技术特征：
1.一种治疗癌症的方法，其包括选择ahr核阳性的患者，以及给所述患者施用治疗有效量的ahr抑制剂。2.如权利要求1所述的方法，其中所述癌症选自膀胱癌、黑素瘤、卵巢癌症和hnscc。3.如权利要求1或2所述的方法，其中选择ahr核阳性的患者包括对患者的肿瘤活检物核心进行ihc染色。4.如权利要求3所述的方法，其中选择ahr核阳性的患者包括选择肿瘤活检物核心中的约5％或更多的细胞为ahr核染色阳性的患者。5.如权利要求4所述的方法，其中选择ahr核阳性的患者包括选择肿瘤活检物核心中的约20％或更多的细胞为ahr核染色阳性的患者。6.如权利要求5所述的方法，其中选择ahr核阳性的患者包括选择肿瘤活检物核心中的约50％或更多的细胞为ahr核染色阳性的患者。7.如权利要求4-6中任一项所述的方法，其中所述肿瘤活检物核心是所述肿瘤活检物核心的肿瘤区域。8.如权利要求4-6中任一项所述的方法，其中所述肿瘤活检物核心是所述肿瘤活检物核心的肿瘤微环境(或间质)区域。9.如权利要求4-6中任一项所述的方法，其中染色阳性是指根据cta评分的所有染色强度(包括1+、2+和3+强度)。10.如权利要求4-6中任一项所述的方法，其中染色阳性是指根据cta评分的合并的2+和3+染色强度。11.如权利要求1或2所述的方法，其中所述ahr抑制剂是化合物a：或其药学上可接受的盐。12.一种治疗患者膀胱癌的方法，其包括：对患者的肿瘤组织进行ihc染色；选择肿瘤活检物核心的肿瘤区域中的约5％、20％或50％或更多的细胞根据cta评分在所有染色强度(包括1+、2+和3+强度)或在合并的2+和3+染色强度下为ahr核染色阳性的患者；以及给所述患者施用治疗有效量的化合物a或其药学上可接受的盐。13.一种治疗患者hnscc的方法，其包括：对患者的肿瘤组织进行ihc染色；选择肿瘤活检物核心的肿瘤区域中的约5％、20％或50％或更多的细胞根据cta评分在所有染色强度(包括1+、2+和3+强度)或在合并的2+和3+染色强度下为ahr核染色阳性的患者；以及
给所述患者施用治疗有效量的化合物a或其药学上可接受的盐。14.一种治疗患者的卵巢癌症的方法，其包括：对患者的肿瘤组织进行ihc染色；选择肿瘤活检物核心的肿瘤区域中的约5％、20％或50％或更多的细胞根据cta评分在所有染色强度(包括1+、2+和3+强度)或在合并的2+和3+染色强度下为ahr核染色阳性的患者；以及给所述患者施用治疗有效量的化合物a或其药学上可接受的盐。15.一种治疗患者的黑素瘤的方法，其包括：对患者的肿瘤组织进行ihc染色；选择肿瘤活检物核心的肿瘤区域中的约5％、20％或50％或更多的细胞根据cta评分在所有染色强度(包括1+、2+和3+强度)或在合并的2+和3+染色强度下为ahr核染色阳性的患者；以及给所述患者施用治疗有效量的化合物a或其药学上可接受的盐。16.一种用于鉴定或选择ahr核阳性的癌症患者的方法，其包括对患者的肿瘤组织进行ihc染色，以及选择ahr核染色阳性的患者。17.如权利要求16所述的方法，其中选择ahr核染色阳性的患者包括选择肿瘤活检物核心中的约5％或更多的细胞为染色阳性的患者。18.如权利要求16所述的方法，其中选择ahr核染色阳性的患者包括选择肿瘤活检物核心中的约20％或更多的细胞为染色阳性的患者。19.如权利要求16所述的方法，其中选择ahr核染色阳性的患者包括选择肿瘤活检物核心中的约50％或更多的细胞为染色阳性的患者。