抗体-药物缀合物和PARP1选择性抑制剂的组合的制作方法

文档序号:34630463发布日期:2023-06-29 14:42阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种药物产品,该药物产品包含用于组合施用的抗her2抗体-药物缀合物和parp1选择性抑制剂,其中该抗her2抗体-药物缀合物为其中由下式表示的药物-接头经由硫醚键与抗her2抗体缀合的抗体-药物缀合物:

2.如权利要求1所述的药物产品,其中该parp1选择性抑制剂为由下式(i)表示的化合物:

3.如权利要求2所述的药物产品,其中,在式(i)中,r3是c1-4烷基。

4.如权利要求2所述的药物产品,其中,在式(i)中,r3是甲基。

5.如权利要求2至4中任一项所述的药物产品,其中,在式(i)中,r1是乙基。

6.如权利要求1所述的药物产品,其中该parp1选择性抑制剂为由下式(ia)表示的化合物:

7.如权利要求6所述的药物产品,其中,在式(ia)中,r2是h或卤代。

8.如权利要求6所述的药物产品,其中,在式(ia)中,r1是乙基,r2选自h、氯和氟,并且r3是甲基。

9.如权利要求1所述的药物产品,其中该parp1选择性抑制剂为由下式表示的azd5305:

10.如权利要求1至9中任一项所述的药物产品,其中该抗her2抗体是包含重链和轻链的抗体,该重链包含:由seq id no:3表示的氨基酸序列组成的cdrh1、由seq id no:4表示的氨基酸序列组成的cdrh2和由seq id no:5表示的氨基酸序列组成的cdrh3,该轻链包含:由seq id no:6表示的氨基酸序列组成的cdrl1、由seq id no:7的氨基酸残基1至3所组成的氨基酸序列组成的cdrl2和由seq id no:8表示的氨基酸序列组成的cdrl3。

11.如权利要求1至9中任一项所述的药物产品,其中该抗her2抗体是包含重链和轻链的抗体,该重链包含由seq id no:9表示的氨基酸序列组成的重链可变区,该轻链包含由seq id no:10表示的氨基酸序列组成的轻链可变区。

12.如权利要求1至9中任一项所述的药物产品,其中该抗her2抗体是包含重链和轻链的抗体,该重链由seq id no:1表示的氨基酸序列组成,该轻链由seq id no:2表示的氨基酸序列组成。

13.如权利要求1至9中任一项所述的药物产品,其中该抗her2抗体是包含重链和轻链的抗体,该重链由seq id no:11表示的氨基酸序列组成,该轻链由seq id no:2表示的氨基酸序列组成。

14.如权利要求1至13中任一项所述的药物产品,其中该抗her2抗体-药物缀合物由下式表示:

15.如权利要求1至14中任一项所述的药物产品,其中该抗her2抗体-药物缀合物为德卢替康-曲妥珠单抗(ds-8201)。

16.如权利要求1至15中任一项所述的药物产品,其中该产品是包含该抗her2抗体-药物缀合物和该parp1选择性抑制剂的组合物,用于同时施用。

17.如权利要求1至15中任一项所述的药物产品,其中该产品是组合制剂,该组合制剂包含该抗her2抗体-药物缀合物和该parp1选择性抑制剂,用于顺序或同时施用。

18.如权利要求1至17中任一项所述的药物产品,其中该产品用于治疗癌症。

19.如权利要求18所述的药物产品,其中该癌症为选自由以下组成的组中的至少一种:乳腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌、食管癌、头颈癌、食管胃连接部腺癌、胆道癌、佩吉特病、胰腺癌、卵巢癌、子宫癌肉瘤、尿路上皮癌、前列腺癌、膀胱癌、胃肠间质瘤、消化道间质瘤、子宫颈癌、鳞状细胞癌、腹膜癌、肝癌、肝细胞癌、子宫体癌、肾癌、外阴癌、甲状腺癌、阴茎癌、白血病、恶性淋巴瘤、浆细胞瘤、骨髓瘤、多形性胶质母细胞瘤、骨肉瘤、肉瘤和黑色素瘤。

