技术特征：
1.液体药物制剂，其包含：a 0.04mg/ml至145mg/ml的peg-adm，其中所述peg-adm为根据通式(i)的化合物，其中n代表数字0、1、2或3，r1代表氢、甲基、乙基、正丙基或异丙基，r2代表用甲氧基封端的直链或支链peg 20kda至80kda，或其水合物、其溶剂化物、其盐、其药学上可接受的盐、或其盐的溶剂化物；b.溶剂；c.ph调节剂；和d.渗透压调节剂；其中所述药物制剂的ph为3至5；并且其中渗透浓度为150至450mosmol/l，并且其中组分的浓度基于液体药物制剂的总体积计。2.根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述药物制剂为溶液、分散剂、冷冻分散剂、冷冻溶液和/或水溶液。3.根据权利要求1至3中任一项所述的药物制剂，其中所述peg-adm选自式(i)的化合物，其中n代表数字1或2，r1代表氢或甲基，r2代表用甲氧基封端的线性peg 40kda。4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物制剂，其中所述溶剂选自水、缓冲液、氯化钠溶液、柠檬酸溶液、无水柠檬酸溶液、一水柠檬酸溶液、盐酸、氢氧化钠溶液、柠檬酸钠溶液和/或混合物。5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物制剂，其中所述药物制剂包含0.1mg/ml至250mg/ml的ph调节剂。6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物制剂，其中所述ph调节剂包含或者为柠檬酸、柠檬酸盐、柠檬酸的药学上可接受的盐、柠檬酸的衍生物和/或其混合物。7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物制剂，其中所述渗透压调节剂选自氯化钠，柠檬酸，柠檬酸盐、药学上可接受的盐、衍生物和/或其混合物。8.根据权利要求1至7中任一项所述的药物制剂，其中所述药物制剂包含作为ph调节剂的以下物质:
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0.1mg/ml至100mg/ml柠檬酸；-0.01mg/ml至50mg/ml氢氧化钠；-0.1mg/ml至100mg/ml盐酸。9.根据权利要求1至8中任一项所述的药物制剂，其中所述药物制剂包含0.01mg/ml至100mg/ml的渗透压调节剂。10.根据权利要求1至9中任一项所述的药物制剂，其中所述药物制剂包含-0.5mg/ml至25mg/ml的ph调节剂，和-0.1mg/ml至30mg/ml的渗透压调节剂。11.根据权利要求1至10中任一项所述的药物制剂，其中所述药物制剂用于吸入。12.包含根据权利要求1至11中任一项所述的药物制剂的药物或包含根据权利要求1至11中任一项所述的药物制剂与惰性无毒药学上合适的赋形剂结合，任选地与其他活性成分结合的药物。13.根据权利要求1至11中任一项所述的药物制剂或根据权利要求12所述的药物，其用于治疗和/或预防疾病。14.根据权利要求1至11中任一项所述的药物制剂或根据权利要求12所述的药物、如在权利要求1中所定义的式(i)的化合物、根据式(ia)的化合物，其用于治疗和/或预防疾病和/或病症，其中所述疾病和/或病症选自-肺部疾病，例如肺动脉高压；继发性肺动脉高压；伴有或不伴有急性肺心病的肺栓塞后肺动脉高压；原发性肺动脉高压；慢性阻塞性肺疾病；哮喘；急性肺水肿；慢性肺水肿；过敏性肺泡炎；吸入有机粉尘引起的肺炎；吸入真菌、放线菌或其他来源的颗粒引起的肺炎；急性化学性支气管炎；急性化学性肺水肿和/或慢性化学性肺水肿(例如吸入光气、氮氧化物后)；神经源性肺水肿；辐射引起的急性肺部表现；辐射引起的慢性肺部表现；急性和/或慢性间质性肺疾病(例如但不限于药物诱导的间质性肺疾病，例如继发于博来霉素治疗)；急性肺损伤(ali)；成人或儿童(包括新生儿)的急性肺损伤(ali)；急性呼吸窘迫综合征(ards)；成人或儿童(包括新生儿)的急性呼吸窘迫综合征(ards)；继发于肺炎和败血症的ali/ards、吸入性肺炎和继发于吸入性肺炎的ali/ards(例如但不限于胃内容物反流引起的吸入性肺炎)；继发于烟气吸入的ali/ards；输血相关的急性肺损伤(trali)、ali/ards或手术后的急性肺功能不全；外伤或烧伤，呼吸机引起的肺损伤(vili)；胎粪吸入后的肺损伤；肺纤维化；和高山病；-继发于肺部细菌感染引起的肺炎的ali/ards，例如但不限于由以下细菌引起的细菌性肺炎：肺炎双球菌、流感嗜血杆菌、肺炎支原体、衣原体属种、肠球菌、β-溶血性链球菌、葡萄球菌、革兰氏阴性肠杆菌科、假单胞菌属种、克雷伯氏菌属种、不动杆菌属种、军团杆菌属种和分枝杆菌；-继发于由以下病毒感染引起的肺炎的ali/ards，例如但不限于流感病毒(例如由血清型h1n1、h5n1、h7n9毒株引起)、冠状病毒(例如严重急性呼吸综合征(sars)的病原体sars-cov，中东呼吸综合征(mers)的病原体mers-cov和covid-19大流行病的病原体sars-cov-2)、呼吸道合胞病毒(rsv)和巨细胞病毒(cmv)；-继发于由真菌感染引起的肺炎的ali/ards，例如但不限于由耶氏肺孢子菌引起的真菌性肺炎；
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继发于肺炎的ali/ards，不考虑肺炎的来源，例如社区获得性肺炎(cap)和医院获得性肺炎(hap)，尤其是在人工通气(vap)条件下获得的hap；-继发于肺炎的ali/ards，不考虑肺炎的不同病理解剖表现，例如但不限于大叶(即影响整个肺叶)、小叶(即影响较小的肺小叶)、间质(即肺组织的弥漫性病变)；-继发于由细菌和/或病毒感染引起的肺炎的ali/ards；-继发于由病毒引起的原发性肺部感染的细菌重复感染引起的肺炎的ali/ards，和-肺移植后肺功能障碍的预防和/或治疗。15.一种用于制备根据权利要求1至12中任一项所述的药物制剂的方法，其包括以下步骤：步骤1.提供组分a、b、c和d；和步骤2.混合步骤1中提供的组分；从而获得根据权利要求1至12中任一项所述的药物制剂。
技术总结
本发明涉及优选用于吸入的新型液体药物制剂，其包含聚乙二醇(PEG)基肾上腺髓质素前药(PEG-ADM)及其用于治疗和/或预防急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)的用途。伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)的用途。
技术研发人员：F
受保护的技术使用者：拜耳公司
技术研发日：2021.03.31
技术公布日：2022/12/15