技术特征：
1.一种特异地结合至粘蛋白-1(muc-1)的抗体，所述抗体包括：可变重(vh)链，其包括具有下述序列的vh链的重链cdr1-3(hcdr1-3)：evqlvqsgaevkkpgatvkisckvsgytftdhtmhwikqrpgkglewmgyfyprddstnynekfkgrvtltadkstdtaymelsslrsedtavyycarglryaldywgqgtlvtvss(seq id no:1)；以及可变轻(vl)链，其包括具有下述序列的vl链的轻链cdr1-3(lcdr1-3)：eivltqspatlslspgeratlscrasssvsssylywyqqkpgqaprlwiygtsnlasgvparfsgsgsgtdytltisslepedaavyychqyawspptfgqgtkleik(seq id no:2)；eivltqspatlslspgeratlscrasssvgssnlywyqqkpgqaprlwiyrstklasgvparfsgsgsgtdytltisslepedaavyychqyrwspptfgqgtkleik(seq id no:3)；或eivltqspatlslspgeratlscrasssvsssylywyqqkpgqaprlwiigtsnlasgvparfsgsgsgtdytltisslepedaavyychqyswspptfgqgtkleik(seq id no:4)。2.根据权利要求1所述的抗体，其中vh链包括与seq id no:1所示的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列。3.根据权利要求2所述的抗体，其中vl链包括与seq id no:2、3或4所示的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列。4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体，其中，根据kabat定义：hcdr1包括氨基酸序列dhtmh(seq id no:17)；hcdr2包括氨基酸序列yfyprddstnynekfkg(seq id no:18)；hcdr3包括氨基酸序列glryaldy(seq id no:9)；lcdr1包括氨基酸序列rasssvsssyly(seq id no:10)；lcdr2包括氨基酸序列gtsnlas(seq id no:11)；以及lcdr3包括氨基酸序列hqyawsppt(seq id no:12)。5.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体，其中，根据kabat定义：hcdr1包括氨基酸序列dhtmh(seq id no:17)；hcdr2包括氨基酸序列yfyprddstnynekfkg(seq id no:18)；hcdr3包括氨基酸序列glryaldy(seq id no:9)；lcdr1包括氨基酸序列rasssvgssnly(seq id no:13)；lcdr2包括氨基酸序列rstklas(seq id no:14)；以及lcdr3包括氨基酸序列hqyrwsppt(seq id no:15)。6.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体，其中，根据kabat定义：hcdr1包括氨基酸序列dhtmh(seq id no:17)；hcdr2包括氨基酸序列yfyprddstnynekfkg(seq id no:18)；hcdr3包括氨基酸序列glryaldy(seq id no:9)；lcdr1包括氨基酸序列rasssvsssyly(seq id no:10)；lcdr2包括氨基酸序列gtsnlas(seq id no:11)；以及lcdr3包括氨基酸序列hqyswsppt(seq id no:16)。7.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体，其中抗体是人源化抗体或嵌合抗体。8.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体，其中抗体选自由下述组成的组：igg、fv、单链抗体、scfv、fab、f(ab’)2或fab’。
9.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体，其中抗体是结合至muc1的抗体片段。10.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体，其中抗体是igg、igg1、fab、单链抗体、scfv或双特异性抗体。11.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体，其中抗体是可检测标记的。12.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体，其中抗体包括共价连接的非肽合成聚合物。13.根据权利要求12所述的抗体，其中合成聚合物是聚(乙二醇)聚合物。14.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体，其中抗体包括共价连接的脂质或脂肪酸部分。15.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体，其中抗体包括共价连接的多糖或碳水化合物部分。16.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体，其中抗体包括造影剂。17.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体，其中抗体包括亲和结构域。18.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体，其中抗体被固定在固体支持物上。19.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体，其中抗体包括共价连接的细胞毒素。20.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体，其中抗体包括包含硫酸酯酶基序的氨基酸序列的恒定区氨基酸序列。21.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体，其中抗体包括包含硫酸酯酶基序的氨基酸序列的恒定区氨基酸序列，并且其中硫酸酯酶基序被修饰为包括2-甲酰甘氨酸(fgly)部分。22.根据权利要求21所述的抗体，其中抗体包括经由fgly部分共价连接至抗体的异源部分。23.根据权利要求22所述的抗体，其中异源部分选自药物、毒素、可检测标记、水溶性聚合物和合成肽。24.一种核酸，其编码权利要求1至10中任一项所述的抗体的可变重(vh)链、可变轻(vl)链或两者。25.根据权利要求24所述的核酸，其中抗体是单链抗体，并且其中核酸编码单链抗体。26.根据权利要求25所述的核酸，其中单链抗体是scfv。27.一种重组表达载体，其包括权利要求24-26中任一项所述的核酸，其中核酸可操作地连接至真核细胞中有活性的转录控制元件。28.一种细胞，其包括权利要求24至26中任一项所述的核酸或权利要求27所述的表达载体。29.根据权利要求28所述的细胞，其中核酸编码抗体的vh链和抗体的vl链。30.根据权利要求29所述的细胞，其中抗体是单链抗体，并且其中核酸编码单链抗体。31.根据权利要求30所述的细胞，其中单链抗体是scfv。32.一种细胞，其包括：编码权利要求1至10中任一项所述的抗体的可变重(vh)链的第一核酸；和编码抗体的可变轻(vl)链的第二核酸。33.根据权利要求32所述的细胞，其包括：
包括第一核酸的第一表达载体；和包括第二核酸的第二表达载体。34.一种共轭物，其包括：权利要求1-10中任一项所述的抗体；和与抗体共轭的剂。35.根据权利要求34所述的共轭物，其中所述剂选自由下述组成的组：半衰期延长部分、标记剂和治疗剂。36.一种融合蛋白，其包括：权利要求1-10中任一项所述的抗体的可变重(vh)链、可变轻(vl)链或两者；其融合至异源氨基酸序列。37.一种药物组合物，其包括：a)权利要求1-10中任一项所述的抗体；和b)药学上可接受的载体。38.一种药物组合物，其包括：a)权利要求34-35中任一项所述的共轭物；和b)药学上可接受的载体。39.一种药物组合物，其包括：a)权利要求36所述的融合蛋白；和b)药学上可接受的载体。40.根据权利要求37-39中任一项所述的药物组合物，进一步包括t细胞激活剂。41.根据权利要求40所述的药物组合物，其中t细胞激活剂选自由下述组成的组：免疫检查点抑制剂、细胞因子和抑制性免疫受体的拮抗剂。42.根据权利要求37-41中任一项所述的药物组合物，其中抗体被包封在脂质体中。43.一种治疗受试者中细胞增殖性病症的方法，所述方法包括：向患有细胞增殖性病症的受试者施用治疗有效量的权利要求37-42中任一项所述的药物组合物。
技术总结
本公开提供了对粘蛋白1特异的抗体。还提供了编码本公开的抗体的一个或两个可变链的核酸，以及包括此类核酸的细胞。还提供了包括本公开的抗体的组合物，在一些情况下，包括药物组合物。还提供了制备和使用本公开的抗体的方法。在某些方面，提供了包括向患有细胞增殖性病症的个体施用治疗有效量的本公开的抗体的方法，其中向个体施用抗体以增强对细胞增殖性病症的异常增殖细胞的免疫反应，例如T细胞反应。抗体在各种诊断和监测应用中是有用的，其也被提供。其也被提供。其也被提供。
技术研发人员：D
受保护的技术使用者：R
技术研发日：2021.07.30
技术公布日：2023/6/27