-25(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-7-苄基-n-(2-羟基乙基)-1-异丁基-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.74370a5iif-263-((3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-7-苄基-1-异丁基-1,2,3,3a,7,7a-六氢-1h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺)丙酸酯0.75398a100iif-27(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(2-(叔丁氧基)-2-氧代乙基)-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.92454a20iif-28(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-7-苄基-n-(3-氨基-3-氧代丙基)-1-异丁基-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.72397a88iif-29(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-n-(4-氨基丁基)-7-苄基-1-异丁基-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.67397a100
[0663]
[表2-30]
iif-30(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(4-((叔丁氧基羰基)氨基)丁基)-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.91497a10iif-31(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-7-苄基-n-环己基甲基-1-异丁基-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.98422a12iif-32(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-((四氢-2h-吡喃-2-基)甲基)-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.87424a24
iif-34(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-n-苄基-1-异丁基-7-(4-((叔丁氧基羰基)氨基)丁基)-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.93497a17iif-36(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-n-苄基-1-异丁基-7-(3-甲氧基-3-氧代丙基)-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.82412a5iif-38(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-n-苄基-7-(环己基甲基)-1-异丁基-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.99422a23iif-39(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-n,7-二苄基-1-环己基甲基-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.96456a22iif-40(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-n,7-二苄基-1-(4-羟基苄基)-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.86466a76iif-41(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-n,7-二苄基-1-(4-(叔丁氧基)苄基)-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.00522a14iif-42(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-n,7-二苄基-1-(萘-1-基甲基)-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.97500a4iif-763-((3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-7-苄基-6-(苄基氨基甲酰基)-2,3,3a,6,7,7a-六氢-1h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-1-基)丙酸叔丁酯0.70488b22iif-77(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-n,1-二苄基-7-(4-羟基苄基)-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.80466b19iif-80(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-n-苄基-1-(萘-1-基甲基)-7-丙基-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.01452a6
[0664]
[合成例：if-1](3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺(if-1)的合成向(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-n,7-二苄基-1-异丁基-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺(iif-1)(10.2mg、0.0245mmol)的甲醇(0.500ml)溶液中添加四氢硼酸钠(1.86mg、0.0490mmol)，搅拌1小时。减压馏去溶剂后，向残渣中添加5%碳酸氢钠溶液(1.00ml)，用乙酸乙酯(3.00ml)进行萃取。将有机层用水(1.00ml)清洗后，用无水硫酸钠干燥，并过滤。减压馏去溶剂，所得残渣用制备用plc硅胶60f254(层厚为0.500mm)(乙酸乙酯:甲醇＝85:15)纯化，得到标题化合物(6.37mg、收率：62%、rt＝0.99分钟(b法)、[m+1]
＋
＝418)。
[0665]1h-nmr光谱(400mhz, cdcl3) δ(ppm)：0.52(3h, d), 0.58(3h, d), 0.89-0.97(1h,m),1.57-1.62(1h,m), 1.83-1.94(3h, m), 2.01-2.07(1h, m), 2.18-2.24(2h, m), 2.29(1h,d),2.40-2.44(1h, m), 2.71-2.75(2h, m), 2.86-2.89(1h, m), 3.10-3.19(2h,m),4.39-4.48(2h, m), 7.24-7.38(11h, m).
13
c-nmr光谱(100mhz, cdcl3) δ(ppm)：20.20, 26.99, 33.45, 35.79, 36.41, 39.83,42.13,42.79, 46.40, 56.95, 61.37, 61.78, 61.97, 125.50, 126.96, 127.39,127.73,128.25, 129.41, 138.20, 139.59, 175.20。
[0666]
通过x射线晶体结构分析来确认分子的三维结构。图1示出其ortep图。此外，通过使用了
ダイセル
公司的手性柱、chiralpakig(5μm、4.6
×
150mm)、流动相：甲醇:二乙基胺(100:0.1)的分析而确认其为外消旋体。图2示出其色谱图。
[0667]
[合成例：ib-1](3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺(ib-1)的合成向(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-异丁基-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺(iib-1)(21.0mg、0.0506mmol)的甲醇(1.00ml)溶液
中添加四氢硼酸钠(3.83mg、0.101mmol)，搅拌1小时。减压馏去溶剂后，向残渣中添加5%碳酸氢钠溶液(1.00ml)，用乙酸乙酯(4.00ml)进行萃取。将有机层用水(1.00ml)清洗后，用无水硫酸钠干燥，并过滤。减压馏去溶剂，所得残渣用制备用plc硅胶60f254(层厚为0.500mm)(乙酸乙酯:甲醇＝90:10)纯化，得到标题化合物(17.0mg、收率：81%、rt＝1.21分钟(b法)、[m+1]
＋
＝418)。
[0668]1h-nmr光谱(400mhz, cdcl3) δ(ppm)：0.48(3h, d), 0.57(3h, d), 1.18-1.28(1h,m),1.35-1.39(1h, m), 1.55(1h, s), 1.83-1.88(1h, m), 2.09-2.14(3h, m),2.24-2.28(1h, m), 2.45(1h, s), 2.70-2.75(1h, m), 2.78-2.88(1h, m), 2.97(1h, s),3.20-3.27(1h, m), 3.28-3.31(1h, m), 4.28-4.33(1h, m), 4.48-4.53(1h, m),7.21-7.27(1h, m), 9.56(1h, t).
13
c-nmr光谱(400mhz, cdcl3) δ(ppm)：20.20, 20.37, 25.84, 26.43, 38.09, 38.60, 39.25,42.99, 58.19, 61.48, 62.33, 66.49, 125.58, 126.77, 127.49, 127.93,128.07,128.70, 138.22, 140.32, 173.83。
[0669]
[合成例：ib-29](3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n-(4-氨基丁基)-7-苄基-1-异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺(ib-29)的合成向(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(4-((叔丁氧基羰基)氨基)丁基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺(ib-30)(7.70mg、0.0154mmol)中添加甲酸(500μl)，在室温下放置一晚。在减压下馏去甲酸，得到标题化合物的三甲酸盐(7.60mg、收率：92%、rt＝0.75分钟(a法)、[m+1]
＋
＝399)。
[0670]
[合成例：ib-40](3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-(4-羟基苄基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺(ib-40)的合成向(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-(4-(叔丁氧基)苄基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺(ib-41)(7.80mg、0.0149mmol)中添加甲酸(250μl)，在室温下放置3小时。在减压下馏去甲酸，得到标题化合物的二甲酸盐(6.30mg、收率：99%、rt＝0.89分钟(a法)、[m+1]
＋
＝468)。
[0671]
[合成例：ib-74](3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-3a-(苄基氨基甲酰基)-1-异丁基-7-(3-甲氧基-3-氧代丙基)八氢-4h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-4-羧酸叔丁酯(ib-74)的合成将(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1-异丁基-7-(3-甲氧基-3-氧代丙基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺(ib-36)(23.5mg、0.0570mmol)溶解于四氢呋喃(0.400ml)，添加二碳酸二叔丁酯的30%四氢呋喃溶液(140μl、0.140mmol)，以50℃加热2小时。在减压下馏去溶剂，所得残渣用制备用plc(merck公司制的1.05744.0001(层厚为0.500mm)(乙酸乙酯:甲醇＝9:1))纯化，得到标题化合物(22.0mg、收率：75%、rt=0.97分钟(a法)、[m+1]
+
=514)。
[0672]
[合成例：ib-73](3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-3a-(苄基氨基甲酰基)-1-异丁基-7-(2-羧基乙基)八氢-4h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-4-羧酸叔丁酯(ib-73)的合成
将(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-3a-(苄基氨基甲酰基)-1-异丁基-7-(3-甲氧基-3-氧代丙基)八氢-4h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-4-羧酸叔丁酯(ib-74)(22.0mg、0.0430mmol)溶解于甲醇(1.00ml)，添加氢氧化锂
・
一水合物(18.0mg、0.430mmol)，在室温下搅拌一晚。在减压下馏去甲醇，向其中添加10%柠檬酸溶剂(450μl)和乙酸乙酯，将有机层用无水硫酸钠干燥，在减压下馏去溶剂，得到标题化合物(21.40mg、收率：100%、rt=0.91分钟(a法)、[m+1]
+
=500)。
[0673]
[合成例：ib-75](3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-3a-(苄基氨基甲酰基)-1-异丁基-7-(3-氨基-3-氧代丙基)八氢-4h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-4-羧酸叔丁酯(ib-75)的合成将(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-3a-(苄基氨基甲酰基)-1-异丁基-7-(2-羧基乙基)八氢-4h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-4-羧酸叔丁酯(ib-73)(6.9mg、0.0130mmol)溶解于四氢呋喃(0.200ml)，添加羰基二咪唑(4.2mg、0.0260mmol)，在室温下搅拌一晚。向其中添加氨水(13m)(20.0μl、0.260mmol)，搅拌1小时。馏去溶剂，所得残渣用制备用plc(富士
シリシア
化学公司制的chromatorexnh-tlc(层厚为0.200mm)(乙酸乙酯))纯化，得到标题化合物(1.70mg、收率：26%、rt＝0.86分钟(a法)、[m+1]
＋
＝499)。
[0674]
[合成例：ib-79](3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n
3a
,7-二苄基-1-(环己基甲基)-n
4-丙基六氢-1h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a,4-二羧酰胺(ib-79)的合成将(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-环己基甲基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺(ib-39)(4.6mg、0.0100mmol)溶解于四氢呋喃(0.180ml)，添加三乙基胺(1.6μl、0.0120mmol)和异氰酸丙酯(1.13μl、0.120mmol)，在室温下放置1小时。反应混合物用制备用plc硅胶60f254(层厚为0.250mm)(乙酸乙酯:甲醇=5:1)纯化，得到标题化合物(3.50mg、收率：65%、rt＝1.05分钟(a法)、[m+1]
＋
＝543)。
[0675]
3-((3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-3a-(苄基氨基甲酰基)-1-异丁基八氢-1h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-7-基)丙酸(ib-35)的合成向(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-3a-(苄基氨基甲酰基)-1-异丁基-7-(2-羧基乙基)八氢-4h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-4-羧酸叔丁酯(ib-73)(5.50mg、0.0110mmol)中添加三氟乙酸(200μl)，在室温下放置一晚。在减压下馏去三氟乙酸，得到标题化合物的二(三氟乙酸)盐(6.80mg、收率：100%、rt=0.83分钟(a法)、[m+1]
+
=400)。
[0676]
[合成例：if-26]((3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基八氢-1h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺)丙酸(if-26)的合成向(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(2-(叔丁氧基)-2-氧代乙基)八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺(if-27)(15.0mg、0.0330mmol)中添加甲酸(0.500ml)，以45℃加热一晚。在减压下馏去甲酸，得到标题化合物的二甲酸盐(16.2mg、收率：100%、rt＝0.66分钟(a法)、[m+1]
＋
＝400)。
[0677]
[合成例：if-33](3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-7-(4-氨基丁基)-n-苄基-1-异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺(if-33)的合成
向(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1-异丁基-7-(4-((叔丁氧基羰基)氨基)丁基)八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺(if-34)(7.80mg、0.0156mmol)中添加三氟乙酸(200μl)，在室温下放置一晚。在减压下馏去三氟乙酸，得到标题化合物的三(三氟乙酸)盐(7.80mg、收率：100%、rt＝0.62分钟(a法)、[m+1]
＋
＝399)。
[0678]
