1.一种治疗有需要的受试者的血液恶性肿瘤、优选地多发性骨髓瘤的方法，包括向所述受试者施用治疗有效量的gprc5dxcd3双特异性抗体或其抗原结合片段，其中所述受试者对于用先前的抗癌治疗进行的治疗复发或难治。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述gprc5dxcd3双特异性抗体以约0.2μg/kg至约2400μg/kg的剂量静脉内或皮下施用。
3.根据权利要求2所述的方法，包括：
4.根据权利要求2所述的方法，其中所述gprc5dxcd3双特异性抗体以约0.2μg/kg至约500μg/kg、优选地约1μg/kg至约300μg/kg、最优wo 2022/058445a1
5.根据权利要求4所述的方法，包括：
6.根据权利要求2所述的方法，其中所述gprc5dxcd3双特异性抗体以约0.5μg/kg至约2400μg/kg、或约1μg/kg至约2400μg/kg、或约10μg/kg至约2400μg/kg，诸如约10μg/kg、50μg/kg、100μg/kg、
7.根据权利要求6所述的方法，包括：
8.一种治疗有需要的受试者的多发性骨髓瘤的方法，包括每周一次或每两周一次向所述受试者皮下施用405μg/kg的gprc5dxcd3双特异性抗体或其抗原结合片段，其中所述受试者对于用先前的抗癌治疗进行的治疗复发或难治，优选地，所述405μg/kg的gprc5dxcd3双特异性抗体或其抗原结合片段的初始施用发生在向所述受试者施用一个或多个引发剂量的所述抗体或其抗原结合片段之后，诸如在每周一次或每两周一次皮下施用10μg/kg、60μg/kg和300μg/kg的一个或多个引发剂量之后。
9.一种治疗有需要的受试者的多发性骨髓瘤的方法，包括每周一次或每两周一次向所述受试者皮下施用800μg/kg的gprc5dxcd3双特异性抗体或其抗原结合片段，其中所述受试者对于用先前的抗癌治疗进行的治疗复发或难治，优选地，所述800μg/kg的gprc5dxcd3双特异性抗体或其抗原结合片段的初始施用发生在向所述受试者施用一个或多个引发剂量的所述抗体或其抗原结合片段之后，诸如在每周一次或每两周一次皮下施用10μg/kg、60μg/kg和300μg/kg的一个或多个引发剂量之后。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述gprc5dxcd3双特异性抗体或其抗原结合片段包含gprc5d结合结构域和cd3结合结构域，所述gprc5d结合结构域包含seqid no:4的hcdr1、seq id no:5的hcdr2、seq id no:6的hcdr3、seq id no:7的lcdr1、seqid no:8的lcdr2和seq id no:9的lcdr3，所述wo 2022/058445a1
11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述gprc5d结合结构域包含具有seq id no:10的氨基酸序列的重链可变区(vh)和具有seq id no:11的氨基酸序列的轻链可变区(vl)，并且所述cd3结合结构域包含具有seq id no:20的氨基酸序列的vh和具有seqid no:21的氨基酸序列的vl。
12.根据实施方案1至11中任一项所述的方法，其中所述gprc5dxcd3双特异性抗体是igg4同种型并且包含第一重链(hc1)中第405位处的苯丙氨酸和第409位处的精氨酸，以及第二重链(hc2)中第405位处的亮氨酸和第409位处的赖氨酸，其中残基根据eu索引进行编号。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述gprc5dxcd3双特异性抗体还包含所述hc1和所述hc2两者中第228位处的脯氨酸、第234位处的丙氨酸和第235位处的丙氨酸。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述gprc5dxcd3双特异性抗体包含具有seq id no:12的氨基酸序列的hc1、具有seq id no:13的氨基酸序列的第一轻链(lc1)、具有seq id no:22的氨基酸序列的hc2和具有seq id no:23的氨基酸序列的第二轻链(lc2)。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述gprc5dxcd3双特异性抗体是塔奎妥单抗。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述治疗实现完全应答、严格完全应答、非常良好的部分应答、部分应答、最小应答或疾病稳定状态，并且能够继续直至疾病进展或缺乏患者益处。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述治疗实现完全应答，所述完全应答的特征在于阴性微小残留病(mrd)状态，优选地处于10-6个细胞下的阴性mrd状态，如通过下一代测序(ngs)所确定的，或至少20％诸如至少20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、wo2022/058445a1
18.根据权利要求1至17中任一项所述的方法，其中所述治疗导致稳态平均cmax为10ng/ml至25,000ng/ml诸如100ng/ml至20,000ng/ml或1000ng/ml-10,000ng/ml和稳态平均auc0-14d为1000ng h/ml至1,500,000ng h/ml诸如5000ng h/ml至1,000,000ng h/ml或10,000ng h/ml至1,000,000ng h/ml的gprc5dxcd3双特异性抗体暴露。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中所述先前的抗癌治疗选自由以下项组成的组：沙利度胺、来那度胺、泊马度胺、硼替佐米、艾莎佐米、卡非佐米、帕比司他、氨羟二磷酸二钠、唑来膦酸、达雷木单抗、埃罗妥珠单抗、美法仑、塞利尼索、贝兰他单抗莫福汀-blmf、维奈托克、cc-92480、car-t疗法、其他bcma-定向疗法、其他cd38-定向疗法以及它们中的两种或更多种的组合。
20.根据权利要求1至19中任一项所述的方法，其中所述受试者是需要治疗多发性骨髓瘤并且对于用多发性骨髓瘤的所述先前治疗进行的治疗复发或难治的人。
21.根据权利要求1至20中任一项所述的方法，还包括向所述受试者施用一种或多种附加抗癌疗法。
22.根据权利要求21所述的方法，其中所述一种或多种附加抗癌疗法选自由以下项组成的组：自体干细胞移植(asct)、放射、手术、化学治疗剂、car-t疗法、细胞疗法、免疫调节剂、靶向癌症疗法、减少或耗竭treg的疗法以及它们中的两种或更多种的组合。
23.根据权利要求21所述的方法，其中所述一种或多种附加抗癌疗法选自由以下项组成的组：塞利尼索、贝兰他单抗莫福汀-blmf、伊沙妥昔单抗、维奈托克、来那度胺、沙利度胺、泊马度胺、硼替佐米、卡非佐米、埃罗妥珠单抗、艾莎佐米、美法仑、地塞米松、长春新碱、环磷酰胺、羟基柔红霉素、泼尼松、利妥昔单抗、伊马替尼、达沙替尼、cc-92480、尼洛替尼、博舒替尼、普纳替尼、巴非替尼、塞卡替尼、陶扎舍替、达鲁舍替、阿糖胞苷、柔红霉素、伊达比星、米托蒽醌、羟基脲、地西他滨、克拉屈滨、氟达拉滨、拓扑替康、依托泊苷6-硫wo 2022/058445a1