本发明涉及一种五鞭补肾软胶囊的制备方法。
背景技术：
：补天灵片由狗鞭、羊鞭、驴鞭、牛鞭、貂鞭五鞭和淫羊藿、仙茅、韭菜籽、鹿茸、补骨脂、肉桂、枸杞子、红参等补肾助阳中药材组成。具有补肾壮阳，填精益髓的功效。用于肾阳亏损，阳痿早泄，腰膝酸软，遗精白汗，畏寒肢冷，神疲乏力。补天灵片经多年的临床证明，其确切的疗效已经得到普遍认可，与同类产品相比，组方独特，起效迅速。目前，市售补天灵片为原料药经水/乙醇提取浓缩成膏，干燥，粉成细粉，压制成片。由于工艺处方中狗鞭、羊鞭、驴鞭、牛鞭、貂鞭经70％乙醇提取后，浓缩液为油状，制备所得的片剂存放期间质量不稳定，油脂类溶液会溢出，片剂极易吸潮发生霉变的不足。质量问题严重影响了其临床应用，阻碍了本应取得的经济和社会效益。cn104524136a公开了“一种补天灵片及其制备方法”，制备方法是：取泽泻，木香,淫羊藿，仙茅，锁阳，韭菜籽，牛鞭，牛膝，鹿茸，补骨脂，肉桂，枸杞子，红参，蛇床子，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超临界萃取法提取，得提取液，减压干燥，得干膏；取干膏加入预胶化淀粉，采用高能纳米冲击磨粉碎成粒径的混合干膏粉；取混合干膏粉，微晶纤维素，交联聚乙烯吡咯烷酮，交联羧甲基纤维素钠，海藻酸钠，十二烷基硫酸钠，氯化钠，甘露醇，乳糖，混合均匀，用乙醇湿法制粒，干燥，外加羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，整粒，压成补天灵片。该方法通过加入微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠等辅料促进片剂崩解，使补天灵片达到崩解速度快、疗效高的作用，但是同样存在狗鞭、羊鞭、驴鞭、牛鞭、貂鞭五鞭提取浓缩液为油状，片剂存放期间质量不稳定，油脂类溶液会溢出，片剂极易吸潮发生霉变的问题。软胶囊是将一定量的药材或/和提取物加适量内容物辅料密封于球形、椭圆形或其它形状的软胶囊中，封闭的囊壳内的产品制剂。软胶囊内容物应具有良好的流动性以及物理化学稳定性，而中药软胶囊由于以下原因导致其市场应用及推广受限：(1)中药软胶囊常出现装量不准确，内容物形状不均匀、易分层的缺点。(2)中药软胶囊在储存期内出现了不同程度地胶丸渗油现象，影响了产品的质量。(3)中药软胶囊主要以明胶为囊材，在储存过程中明胶易发生交联反应，引起明胶结构中的胶原胶束发生变形，阻碍水分子进入明胶内部，使软胶囊难以崩解，中药软胶囊崩解迟缓。技术实现要素：本发明要解决的技术问题是提供一种制作方法简单、成本低廉、产品利用率和吸收率好，且存放期间稳定性好的五鞭补肾软胶囊的制备方法。一种五鞭补肾软胶囊的制备方法，其具体步骤如下：(1)称取原料药：淫羊藿、狗鞭、仙茅、羊鞭、锁阳、韭菜籽、驴鞭、海龙、牛鞭、牛膝、鹿茸、补骨脂、肉桂、貂鞭、枸杞子、红参和蛇床子；取枸杞子、补骨脂、韭菜籽、蛇床子、肉桂、锁阳、红参、仙茅八味药材饮片用乙醇提取，浓缩，得到浓缩液a；另取淫羊藿、牛膝经水提醇沉，浓缩，得到浓缩液b；将浓缩液a和浓缩液b合并，继续浓缩成绸膏，与海龙粉、鹿茸粉混合，干燥，粉碎成细粉，过200目筛，得混合药微粉；(2)狗鞭、羊鞭、驴鞭、牛鞭、貂鞭用乙醇提取，浓缩成膏，得到五鞭提取油性浸膏；(3)、化胶将处方量水、甘油依次投入化胶罐中，加热温度至70℃时，开始投入丙二醇、二氧化钛和明胶，所述水、明胶和甘油的质量比为1:1:0.3，丙二醇加入量占明胶质量的3％，遮光剂二氧化钛加入量占明胶质量的0.5％-1.5％，加入柠檬酸调ph值至6-6.5，并加入占明胶质量0