20.如权利要求17-19中任一项所述的方法，其中所述肿瘤活检物核心是所述肿瘤活检物核心的肿瘤区域。21.如权利要求17-19中任一项所述的方法，其中所述肿瘤活检物核心是所述肿瘤活检物核心的肿瘤微环境(或间质)区域。22.如权利要求17-19中任一项所述的方法，其中染色阳性是指根据cta评分的所有染色强度(包括1+、2+和3+强度)。23.如权利要求17-19中任一项所述的方法，其中染色阳性是指根据cta评分的合并的2+和3+染色强度。24.如权利要求16所述的方法，其中所述肿瘤组织是膀胱肿瘤组织、黑素瘤组织、卵巢肿瘤组织或hnscc肿瘤组织。25.一种用于对患者的肿瘤组织进行ihc染色的方法，其包括使用ahr单克隆抗体ff3399对肿瘤组织切片进行染色。26.如权利要求25所述的方法，所述方法进一步包括测量肿瘤活检物核心中的染色强度。27.一种治疗癌症的方法，其包括选择具有ahr基因扩增的患者以及给所述患者施用治疗有效量的ahr拮抗剂。28.如权利要求27所述的方法，其中所述选择具有ahr基因扩增的患者包括使用下一代测序(ngs)、rnascope或荧光原位杂交(fish)来鉴定所述ahr基因扩增。
29.如权利要求27或28所述的方法，其中所述ahr基因扩增是通过测定来自肿瘤样本的细胞来确定。30.如权利要求27-29中任一项所述的方法，其中来自所述肿瘤样本的细胞的约10％具有至少约三个ahr拷贝。31.如权利要求27-30中任一项所述的方法，其中所述癌症选自膀胱癌、黑素瘤、卵巢癌症和hnscc。32.如权利要求27-31中任一项所述的方法，其中所述ahr拮抗剂是：(i)化合物a：或其药学上可接受的盐；或者(ii)化合物a的代谢物或其药学上可接受的盐或其前药。33.一种治疗具有ahr基因扩增的患者的癌症的方法，其包括给所述患者施用治疗有效量的ahr拮抗剂。34.如权利要求33所述的方法，其中来自所述患者的肿瘤样本的细胞的约10％具有至少约三个ahr拷贝。35.如权利要求33或34所述的方法，其中所述癌症选自膀胱癌、黑素瘤、卵巢癌症和hnscc。36.如权利要求33-35中任一项所述的方法，其中所述ahr拮抗剂是：(i)化合物a：或其药学上可接受的盐；或者(ii)化合物a的代谢物或其药学上可接受的盐或其前药。37.一种治疗ahr核阳性的患者的癌症的方法，其包括给所述患者施用治疗有效量的ahr拮抗剂。38.如权利要求37所述的方法，其中所述ahr核阳性的患者的肿瘤样本中的约5％或更多的细胞为ahr核染色阳性。39.如权利要求38所述的方法，其中所述肿瘤样本是所述患者的肿瘤活检物核心。40.如权利要求37-39中任一项所述的方法，其中所述癌症选自膀胱癌、黑素瘤、卵巢癌
症和hnscc。41.如权利要求37-40中任一项所述的方法，其中所述ahr拮抗剂是：(i)化合物a：或其药学上可接受的盐；或者(ii)化合物a的代谢物或其药学上可接受的盐或其前药。
技术总结
本发明提供了用于选择AHR核阳性的癌症患者的方法，以及用于治疗癌症的方法，所述用于治疗癌症的方法包括选择AHR核阳性的癌症患者以及给所述患者施用AHR抑制剂。以及给所述患者施用AHR抑制剂。
技术研发人员：M
受保护的技术使用者：医肯纳肿瘤学公司
技术研发日：2021.01.08
技术公布日：2022/10/13