[合成例：if-41](3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-(4-(叔丁氧基)苄基)八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺(if-41)的合成向(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-n,7-二苄基-1-(4-(叔丁氧基)苄基)-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺(iif-41)(11mg、0.0210mmol)的甲醇(0.500ml)溶液中添加10%钯-碳9.50mg，在氢气气氛下搅拌一星期。滤去钯-碳后，浓缩溶液，残渣用制备用plc硅胶60f254(层厚为0.500mm)(乙酸乙酯:甲醇＝5:1)纯化，得到标题化合物(5.70mg、收率：52%、rt＝0.90分钟(a法)、[m+1]
＋
＝524)。
[0679]
[合成例：if-40](3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-(4-羟基苄基)八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺的合成(if-40)的合成向(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-(4-(叔丁氧基)苄基)八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺(if-41)(5.70mg、10.9mmol)中添加甲酸(250μl)，在室温下放置3小时。在减压下馏去甲酸，得到标题化合物的二甲酸盐(3.20mg、收率：52%、rt＝0.75分钟(a法)、[m+1]
＋
＝468)。
[0680]
[合成例：if-71](3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-异丁基-4-甲基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺(if-71)的合成向(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺(if-1)(30.8mg、0.0736mmol)的四氢呋喃(2.00ml)溶液中添加37%福尔马林溶液(0.06ml、0.736mmol)，在室温下搅拌15分钟。向反应混合液中添加三乙酰氧基硼氢化钠(46.8mg、0.221mmol)，进一步在室温下搅拌1小时。向反应混合液中添加5%碳酸氢钠水溶液(2.00ml)，用乙酸乙酯(5.00ml)进行萃取。将有机层用水(2.00ml)清洗后，用无水硫酸钠干燥，并过滤。减压馏去溶剂，所得残渣用制备用plc硅胶60f254(层厚为0.500mm)(乙酸乙酯:甲醇＝85:15)纯化，得到标题化合物(12.1mg、收率：38%、rt＝1.02分钟(b法)、[m+1]
＋
＝432)。
[0681]
[合成例：if-43](3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-4-乙酰基-n,7-二苄基-1-异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺(if-43)的合成向(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺(if-1)(31.4mg、0.0751mmol)的四氢呋喃(1.80ml)溶液中添加三乙基胺(0.0156ml、1.13mmol)、乙酰氯(0.00804ml、1.13mmol)，在冰浴下搅拌30分钟。向反应混合液中添加5%碳酸氢钠溶液(2.00ml)，用乙酸乙酯(5.00ml)进行萃取。将有机层用水(2.00ml)清洗后，用无水硫酸钠干燥，并过滤。减压馏去溶剂，所得残渣用制备用plc硅胶60f254(层厚为0.500mm)(乙酸乙酯:甲醇＝85:15)纯化，得到标题化合物(17.6mg、收率：
51%、rt＝1.08分钟(b法)、[m+1]
＋
＝460)。
[0682]
[合成例：ib-68](3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-4-苯甲酰基-n,7-二苄基-1-异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺(ib-68)的合成向(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺(ib-1)(30.6mg、0.0733mmol)的四氢呋喃(2.00ml)溶液中添加三乙基胺(0.0152ml、0.110mmol)、苯甲酰氯(0.0127ml、1.10mmol)，在冰浴下搅拌30分钟。向反应混合液中添加5%碳酸氢钠水溶液(2.00ml)，用乙酸乙酯(5.00ml)进行萃取。将有机层用水(2.00ml)清洗后，用无水硫酸钠干燥，并过滤。减压馏去溶剂，所得残渣用制备用plc硅胶60f254(层厚为0.500mm)(乙酸乙酯:甲醇＝95:5)纯化，得到标题化合物(14.8mg、收率：39%、rt＝1.23分钟(b法)、[m+1]
＋
＝522)。
[0683]
[合成例：ib-69](3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-4-乙基-1-异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺(ib-69)的合成向(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺(ib-1)(33.0mg、0.790mmol)的四氢呋喃(2.00ml)溶液中添加乙醛2%n,n-二甲基甲酰胺溶液(0.870ml、0.395mmol)，在室温下搅拌15分钟。向反应混合液中添加三乙酰氧基硼氢化钠(50.2mg、0.273mmol)，进一步在室温下搅拌2小时。向反应混合液中添加5%碳酸氢钠水溶液(10.0ml)，用乙酸乙酯(30.0ml)进行萃取。将有机层用水(10.0ml)清洗2次后，用无水硫酸钠干燥，并过滤。减压馏去溶剂，所得残渣用制备用plc硅胶60f254(层厚为0.500mm)(乙酸乙酯:甲醇＝95:5)纯化，得到标题化合物(9.85mg、收率：28%、rt＝1.24分钟(b法)、[m+1]
＋
＝446)。
[0684]
[合成例：ib-70](3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-异丁基-4-(甲氧基羰基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺(ib-70)的合成向(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺(ib-1)(31.5mg、0.0754mmol)的四氢呋喃(2.00ml)溶液中添加三乙基胺(0.0157ml、0.113mmol)、氯甲酸甲酯(0.00870ml、0.113mmol)，在冰浴下搅拌30分钟。在室温下搅拌30分钟后，向反应混合液中添加5%碳酸氢钠溶液(2.00ml)，用乙酸乙酯(5.00ml)进行萃取。将有机层用水(2.00ml)清洗后，用无水硫酸钠干燥，并过滤。减压馏去溶剂，所得残渣用制备用plc硅胶60f254(层厚为0.500mm)(乙酸乙酯:甲醇＝95:5)纯化，得到标题化合物(31.0mg、收率：87%、rt＝1.18分钟(b法)、[m+1]
＋
＝476)。
[0685]
利用与上述合成例相同的方法，合成以下的化合物。
[0686]
需要说明的是，取代基r1、r2或r3中任意者具有胍基丙基的化合物通过以下的方法进行合成。以下示出代表例。
[0687]
(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-1-(3-胍基丙基)-7-异丁基-n-(萘-1-基甲基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺(ib-164)和(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-1-(3-胍基丙基)-7-异丁基-n-(萘-1-基甲基)八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺(if-162)的合成
1. (3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-(3-(7-异丁基-3a-((萘-1-基甲基)氨基甲酰基)-2,3,3a,6,7,7a-六氢-1h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-基)丙基)氨基甲酸叔丁酯和(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-(3-(7-异丁基-6-(萘-1-基甲基)氨基甲酰基)-2,3,3a,6,7,7a-六氢-1h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-1-基)丙基)氨基甲酸叔丁酯的合成向4-甲基戊醛(60.1mg、0.6mmol)、(3-(烯丙基氨基)丙基)氨基甲酸叔丁酯(128.6mg、0.6mmol)和分子筛4a(100mg)中添加n,n-二甲基甲酰胺(1ml)，进一步添加n-(萘-1-基甲基)-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺(79.3mg、0.3mmol)。将反应混合物以85℃加热16小时后，进行过滤。滤液用制备hplc(high performance liquid chromatography)进行纯化。将目标物的级分浓缩，得到标题化合物的混合物。
[0688]
2. (3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-1-(3-氨基丙基)-7-异丁基-n-(萘-1-基甲基)-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺和(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-1-(3-氨基丙基)-7-异丁基-n-(萘-1-基甲基)-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺的合成向通过上述1.得到的化合物(混合物)中添加三氟乙酸(0.3ml)，在室温下搅拌1时间。馏去三氟乙酸，得到标题化合物(混合物)的三氟乙酸盐。
[0689]
3. (3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-1-(3-(n,n
’‑
二(叔丁氧基羰基)胍基)丙基)-7-异丁基-n-(萘-1-基甲基)-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺和(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-1-(3-(n,n
’‑
二(叔丁氧基羰基)胍基)丙基)-7-异丁基-n-(萘-1-基甲基)-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺的合成向通过上述2.得到的化合物(混合物)中添加1,3-二(叔丁氧基羰基)-2-(三氟甲烷磺酰基)胍(234.8mg、0.6mmol)、三乙基胺(60.7mg、0.6mmol)和四氢呋喃(0.5 ml)，在室温下搅拌3小时。馏去溶剂而得到包含标题化合物的混合物。通过本步骤得到的混合物不经纯化地用于如下步骤的合成。
[0690]
4. (3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-1-(3-(n,n
’‑
二(叔丁氧基羰基)胍基)丙基)-7-异丁基-n-(萘-1-基甲基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺和(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-1-(3-(n,n
’‑
二(叔丁氧基羰基)胍基)丙基)-7-异丁基-n-(萘-1-基甲基)八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺的合成将通过上述3.得到的反应混合物溶解于甲醇(1ml)，添加硼氢化钠(22.7mg、0.6mmol)，在室温下搅拌2小时。反应混合物用制备hplc进行纯化。将目标物的级分浓缩，分别单独得到标题化合物。
[0691]
5. (3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-1-(3-胍基丙基)-7-异丁基-n-(萘-1-基甲基)八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺的合成向通过上述4.得到的(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-1-(3-(n,n
’‑
二(叔丁氧基羰基)胍基)丙基)-7-异丁基-n-(萘-1-基甲基)八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺中添加三氟乙酸(0.3ml)，在室温下搅拌1小时。馏去三氟乙酸，得到标题化合物的三氟乙酸盐。
[0692]
6. (3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-1-(3-胍基丙基)-7-异丁基-n-(萘-1-基甲基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺的合成使用通过上述4.得到的(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-1-(3-(n,n
’‑
二(叔丁氧基羰基)
胍基)丙基)-7-异丁基-n-(萘-1-基甲基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺，通过与5.相同的方法而得到标题化合物的三氟乙酸盐。
[0693]
(3s*,3as*,6r*,7r*,7as*)-n-苄基-7-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基)-1-苯乙基-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺和(3s*,3ar*,6s*,7r*,7ar*)-n-苄基-7-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基)-1-苯乙基-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6h-羧酰胺的合成向n-苯乙基 丙-2-烯-1-胺(58.4mg、0.4mmol)、4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)丁醛(80.0mg、0.4mmol)、分子筛4a(400mg)中添加氯仿(1ml)，进一步添加n-苄基-1,2,4-三嗪-3-羧酰胺(43.8mg、0.2mmol)和氯仿(1ml)。将反应混合物以55℃加热48小时后，进行过滤。将滤液在减压下浓缩，所得残渣用制备tlc(merck 1.13895.001、层厚为1mm)(乙酸乙酯:甲醇＝9:1)纯化，得到标题化合物的混合物(73.3mg、收率为69%、rt＝1.08分钟、1.12分钟(c法)、[m+1]
+
=532)化合物。
[0694]
(3s*,3as*,6s*,7r*,7as*)-n-苄基-7-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基)-1-苯乙基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺和(3s*,3as*,6s*,7r*,7as*)-n-苄基-7-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基)-1-苯乙基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺的合成将通过上述反应得到的混合物(73.3mg)溶解于甲醇(1.5ml)，添加硼氢化钠(9mg、0.24mmol)，在室温下搅拌12小时。向反应混合物中添加乙酸乙酯，用饱和食盐水清洗2次，将有机相用无水硫酸钠干燥。滤去无水硫酸钠，在减压下浓缩，用制备tlc(merck 1.13895.001、层厚为1mm)(乙酸乙酯:甲醇＝4:1)进行纯化，得到(3s*,3as*,6s*,7r*,7as*)-n-苄基-7-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基)-1-苯乙基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺(47.6mg、两工序收率为43%、rt＝1.13分钟(c法)、[m+1]
+
=534)和(3s*,3as*,6s*,7r*,7as*)-n-苄基-7-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基)-1-苯乙基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺(20.6mg、两工序收率为19%、rt＝0.95分钟(c法)、[m+1]
+
=534)。
[0695]
(3s*,3as*,6s*,7r*,7as*)-n-苄基-7-(2-羟基乙基)-1-苯乙基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3ah-羧酰胺的合成将(3s*,3as*,6s*,7r*,7as*)-n-苄基-7-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基)-1-苯乙基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-a-羧酰胺(46.7mg、0.087mmol)溶解于四氢呋喃(1ml)，添加四丁基氟化铵(约1mol/l四氢呋喃溶液、0.1ml)，在室温下搅拌一晚。将反应混合物浓缩，添加乙酸乙酯并转移至分液漏斗中，用饱和食盐水进行清洗。将有机相用无水硫酸钠干燥，在减压下浓缩，用制备tlc(merck 1.05744.001、层厚为0.5mm)(乙酸乙酯:甲醇＝4:1)纯化，得到标题化合物(35mg、收率为96%、rt＝0.85分钟(c法)、[m+1]
+
=420)。
[0696]
(3s*,3as*,6s*,7r*,7as*)-n-苄基-7-(2-羟基乙基)-1-苯乙基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6h-羧酰胺的合成将(3s*,3as*,6s*,7r*,7as*)-n-苄基-7-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基)-1-苯乙基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺(20.6mg、0.039mmol)溶解于四氢呋喃(0.5ml)，添加四丁基氟化铵(约1mol/l四氢呋喃溶液、0.05ml)，在室温下搅拌
一晚。将反应混合物浓缩，添加乙酸乙酯并转移至分液漏斗，用饱和食盐水清洗2次。将有机相用无水硫酸钠干燥，在减压下浓缩，用制备tlc(merck 105744.001、层厚为0.5 mm)(乙酸乙酯:甲醇＝4:1)纯化，得到标题化合物(16mg、收率为91%、rt＝0.72分钟(c法)、[m+1]
+
=420)。
[0697]