.0015‰-0.0018‰半胱氨酸，控制化胶罐温度在70℃±2℃之间，搅拌使明胶全部溶解，开启真空泵，在-0.08mpa条件下进行脱气1小时，至胶液气泡全部脱尽；放料，过120目滤袋，得胶液，将过滤后的胶液置不锈钢保温桶中静置，保温温度50℃-60℃之间，待用；丙二醇会减小囊壳弹性刚度和张力，只是囊壳软化，发生塑性变形，通过调整甘油和丙二醇的比例，软胶囊具有较好的弹性强度和硬度，并适当的添加抗氧化剂阻止明胶的交联反应；(4)按照五鞭提取油性浸膏与大豆油质量比1:1称取大豆油置配料罐中，加热至80℃，加入五鞭提取油性浸膏，保持温度70℃-80℃之间，搅拌均匀，待油温降至40℃-55℃之间时，投入混合药微粉，搅拌50min使混合均匀，然后过胶体磨磨3次，减压在真空-0.08mpa条件下进行脱气，即得胶囊内容物；(5)压丸将胶囊内容物、胶液在软胶囊机中进行压制胶丸，将喷体温度设定在48-54℃，调整两侧胶皮厚度至0.58mm-0.62mm之间，待喷体温度达到设定温度，调整两滚模间压力，压丸，内容物每粒装0.35g。在操作开始后，持续监测装量，稳定后每隔1小时测定一次囊重，每次10粒，逐粒称重，控制内容物重量为0.34-0.36之间，环境温度18℃-25℃，相对湿度45％-65％；(6)定型20-24℃之间，冷风干燥4小时，相对湿度30％-40％，将软胶囊定型；(7)洗丸将软胶囊用95％食用酒精洗去表面油脂；(8)干燥将所得的软胶囊平铺于白钢盘内，置于干燥间内，在24-25℃，相对湿度29％-31％的条件下通风干燥，每隔2小时轻翻胶囊1次，干燥时间36小时，使软胶囊的水分含量为12％-14％，得到五鞭补肾软胶囊。进一步的，所述原料药按照重量份数组成如下：淫羊藿62.5份、狗鞭3.0份、仙茅75份、羊鞭6.5份、锁阳75份、韭菜籽50份、驴鞭2份、海龙12.5份、牛鞭36.1份、牛膝50份、鹿茸11份、补骨脂100份、肉桂75份、貂鞭0.3份、枸杞子125份、红参50份、蛇床子75份。进一步的，枸杞子、补骨脂、韭菜籽、蛇床子、肉桂、锁阳、红参和仙茅八味药材饮片醇提时，将八味药材饮片混匀，加入占八味药材饮片总质量7倍量浓度为70％乙醇回流提取三次，提取温度70℃，每次3小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩。进一步的，淫羊藿、牛膝水提醇沉时，将淫羊藿、牛膝加入占淫羊藿和牛膝总质量8倍量的水，提取三次，提取温度100℃，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.25(60℃)的稠膏，加入占稠膏质量3倍量的浓度为70％乙醇，搅拌10分钟，密闭，静置24小时，吸取上清液，浓缩。进一步的，将狗鞭、羊鞭、驴鞭、牛鞭、貂鞭用8倍量70％乙醇回流提取3次，提取温度为80℃，每次3小时，提取液合并，浓缩。制作胶液时，可以加入着色剂，囊壳着色剂选用棕褐色。将补天灵改为软胶囊制剂后由于软胶囊具有液状油性物质可直接、完全气密封入胶囊，内容物可长期保持稳定。服用后内容物迅速释放体内利用率、吸收率高，内容物均一性佳，囊皮可掩盖内容物的异味等优点。可解决补天灵片剂的质量问题。本发明的有益效果：(1)纯中药制剂，根据不同的中药原料，通过醇提或水提醇沉有效提取和保留了中药挥发性有效成分，有效成分含量高，且生物利用率高；将中药成分提取后，浓缩成浸膏并制成粉，经胶体磨超微粉碎后，在五鞭提取油性浸膏和大豆油中分散性好，避免软胶囊渗油，内容物可长期保持稳定，且内容物均一性佳。