技术特征：
1.一种化疗/免疫协同治疗胶质瘤术后的缓释递药体系，其特征在于：由温度敏感的凝胶材料作为骨架嵌入ptx前药靶向纳米粒以及cpg靶向聚合物纳米粒制成的递药体系；其中，温度敏感的凝胶材料为聚(乳酸-羟基乙酸)-聚(乙二醇)-聚(乳酸-乙醇酸)三嵌段共聚物。2.根据权利要求1所述的化疗/免疫协同治疗胶质瘤术后的缓释递药体系，其特征在于：所述聚(乳酸-羟基乙酸)-聚(乙二醇)-聚(乳酸-乙醇酸)三嵌段共聚物的制备方法如下：称取一定量的聚(乳酸-羟基乙酸)-聚(乙二醇)-聚(乳酸-乙醇酸)三嵌段共聚物，均匀分散在蒸馏水中，在室温放置24h，使其充分溶胀得到浓度为10-30％(w/v)凝胶水溶液。3.根据权利要求1所述的化疗/免疫协同治疗胶质瘤术后的缓释递药体系，其特征在于：上述ptx前药靶向纳米粒的具体制备步骤是将pep-peg
2000-dspe溶于水中，并与自组装ptx前药纳米粒混合，得到ptx前药靶向纳米粒；靶向肽pep-peg
2000-dspe与自组装ptx前药纳米粒的质量比为1:5～10。4.根据权利要求3所述的化疗/免疫协同治疗胶质瘤术后的缓释递药体系，其特征在于：所述的自组装ptx前药纳米粒是利用二硫代甘醇酸将ptx与十八醇化学键合，得到ptx前药分子ptx-ss-c18，前药分子自组装形成ptx前药纳米粒；其中，ptx-ss-c18制备方法包括以下步骤：将1.0g二硫代甘醇酸与15ml无水乙酸酐混合，在氮气保护下，35℃搅拌反应3h后，旋转蒸发去除乙酸和多余的乙酸酐，旋蒸后的产物溶于二氯甲烷，并加入1.49g的十八醇和65mg的dmap，室温下搅拌反应15h后用1％hac终止，有机层用无水硫酸钠干燥；粗产物经硅胶柱层析纯化后得到中间体hooc-ch
2-ss-ch
2-cooc
18
；将中间体和hbtu在冰浴下溶于二氯甲烷，并逐滴加入n,n-二异丙基乙胺，反应30min后加入200mgptx，在避光条件下，继续室温反应10h；待反应完全后，混合物先后用1％hac和纯水洗涤，并用无水硫酸钠干燥；粗产物经硅胶柱层析纯化，干燥后得到ptx-ss-c18。5.根据权利要求3所述的化疗/免疫协同治疗胶质瘤术后的缓释递药体系，其特征在于：所述的自组装ptx前药纳米粒的制备具体包括以下步骤：称取5mg ptx前药分子ptx-ss-c18溶于0.5ml无水乙醇得有机相，室温下用微量注射器将有机相缓慢滴入到不断搅拌的10ml纯水中，滴加完毕后继续敞口搅拌5min，60℃旋转蒸发5min除去残余有机溶剂，最后经0.45μm，0.22μm微孔滤膜过滤得到。6.根据权利要求1所述的化疗/免疫协同治疗胶质瘤术后的缓释递药体系，其特征在于：所述的cpg靶向聚合物纳米粒是由水相与油相通过复乳法制备；所述的水相由cpg溶于纯净水中得到；所述的油相由plga
20000
和甘露糖化plga
30000
聚合物、阳离子脂质dc-chol溶于二氯甲烷中得到；所述的油相中plga
20000
和阳离子脂质dc-chol的质量比为45：2，man-plga和阳离子脂质dc-chol的质量比为5：2。7.根据权利要求6所述的化疗/免疫协同治疗胶质瘤术后的缓释递药体系，其特征在于：所述cpg靶向纳米粒制备方法包括以下步骤：将0.5mg cpg溶于50μl纯净水中得水相，取22.5mg plga
20000
和2.5mg man-plga
30000
与阳离子脂质dc-chol 1mg溶于0.5ml二氯甲烷中得油相，将油相与水相混合，冰浴下用超声波细胞粉碎仪超声形成初乳。将初乳加入到1.5ml 1％的pva水溶液中，冰浴下超声得到复乳(w/o/w)，分散到25ml 0.3％的pva水溶液中，在室温下敞口搅拌蒸发除去有机溶剂。所得溶液高速冷冻离心，弃上清，水洗后即得mnp
cpg
。
8.一种权利要求1所述的化疗/免疫协同治疗胶质瘤术后的缓释递药体系的制备方法，其特征在于以ptx前药靶向纳米粒和cpg靶向聚合物纳米粒为活性成分，将其分散在温度敏感的原位凝胶骨架内；其中，温度敏感的凝胶材料为聚(乳酸-羟基乙酸)-聚(乙二醇)-聚(乳酸-乙醇酸)三嵌段共聚物。9.根据权利要求1所述的化疗/免疫协同治疗胶质瘤术后的缓释递药体系，其特征在于：所述的递药体系的组装包括以下步骤：将制备得到的ptx前药靶向纳米粒以及cpg靶向聚合物纳米粒按照体积比为1:1的比例加入plga
1750
–
peg
1500
–
plga
1750
凝胶水溶液中，搅拌均匀，即得。10.一种权利要求1所述的缓释递药体系在制备脑胶质瘤术后腔内进行化疗/免疫协同治疗的药物中的应用。
技术总结
本发明公开了一种术后腔内化疗/免疫协同治疗的缓释凝胶递药系统及其制备方法和应用。该缓释递药体系由温度敏感的凝胶材料作为骨架嵌入PTX前药靶向纳米粒以及CpG靶向聚合物纳米粒制成的递药体系；其中，温度敏感的凝胶材料为聚(乳酸-羟基乙酸)-聚(乙二醇)-聚(乳酸-乙醇酸)三嵌段共聚物。本发明将化学治疗与免疫治疗相结合，双管齐下，杀伤残留胶质瘤细胞，发挥协同治疗的作用，还能达到缓慢释放药物，原位治疗胶质瘤的目的。原位治疗胶质瘤的目的。原位治疗胶质瘤的目的。
技术研发人员：辛洪亮 叶璐 王晓琪
受保护的技术使用者：南京医科大学
技术研发日：2021.11.15
技术公布日：2022/2/18