(3s*,3as*,6s*,7r*,7as*)-n,4,7-三苄基-1-(萘-1-基甲基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺的合成将(3s*,3as*,6s*,7r*,7as*)-n,7-二苄基-1-(萘-1-基甲基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺(化合物ib-42、5mg、0.01mmol)溶解于四氢呋喃(0.2ml)，添加苯甲醛(2.1mg、0.02mmol)、三氟乙酸(3.4mg、0.03mmol)和分子筛4a(40mg)，以50℃加热18小时。向反应混合物中添加三乙酰氧基硼氢化钠(5mg、0.024mmol)，在室温下搅拌5小时。向反应混合物中添加乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液，将有机相用饱和食盐水清洗2次。将有机相用无水硫酸钠干燥，在减压下浓缩，用tlc(merck 105715.001、层厚为0.25mm)(己烷:乙酸乙酯＝2:1)纯化，得到标题化合物(1.2mg、收率为20%、rt＝1.14分钟(c法)、[m+1]
+
=592)。
[0698]
将合成的式ib的化合物和if的化合物示于表3和表4。在下表中，“ex”是指合成法记载于实施例。
[0699]
[表3-1]
化合物编号r1r2r3r4合成法中间体ib-1i-bubnzlbnzlhexiib-1ib-2i-bui-bui-buhib-1iib-2ib-3i-bui-bubnzlhib-1iib-3ib-4bnzli-bui-buhib-1iib-4ib-5i-bubnzli-buhib-1iib-5ib-6bnzli-bubnzlhib-1iib-6ib-7bnzlbnzli-buhib-1iib-7ib-8bnzlbnzlbnzlhib-1iib-8ib-9i-pntbnzlbnzlhib-1iib-9ib-10bnzlbnzli-pnthib-1iib-10ib-11i-bubnzlph-ethib-1iib-11ib-12i-buph-etbnzlhib-1iib-12ib-13i-bubnzl3-me-bnzlhib-1iib-13ib-14i-bubnzl4-me-bnzlhib-1iib-14ib-15i-bu3-me-bnzlbnzlhib-1iib-15ib-16i-bu4-me-bnzlbnzlhib-1iib-16ib-17i-bu3-cl-bnzlbnzlhib-1iib-17ib-18i-bu4-cl-bnzlbnzlhib-1iib-18ib-193,4-cl
2-bnzlbnzli-buhib-1iib-19ib-20bnzl3,4-cl
2-bnzli-buhib-1iib-20ib-21men对ebnzlhib-1iib-21ib-22i-bu4-oh-bnzlbnzlhib-40ib-23ib-23i-bu4-(叔丁氧基)苄基bnzlhib-1iib-23ib-24i-bunp-mbnzlhib-1iib-24
ib-25i-buhdr-ebnzlhib-1iib-25ib-26i-bucbx-ebnzlhif-26ib-27ib-27i-bu2-(叔丁氧基)-2-氧代乙基bnzlhib-1iib-27ib-28i-bucbm-ebnzlhib-1iib-28ib-29i-bu4-氨基丁基bnzlhexib-30ib-30i-bu4-((叔丁氧基羰基)氨基)丁基bnzlhib-1iib-30ib-31i-buchmbnzlhib-1iib-31
[0700]
[表3-2]
ib-32i-bu(四氢-2h-吡喃-2-基)甲基bnzlhib-1iib-32ib-33i-bubnzl4-氨基丁基hif-33ib-34ib-34i-bubnzl4-((叔丁氧基羰基)氨基)丁基hib-1iib-34ib-35i-bubnzlcbx-ehexib-73ib-36i-bubnzl3-甲氧基-3-氧代丙基hib-1iib-36ib-37i-bubnzlcbm-ehif-33ib-75ib-38i-bubnzlchmhib-1iib-38ib-39chmbnzlbnzlhib-1iib-39ib-404-oh-bnzlbnzlbnzlhexib-41ib-414-(叔丁氧基)苄基bnzlbnzlhib-1iib-41ib-42np-mbnzlbnzlhib-1iib-42ib-43i-bubnzlbnzlacif-43ib-1ib-44i-bui-bui-buacif-43ib-2ib-45i-bui-bubnzlacif-43ib-3ib-46bnzli-bui-buacif-43ib-4ib-47i-bubnzli-buacif-43ib-5ib-49bnzlbnzli-buacif-43ib-7ib-50bnzlbnzlbnzlacif-43ib-8ib-54i-buph-etbnzlacif-43ib-12ib-57i-bu3-me-bnzlbnzlacif-43ib-15ib-58i-bu4-me-bnzlbnzlacif-43ib-16ib-64men对ebnzlacif-43ib-21ib-68i-bubnzlbnzlbzexib-1ib-69i-bubnzlbnzletexib-1ib-70i-bubnzlbnzl甲氧基羰基exib-1ib-71i-bubnzlbnzlmeif-71ib-1ib-72men对ebnzletib-69ib-21ib-73i-bubnzlcbx-etbocexib-74ib-74i-bubnzl3-甲氧基-3-氧代丙基tbocexib-36ib-75i-bubnzlcbm-etbocexib-73ib-763-(叔丁氧基)-3-氧代丙基bnzlbnzlhib-1iib-76ib-77bnzlbnzl4-oh-bnzlhib-1iib-77ib-78me2-(1-(叔丁氧基羰基)-1h-吲哚-3-基)乙基bnzlhib-1iib-78ib-79chmbnzlbnzl丙基氨基甲酰基exib-39ib-80np-mbnzlprhib-1iib-80
[0701]
[表3-3]
化合物编号化合物名称lcmstr(min)mass(m+h)
+
溶出条件收率(%)ib-1(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.21418b81ib-2(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,1,7-三异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.20350b77ib-3(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-n,1-二异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.19384b75ib-4(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-1-苄基-n,7-二异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.20384b88ib-5(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1,7-二异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.20384b76ib-6(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-1,7-二苄基-n-异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.20418b54ib-7(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,1-二苄基-7-异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.21418b81ib-8(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,1,7-三苄基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.21452b76ib-9(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-异戊基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.23432b81ib-10(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,1-二苄基-7-异戊基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.23432b37ib-11(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1-异丁基-7-苯乙基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.22432b63
ib-12(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-1-苄基-7-异丁基-n-苯乙基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.23432b65ib-13(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1-异丁基-7-(3-甲基苄基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.24432b64ib-14(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1-异丁基-7-(4-甲基苄基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.23432b74
[0702]
[表3-4]
ib-15(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(3-甲基苄基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.24432b66ib-16(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(4-甲基苄基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.25432b72ib-17(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-n-(3-氯苄基)-1-异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.03452b85ib-18(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-n-(4-氯苄基)-1-异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.24452b79ib-19(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1-(3,4-二氯苄基)-7-异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.13486b43ib-20(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-1-苄基-n-(3,4-二氯苄基)-7-异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.26486b84ib-21(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(2-(萘-1-基)乙基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.19440b82ib-22(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-n-(4-羟基苄基)-1-异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺0.89434a95ib-23(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(4-(叔丁氧基)苄基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.06490a88ib-24(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(萘-1-基甲基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.05468a84ib-25(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-n-(2-羟基乙基)-1-异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺0.80372a77ib-263-((3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基八氢-1h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺)丙酸酯0.82400a95ib-27(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(2-(叔丁氧基)-2-氧代乙基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺0.99456a93ib-28(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n-(3-氨基-3-氧代丙基)-7-苄基-1-异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺0.79399a80ib-29(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n-(4-氨基丁基)-7-苄基-1-异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺0.75399a100ib-30(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(4-((叔丁氧基羰基)氨基)丁基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺0.97499a62ib-31(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-n-环己基甲基-1-异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.05424a42
[0703]
[表3-5]
ib-32(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-((四氢-2h-吡喃-2-基)甲基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺0.96426a97ib-33(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-(4-氨基丁基)-n-苄基-1-异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺0.74399a100ib-34(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1-异丁基-7-(4-((叔丁氧基羰基)氨基)丁基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺0.99499a77ib-353-((3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-3a-(苄基氨基甲酰基)-1-异丁基八氢-1h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-7-基)丙酸酯0.83400a100ib-36(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1-异丁基-7-(3-甲氧基-3-氧代丙基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺0.90414a73ib-37(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-(3-氨基-3-氧代丙基)-n-苄基-1-异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺0.78399a100ib-38(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-7-(环己基甲基)-1-异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.07424a82
ib-39(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-环己基甲基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.06458a78ib-40(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-(4-羟基苄基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺0.89468a99ib-41(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-(4-(叔丁氧基)苄基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.05524a65ib-42(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-(萘-1-基甲基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.05502a63ib-43(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-4-乙酰基-n,7-二苄基-1-异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.14460b86ib-44(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-4-乙酰基-n,1,7-三异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.10392b86ib-45(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-4-乙酰基-7-苄基-n,1-二异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.10426b82ib-46(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-4-乙酰基-1-苄基-n,7-二异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.10426b91ib-47(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-4-乙酰基-n-苄基-1,7-二异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.11426b85ib-49(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-4-乙酰基-n,1-二苄基-7-异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.13460b86