(2)在囊壳成分中引入添加剂，并控制生产过程中干燥时间和相对湿度，制作的胶囊崩解效果好，进入胃肠迅速崩解被人体吸收，达到有效血药浓度，服用后内容物在体内利用率、吸收率高。(3)口感好，掩盖了中药药物的不良气味，且便于携带。具体实施方式实施例1(1)称取原料药：仙茅75g、锁阳75g、韭菜籽50g、补骨脂100g、肉桂75g、枸杞子125g、红参50g和蛇床子75g药材饮片混匀，加入浓度为70％乙醇4375g回流提取三次，提取温度70℃，每次3小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩，得到浓缩液a；淫羊藿62.5g和牛膝50g加入900g水，提取三次，提取温度100℃，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.25(60℃)的稠膏，加入占稠膏质量3倍量的浓度为70％乙醇，搅拌10分钟，密闭，静置24小时，吸取上清液，浓缩，得到浓缩液b；将浓缩液a和浓缩液b合并，继续浓缩成绸膏，与12.5g海龙粉、11g鹿茸粉混合，干燥，粉碎成细粉，过200目筛，得混合药微粉；(2)狗鞭3.0g、羊鞭6.5g、驴鞭2g、牛鞭36.1g和貂鞭0.3g用70％乙醇383.2g回流提取3次，提取温度为80℃，每次3小时，提取液合并，浓缩成膏，得到五鞭提取油性浸膏；(3)、化胶将处方量水、甘油依次投入化胶罐中，加热温度至70℃时，开始投入丙二醇、着色剂、二氧化钛和明胶，所述水、明胶和甘油的质量比为1:1:0.3，丙二醇加入量占明胶质量的3％，遮光剂二氧化钛加入量占明胶质量的0.5％，加入柠檬酸调ph值至6，并加入占明胶质量0.0015‰半胱氨酸，控制化胶罐温度在70℃±2℃之间，搅拌使明胶全部溶解，开启真空泵，在-0.08mpa条件下进行脱气1小时，至胶液气泡全部脱尽；放料，过120目滤袋，得胶液，将过滤后的胶液置不锈钢保温桶中静置，保温温度50℃-60℃之间，待用；(4)按照五鞭提取油性浸膏与大豆油质量比1:1称取大豆油置配料罐中，加热至80℃，加入五鞭提取油性浸膏，保持温度70℃-80℃之间，搅拌均匀，待油温降至45℃之间时，投入混合药微粉，搅拌50min使混合均匀，然后过胶体磨磨3次，减压至真空，在-0.08mpa条件下进行脱气，即得胶囊内容物；(5)压丸将胶囊内容物、胶液在软胶囊机中进行压制胶丸，将喷体温度设定在50℃，调整两侧胶皮厚度至0.60mm，待喷体温度达到设定温度，调整两滚模间压力，压丸，内容物每粒装0.35g。在操作开始后，持续监测装量，稳定后每隔1小时测定一次囊重，每次10粒，逐粒称重，控制内容物重量为0.34-0.36g之间，环境温度18-25℃，相对湿度45％-65％；(6)定型20-24℃之间，冷风干燥4小时，相对湿度30％-40％，将软胶囊定型；(7)洗丸将软胶囊用95％食用酒精洗去表面油脂；(8)干燥将所得的软胶囊平铺于白钢盘内，置于干燥间内，在24-25℃，相对湿度29％-31％的条件下通风干燥，每隔2小时轻翻胶囊1次，干燥时间36小时，使软胶囊的水分含量为14％，得到五鞭补肾软胶囊。实施例2(1)称取原料药：仙茅75g、锁阳75g、韭菜籽50g、补骨脂100g、肉桂75g、枸杞子125g、红参50g和蛇床子75g药材饮片混匀，加入浓度为70％乙醇4375g回流提取三次，提取温度70℃，每次3小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩，得到浓缩液a；淫羊藿62.5g和牛膝50g加入900g水，提取三次，提取温度100℃，