20.如权利要求19所述的药物产品,其中该癌症为乳腺癌。

21.如权利要求20所述的药物产品,其中该乳腺癌具有ihc 3+的her2状态评分。

22.如权利要求20所述的药物产品,其中该乳腺癌为her2低表达乳腺癌。

23.如权利要求20所述的药物产品,其中该乳腺癌具有ihc 2+的her2状态评分。

24.如权利要求20所述的药物产品,其中该乳腺癌具有ihc 1+的her2状态评分。

25.如权利要求20所述的药物产品,其中该乳腺癌具有ihc>0且<1+的her2状态评分。

26.如权利要求20所述的药物产品,其中该乳腺癌为三阴性乳腺癌。

27.如权利要求18所述的药物产品,其中该癌症为胃癌。

28.如权利要求18所述的药物产品,其中该癌症为结直肠癌。

29.如权利要求18所述的药物产品,其中该癌症为肺癌。

30.如权利要求29所述的药物产品,其中该肺癌为非小细胞肺癌。

31.如权利要求18所述的药物产品,其中该癌症为胰腺癌。

32.如权利要求18所述的药物产品,其中该癌症为卵巢癌。

33.如权利要求18所述的药物产品,其中该癌症为前列腺癌。

34.如权利要求18所述的药物产品,其中该癌症为肾癌。

35.如权利要求1至17中任一项所定义的药物产品,该药物产品用于治疗癌症。

36.用于如权利要求35所述使用的药物产品,其中该癌症为选自由以下组成的组中的至少一种:乳腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌、食管癌、头颈癌、食管胃连接部腺癌、胆道癌、佩吉特病、胰腺癌、卵巢癌、子宫癌肉瘤、尿路上皮癌、前列腺癌、膀胱癌、胃肠间质瘤、消化道间质瘤、子宫颈癌、鳞状细胞癌、腹膜癌、肝癌、肝细胞癌、子宫体癌、肾癌、外阴癌、甲状腺癌、阴茎癌、白血病、恶性淋巴瘤、浆细胞瘤、骨髓瘤、多形性胶质母细胞瘤、骨肉瘤、肉瘤和黑色素瘤。

37.用于如权利要求35所述使用的药物产品,其中该癌症为乳腺癌。

38.用于如权利要求37所述使用的药物产品,其中该乳腺癌具有ihc 3+的her2状态评分。

39.用于如权利要求37所述使用的药物产品,其中该乳腺癌为her2低表达乳腺癌。

40.用于如权利要求37所述使用的药物产品,其中该乳腺癌具有ihc 2+的her2状态评分。

41.用于如权利要求37所述使用的药物产品,其中该乳腺癌具有ihc 1+的her2状态评分。

42.用于如权利要求37所述使用的药物产品,其中该乳腺癌具有ihc>0且<1+的her2状态评分。

43.用于如权利要求37所述使用的药物产品,其中该乳腺癌为三阴性乳腺癌。

44.用于如权利要求35所述使用的药物产品,其中该癌症为胃癌。

45.用于如权利要求35所述使用的药物产品,其中该癌症为结直肠癌。

46.用于如权利要求35所述使用的药物产品,其中该癌症为肺癌。

47.用于如权利要求46所述使用的药物产品,其中该肺癌为非小细胞肺癌。

48.用于如权利要求35所述使用的药物产品,其中该癌症为胰腺癌。

49.用于如权利要求35所述使用的药物产品,其中该癌症为卵巢癌。

50.用于如权利要求35所述使用的药物产品,其中该癌症为前列腺癌。

51.用于如权利要求35所述使用的药物产品,其中该癌症为肾癌。

52.抗her2抗体-药物缀合物或parp1选择性抑制剂在制备药物中的用途,该药物用于组合施用该抗her2抗体-药物缀合物和该parp1选择性抑制剂以治疗癌症,其中该抗her2抗体-药物缀合物和该parp1选择性抑制剂如权利要求1至15中任一项所定义。

53.如权利要求52所述的用途,其中该癌症为选自由以下组成的组中的至少一种:乳腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌、食管癌、头颈癌、食管胃连接部腺癌、胆道癌、佩吉特病、胰腺癌、卵巢癌、子宫癌肉瘤、尿路上皮癌、前列腺癌、膀胱癌、胃肠间质瘤、消化道间质瘤、子宫颈癌、鳞状细胞癌、腹膜癌、肝癌、肝细胞癌、子宫体癌、肾癌、外阴癌、甲状腺癌、阴茎癌、白血病、恶性淋巴瘤、浆细胞瘤、骨髓瘤、多形性胶质母细胞瘤、骨肉瘤、肉瘤和黑色素瘤。