[0704]
[表3-6]
ib-50(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-4-乙酰基-n,1,7-三苄基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.16494b81ib-54(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-4-乙酰基-1-苄基-7-异丁基-n-苯乙基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.15474b82ib-57(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-4-乙酰基-7-苄基-1-异丁基-n-(3-甲基苄基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.17474b87ib-58(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-4-乙酰基-7-苄基-1-异丁基-n-(4-甲基苄基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.17474b80ib-64(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-4-乙酰基-7-苄基-1-异丁基-n-(2-(萘-1-基)乙基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.12482b100ib-68(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-4-苯甲酰基-n,7-二苄基-1-异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.23522b39ib-69(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-4-乙基-1-异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.24446b28ib-70(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-异丁基-4-(甲氧基羰基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.18476b85ib-71(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-异丁基-4-甲基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.22432b35ib-72(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-4-乙基-1-异丁基-n-(2-(萘-1-基)乙基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.24468b70ib-73(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-3a-(苄基氨基甲酰基)-1-异丁基-7-(2-羧基乙基)八氢-4h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-4-甲酸叔丁酯0.91500a100ib-74(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-3a-(苄基氨基甲酰基)-1-异丁基-7-(3-甲氧基-3-氧代丙基)八氢-4h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-4-甲酸叔丁酯0.97514a75ib-75(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-3a-(苄基氨基甲酰基)-1-异丁基-7-(3-氨基-3-氧代丙基)八氢-4h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-4-甲酸叔丁酯0.86499a26ib-763-((3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-3a-(苄基氨基甲酰基)八氢-1h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)丙酸叔丁酯1.20490b68ib-77(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,1-二苄基-7-(4-羟基苄基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.13468b60ib-783-((3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-2-(7-苄基-1-甲基八氢-1h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺)乙基)-1h-吲哚-1-甲酸叔丁酯1.25529b71
[0705]
[表3-7]
ib-79(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n
3a
,7-二苄基-1-(环己基甲基)-n
4-丙基六氢-1h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a,4-二羧酰胺1.05543a65
ib-80(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1-(萘-1-基甲基)-7-丙基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺1.02454a62
[0706]
[表3-8]
化合物编号r1r2r3保留时间tr(min)mass(m+h)
+
测定条件ib-81cbm-mnp-mi-bu0.79435cib-82cbm-mnp-mbnzl0.80469cib-83cbm-mnp-m4-oh-bnzl0.75485cib-84cbm-mnp-mi-pnt0.83449cib-85cbm-mnp-mph-et0.83483cib-86cbm-mph-eti-bu0.74399cib-87cbm-mph-etbnzl0.75433cib-88cbm-mph-et4-oh-bnzl0.69449cib-89cbm-mph-eti-pnt0.78413cib-90cbm-mnp-mnp-m0.84519cib-91cbm-m4-f-bnzli-bu0.74403cib-92cbm-m4-f-bnzlbnzl0.75437cib-93cbm-m4-f-bnzl4-oh-bnzl0.69453cib-94cbm-m4-f-bnzli-pnt0.78417cib-95cbm-m4-f-bnzlph-et0.78451cib-96cbm-m4-f-bnzlnp-m0.80487cib-97cbm-mph-etnp-m0.82483cib-98cbm-mi-pnti-bu0.73365cib-99cbm-mi-pntbnzl0.74399cib-100cbm-mi-pnt4-oh-bnzl0.70415cib-101cbm-mi-pntcbx-e0.64381cib-102cbm-mi-pntph-et0.78413cib-103cbm-mi-pntnp-m0.80449cib-104cbm-mhxyi-bu0.78379cib-105cbm-mhxybnzl0.79413cib-106cbm-mhxy4-oh-bnzl0.74429cib-107cbm-mhxycbx-e0.70395c
[0707]
[表3-9]
。
[0708]
[表3-10]
。
[0709]
[表3-11]
。
[0710]
[表3-12]
。
[0711]
[表3-13]
。
[0712]
[表3-14]
。
[0713]
[表3-15]
。
[0714]
[表3-16]
。
[0715]
[表3-17]
。
[0716]
[表3-18]
。
[0717]
[表3-19]
。
[0718]
[表3-20]
。
[0719]
[表3-21]
。
[0720]
[表3-22]
。
[0721]
[表3-23]
。
[0722]
[表3-24]
。
[0723]
[表3-25]
。
[0724]
[表3-26]
化合物编号r1r2r3r4保留时间rt(min)mass(m+h)
+
测定条件ib-861甲基2-(1h-吲哚-3-基)乙基苄基h1.212429bib-862苄基np-mi-buh1.29468bib-863苄基4-(三氟甲基)苄基i-buh1.298486bib-8644-cl-bnzl苄基i-buh1.288452bib-8653-cl-bnzl苄基i-buh1.293452bib-8664-甲氧基苄基苄基i-buh1.263448bib-8674-甲基苄基苄基i-buh1.288432bib-868i-pnti-bu苄基h1.277398bib-869i-bui-bu4-cl-bnzlh1.275418bib-870i-bui-pnt苄基h1.287398bib-871i-bu4-cl-bnzli-buh1.285418bib-8724-羟基苄基苄基i-buh1.187434b
[0725]
[表3-27]
ib-8734-(二甲基氨基)苄基苄基i-buh1.255461bib-8744-(叔丁基)苄基苄基i-buh1.345474bib-875i-bu苄基i-pnth1.283398bib-876i-pnt苄基i-buh1.067398bib-8774-(三氟甲基)苄基苄基i-buh1.29502bib-8784-乙氧基苄基苄基i-buh1.275462bib-879苄基萘-2-基甲基i-buh1.282468bib-8804-甲基苄基苄基i-bu乙基1.332460bib-8814-甲基苄基苄基i-bui-bu1.495488bib-8824-甲基苄基苄基i-bu乙酰基1.223474b
ib-8834-甲基苄基苄基i-bu3-甲基丁酰基1.312516bib-8844-甲基苄基苄基i-bu2-苯基乙酰基1.3550bib-8854-甲基苄基苄基i-bu甲氧基羰基1.267490bib-8864-甲基苄基苄基i-bu2-甲基丙氧基羰基1.328532bib-8874-甲基苄基苄基i-bu苄基氧基羰基1.347566bib-8884-甲基苄基苄基i-bu氨基羰基1.173475bib-8894-甲基苄基苄基i-bun-苄基氨基羰基1.288565bib-890苄基吡啶-4-基甲基i-buh1.11419bib-8914-(二甲基氨基)苄基3-羟基苄基i-buh1.223477bib-8924-(二甲基氨基)苄基4-羟基苄基i-buh1.208477bib-8934-甲氧基苄基苄基苄基h0.98482cib-8944-甲氧基苄基苄基苄基叔丁氧基羰基1.06582c
[0726]
[表3-28]
ib-895甲基苄基苄基叔丁氧基羰基0.97476cib-896甲基苄基苄基h0.84376cib-897苯乙基苄基2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙基h1.13534cib-898环戊基甲基4-(叔丁氧基)苄基2-(叔丁氧基羰基)乙基h1.16554cib-899环戊基甲基4-(叔丁氧基)苄基2-(叔丁氧基羰基)乙基甲氧基羰基1.04612cib-900环戊基甲基4-羟基苄基2-羧基乙基h0.77442cib-901环戊基甲基4-羟基苄基2-羧基乙基甲氧基羰基0.76500cib-9024-硝基苄基4-(叔丁氧基)苄基2-(叔丁氧基羰基)乙基h1.06607cib-903苯乙基苄基2-羟基乙基h0.85420cib-904苯乙基苄基2-羟基乙基乙酰基0.81462cib-905苯乙基苄基2-羟基乙基甲氧基羰基0.86478cib-906苯乙基苄基2-羟基乙基乙基0.9448cib-9074-硝基苄基4-(叔丁氧基)苄基2-(叔丁氧基羰基)乙基甲氧基羰基1.04665cib-9081-萘基甲基苄基苄基苄基1.14592cib-9094-氨基苄基4-(叔丁氧基)苄基2-(叔丁氧基羰基)乙基甲氧基羰基0.94635cib-9104-(环戊基羰基氨基)苄基4-(叔丁氧基)苄基2-(叔丁氧基羰基)乙基甲氧基羰基1.05731cib-9114-(2-羧基乙基羰基氨基)苄基4-(叔丁氧基)苄基2-(叔丁氧基羰基)乙基甲氧基羰基0.92735cib-9124-(2-氨基甲酰基乙基羰基氨基)苄基4-(叔丁氧基)苄基2-(叔丁氧基羰基)乙基甲氧基羰基0.9734c
[0727]
[表3-29]
ib-9134-硝基苄基4-羟基苄基2-羧基乙基h0.76495cib-9144-(环戊基羰基氨基)苄基4-羟基苄基2-羧基乙基甲氧基羰基0.79619cib-9154-硝基苄基4-(叔丁氧基)苄基2-(叔丁氧基羰基)乙基叔丁氧基羰基1.12707cib-9164-(环戊基甲基氨基)苄基4-(叔丁氧基)苄基2-(叔丁氧基羰基)乙基甲氧基羰基1.14717cib-9174-(环戊基羰基氨基)苄基4-(叔丁氧基)苄基2-(叔丁氧基羰基)乙基叔丁氧基羰基1.14774c
ib-9184-(环戊基甲基氨基)苄基4-(叔丁氧基)苄基2-(叔丁氧基羰基)乙基叔丁氧基羰基1.24760cib-9194-硝基苄基4-(叔丁氧基)苄基2-(叔丁氧基羰基)乙基甲酰基0.98635cib-9204-(2-氨基甲酰基乙基羰基氨基)苄基4-羟基苄基2-羧基乙基甲氧基羰基0.61622cib-9214-(环戊基甲基氨基)苄基4-羟基苄基2-羧基乙基甲氧基羰基0.82605cib-9224-(环戊基羰基氨基)苄基4-羟基苄基2-羧基乙基h0.79561cib-9234-(环戊基甲基氨基)苄基4-羟基苄基2-羧基乙基h0.75547c
[0728]
[表3-30]
。
[0729]
[表3-31]
ib-954
**
3-甲基丁酰基h4-tbuo-bnzltboc-e甲氧基羰基1.16,1.21614cib-955
**
2-苯基乙酰基h4-oh-bnzlcbx-e甲氧基羰基0.78,0.83536cib-956
**
3-甲基丁酰基h4-oh-bnzlcbx-e甲氧基羰基0.75,0.81502cib-957i-buhph-etph-eth2.89446b1ib-958i-buh1-npmph-eth2.97482b1ib-959chmhtbuo-e1-npmh1.10518cib-960tbuo-ehph-et1-npmh1.06526cib-961hdr-eh4-氟苯乙基1-npmh0.90488.3c
ib-9623-叔丁氧基丙基h4-f-bnzl1-npmh1.04544.4cib-963tbuo-eh4-cl-bnzl1-npmh1.07,1.09546.3cib-964hdr-eh4-cl-bnzl1-npmh0.92490.3cib-965hdr-eh4-cl-bnzl1-npmh0.92490.2cib-9663-羟基丙基h4-f-bnzl1-npmh0.87488.3cib-9671-npmhhxy3-甲基苯乙基h1.14524.4cib-9681-npmhβ-羟基苯乙基ph-eth1.01546.4cib-9691-npmhα-羟基甲基苯乙基ph-eth1.01560.4cib-9701-npmhα-羟基甲基苯乙基ph-eth1.03560.4cib-9714-nt-bnzlhbnzltboc-eh0.97535cib-9724-nt-bnzlhbnzltboc-e乙氧基羰基0.98563cib-973hhbnzltboc-e乙氧基羰基0.87472cib-974苯基乙酰基hbnzltboc-e乙氧基羰基0.14,0.16590cib-975苯基乙酰基hbnzlcbx-e乙氧基羰基0.91,0.97534cib-9764-氨基苄基hbnzltboc-e乙氧基羰基0.87577cib-9774-(环戊基甲基氨基)苄基hbnzltboc-e乙氧基羰基1.09659cib-9784-(环戊基甲基氨基)苄基hbnzlcbx-e乙氧基羰基0.93603cib-9794-(环戊基羰基氨基)苄基hbnzltboc-e乙氧基羰基1.00673cib-980
**
3-甲基丁酰基hbnzltboc-e乙氧基羰基1.13,1.16556c
[0730]
[表3-32]
ib-981hhbnzlbnzl叔丁氧基羰基0.93462cib-982
**
3-甲基丁酰基hbnzlcbx-e乙氧基羰基0.89,0.96500cib-983异丙氧基羰基hbnzlcbx-e乙氧基羰基0.94502cib-984
**
苯基乙酰基hbnzl3-乙氧基-3-氧代丙基乙氧基羰基1.05,1.08562cib-985苯甲酰基hbnzlbnzl叔丁氧基羰基1.22566cib-986苯基乙酰基hbnzlbnzl叔丁氧基羰基1.23580cib-9874-(环戊基羰基氨基)苄基hbnzlcbx-e乙氧基羰基0.87617cib-9881-npmh4-f-bnzl2-oh-eth0.89474.3cib-9892-oh-ethph-et1-npmh0.89470.3cib-9904-tbuo-bnzlhbnzli-buh1.02490.3cib-9914-tbuo-bnzlhi-bubnzlh1.03490.4cib-9922-otbu-ethbnzl1-npmh1.04512.4cib-9932-oh-ethbnzl1-npmh0.87456.3cib-9944-oh-bnzlhi-bubnzlh0.85434.3cib-9951-npmh4-f-bnzl2-otbs-eth1.17588.4c
†r2a
和r
2b
一起形成的环
** ib-953, 954, 955, 956, 980, 982, 和984顺式-反式异构体的混合物，因此，lcms的保留时间显示两个值。
[0731]
[表4-1]
化合物编号r1r2r3r4合成法中间体if-1i-bubnzlbnzlhexiif-1if-2i-bui-bui-buhif-1iif-2
if-3i-bui-bubnzlhif-1iif-3if-4bnzli-bui-buhif-1iif-4if-5i-bubnzli-buhif-1iif-5if-6bnzli-bubnzlhif-1iif-6if-7bnzlbnzli-buhif-1iif-7if-8bnzlbnzlbnzlhif-1iif-8if-9i-pntbnzlbnzlhif-1iif-9if-10bnzlbnzli-pnthif-1iif-10if-11i-bubnzlph-ethif-1iif-11if-12i-buph-etbnzlhif-1iif-12if-13i-bubnzl3-me-bnzlhif-1iif-13if-14i-bubnzl4-me-bnzlhif-1iif-14if-15i-bu3-me-bnzlbnzlhif-1iif-15if-16i-bu4-me-bnzlbnzlhif-1iif-16if-17i-bu3-cl-bnzlbnzlhif-1iif-17if-18i-bu4-cl-bnzlbnzlhif-1iif-18if-193,4-cl
2-bnzlbnzli-buhif-1iif-19if-20bnzl3,4-cl
2-bnzli-buhif-1iif-20if-22i-bu4-oh-bnzlbnzlhif-40if-23if-23i-bu4-(叔丁氧基)苄基bnzlhif-1iif-23if-24i-bunp-mbnzlhif-1iif-24if-25i-buhdr-ebnzlhif-1iif-25if-26i-bucbx-ebnzlhexif-27if-27i-bu2-(叔丁氧基)-2-氧代乙基bnzlhif-1iif-27if-28i-bucbm-ebnzlhif-1iif-28if-29i-bu4-氨基丁基bnzlhib-29if-30if-30i-bu4-((叔丁氧基羰基)氨基)丁基bnzlhif-1iif-30if-31i-buchmbnzlhif-1iif-31if-32i-bu(四氢-2h-吡喃-2-基)甲基bnzlhif-1iif-32if-33i-bubnzl4-氨基丁基hexif-34