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.25(60℃)的稠膏，加入占稠膏质量3倍量的浓度为70％乙醇，搅拌10分钟，密闭，静置24小时，吸取上清液，浓缩，得到浓缩液b；将浓缩液a和浓缩液b合并，继续浓缩成绸膏，与12.5g海龙粉、11g鹿茸粉混合，干燥，粉碎成细粉，过200目筛，得混合药微粉；(2)狗鞭3.0g、羊鞭6.5g、驴鞭2g、牛鞭36.1g和貂鞭0.3g用70％乙醇383.2g回流提取3次，提取温度为80℃，每次3小时，提取液合并，浓缩成膏，得到五鞭提取油性浸膏；(3)、化胶将处方量水、甘油依次投入化胶罐中，加热温度至70℃时，开始投入丙二醇、着色剂、二氧化钛和明胶，所述水、明胶和甘油的质量比为1:1:0.3，丙二醇加入量占明胶质量的3％，遮光剂二氧化钛加入量占明胶质量的1.5％，加入柠檬酸调ph值至6.5，并加入占明胶质量0.0018‰半胱氨酸，控制化胶罐温度在70℃±2℃之间，搅拌使明胶全部溶解，开启真空泵，在-0.08mpa条件下进行脱气1小时，至胶液气泡全部脱尽；放料，过120目滤袋，得胶液，将过滤后的胶液置不锈钢保温桶中静置，保温温度50℃-60℃之间，待用；(4)按照五鞭提取油性浸膏与大豆油质量比1:1称取大豆油置配料罐中，加热至80℃，加入五鞭提取油性浸膏，保持温度70℃-80℃之间，搅拌均匀，待油温降至40℃之间时，投入混合药微粉，搅拌50min使混合均匀，然后过胶体磨磨3次，减压在真空-0.08mpa条件下进行脱气，即得胶囊内容物；(5)压丸将胶囊内容物、胶液在软胶囊机中进行压制胶丸，将喷体温度设定在54℃，调整两侧胶皮厚度至0.62mm，待喷体温度达到设定温度，调整两滚模间压力，压丸，内容物每粒装0.35g。在操作开始后，持续监测装量，稳定后每隔1小时测定一次囊重，每次10粒，逐粒称重，控制内容物重量为0.34-0.36g之间，环境温度18-25℃，相对湿度45％-65％；(6)定型20-24℃之间，冷风干燥4小时，相对湿度30％-40％，将软胶囊定型；(7)洗丸将软胶囊用95％食用酒精洗去表面油脂；(8)干燥将所得的软胶囊平铺于白钢盘内，置于干燥间内，在24-25℃，相对湿度29％-31％的条件下通风干燥，每隔2小时轻翻胶囊1次，干燥时间36小时，使软胶囊的水分含量为13％，得到五鞭补肾软胶囊。实施例3(1)称取原料药：仙茅75g、锁阳75g、韭菜籽50g、补骨脂100g、肉桂75g、枸杞子125g、红参50g和蛇床子75g药材饮片混匀，加入浓度为70％乙醇4375g回流提取三次，提取温度70℃，每次3小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩，得到浓缩液a；淫羊藿62.5g和牛膝50g加入900g水，提取三次，提取温度100℃，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.25(60℃)的稠膏，加入占稠膏质量3倍量的浓度为70％乙醇，搅拌10分钟，密闭，静置24小时，吸取上清液，浓缩，得到浓缩液b；将浓缩液a和浓缩液b合并，继续浓缩成绸膏，与12.5g海龙粉、11g鹿茸粉混合，干燥，粉碎成细粉，过200目筛，得混合药微粉；(2)狗鞭3.0g、羊鞭6.5g、驴鞭2g、牛鞭36.1g和貂鞭0.3g用70％乙醇383.2g回流提取3次，提取温度为80℃，每次3小时，提取液合并，浓缩成膏，得到五鞭提取油性浸膏；(3)、化胶将处方量水、甘油依次投入化胶罐中，加热温度至70℃时，开始投入丙二醇、着色剂、二氧化钛和明胶，所述水、明胶和甘油的质量比为1:1:0