技术特征：
1.选自下述(i)~(iii)的至少一种物质与pd-1信号抑制剂的组合在制备用于治疗人受试者的癌症、感染症或它们的组合的药物中的用途：(i) ros发生剂或控制其下游信号传导途径的物质，(ii) 显示解偶联作用的物质或控制其下游信号传导途径的物质；以及(iii) 氨基酸。2.权利要求1所述的用途，其中所述pd-1信号抑制剂为抗体。3.权利要求2所述的用途，其中所述抗体为选自下述的至少一种抗体：抗pd-1抗体、抗pd-l1抗体和抗pd-l2抗体。4.权利要求1-3中任一项所述的用途，其中所述ros发生剂为选自下述的至少一种化合物：叔丁基过氧化氢、羰基氰对三氟甲氧基苯腙、2,4-二硝基苯酚、2,3-二甲氧基-1,4-萘醌和它们的类似物。5.权利要求1-3中任一项所述的用途，其中所述显示解偶联作用的物质为选自下述的至少一种化合物：羰基氰对三氟甲氧基苯腙、2,4-二硝基苯酚、羰基氰间氯苯腙、水杨酸、4,4'-[戊烷-1,5-二基双(氧基)]二苯甲脒、2-(2-(2,6-二氯苯基氨基)苯基)乙酸、4-羟基-2-甲基-n-(2-吡啶基)-2h-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1,1-二氧化物、2-{1-[(4-氯苯基)羰基]-5-甲氧基-2-甲基-1h-吲哚-3-基}乙酸、n-(4-硝基-2-苯氧基苯基)甲磺酰胺、4-羟基-2-甲基-n-(5-甲基-2-噻唑基)-2h-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物、氯硝柳胺乙醇胺盐、4-甲氧基-8-(3-甲基丁-2-烯氧基)喹啉-2-羧酸3-甲基丁-2-烯酯和它们的类似物。6.权利要求1-3中任一项所述的用途，其中所述控制ros发生剂或显示解偶联作用的物质的下游信号传导途径的物质为控制mtor、ampk、sirt1、pgc-1α/转录因子复合物(包含pgc-1α的转录因子复合物)和foxo1中的一种或多种的物质。7.权利要求6所述的用途，其中所述控制sirt1的物质为选自下述的至少一种化合物：反式-3,5,4'-三羟基芪、n-(2-(3-(哌嗪-1-基甲基)咪唑并[2,1-b]噻唑-6-基)苯基)喹喔啉-2-甲酰胺、n-苄基-3,5-二乙氧羰基-4-苯基-1,4-二氢吡啶、2-氨基-n-环戊基-1-(3-甲氧基丙基)-1h-吡咯并[2,3-b]喹喔啉-3-甲酰胺、烟酰胺单核苷酸和它们的类似物。8.权利要求7所述的用途，其中所述控制sirt1的物质为反式-3,5,4'-三羟基芪。9.权利要求1-3中任一项所述的用途，其中所述氨基酸为选自下述的至少一种化合物：色氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、酪氨酸、组氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、缬氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、鸟氨酸、瓜氨酸和它们的类似物。10.权利要求1-9中任一项所述的用途，其中所述pd-1信号抑制剂与所述至少一种物质分开施用。11.权利要求1-9中任一项所述的用途，其中所述pd-1信号抑制剂和所述至少一种物质配制为单一剂量。12.药物组合物，其包含：(a) 选自下述的至少一种物质：(i) ros发生剂或控制其下游信号传导途径的物质，(ii) 显示解偶联作用的物质或控制其下游信号传导途径的物质；以及(iii) 氨基酸；和
(b) pd-1信号抑制剂。13.权利要求12所述的药物组合物，其中所述pd-1信号抑制剂为抗体。14.权利要求13所述的药物组合物，其中所述抗体为选自下述的至少一种抗体：抗pd-1抗体、抗pd-l1抗体和抗pd-l2抗体。15.权利要求12-14中任一项所述的药物组合物，其中所述至少一种物质是控制sirt1的物质。16.权利要求15所述的药物组合物，其中所述控制sirt1的物质为反式-3,5,4'-三羟基芪。
技术总结
本发明涉及PD-1信号抑制剂的并用疗法。本发明提供抗PD-1治疗的新颖的治疗战略。药物组合物，其包含选自下述(i)~(iii)的至少1种物质，且在给予PD-1信号抑制剂之前、之后或同时的任一时期进行给予。(i)ROS发生剂和控制其下游信号的物质；(ii)显示解偶联作用的物质和控制其下游信号的物质；以及(iii)氨基酸。以及(iii)氨基酸。以及(iii)氨基酸。
技术研发人员：本庶佑 茶本健司 S
受保护的技术使用者：国立大学法人京都大学
技术研发日：2016.12.05
技术公布日：2022/4/29