[0732]
[表4-2]
if-34i-bubnzl4-((叔丁氧基羰基)氨基)丁基hif-1iif-34if-35i-bubnzlcbx-ehib-35if-73if-36i-bubnzl3-甲氧基-3-氧代丙基hif-1iif-36if-38i-bubnzlchmhif-1iif-38if-39chmbnzlbnzlhif-1iif-39if-404-oh-bnzlbnzlbnzlhexif-41if-414-(叔丁氧基)苄基bnzlbnzlhexiif-41if-42np-mbnzlbnzlhif-1iif-42if-43i-bubnzlbnzlacexif-1if-44i-bui-bui-buacif-43if-2if-45i-bui-bubnzlacif-43if-3if-46bnzli-bui-buacif-43if-4if-47i-bubnzli-buacif-43if-5if-49bnzlbnzli-buacif-43if-7if-50bnzlbnzlbnzlacif-43if-8if-54i-buph-etbnzlacif-43if-12
if-57i-bu3-me-bnzlbnzlacif-43if-15if-58i-bu4-me-bnzlbnzlacif-43if-16if-68i-bubnzlbnzlbzib-68if-1if-69i-bubnzlbnzletib-69if-1if-70i-bubnzlbnzl甲氧基羰基ib-70if-1if-71i-bubnzlbnzlmeexif-1if-72bnzlbnzli-buetib-69if-7if-73i-bubnzlcbx-etbocib-73if-74if-74i-bubnzl3-甲氧基-3-氧代丙基tbocib-74if-36if-763-(叔丁氧基)-3-氧代丙基bnzlbnzlhif-1iif-76if-77bnzlbnzl4-oh-bnzlhif-1iif-77if-80np-mbnzlprhib-1iif-80
[0733]
[表4-3]
化合物编号化合物名称lcmstr(min)mass(m+h)
+
溶出条件收率(%)if-1(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.99418b62if-2(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n,1,7-三异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.93350b73
[0734]
[表4-4]
if-3(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-n,1-二异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.96384b67if-4(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-1-苄基-n,7-二异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.97384b82if-5(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1,7-二异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.95384b73if-6(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-1,7-二苄基-n-异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.00418b68if-7(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n,1-二苄基-7-异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.99418b64if-8(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n,1,7-三苄基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.02452b69if-9(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-异戊基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.01432b47if-10(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n,1-二苄基-7-异戊基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.02432b60if-11(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1-异丁基-7-苯乙基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.99432b63if-12(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-1-苄基-7-异丁基-n-苯乙基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.01432b60if-13(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1-异丁基-7-(3-甲基苄基)八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.01432b55if-14(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1-异丁基-7-(4-甲基苄基)八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.01432b57if-15(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(3-甲基苄基)八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.02432b62if-16(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(4-甲基苄基)八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.02432b63if-17(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-n-(3-氯苄基)-1-异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.03452b69if-18(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-n-(4-氯苄基)-1-异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.03452b68
if-19(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1-(3,4-二氯苄基)-7-异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.13486b38
[0735]
[表4-5]
if-20(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-1-苄基-n-(3,4-二氯苄基)-7-异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.06486b37if-22(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-n-(4-羟基苄基)-1-异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.71434a95if-23(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(4-(叔丁氧基)苄基)八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.87490a95if-24(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(萘-1-基甲基)八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.85468a77if-25(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-n-(2-羟基乙基)-1-异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.65372a95if-263-((3s
*
,3as
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,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基八氢-1h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺)丙酸酯0.66400a100if-27(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(2-(叔丁氧基)-2-氧代乙基)八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.81456a100if-28(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-n-(3-氨基-3-氧代丙基)-1-异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.67399a53if-29(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n-(4-氨基丁基)-7-苄基-1-异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.83399a100if-30(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(4-((叔丁氧基羰基)氨基)丁基)八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.81499a80if-31(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-n-环己基甲基-1-异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.85424a22if-32(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-((四氢-2h-吡喃-2-基)甲基)八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.76,0.75426a93if-33(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-7-(4-氨基丁基)-n-苄基-1-异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.62399a100if-34(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1-异丁基-7-(4-((叔丁氧基羰基)氨基)丁基)八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.82499a78if-353-((3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-3a-(苄基氨基甲酰基)-1-异丁基八氢-1h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-7-基)丙酸酯0.65400a100if-36(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1-异丁基-7-(3-甲氧基-3-氧代丙基)八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.72414a-if-38(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-7-(环己基甲基)-1-异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.86424a83
[0736]
[表4-6]
if-39(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-环己基甲基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.86458a62if-40(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-(4-羟基苄基)八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.75468a63if-41(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-(4-(叔丁氧基)苄基)八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.90524a52if-42(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-(萘-1-基甲基)八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.88502a65if-43(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-4-乙酰基-n,7-二苄基-1-异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.08460b51if-44(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-4-乙酰基-n,1,7-三异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.04392b82if-45(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-4-乙酰基-7-苄基-n,1-二异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.05426b83if-46(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-4-乙酰基-1-苄基-n,7-二异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.05426b79if-47(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-4-乙酰基-n-苄基-1,7-二异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.06426b88
if-49(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-4-乙酰基-n,1-二苄基-7-异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.08460b84if-50(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-4-乙酰基-n,1,7-三苄基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.10494b75if-54(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-4-乙酰基-1-苄基-7-异丁基-n-苯乙基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.10474b58if-57(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-4-乙酰基-7-苄基-1-异丁基-n-(3-甲基苄基)八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.12474b40if-58(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-4-乙酰基-7-苄基-1-异丁基-n-(4-甲基苄基)八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.12474b55if-68(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-4-苯甲酰基-n,7-二苄基-1-异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.17522b51if-69(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-4-乙基-1-异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.06446b57if-70(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-异丁基-4-(甲氧基羰基)八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.13476b32
[0737]
[表4-7]
if-71(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-异丁基-4-甲基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.02432b38if-72(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n,1-二苄基-4-乙基-7-异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺1.06446b45if-73(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-6-(苄基氨基甲酰基)-1-异丁基-7-(2-羧基乙基)八氢-5h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-5-甲酸叔丁酯0.84500a9if-74(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-3a-(苄基氨基甲酰基)-1-异丁基-7-(3-甲氧基-3-氧代丙基)八氢-4h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-4-甲酸叔丁酯0.91514a71if-763-((3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-6-(苄基氨基甲酰基)八氢-1h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-1-基)丙酸叔丁酯1.04490b53if-77(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n,1-二苄基-7-(4-羟基苄基)八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.93468b60if-80(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1-(萘-1-基甲基)-7-丙基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺0.84454a44