.3，丙二醇加入量占明胶质量的3％，遮光剂二氧化钛加入量占明胶质量的1％，加入柠檬酸调ph值至6.2，并加入占明胶质量0.0016‰半胱氨酸，控制化胶罐温度在70℃±2℃之间，搅拌使明胶全部溶解，开启真空泵，在-0.08mpa条件下进行脱气1小时，至胶液气泡全部脱尽；放料，过120目滤袋，得胶液，将过滤后的胶液置不锈钢保温桶中静置，保温温度50℃-60℃之间，待用；(4)按照五鞭提取油性浸膏与大豆油质量比1:1称取大豆油置配料罐中，加热至80℃，加入五鞭提取油性浸膏，保持温度70℃-80℃之间，搅拌均匀，待油温降至55℃之间时，投入混合药微粉，搅拌50min使混合均匀，然后过胶体磨磨3次，减压在真空-0.08mpa条件下进行脱气，即得胶囊内容物；(5)压丸将胶囊内容物、胶液在软胶囊机中进行压制胶丸，将喷体温度设定在48℃，调整两侧胶皮厚度至0.58mm，待喷体温度达到设定温度，调整两滚模间压力，压丸，内容物每粒装0.35g。在操作开始后，持续监测装量，稳定后每隔1小时测定一次囊重，每次10粒，逐粒称重，控制内容物重量为0.34-0.36g之间，环境温度18-25℃，相对湿度45％-65％；(6)定型20-24℃之间，冷风干燥4小时，相对湿度30％-40％，将软胶囊定型；(7)洗丸将软胶囊用95％食用酒精洗去表面油脂；(8)干燥将所得的软胶囊平铺于白钢盘内，置于干燥间内，在24-25℃，相对湿度29％-31％的条件下通风干燥，每隔2小时轻翻胶囊1次，干燥时间36小时，使软胶囊的水分含量为12％，得到五鞭补肾软胶囊。本发明实施例1-实施例3内容物的流动性和稳定性如表1所示：表1实施例1-实施例3内容物的流动性和稳定性零点观察一个月(28℃，rh60％)稳定性实施例1不分层无分层较好实施例2不分层无分层较好实施例3不分层无分层较好对比例1(1)称取原料药：仙茅75g、锁阳75g、韭菜籽50g、补骨脂100g、肉桂75g、枸杞子125g、红参50g和蛇床子75g药材饮片混匀，加入浓度为70％乙醇4375g回流提取三次，提取温度70℃，每次3小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩，得到浓缩液a；淫羊藿62.5g和牛膝50g加入900g水，提取三次，提取温度100℃，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.25(60℃)的稠膏，加入占稠膏质量3倍量的浓度为70％乙醇，搅拌10分钟，密闭，静置24小时，吸取上清液，浓缩，得到浓缩液b；将浓缩液a和浓缩液b合并，继续浓缩成绸膏，与12.5g海龙粉、11g鹿茸粉混合，干燥，粉碎成细粉，过200目筛，得混合药微粉；(2)狗鞭3.0g、羊鞭6.5g、驴鞭2g、牛鞭36.1g和貂鞭0.3g用70％乙醇383.2g回流提取3次，提取温度为80℃，每次3小时，提取液合并，浓缩成膏，得到五鞭提取油性浸膏；(3)、化胶将处方量水、甘油依次投入化胶罐中，加热温度至70℃时，开始投入丙二醇、着色剂、二氧化钛和明胶，所述水、明胶和甘油的质量比为1:1:0.3，丙二醇加入量占明胶质量的3％，遮光剂二氧化钛加入量占明胶质量的0.5％，控制化胶罐温度在70℃±2℃之间，搅拌使明胶全部溶解，开启真空泵，在-0.08mpa条件下进行脱气1小时，至胶液气泡全部脱尽；放料，过120目滤袋，得胶液，将过滤后的胶液置不锈钢保温桶中静置，保温温度50℃-60℃之间，待用；(4)按照五鞭提取油性浸膏与大豆油质量比1:1称取大豆油置配料罐中，加热至80℃，加入五鞭提取油性浸膏，保持温度70℃-80℃之间，搅拌均匀，待油温降至45℃之间时，投入混合药微粉，搅拌50min使混合均匀，然后过胶体磨磨3次，减压在真空-0.08mpa条件下进行脱气，即得胶囊内容物；(5)压丸将胶囊内容物、胶液在软胶囊机中进行压制胶丸，将喷体温度设定在50℃，调整两侧胶皮厚度至0.60mm，待喷体温度达到设定温度，调整两滚模间压力，压丸，内容物每粒装0.35g。