技术特征：
1.一种脑胶质瘤靶向的吐温80包覆的小檗碱和叶酸共修饰的脑胶质瘤靶向脂质材料，为通式（i）和（ii）所示结构或其药学上可接受的盐或水合物，脂质材料（i）特征在于：以酸敏感键为连接基团，一端连接聚乙二醇（peg）和具有脑胶质瘤靶向的叶酸，另外一端连接胆固醇
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多缩乙二醇缀合物：其中，所用peg的分子量为200、400、600、800、1000、1500、2000、3350、4000中的一种；所用多缩乙二醇为三甘醇、四甘醇、六甘醇、八甘醇中的一种，即n=3、4、6、8；所用酸敏感键为腙键、亚胺键、肟键、半缩醛（酮）中的一种；脂质材料（ii）特征在于：以多缩乙二醇为骨架，一端连接胆固醇，另外一端连接具有线粒体靶向功能的小檗碱：其中，所用多缩乙二醇为三甘醇、四甘醇、六甘醇、八甘醇中的一种，即a/b=3、4、6、8。2.根据权利要求1所述的脑胶质瘤靶向脂质材料作为药物载体在制备脑胶质瘤靶向药物中的应用。3.根据权利要求1所述的脑胶质瘤靶向脂质材料，其特在在于将吐温80的脑靶向特性、叶酸的胶质瘤靶向和小檗碱的线粒体靶向特性结合起来，形成可穿透血脑屏障具有脑胶质瘤和线粒体多种靶向智能化脂质体。4.根据权利要求1所述的脑胶质瘤靶向脂质材料所制成的脑胶质瘤靶向脂质体，其特征在于，包括膜材与活性剂，所述的膜材为磷脂双分子层，由磷脂，胆固醇以及脂质体配体组成，其中，各组分配比关系如下：胆固醇和磷脂的摩尔比为1~2:1~5，脂质体配体的摩尔含量为胆固醇和磷脂的总摩尔数的1~20%；本发明所述的活性剂采用治疗剂或显影剂，活性剂的剂量可以依据包含在甾体中的活性剂来调整，其中按重量百分数计算，活性剂占总脂质的0.1％
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50％；水化液为ph 7.4的0.02m磷酸盐缓冲液（pbs）。
5.根据权利要求1所述的脑胶质瘤靶向脂质材料所制成的脑胶质瘤靶向脂质体，其特征在于，根据上述组分配比关系，采用薄膜法制备脑胶质瘤靶向配体脂质体，可制备得到粒径及zeta电位稳定的脑胶质瘤靶向脂质体，其脂质体粒度为100nm左右，包封率大于80%。6.根据权利要求1所述的脑胶质瘤靶向脂质材料所制成的脑胶质瘤靶向脂质体，其特征在于，所述的活性剂本发明中采用紫杉醇但并不仅限于紫杉醇、替莫唑胺、氟尿嘧啶、替尼泊苷等可用于脑胶质瘤治疗的药物等。
技术总结
本发明公开了一种脑胶质瘤靶向小檗碱与叶酸修饰的脂质材料的制备与应用，可用于制备脑胶质瘤靶向的吐温80包覆的小檗碱与叶酸共修饰的脂质体的。脂质体表面以吐温80包覆，能够通过与低密度脂蛋白受体结合后通过受体介导的内吞有效穿过血脑屏障，从而将药物输送到大脑；此外脂质体以叶酸和小檗碱修饰用于提升脂质体的脑胶质瘤靶向和线粒体靶向能力，聚乙二醇长链的引入稳定脂质体的同时实现脂质体的体内长循环，并在酸性肿瘤细胞细胞器(核内体、溶酶体)的pH下智能化触发酸敏感腙键的水解断裂，消除肿瘤的多药耐药(MDR)问题，是一种极具潜力的多重靶向能力的多功能智能脂质体，可为脑胶质瘤的靶向治疗提供新的思路与方法，拥有广阔的应用前景。拥有广阔的应用前景。
技术研发人员：吴勇 海俐 刘启俊 卢润鑫 杨春燕 王思琪
受保护的技术使用者：四川大学
技术研发日：2021.06.04
技术公布日：2021/9/17