[0738]
[表4-8]
化合物编号r1r2r3保留时间rt(min)mass(m+h)
+
测定条件if-81cbm-mnp-mi-bu0.71435cif-82cbm-mnp-mbnzl0.72469cif-83cbm-mnp-m4-oh-bnzl0.67485cif-84cbm-mnp-mi-pnt0.73449cif-85cbm-mnp-mph-et0.75483cif-86cbm-mph-eti-bu0.66399cif-87cbm-mph-etbnzl0.68433cif-88cbm-mph-et4-oh-bnzl0.63449cif-89cbm-mph-eti-pnt0.70413cif-90cbm-mph-etnp-m0.74483cif-91cbm-mnp-mnp-m0.76519cif-92cbm-m4-f-bnzli-bu0.65403c
if-93cbm-m4-f-bnzlbnzl0.67437c
[0739]
[表4-9]。
[0740]
[表4-10]
。
[0741]
[表4-11]
。
[0742]
[表4-12]
。
[0743]
[表4-13]
。
[0744]
[表4-14]
。
[0745]
[表4-15]
。
[0746]
[表4-16]
。
[0747]
[表4-17]
。
[0748]
[表4-18]
。
[0749]
[表4-19]
。
[0750]
[表4-20]
。
[0751]
[表4-21]
。
[0752]
[表4-22]
。
[0753]
[表4-23]
。
[0754]
[表4-24]
[0755]
[表4-25]
化合物编号r1r2r3r4保留时间rt(min)mass(m+h)
+
测定条件if-837bnzlnp-mi-buh1.127468bif-838bnzl4-(三氟甲基)苄基i-buh1.14486b
[0756]
[表4-26]
if-8394-cl-bnzlbnzli-buh1.13452bif-8403-cl-bnzlbnzli-buh1.14452bif-8414-甲氧基苄基bnzli-buh1.072448bif-8424-甲基苄基bnzli-buh1.097432b
if-843i-pnti-bubnzlh1.278398bif-844i-bui-bu4-cl-bnzlh1.275418bif-845i-bui-pntbnzlh1.082398bif-846i-bu4-cl-bnzli-buh1.085418bif-8474-羟基苄基bnzli-buh1.187434bif-8484-(二甲基氨基)苄基bnzli-buh1.097461bif-8494-(叔丁基)苄基bnzli-buh1.175474bif-850i-bubnzli-pnth1.075398bif-851i-pntbnzli-buh1.29398bif-8524-(三氟甲基)苄基bnzli-buh1.18502bif-8534-乙氧基苄基bnzli-buh1.112462bif-854bnzl萘-2-基甲基i-buh1.142468bif-8554-甲基苄基bnzli-bu乙基1.172460bif-8564-甲基苄基bnzli-bui-bu1.303488bif-8574-甲基苄基bnzli-bu乙酰基1.187474bif-8584-甲基苄基bnzli-bu3-甲基丁酰基1.247516bif-8594-甲基苄基bnzli-bu2-苯基乙酰基1.253550bif-8604-甲基苄基bnzli-bu甲氧基羰基1.23490bif-8614-甲基苄基bnzli-bu2-甲基丙氧基羰基1.292532bif-8624-甲基苄基bnzli-bu苄基氧基羰基1.297566bif-8634-甲基苄基bnzli-bu氨基羰基1.157475b
[0757]
[表4-27]
if-8644-甲基苄基bnzli-bun-苄基氨基羰基1.252565bif-865bnzl吡啶-4-基甲基i-buh1.11419bif-8664-(二甲基氨基)苄基3-羟基苄基i-buh1.223477bif-8674-(二甲基氨基)苄基4-羟基苄基i-buh1.208477bif-8682-羟基乙基4-氟苄基np-mh0.76474cif-8694-甲氧基苄基bnzlbnzlh0.83482cif-8704-甲氧基苄基bnzlbnzl叔丁氧基羰基1.01582cif-871乙基bnzlbnzl叔丁氧基羰基0.94490cif-872苯乙基bnzl2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙基h0.95534cif-873环戊基甲基4-(叔丁氧基)苄基2-(叔丁氧基羰基)乙基h0.93554cif-8744-硝基苄基4-(叔丁氧基)苄基2-(叔丁氧基羰基)乙基h0.97607cif-875苯乙基bnzl2-羟基乙基h0.72420cif-876环戊基甲基4-(叔丁氧基)苄基2-(叔丁氧基羰基)乙基甲氧基羰基1.03612cif-877环戊基甲基4-羟基苄基2-羧基乙基甲氧基羰基0.71500cif-878环戊基甲基4-羟基苄基2-羧基乙基h0.64442cif-879苯乙基bnzl2-羟基乙基甲氧基羰基0.8478cif-8804-氨基苄基4-(叔丁氧基)苄基2-(叔丁氧基羰基)乙基甲酰基0.89605cif-8814-(环戊基羰基氨基)苄基4-(叔丁氧基)苄基2-(叔丁氧基羰基)乙基甲酰基1701cif-8824-(环戊基甲基氨基)苄基4-(叔丁氧基)苄基2-(叔丁氧基羰基)乙基甲酰基1.07687c
[0758]
[表4-28]
if-8834-(环戊基甲基氨基)苄基4-羟基苄基2-甲氧基羰基乙基h0.81561cif-8844-(环戊基甲基氨基)苄基4-羟基苄基2-羧基乙基h0.75547c
[0759]
[表4-29][表4-29]式xxif
化合物编号r1r
2ar2b
r3r4保留时间rt(min)mass(m+h)
+
测定条件if-885i-buh4-cl-bnzlph-eth1.99466b1if-886i-buh3-cl-bnzlph-eth1.98466b1if-887i-buh4-meo-bnzlph-eth1.75462b1if-888i-buh4-me-bnzlph-eth1.92446b1if-889i-buh2-npmph-eth2.07482b1if-890i-buhbnzlph-prh1.89446bif-891i-buh3-cl-bnzlph-prh1.16480bif-892i-buh3-f-bnzlph-prh1.14464bif-893i-buh3-me-bnzlph-prh1.13460bif-894i-buh3-meo-bnzlph-prh1.10476bif-895i-buh3-cl-bnzlph-buh1.16494bif-896i-buh3-f-bnzlph-buh1.12478bif-897i-buh3-me-bnzlph-buh1.16474bif-898i-buh3-meo-bnzlph-buh1.12491bif-899i-buhbnzlph-buh1.13460bif-900i-pnth3-f-bnzlph-prh1.14478bif-9011-npmh戊基ph-eth0.92496cif-9021-npmh环己基ph-eth0.92508cif-9031-npmh环戊基ph-eth0.90494cif-9041-npmhhxy4-甲基苯乙基h0.99524cif-9051-npmhhxy2-(萘-2-基)乙基h1.02560cif-9061-npmh庚基ph-eth1.00524cif-9071-npmhhxy4-异丙基苯乙基h1.05552cif-9081-npmhhxy环己基乙基h1.03516c
[0760]
[表4-30]
if-909i-buhph-etph-eth1.87444b1if-910chmhtbuo-e1-npmh0.87518cif-911tbuo-ehph-et1-npmh0.88526cif-912ph-ethhxy1-npmh0.95510cif-913tbuo-eh4-氟苯乙基1-npmh0.89544.4cif-914hdr-eh4-氟苯乙基1-npmh0.77488.3cif-9153-叔丁氧基丙基h4-f-bnzl1-npmh0.89544.4cif-916tbuo-eh4-cl-bnzl1-npmh0.9546.3cif-9173-羟基丙基h4-f-bnzl1-npmh0.76488.3cif-918hdr-eh4-cl-bnzl1-npmh0.78490.3cif-9191-npmhhxy3-甲基苯乙基h0.99524.4c
if-9201-npmhβ-羟基苯乙基ph-eth0.84546.4cif-9211-npmhα-羟基甲基苯乙基ph-eth0.88560.4cif-9221-npmhα-羟基甲基苯乙基ph-eth0.85560.4cif-9234-nt-bnzlhbnzltboc-eh0.86535cif-9244-nt-bnzlhbnzltboc-e乙氧基羰基0.94607cif-9251-npmh4-f-bnzl2-oh-eth0.73474.3cif-9264-tbuo-bnzlhbnzli-buh0.91490.4cif-9274-tbuo-bnzlhi-bubnzlh0.88490.4cif-9282-otbu-ethbnzl1-npmh0.85512.4cif-9292-oh-ethbnzl1-npmh0.74456.3cif-9304-oh-bnzlhi-bubnzlh0.73434.3cif-9311-npmh4-f-bnzl2-otbs-eth1.01588.4c
[0761]
实施例2：抗狂犬病病毒活性评价方法在dmso中作为10mm储备液而制备的各受试化合物首先以达到100μm或40μm的方式用添加有10%牛胎血清的eagle培养基(以下记作培养基)进行稀释，由其以达到目标最终浓度的方式进一步用培养基进行稀释，将该稀释液50μl滴加至96孔板的各孔中。进而，向其各孔中添加包含表达gaussia luciferase(gluc)的重组狂犬病病毒1088株(1088/gluc)4
×
102感染单位和neuro-2a细胞4
×
104个的培养基50μl，利用串联式微孔板混合器ns-4p(
アズワン
公司制)振荡30秒钟后，在37℃且5%co2的存在下培养3天。在培养后，向板的各孔中滴加成为荧光素酶基质的腔肠素25μl，立即装填至发光平板读取器lumate(awareness technology公司制)中，进行10秒钟的振荡后，进行相对发光量(rlu)的测定。
[0762]
对合成的化合物进行试验时可知：表5中记载的化合物与作为抗狂犬病病毒剂而研究的t-705(商品名：favipiravir)的ic
50
值＝30μm相比显示出更高的活性。
[0763]
如果ic
50
为5μm以下则分类为a，如果超过5μm且为10μm以下则分类为b，如果超过10μm且小于30μm，则分类为c。na意指无对应项目。
[0764]
[表5-1]
化合物编号化合物名称ic
50
(μm)ib-3(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-n,1-二异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺19.6ib-4(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-1-苄基-n,7-二异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺19.2ib-5(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1,7-二异丁基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺18.2ib-9(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-异戊基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺17.0ib-12(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-1-苄基-7-异丁基-n-苯乙基八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺15.5ib-13(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1-异丁基-7-(3-甲基苄基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺14.3ib-15(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(3-甲基苄基)八氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺15.9
[0765]
[表5-2]
if-1(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺12.6if-6(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-1,7-二苄基-n-异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺16.3if-7(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n,1-二苄基-7-异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺8.5if-9(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-1-异戊基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺15.6if-11(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1-异丁基-7-苯乙基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺17.5if-13(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1-异丁基-7-(3-甲基苄基)八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺13.1if-14(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n-苄基-1-异丁基-7-(4-甲基苄基)八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺14.1if-15(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(3-甲基苄基)八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺17.1if-20(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-1-苄基-n-(3,4-二氯苄基)-7-异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺11.6if-69(3s
*
,3as
*
,6s
*
,7r
*
,7as
*
)-n,7-二苄基-4-乙基-1-异丁基八氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺16.5iib-4(3s
*
,3as
*
,6r
*
,7r
*
,7as
*
)-1-苄基-n,7-二异丁基-1,2,3,6,7,7a-六氢-3ah-3,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3a-羧酰胺8.9iif-16(3s
*
,3ar
*
,6s
*
,7r
*
,7ar
*
)-7-苄基-1-异丁基-n-(4-甲基苄基)-1,2,3,3a,7,7a-六氢-6h-3,6-甲桥吡咯并[3,2-c]吡啶-6-羧酰胺28.7
[0766]
[表5-3]
表.式ib的化合物的抗狂犬病活性(a: ic
50
≦5μm, b: 5μm＜ic
50
≦10μm, c: 10μm＜ic
50
＜30μm)
化合物编号r1r2r3r4抗狂犬病活性ib-3i-bui-bubnzlhcib-4bnzli-bui-buhcib-5i-bubnzli-buhcib-9i-pntbnzlbnzlhcib-12i-bu苯乙基bnzlhcib-13i-bubnzl3-甲基苄基hcib-15i-bu3-甲基苄基bnzlhcib-42np-mbnzlbnzlhcib-81氨基甲酰基甲基1-萘基甲基i-buhcib-82氨基甲酰基甲基1-萘基甲基bnzlhcib-83氨基甲酰基甲基1-萘基甲基4-羟基苄基hcib-84氨基甲酰基甲基1-萘基甲基i-pnthcib-86氨基甲酰基甲基2-苯基乙基i-buhcib-87氨基甲酰基甲基2-苯基乙基bnzlhaib-89氨基甲酰基甲基2-苯基乙基i-pntha
[0767]
[表5-4]
ib-90氨基甲酰基甲基1-萘基甲基1-萘基甲基haib-92氨基甲酰基甲基4-氟苄基bnzlhcib-95氨基甲酰基甲基4-氟苄基2-苯基乙基haib-96氨基甲酰基甲基4-氟苄基1-萘基甲基hcib-97氨基甲酰基甲基2-苯基乙基1-萘基甲基haib-102氨基甲酰基甲基i-pnt2-苯基乙基haib-103氨基甲酰基甲基i-pnt1-萘基甲基hcib-105氨基甲酰基甲基己基bnzlhcib-108氨基甲酰基甲基己基i-pnthcib-109氨基甲酰基甲基己基2-苯基乙基hcib-110氨基甲酰基甲基己基1-萘基甲基haib-130氨基甲酰基甲基bnzl2-苯基乙基hcib-1643-胍基丙基1-萘基甲基i-buhaib-1743-胍基丙基己基2-苯基乙基hcib-1763-胍基丙基异丙基i-buhcib-1793-胍基丙基异丙基2-苯基乙基hcib-1823-胍基丙基4-氟苄基bnzlhcib-187i-bui-bu3-胍基丙基hcib-192i-bui-pnt3-胍基丙基haib-198bnzli-bu3-胍基丙基hcib-2034-羟基苄基i-bu3-胍基丙基hcib-2074-羟基苄基4-氟苄基3-胍基丙基hcib-247bnzl苯乙基3-胍基丙基hcib-249bnzl己基3-胍基丙基hcib-250bnzl4-氟苄基3-胍基丙基hcib-256苯乙基己基3-胍基丙基hc
ib-2604-氟苄基bnzl3-胍基丙基hcib-2624-氟苄基苯乙基3-胍基丙基hcib-274bnzl3-氨基-3-氧代丙基i-pnthc
[0768]
[表5-5]