在操作开始后，持续监测装量，稳定后每隔1小时测定一次囊重，每次10粒，逐粒称重，控制内容物重量为0.34-0.36之间，环境温度18-25℃，相对湿度45％-65％；(6)定型20-24℃之间，冷风干燥4小时，相对湿度30％-40％，将软胶囊定型；(7)洗丸将软胶囊用95％食用酒精洗去表面油脂；(8)干燥将所得的软胶囊平铺于白钢盘内，置于干燥间内，在24-25℃，相对湿度29％-31％的条件下通风干燥，每隔2小时轻翻胶囊1次，干燥时间36小时，使软胶囊的水分含量为14％，得到五鞭补肾软胶囊。对比例2(1)称取原料药：仙茅75g、锁阳75g、韭菜籽50g、补骨脂100g、肉桂75g、枸杞子125g、红参50g和蛇床子75g药材饮片混匀，加入浓度为70％乙醇4375g回流提取三次，提取温度70℃，每次3小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩，得到浓缩液a；淫羊藿62.5g和牛膝50g加入900g水，提取三次，提取温度100℃，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.25(60℃)的稠膏，加入占稠膏质量3倍量的浓度为70％乙醇，搅拌10分钟，密闭，静置24小时，吸取上清液，浓缩，得到浓缩液b；将浓缩液a和浓缩液b合并，继续浓缩成绸膏，与12.5g海龙粉、11g鹿茸粉混合，干燥，粉碎成细粉，过200目筛，得混合药微粉；(2)狗鞭3.0g、羊鞭6.5g、驴鞭2g、牛鞭36.1g和貂鞭0.3g用70％乙醇383.2g回流提取3次，提取温度为80℃，每次3小时，提取液合并，浓缩成膏，得到五鞭提取油性浸膏；(3)、化胶将处方量水、甘油依次投入化胶罐中，加热温度至70℃时，开始投入丙二醇、着色剂、二氧化钛和明胶，所述水、明胶和甘油的质量比为1:1:0.3，丙二醇加入量占明胶质量的3％，遮光剂二氧化钛加入量占明胶质量的0.5％，加入柠檬酸调ph值至6，控制化胶罐温度在70℃±2℃之间，搅拌使明胶全部溶解，开启真空泵，在-0.08mpa条件下进行脱气1小时，至胶液气泡全部脱尽；放料，过120目滤袋，得胶液，将过滤后的胶液置不锈钢保温桶中静置，保温温度50℃-60℃之间，待用；(4)按照五鞭提取油性浸膏与大豆油质量比1:1称取大豆油置配料罐中，加热至80℃，加入五鞭提取油性浸膏，保持温度70℃-80℃之间，搅拌均匀，待油温降至45℃之间时，投入混合药微粉，搅拌50min使混合均匀，然后过胶体磨磨3次，减压在真空-0.08mpa条件下进行脱气，即得胶囊内容物；(5)压丸将胶囊内容物、胶液在软胶囊机中进行压制胶丸，将喷体温度设定在50℃，调整两侧胶皮厚度至0.60mm，待喷体温度达到设定温度，调整两滚模间压力，压丸，内容物每粒装0.35g。在操作开始后，持续监测装量，稳定后每隔1小时测定一次囊重，每次10粒，逐粒称重，控制内容物重量为0.34，环境温度18-25℃，相对湿度45％-65％；(6)定型20-24℃之间，冷风干燥4小时，相对湿度30％-40％，将软胶囊定型；(7)洗丸将软胶囊用95％食用酒精洗去表面油脂；(8)干燥将所得的软胶囊平铺于白钢盘内，置于干燥间内，在24-25℃，相对湿度29％-31％的条件下通风干燥，每隔2小时轻翻胶囊1次，干燥时间36小时，使软胶囊的水分含量为14％，得到五鞭补肾软胶囊。