54.如权利要求52所述的用途,其中该癌症为乳腺癌。

55.如权利要求54所述的用途,其中该乳腺癌具有ihc 3+的her2状态评分。

56.如权利要求54所述的用途,其中该乳腺癌为her2低表达乳腺癌。

57.如权利要求54所述的用途,其中该乳腺癌具有ihc 2+的her2状态评分。

58.如权利要求54所述的用途,其中该乳腺癌具有ihc 1+的her2状态评分。

59.如权利要求54所述的用途,其中该乳腺癌具有ihc>0且<1+的her2状态评分。

60.如权利要求54所述的用途,其中该乳腺癌为三阴性乳腺癌。

61.如权利要求52所述的用途,其中该癌症为胃癌。

62.如权利要求52所述的用途,其中该癌症为结直肠癌。

63.如权利要求52所述的用途,其中该癌症为肺癌。

64.如权利要求63所述的用途,其中该肺癌为非小细胞肺癌。

65.如权利要求52所述的用途,其中该癌症为胰腺癌。

66.如权利要求52所述的用途,其中该癌症为卵巢癌。

67.如权利要求52所述的用途,其中该癌症为前列腺癌。

68.如权利要求52所述的用途,其中该癌症为肾癌。

69.如权利要求52至68中任一项所述的用途,其中该药物是包含该抗her2抗体-药物缀合物和该parp1选择性抑制剂的组合物,用于同时施用。

70.如权利要求52至68中任一项所述的用途,其中该药物是组合制剂,该组合制剂包含该抗her2抗体-药物缀合物和该parp1选择性抑制剂,用于顺序或同时施用。

71.一种治疗癌症的方法,该方法包括向有需要的受试者组合施用如权利要求1至15中任一项所定义的抗her2抗体-药物缀合物和parp1选择性抑制剂。

72.如权利要求71所述的方法,其中该癌症为选自由以下组成的组中的至少一种:乳腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌、食管癌、头颈癌、食管胃连接部腺癌、胆道癌、佩吉特病、胰腺癌、卵巢癌、子宫癌肉瘤、尿路上皮癌、前列腺癌、膀胱癌、胃肠间质瘤、消化道间质瘤、子宫颈癌、鳞状细胞癌、腹膜癌、肝癌、肝细胞癌、子宫体癌、肾癌、外阴癌、甲状腺癌、阴茎癌、白血病、恶性淋巴瘤、浆细胞瘤、骨髓瘤、多形性胶质母细胞瘤、骨肉瘤、肉瘤和黑色素瘤。

73.如权利要求71所述的方法,其中该癌症为乳腺癌。

74.如权利要求73所述的方法,其中该乳腺癌具有ihc 3+的her2状态评分。

75.如权利要求73所述的方法,其中该乳腺癌为her2低表达乳腺癌。

76.如权利要求73所述的方法,其中该乳腺癌具有ihc 2+的her2状态评分。

77.如权利要求73所述的方法,其中该乳腺癌具有ihc 1+的her2状态评分。

78.如权利要求73所述的方法,其中该乳腺癌具有ihc>0且<1+的her2状态评分。

79.如权利要求73所述的方法,其中该乳腺癌为三阴性乳腺癌。

80.如权利要求71所述的方法,其中该癌症为胃癌。

81.如权利要求71所述的方法,其中该癌症为结直肠癌。

82.如权利要求71所述的方法,其中该癌症为肺癌。

83.如权利要求82所述的方法,其中该肺癌为非小细胞肺癌。

84.如权利要求71所述的方法,其中该癌症为胰腺癌。

85.如权利要求71所述的方法,其中该癌症为卵巢癌。

86.如权利要求71所述的方法,其中该癌症为前列腺癌。

87.如权利要求71所述的方法,其中该癌症为肾癌。

88.如权利要求71至87中任一项所述的方法,其中该方法包括按顺序施用该抗her2抗体-药物缀合物和该parp1选择性抑制剂。

89.如权利要求71至87中任一项所述的方法,其中该方法包括同时施用该抗her2抗体-药物缀合物和该parp1选择性抑制剂。


技术总结
提供了用于组合施用抗HER2抗体‑药物缀合物与PARP1选择性抑制剂的药物产品。该抗HER2抗体‑药物缀合物为其中由下式(其中A表示与抗体的连接位置)表示的药物接头经由硫醚键与抗HER2抗体缀合的抗体‑药物缀合物。还提供了治疗用途和方法,其中该抗体‑药物缀合物和该PARP1选择性抑制剂被组合施用于受试者:式(I)

技术研发人员:J·T·梅特塔尔二世,A·C·B·阿斯塔內,E·李奥,Y·瓦莱兹
受保护的技术使用者:阿斯利康(英国)有限公司
技术研发日:
技术公布日:2024/1/13
当前第2页1 2 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1