ib-276bnzl3-胍基丙基bnzlhcib-279bnzl3-胍基丙基苯乙基hcib-280bnzl3-胍基丙基np-mhcib-3003-胍基丙基bnzlnp-mhcib-3273-胍基丙基苯乙基np-mhcib-342苯乙基3-氨基-3-氧代丙基i-pnthcib-344苯乙基3-胍基丙基bnzlhcib-346苯乙基3-胍基丙基i-pnthcib-347苯乙基3-胍基丙基np-mhcib-349np-m3-氨基-3-氧代丙基i-pnthaib-350np-m3-胍基丙基i-buhcib-351np-m3-胍基丙基bnzlhcib-353np-m3-胍基丙基i-pnthaib-354np-m3-胍基丙基苯乙基haib-357环己基甲基3-氨基-3-氧代丙基i-pnthcib-361环己基甲基3-胍基丙基i-pnthcib-362环己基甲基3-胍基丙基苯乙基haib-3654-氟苄基3-氨基-3-氧代丙基i-pnthcib-3694-氟苄基3-胍基丙基i-pnthcib-3722-羟基乙基i-bui-pnthcib-378i-bui-bui-pnthaib-381i-pnt2-羧基乙基np-mhcib-3844-氟苄基2-羧基乙基np-mhcib-386i-pnt4-氟苄基2-羧基乙基hcib-389环己基甲基np-m2-羧基乙基hc
[0769]
[表5-6]
ib-3904-氟苄基np-m2-羧基乙基hcib-3922-羧基乙基np-mi-buhcib-3942-羧基乙基4-氟苄基bnzlhcib-3982-羧基乙基np-mi-pnthcib-3992-羧基乙基4-氟苄基i-pnthcib-4022-羧基乙基4-羟基苄基i-pnthcib-4104-羟基苄基2-羧基乙基np-mhcib-417np-m4-羟基苄基np-mhcib-4252-羟基乙基np-m2-羧基乙基hcib-426i-pntnp-m羟基甲基haib-4302-羧基乙基i-bu苯乙基haib-4312-羧基乙基i-bu羟基甲基hcib-449苯乙基4-羟基苄基i-buhcib-4584-氟苄基4-羟基苄基i-buhcib-459np-m2-羟基乙基4-羟基苄基hc
ib-461苯乙基2-羟基乙基i-pnthcib-464bnzl4-羟基苄基i-buhaib-465i-bu4-羟基苄基i-pnthcib-4702-羟基乙基4-羟基苄基np-mhcib-4762-羟基乙基己基bnzlhaib-4772-羟基乙基己基i-buhaib-4782-羟基乙基己基4-羟基苄基hcib-4792-羟基乙基4-氟苄基bnzlhcib-481i-pnt4-氟苄基4-羟基苄基haib-484环己基甲基苯乙基bnzlhaib-4902-羟基乙基己基i-pnthaib-4922-羟基乙基4-氟苄基苯乙基ha
[0770]
[表5-7]
ib-495i-bu苯乙基i-buhaib-498i-bu4-氟苄基4-羟基苄基haib-4994-羟基苄基4-氟苄基i-buhaib-5014-羟基苄基异丙基i-pnthaib-5024-羟基苄基异丙基np-mhaib-505i-pntbnzl2-羧基乙基hcib-508苯乙基i-bu2-羧基乙基hcib-510环己基甲基i-bu2-羧基乙基hcib-5152-羧基乙基4-羟基苄基苯乙基hcib-5162-羧基乙基4-羟基苄基np-mhcib-520np-m3-氨基-3-氧代丙基i-buhaib-521np-m3-氨基-3-氧代丙基4-羟基苄基hcib-522环己基甲基3-氨基-3-氧代丙基np-mhcib-5254-氟苄基3-氨基-3-氧代丙基np-mhcib-5272-羟基乙基np-m4-羟基苄基hcib-5312-羟基乙基苯乙基i-pnthcib-535bnzl3-氨基-3-氧代丙基苯乙基hcib-536i-bu苯乙基4-羟基苄基hcib-539i-bu3-氨基-3-氧代丙基苯乙基hcib-5404-羟基苄基苯乙基i-buhcib-5414-羟基苄基np-mi-buhaib-5444-羟基苄基苯乙基i-pnthcib-5492-羟基乙基4-氟苄基4-羟基苄基hcib-551i-pnt己基i-buhaib-553i-pnt4-氟苄基i-buhaib-562bnzl己基bnzlhcib-568bnzl4-氟苄基苯乙基hcib-5744-羟基苄基i-pntbnzlhc
[0771]
[表5-8]
ib-5752-羧基乙基i-bunp-mhcib-576i-pnt4-羟基苄基苯乙基hcib-577i-pnt4-羟基苄基bnzlhc
ib-581环己基甲基4-羟基苄基i-buhcib-5824-氟苄基4-羟基苄基i-pnthcib-5834-氟苄基4-羟基苄基bnzlhcib-5852-羟基乙基np-mi-buhcib-588np-m2-羟基乙基bnzlhaib-593苯乙基2-羟基乙基np-mhcib-602bnzl2-羟基乙基np-mhcib-6102-羟基乙基2-羧基乙基np-mhcib-611i-pnt2-羧基乙基i-buhcib-613环己基甲基2-羧基乙基i-pnthcib-614环己基甲基2-羧基乙基np-mhcib-616bnzl2-羧基乙基np-mhcib-6182-羟基乙基bnzl苯乙基haib-6192-羟基乙基bnzlbnzlhcib-6212-羟基乙基i-bunp-mhaib-625苯乙基i-bu4-羟基苄基hcib-6304-氟苄基i-bui-buhaib-6314-氟苄基i-bu4-羟基苄基hcib-633i-bui-bu苯乙基haib-636i-pnt3-氨基-3-氧代丙基苯乙基hcib-637环己基甲基3-氨基-3-氧代丙基bnzlhaib-640苯乙基2-羟基乙基bnzlhaib-641苯乙基2-羟基乙基i-buhc
[0772]
[表5-9]
ib-642苯乙基4-氟苄基4-羟基苄基haib-643np-m2-羟基乙基i-buhcib-646环己基甲基2-羟基乙基i-buhcib-648环己基甲基i-pnt4-羟基苄基hcib-6494-氟苄基2-羟基乙基bnzlhcib-6504-氟苄基2-羟基乙基i-buhcib-6564-氟苄基己基4-羟基苄基haib-6572-羟基乙基4-氟苄基i-pnthcib-658i-pnt2-羟基乙基苯乙基hcib-659i-pnt2-羟基乙基np-mhaib-663环己基甲基2-羟基乙基苯乙基haib-6684-氟苄基2-羟基乙基i-pnthaib-6694-氟苄基2-羟基乙基苯乙基hcib-676bnzl2-羟基乙基bnzlhcib-678bnzli-pnt4-羟基苄基haib-680bnzl2-羟基乙基i-pnthcib-681bnzl2-羟基乙基苯乙基hcib-684i-bui-pnt4-羟基苄基hcib-687i-bu2-羟基乙基np-mhcib-688i-bui-pnt苯乙基haib-6942-羧基乙基bnzli-pnthc
ib-703i-pnt3-氨基-3-氧代丙基np-mhaib-707苯乙基3-氨基-3-氧代丙基bnzlhaib-708苯乙基3-氨基-3-氧代丙基i-buhaib-710环己基甲基3-氨基-3-氧代丙基苯乙基ha
[0773]
[表5-10]
ib-7124-氟苄基3-氨基-3-氧代丙基bnzlhaib-7142-羟基乙基i-pntbnzlhaib-7254-氟苄基苯乙基i-buhaib-7272-羟基乙基i-pntnp-mhaib-729np-m苯乙基np-mhaib-734bnzl3-氨基-3-氧代丙基bnzlhcib-737i-bu3-氨基-3-氧代丙基np-mhcib-7394-羟基苄基i-pnti-buhcib-7434-羟基苄基3-氨基-3-氧代丙基np-mhaib-749i-pntbnzl4-羟基苄基hcib-753i-pnti-bui-buhaib-757苯乙基bnzli-buhaib-759苯乙基i-bubnzlhaib-760苯乙基i-bui-buhaib-762np-mi-bui-buhaib-763np-mi-bu4-羟基苄基hcib-770环己基甲基i-bu4-羟基苄基hcib-7724-氟苄基bnzlbnzlhaib-7734-氟苄基bnzli-buhaib-7744-氟苄基i-bu苯乙基haib-777bnzlbnzlnp-mhaib-780i-bui-pntbnzlhaib-783i-bubnzl4-羟基苄基hcib-7864-羟基苄基bnzli-pnthcib-7874-羟基苄基bnzli-buhcib-804np-mnp-m苯乙基haib-813bnzl3-氨基-3-氧代丙基np-mhaib-8312-羟基乙基4-氟苄基np-mhaib-8644-cl-bnzlbnzli-buhbib-8653-cl-bnzlbnzli-buhbib-8664-甲氧基苄基bnzli-buhb
[0774]
[表5-11]
ib-8674-甲基苄基bnzli-buhbib-870i-bui-pntbnzlhcib-871i-bu4-cl-bnzli-buhcib-8734-(二甲基氨基)苄基bnzli-buhbib-8744-(叔丁基)苄基bnzli-buhbib-875i-bubnzli-pnthcib-876i-pntbnzli-buhcib-8774-(三氟甲基)苄基bnzli-buhb
ib-8784-乙氧基苄基bnzli-buhcib-879bnzl萘-2-基甲基i-buhaib-8804-甲基苄基bnzli-bu乙基aib-8814-甲基苄基bnzli-bui-buaib-8834-甲基苄基bnzli-bu3-甲基丁酰基aib-8844-甲基苄基bnzli-bu2-苯基乙酰基aib-8854-甲基苄基bnzli-bu甲氧基羰基bib-8864-甲基苄基bnzli-bu2-甲基丙氧基羰基bib-8874-甲基苄基bnzli-bu苄基氧基羰基bib-8884-甲基苄基bnzli-bu氨基羰基cib-8894-甲基苄基bnzli-bun-苄基氨基羰基bib-8914-(二甲基氨基)苄基3-羟基苄基i-buhcib-8924-(二甲基氨基)苄基4-羟基苄基i-buhc
[0775]
[表5-12][表5-12]表.式xxib的化合物的抗狂犬病活性
化合物编号r1r
2ar2b
r3r4抗狂犬病活性ib-9244-me-bnzlhbnzli-bun-异丁基氨基羰基naib-925i-buh4-cl-bnzlph-ethaib-926i-buh3-cl-bnzlph-ethaib-927i-buh4-meo-bnzlph-ethaib-928i-buh4-me-bnzlph-ethaib-929i-buh2-npmph-ethaib-930i-buhbnzlph-prhaib-931i-buh3-cl-bnzlph-prhaib-932i-buh3-f-bnzlph-prhaib-933i-buh3-me-bnzlph-prhaib-934i-buh3-meo-bnzlph-prhaib-935i-buh3-cl-bnzlph-buhaib-936i-buh3-f-bnzlph-buhaib-937i-buh3-me-bnzlph-buhaib-938i-buh3-meo-bnzlph-buhaib-939i-buhbnzlph-buhaib-940i-pnth3-f-bnzlph-prhaib-957i-buhph-etph-ethaib-958i-buh1-npmph-etha
[0776]
[表5-13]表.式if的化合物的抗狂犬病活性(a: ic
50
≦5μm, b: 5μm＜ic
50
≦10μm, c: 10μm＜ic
50
＜30μm)
if-1i-bubnzlbnzlhcif-6bnzli-bubnzlhcif-7bnzlbnzli-buhbif-9i-pntbnzlbnzlhcif-11i-bubnzl苯乙基hcif-13i-bubnzl3-甲基苄基hcif-14i-bubnzl4-甲基苄基hc
[0777]
[表5-14]
if-15i-bu3-甲基苄基bnzlhcif-20bnzl3,4-二氯苄基i-buhcif-38i-bubnzl环己基甲基hcif-42np-mbnzlbnzlhcif-69i-bubnzlbnzl乙基cif-812-氨基-2-氧代乙基np-mi-buhcif-822-氨基-2-氧代乙基np-mbnzlhcif-842-氨基-2-氧代乙基np-mi-pnthcif-852-氨基-2-氧代乙基np-m苯乙基hcif-902-氨基-2-氧代乙基苯乙基np-mhcif-912-氨基-2-氧代乙基np-mnp-mhaif-952-氨基-2-氧代乙基4-氟苄基i-pnthcif-972-氨基-2-氧代乙基4-氟苄基np-mhcif-1092-氨基-2-氧代乙基己基苯乙基hcif-1102-氨基-2-氧代乙基己基np-mhaif-1372-氨基-2-氧代乙基4-羟基苄基np-mhaif-214i-pnt异丙基3-胍基丙基hcif-219苯乙基3-氨基-3-氧代丙基2-氨基-2-氧代乙基hcif-223苯乙基np-m2-氨基-2-氧代乙基hcif-226np-mi-bu2-氨基-2-氧代乙基hcif-230np-m2-羟基乙基2-氨基-2-氧代乙基hcif-235np-mi-bu3-胍基丙基hcif-236np-mbnzl3-胍基丙基hcif-239np-m2-羟基乙基3-胍基丙基hcif-243np-m己基3-胍基丙基haif-244np-m异丙基3-胍基丙基ha
[0778]
[表5-15]
if-245np-m4-氟苄基3-胍基丙基haif-246环己基甲基bnzl2-氨基-2-氧代乙基hcif-247环己基甲基4-羟基苄基2-氨基-2-氧代乙基hcif-251环己基甲基苯乙基2-氨基-2-氧代乙基hcif-260环己基甲基己基3-胍基丙基hcif-2624-氟苄基i-bu2-氨基-2-氧代乙基haif-2694-氟苄基苯乙基2-氨基-2-氧代乙基hc
if-2744-氟苄基异丙基3-胍基丙基hcif-284bnzlnp-m3-胍基丙基hcif-285bnzl己基3-胍基丙基hcif-2974-氟苄基np-m3-胍基丙基hcif-2984-氟苄基己基3-胍基丙基hcif-300i-bu3-氨基-3-氧代丙基i-pnthcif-3563-胍基丙基i-pntnp-mhcif-3593-胍基丙基苯乙基4-羟基苄基hcif-384np-m3-氨基-3-氧代丙基i-pnthcif-386np-m3-胍基丙基bnzlhcif-389np-m3-胍基丙基苯乙基haif-390np-m3-胍基丙基np-mhcif-411bnzli-bui-pnthaif-412i-bui-bui-pnthaif-413i-pnt2-羧基乙基np-mhcif-416环己基甲基2-羧基乙基np-mhcif-4174-氟苄基2-羧基乙基np-mhcif-419环己基甲基np-m2-羧基乙基hcif-4222-羧基乙基np-mi-pnthcif-428i-bu2-羧基乙基np-mhcif-435np-m3-氨基-3-氧代丙基4-羟基苄基haif-437i-pnt苯乙基i-buhc
[0779]
[表5-16]
if-439环己基甲基苯乙基4-羟基苄基haif-4442-羟基乙基2-羧基乙基np-mhcif-445i-pnt4-羟基苄基2-羧基乙基hcif-447环己基甲基4-羟基苄基2-羧基乙基hcif-4522-羧基乙基2-羟基乙基np-mhcif-4542-羧基乙基i-bu苯乙基hcif-4552-羧基乙基i-bu4-羟基苄基hcif-4582-羧基乙基4-羟基苄基i-pnthcif-464i-pnt4-羟基苄基苯乙基hcif-465i-pnt4-羟基苄基np-mhcif-466i-pnt4-羟基苄基bnzlhcif-468苯乙基4-羟基苄基i-pnthcif-469苯乙基4-羟基苄基bnzlhcif-470苯乙基4-羟基苄基i-buhcif-472np-m4-羟基苄基bnzlhaif-473np-m4-羟基苄基i-buhaif-474环己基甲基4-羟基苄基i-pnthaif-475环己基甲基4-羟基苄基苯乙基hcif-477环己基甲基4-羟基苄基bnzlhaif-478环己基甲基4-羟基苄基i-buhaif-4794-氟苄基4-羟基苄基i-pnthaif-4814-氟苄基4-羟基苄基bnzlhcif-4824-氟苄基4-羟基苄基i-buhc
if-486环己基甲基2-羟基乙基bnzlhc
[0780]
[表5-17]
if-4904-氟苄基2-羟基乙基i-pnthcif-493bnzl4-羟基苄基i-pnthaif-494bnzl4-羟基苄基bnzlhcif-500i-bu4-羟基苄基np-mhcif-5034-羟基苄基异丙基i-pnthaif-5044-羟基苄基异丙基np-mhcif-505np-mbnzl4-羟基苄基haif-5082-羟基乙基4-氟苄基bnzlhcif-514环己基甲基己基4-羟基苄基haif-5162-羟基乙基4-氟苄基苯乙基haif-525i-bu4-氟苄基苯乙基hcif-536环己基甲基3-氨基-3-氧代丙基np-mhaif-5394-氟苄基3-氨基-3-氧代丙基np-mhaif-5422-羟基乙基np-mi-buhaif-5432-羟基乙基np-m4-羟基苄基hcif-545i-pnt苯乙基4-羟基苄基hcif-546i-pnt己基i-buhcif-547i-pnt4-氟苄基bnzlhaif-548i-pnt4-氟苄基i-buhcif-560bnzl己基i-buhaif-561bnzl4-氟苄基bnzlhaif-565bnzl4-羟基苄基苯乙基haif-567i-bu苯乙基4-羟基苄基hcif-568i-bunp-m4-羟基苄基haif-569i-bu己基i-buhcif-576i-bu4-羟基苄基苯乙基hcif-5784-羟基苄基np-mi-buhaif-5804-羟基苄基苯乙基np-mhc
[0781]
[表5-18]
if-583i-pnt己基4-羟基苄基haif-5844-氟苄基i-pntbnzlhaif-5854-氟苄基i-pnti-buhaif-5864-氟苄基苯乙基bnzlhcif-596np-m异丙基np-mhcif-599i-pnt己基bnzlhcif-602苯乙基己基bnzlhcif-603np-m2-羟基乙基bnzlhcif-604np-m2-羟基乙基i-buhcif-606环己基甲基2-羟基乙基i-buhcif-6102-羟基乙基苯乙基np-mhcif-611i-pnt2-羟基乙基np-mhcif-612苯乙基2-羟基乙基np-mhcif-613np-m2-羟基乙基i-pnthcif-614np-m2-羟基乙基np-mhcif-619环己基甲基2-羟基乙基np-mhc
if-6204-氟苄基2-羟基乙基np-mhaif-624bnzl2-羟基乙基np-mhcif-635i-pnti-bu苯乙基hcif-639苯乙基bnzli-buhaif-640苯乙基bnzl4-羟基苄基hcif-641苯乙基i-bubnzlhaif-644环己基甲基bnzli-buhaif-645环己基甲基bnzl4-羟基苄基hcif-646环己基甲基i-bunp-mhaif-6494-氟苄基bnzlbnzlhaif-6504-氟苄基bnzli-buhaif-6524-氟苄基i-bu苯乙基haif-6534-氟苄基i-bubnzlhcif-6544-氟苄基i-bui-buha
[0782]
[表5-19]
if-6562-羟基乙基i-pntbnzlhcif-657苯乙基i-pnti-buhaif-658环己基甲基i-pntbnzlhaif-659环己基甲基i-pnti-buhcif-6602-羟基乙基i-pntnp-mhcif-665bnzli-pntbnzlhaif-670bnzli-bu苯乙基haif-673i-bui-pnt苯乙基haif-674i-bui-pntnp-mhcif-675i-bubnzli-pnthaif-679i-bui-bu苯乙基haif-680i-bui-bunp-mhcif-6844-羟基苄基i-pntnp-mhcif-691苄基i-pnti-buhcif-692bnzl己基4-羟基苄基haif-699苯乙基3-氨基-3-氧代丙基i-buhcif-705i-pntnp-mi-buhaif-706i-pntnp-m4-羟基苄基haif-707苯乙基i-pnt4-羟基苄基haif-708np-m苯乙基4-羟基苄基haif-709环己基甲基i-pnt4-羟基苄基hcif-710环己基甲基苯乙基bnzlhaif-711环己基甲基苯乙基i-buhcif-7144-氟苄基苯乙基i-buhaif-7154-氟苄基苯乙基4-羟基苄基haif-717环己基甲基苯乙基i-pnthaif-718环己基甲基苯乙基np-mhaif-721bnzl苯乙基i-buhaif-722bnzl苯乙基4-羟基苄基haif-723bnzl苯乙基i-pnthcif-725i-bu苯乙基i-buhcif-726i-bunp-mi-buhc