对比例3(1)称取原料药：仙茅75g、锁阳75g、韭菜籽50g、补骨脂100g、肉桂75g、枸杞子125g、红参50g和蛇床子75g药材饮片混匀，加入浓度为70％乙醇4375g回流提取三次，提取温度70℃，每次3小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩，得到浓缩液a；淫羊藿62.5g和牛膝50g加入900g水，提取三次，提取温度100℃，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.25(60℃)的稠膏，加入占稠膏质量3倍量的浓度为70％乙醇，搅拌10分钟，密闭，静置24小时，吸取上清液，浓缩，得到浓缩液b；将浓缩液a和浓缩液b合并，继续浓缩成绸膏，与12.5g海龙粉、11g鹿茸粉混合，干燥，粉碎成细粉，过200目筛，得混合药微粉；(2)狗鞭3.0g、羊鞭6.5g、驴鞭2g、牛鞭36.1g和貂鞭0.3g用70％乙醇383.2g回流提取3次，提取温度为80℃，每次3小时，提取液合并，浓缩成膏，得到五鞭提取油性浸膏；(3)、化胶将处方量水、甘油依次投入化胶罐中，加热温度至70℃时，开始投入丙二醇、着色剂、二氧化钛和明胶，所述水、明胶和甘油的质量比为1:1:0.3，丙二醇加入量占明胶质量的3％，遮光剂二氧化钛加入量占明胶质量的0.5％，并加入占明胶质量0.0015‰半胱氨酸，控制化胶罐温度在70℃±2℃之间，搅拌使明胶全部溶解，开启真空泵，在-0.08mpa条件下进行脱气1小时，至胶液气泡全部脱尽；放料，过120目滤袋，得胶液，将过滤后的胶液置不锈钢保温桶中静置，保温温度50℃-60℃之间，待用；(4)按照五鞭提取油性浸膏与大豆油质量比1:1称取大豆油置配料罐中，加热至80℃，加入五鞭提取油性浸膏，保持温度70℃-80℃之间，搅拌均匀，待油温降至45℃之间时，投入混合药微粉，搅拌50min使混合均匀，然后过胶体磨磨3次，减压在真空-0.08mpa条件下进行脱气，即得胶囊内容物；(5)压丸将胶囊内容物、胶液在软胶囊机中进行压制胶丸，将喷体温度设定在50℃，调整两侧胶皮厚度至0.60mm，待喷体温度达到设定温度，调整两滚模间压力，压丸，内容物每粒装0.35g。在操作开始后，持续监测装量，稳定后每隔1小时测定一次囊重，每次10粒，逐粒称重，控制内容物重量为0.34，环境温度18-25℃，相对湿度45％-65％；(6)定型20-24℃之间，冷风干燥4小时，相对湿度30％-40％，将软胶囊定型；(7)洗丸将软胶囊用95％食用酒精洗去表面油脂；(8)干燥将所得的软胶囊平铺于白钢盘内，置于干燥间内，在24-25℃，相对湿度29％-31％的条件下通风干燥，每隔2小时轻翻胶囊1次，干燥时间36小时，使软胶囊的水分含量为14％，得到五鞭补肾软胶囊。参照药典方法检测实施例1-实施例3、对比例1-3的药物崩解时间，结果如表2所示。表2本发明实施例和对比例软胶囊崩解的检测数据实施例1实施例2实施例3对比例1对比例2对比例3崩解时限8分钟9分9分钟15分钟13分钟13分钟由表1的结果可以看出，柠檬酸可用来调整囊壳ph值，或加入半胱氨酸，可以加速溶出并抑制明胶交联。而本发明使用半胱氨酸0.0015‰和柠檬酸混合使用，可以明显抑制明胶氧化交联。以上仅为本发明的具体实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。当前第1页12