if-727i-bu苯乙基i-pnthaif-7304-羟基苄基np-mi-pnthc
[0783]
[表5-20]
if-733i-pntbnzli-buhaif-734i-pnti-bunp-mhaif-735i-pnti-bubnzlhcif-738苯乙基i-bui-buhcif-739np-mi-bui-buhaif-740环己基甲基bnzli-pnthcif-742环己基甲基i-bui-buhcif-7434-氟苄基bnzli-pnthcif-744苯乙基i-pntbnzlhaif-753i-bubnzlnp-mhcif-7582-羟基乙基np-mbnzlhaif-778i-bunp-mnp-mhaif-7794-羟基苄基np-mnp-mhcif-789np-m异丙基苯乙基hcif-805bnzlnp-mbnzlhcif-807bnzl4-氟苄基i-buhaif-815i-bu4-氟苄基bnzlhaif-830i-pnt2-羧基乙基苯乙基hcif-837bnzlnp-mi-buhbif-838bnzl4-(三氟甲基)苄基i-buhcif-8394-cl-bnzlbnzli-buhbif-8403-cl-bnzlbnzli-buhbif-8414-甲氧基苄基bnzli-buhbif-8424-甲基苄基bnzli-buhaif-845i-bui-pntbnzlhcif-846i-bu4-cl-bnzli-buhcif-8484-(二甲基氨基)苄基bnzli-buhbif-8494-(叔丁基)苄基bnzli-buhbif-850i-bubnzli-pnthbif-851i-pntbnzli-buhcif-8524-(三氟甲基)苄基bnzli-buhb
[0784]
[表5-21]
if-8534-乙氧基苄基bnzli-buhbif-854bnzl萘-2-基甲基i-buhbif-8554-甲基苄基bnzli-bu乙基bif-8564-甲基苄基bnzli-bui-buaif-8594-甲基苄基bnzli-bu2-苯基乙酰基bif-8604-甲基苄基bnzli-bu甲氧基羰基cif-8614-甲基苄基bnzli-bu2-甲基丙氧基羰基b
if-8624-甲基苄基bnzli-bu苄基氧基羰基bif-8644-甲基苄基bnzli-bun-苄基氨基羰基cif-8664-(二甲基氨基)苄基3-羟基苄基i-buhcif-8674-(二甲基氨基)苄基4-羟基苄基i-buhc
[0785]
[表5-22][表5-22]表.式xxif的化合物的抗狂犬病活性
化合物编号r1r
2ar2b
r3r4抗狂犬病活性if-885i-buh4-cl-bnzlph-ethaif-886i-buh3-cl-bnzlph-ethaif-887i-buh4-meo-bnzlph-ethaif-888i-buh4-me-bnzlph-ethaif-889i-buh2-npmph-ethaif-890i-buhbnzlph-prhbif-891i-buh3-cl-bnzlph-prhaif-892i-buh3-f-bnzlph-prhaif-893i-buh3-me-bnzlph-prhbif-894i-buh3-meo-bnzlph-prhaif-895i-buh3-cl-bnzlph-buhaif-896i-buh3-f-bnzlph-buhaif-897i-buh3-me-bnzlph-buhaif-898i-buh3-meo-bnzlph-buhbif-899i-buhbnzlph-buhbif-900i-pnth3-f-bnzlph-prhaif-909i-buhph-etph-etha
[0786]
[表5-23]表.式iib的化合物的抗狂犬病活性(a: ic
50
≦5μm, b: 5μm＜ic
50
≦10μm, c: 10μm＜ic
50
＜30μm)
化合物编号r1r2r3抗狂犬病活性iib-4bnzli-bui-bubiib-834-cl-bnzlbnzli-buaiib-843-cl-bnzlbnzli-buaiib-854-甲氧基苄基bnzli-bubiib-864-甲基苄基bnzli-bubiib-944-(二甲基氨基)苄基bnzli-bubiib-954-(叔丁基)苄基bnzli-bubiib-964-(三氟甲氧基)苄基bnzli-bubiib-974-乙氧基苄基bnzli-buciib-1014-羟基苄基bnzli-pntbiib-102bnzl萘-2-基甲基i-buaiib-103i-pnt4-cl-bnzli-bubiib-104i-pnt4-氟苄基i-bub
[0787]
[表5-24]
[表5-24]表.式xxiib的化合物的抗狂犬病活性
化合物编号r1r
2ar2b
r3抗狂犬病活性iif-325i-pnth3-cl-bnzlbnzlaiif-328i-pnth4-me-bnzlbnzlaiif-329i-pnth4-meo-bnzlbnzlaiib-329meh喹啉-8-基乙基bnzlaiib-330meh喹啉-5-基乙基bnzlaiib-331i-buh4-cl-bnzlph-etaiib-332i-buh3-cl-bnzlph-etaiib-333i-buh4-meo-bnzlph-etaiib-334i-buh4-me-bnzlph-etaiib-335i-buh2-npmph-etaiib-336i-buhbnzlph-praiib-337i-buh3-cl-bnzlph-praiib-338i-buh3-f-bnzlph-praiib-339cpmh4-oh-bnzl2-cbx-etnaiib-340i-buh3-me-bnzlph-praiib-341i-buh3-meo-bnzlph-praiib-342i-buh3-cl-bnzlph-bubiib-343i-buh3-f-bnzlph-buaiib-344i-buh3-me-bnzlph-buaiib-345i-buh3-meo-bnzlph-buaiib-346i-buhbnzlph-buaiib-347i-pnth3-f-bnzlph-praiif-327i-pnth4-f-bnzlbnzlaiif-370i-pnthph-etbnzlaiif-371i-pnth1-npmbnzlaiib-374i-buh4-f-bnzlph-etaiib-375i-buhph-etph-etaiib-376i-buh1-npmph-etaiib-3784-f-bnzlh1-npmi-bua
[0788]
[表5-25]表.式iif的化合物的抗狂犬病活性(a: ic
50
≦5μm, b: 5μm＜ic
50
≦10μm, c: 10μm＜ic
50
＜30μm)
化合物编号r1r2r3抗狂犬病活性iif-16i-bu4-me-bnzlbnzlciif-834-cl-bnzlbnzli-buaiif-843-cl-bnzlbnzli-bubiif-854-甲氧基苄基bnzli-bubiif-864-甲基苄基bnzli-buaiif-944-(二甲基氨基)苄基bnzli-bubiif-954-(叔丁基)苄基bnzli-buaiif-964-(三氟甲氧基)苄基bnzli-bubiif-974-乙氧基苄基bnzli-buciif-1014-羟基苄基bnzli-pntb
iif-102bnzl萘-2-基甲基i-buaiif-103i-pnt4-cl-bnzli-bubiif-104i-pnt4-氟苄基i-bub
[0789]
[表5-26][表5-26]表.式xxiif的化合物的抗狂犬病活性
化合物编号r1r
2ar2b
r3抗狂犬病活性iif-325i-pnth3-cl-bnzlbnzlaiif-326i-pnth4-cl-bnzlbnzlaiif-327i-pnth4-f-bnzlbnzlaiif-328i-pnth4-me-bnzlbnzlaiif-329i-pnth4-meo-bnzlbnzlaiif-330i-buh4-cl-bnzlph-etaiif-331i-buh3-cl-bnzlph-etaiif-332i-buh4-meo-bnzlph-etaiif-333i-buh4-me-bnzlph-etaiif-334i-buh2-npmph-etaiif-335i-buhbnzlph-praiif-336i-buh3-cl-bnzlph-praiif-337i-buh3-f-bnzlph-praiif-338cpmh4-oh-bnzl2-cbx-etnaiif-339i-buh3-me-bnzlph-praiif-340i-buh3-meo-bnzlph-praiif-341i-buh3-cl-bnzlph-buaiif-342i-buh3-f-bnzlph-buaiif-343i-buh3-me-bnzlph-buaiif-344i-buh3-meo-bnzlph-buaiif-345i-buhbnzlph-buaiif-346i-pnth3-f-bnzlph-praiif-370i-pnthph-etbnzlaiif-371i-pnth1-npmbnzlaiif-372i-buh4-f-bnzlph-etaiif-373i-buhph-etph-etaiif-374i-buh1-npmph-etaiif-3764-f-bnzlh1-npmi-bua
[0790]
实施例3：狂犬病模型小鼠中的效果本实施例中，确认本公开的化合物在狂犬病模型小鼠中是否奏效。
[0791]
(材料和方法)针对表达red firefly luciferase(rfluc)的重组狂犬病病毒1088株(1088/rfluc)，将重组病毒1088/e2cr的e2cr基因替换成rfluc基因来制作(isomura m, yamada k, noguchi k, nishizono a. near-infrared fluorescent protein irfp720 is optimal for in vivo fluorescence imaging of rabies virus infection. j gen virol. 2017, 98(11)： 2689-2698. doi: 10.1099/jgv.0.000950.)。将1
×
105感染单位的1088/rfluc接种在无毛小鼠(hos：hr-1、6周龄、雌性；星野试验动物饲育所)的右后肢肌
肉内，在其1小时后进行受试化合物的给药。即，在1天2次(6小时间隔)共计6天内(day0~day5)，向小鼠的腹腔内给药包含受试化合物(25mg/kgbw)的溶液(添加有2%dmso、2% solutol hs 15和青霉素
・
链霉素的dulbecco磷酸缓冲生理盐水、它们可从
ナカライテスク
公司、sigma-aldrich公司等获取)0.5ml、或者不含化合物的溶剂(添加有2%dmso、2% solutol hs 15和青霉素
・
链霉素的dulbecco磷酸缓冲生理盐水)0.5ml。针对小鼠，每天进行临床症状的观察、体重的测定和基于经日性invivo成像的病毒体内动态观察。针对in vivo成像分析，向小鼠的腹腔内接种d-荧光素溶液(150mg/kgbw；和光纯药工业公司)，在其15分钟后，在2%异氟烷吸入麻醉下使用lumazone imaging system(日本
ローパー
公司制)进行发光图像(16-bit、tiff)的获取(曝光时间为2分钟、电子倍增为300)，使用imagej软件进行所得图像的加工和分析。作为受试化合物，对实施例2中评价的表5记载的化合物进行试验。
[0792]
(结果)在病毒接种后的第6天和第8天(day6和8)，将荧光素酶的发光作为指标，确认病毒的感染动态和受试化合物的效果。其结果，与溶剂给药组相比，以50mg/kgbw/天给药6天(day0~5)受试化合物的组中，4只中有3只确认到脑脊髓(中枢神经系统)中的病毒增殖和传播的显著抑制。即，在感染小鼠模型中也确认到受试化合物对于狂犬病病毒的抗病毒效果。换言之，可确认到实施例2中评价的表5记载的化合物显著发挥出治疗/预防效果。有报告称：对于狂犬病病毒也确认到有效性的核酸模拟制剂favipiravir(商品名：
アビガン
片
・
富山化学工业公司)，对于ddy小鼠而言自刚刚接种病毒后起，以300mg/kgbw/天的7天给药时，可确认到有意的预防效果，但100mg/kg/天时得不到有意的预防效果(yamada k, noguchi k, komeno t, furuta y, nishizono a. efficacy of favipiravir (t-705) inrabies postexposure prophylaxis. j infect dis. 2016, 213(8)： 1253-1261.doi:10.1093/infdis/jiv586.)，本次的化合物可作为与favipiravir的作用机理不同的有效性高的新型狂犬病治疗药来提供。
[0793]
实施例4：抗癌细胞活性评价方法实施例2中，对于由于化合物导致作为宿主的小鼠神经母细胞瘤细胞株neuro-2a细胞凋亡的化合物，评价对于细胞的最小抑菌浓度(mic)。
[0794]
对于以dmso而制备的10mm储备液形式的各受试化合物，首先以添加了10%胎牛血清的伊格尔培养基(以下，称为培养基)进行稀释，以制成100
µ
m或40
µ
m，然后以形成最终目标浓度的方式进一步用培养基稀释，将稀释液50
µ
l滴加到96孔板的各孔中。进一步，在各孔中，添加表达gaussialuciferase（gluc）的重组狂犬病病毒1088株(1088/gluc)4
×
102感染单位和含有neuro-2细胞4
×
104个的培养基50
µ
l，使用微孔板混匀仪ns-4p(
アズワン
公司制)震荡30秒，然后在37℃且5%co2的存在下培养3天。培养后，目视确认细胞状态，评价细胞增殖抑制活性。接着，对于板的各孔滴加成为荧光素酶的基质的腔肠素25
µ
l，立即装载在发光酶标仪lumate(awareness technology公司制)，进行10秒钟震荡后，进行相对发光量(rlu)的测定，排除细胞凋亡原因是因为病毒的组。
[0795]
下表显示化合物的评价结果。一部分化合物如下表所示以混合物的形式进行评价。最小抑菌浓度(mic)若为10
µ
m以下则分类为a，若超过10
µ
m且为20
µ
m以下则分类为b，若超过20
µ
m且为40
µ
m以下则分类为c。na意指无对应项目。
[0796]
[表6-1][表6-1]表.式xxib的化合物的抗癌细胞活性(a：mic≦10μm、b：10μm＜mic≦20μm、c：20μm＜mic≦40μm)
化合物编号r1r
2ar2b
r3r4抗癌细胞活性ib-9244-me-bnzlhbnzli-bun-异丁基氨基羰基naib-925i-buh4-cl-bnzlph-ethcib-926i-buh3-cl-bnzlph-ethbib-927i-buh4-meo-bnzlph-ethcib-928i-buh4-me-bnzlph-ethcib-929i-buh2-npmph-ethbib-930i-buhbnzlph-prhcib-931i-buh3-cl-bnzlph-prhcib-932i-buh3-f-bnzlph-prhcib-933i-buh3-me-bnzlph-prhbib-934i-buh3-meo-bnzlph-prhbib-935i-buh3-cl-bnzlph-buhcib-936i-buh3-f-bnzlph-buhbib-937i-buh3-me-bnzlph-buhcib-938i-buh3-meo-bnzlph-buhcib-939i-buhbnzlph-buhcib-940i-pnth3-f-bnzlph-prhcib-957i-buhph-etph-ethcib-958i-buh1-npmph-ethb
[0797]
[表6-2][表6-2]表.式xxif的化合物的抗癌细胞活性
化合物编号r1r
2ar2b
r3r4抗癌细胞活性if-885i-buh4-cl-bnzlph-ethcif-886i-buh3-cl-bnzlph-ethcif-887i-buh4-meo-bnzlph-ethcif-888i-buh4-me-bnzlph-ethnaif-889i-buh2-npmph-ethbif-890i-buhbnzlph-prhcif-891i-buh3-cl-bnzlph-prhbif-892i-buh3-f-bnzlph-prhcif-893i-buh3-me-bnzlph-prhcif-894i-buh3-meo-bnzlph-prhcif-895i-buh3-cl-bnzlph-buhbif-896i-buh3-f-bnzlph-buhbif-897i-buh3-me-bnzlph-buhbif-898i-buh3-meo-bnzlph-buhcif-899i-buhbnzlph-buhcif-900i-pnth3-f-bnzlph-prhcif-909i-buhph-etph-ethna
[0798]
[表6-3][表6-3]表.式xxiib和式xxiif的化合物的抗癌细胞活性
化合物编号r1r
2ar2b
r3抗癌细胞活性iib-326和iif-325和的混合物i-pnth3-cl-bnzlbnzlciib-327和iif-328和的混合物i-pnth4-me-bnzlbnzlciib-328和iif-329和的混合物i-pnth4-meo-bnzlbnzlnaiib-329meh喹啉-8-基乙基bnzlnaiib-330meh喹啉-5-基乙基bnzlnaiib-331i-buh4-cl-bnzlph-etciib-332i-buh3-cl-bnzlph-etbiib-333i-buh4-meo-bnzlph-etnaiib-334i-buh4-me-bnzlph-etciib-335i-buh2-npmph-etciib-336i-buhbnzlph-prciib-337i-buh3-cl-bnzlph-prciib-338i-buh3-f-bnzlph-prciib-339cpmh4-oh-bnzl2-cbx-etnaiib-340i-buh3-me-bnzlph-prciib-341i-buh3-meo-bnzlph-prciib-342i-buh3-cl-bnzlph-bubiib-343i-buh3-f-bnzlph-buciib-344i-buh3-me-bnzlph-bubiib-345i-buh3-meo-bnzlph-buciib-346i-buhbnzlph-bubiib-347i-pnth3-f-bnzlph-prciib-371和iif-327和的混合物i-pnth4-f-bnzlbnzlbiib-372和iif-370和的混合物i-pnthph-etbnzlnaiib-373和iif-371和的混合物i-pnth1-npmbnzlciib-374i-buh4-f-bnzlph-etciib-375i-buhph-etph-etnaiib-376i-buh1-npmph-etciib-3784-f-bnzlh1-npmi-bub
[0799]
[表6-4][表6-4](续)
化合物编号r1r
2ar2b
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iif-332i-buh4-meo-bnzlph-etnaiif-333i-buh4-me-bnzlph-etciif-334i-buh2-npmph-etciif-335i-buhbnzlph-prnaiif-336i-buh3-cl-bnzlph-prciif-337i-buh3-f-bnzlph-prbiif-338cpmh4-oh-bnzl2-cbx-etnaiif-339i-buh3-me-bnzlph-prciif-340i-buh3-meo-bnzlph-prnaiif-341i-buh3-cl-bnzlph-bubiif-342i-buh3-f-bnzlph-buciif-343i-buh3-me-bnzlph-buciif-344i-buh3-meo-bnzlph-buciif-345i-buhbnzlph-buciif-346i-pnth3-f-bnzlph-prciif-372i-buh4-f-bnzlph-etciif-373i-buhph-etph-etciif-374i-buh1-npmph-etciif-3764-f-bnzlh1-npmi-buc
(备注)综上所述，使用本公开的优选实施方式对本公开进行了例示，但应该理解为本公开的范围仅受到权利要求书的解释。应该理解为：本说明书中引用的专利、专利申请和其它文献与在本说明书中具体记载了其内容自身的情况同样地，作为对于本说明书的参考而援引其内容。
[0800]
产业上的可利用性本公开在涉及治疗和预防狂犬病和癌症的领域中有用。