1.活减毒嵌合病毒,其包含(a)甲型流感病毒基因组或乙型流感病毒基因组,其中所述甲型流感病毒基因组包含毒力因子活性的缺失以及任选的第一组一个或多个突变和第二组一个或多个突变,所述第一组一个或多个突变在不存在所述毒力因子活性的情况下在37℃下赋予复制,并且所述第二组一个或多个突变在低于35℃的温度下赋予复制,其中所述乙型流感病毒基因组包含毒力因子活性的缺失(delns1-b)以及任选的选自下组的一个或多个突变:pa(t210c)、na t(1424c)、np(c182t)和m(a281g)(am/laivb/delns1),以及(b)编码一种或多种sars-cov-2抗原(cov2ag)的一个或多个基因的插入,或编码选自下组的一种或多种血凝素(h)或神经氨酸酶(n)亚型的一个或多个基因的插入:h1、h2、h3、h5、h6、h7、h9、h10、n1、n2、n6-n9。
2.根据权利要求1所述的减毒嵌合病毒,其中所述流感病毒基因组来自:(a)甲型流感病毒亚型h1n1或h3n2,或(b)乙型流感病毒(乙型/hk/8038/2011)(delns1-b8038)。
3.根据权利要求1或2所述的减毒嵌合病毒,其中(a)所述流感病毒基因组来自选自下组的甲型流感病毒亚型h1n1或h3n2毒株:ca04(甲型/加利福尼亚/04/2009);hk68(甲型/香港/1/68毒株)、4801(h3n2甲型/hk/4801/2014)、h1n1(2019);a/wsn/33和a/pr/8/34;或(b)其中所述乙型流感病毒不能在干扰素活性细胞中复制。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的减毒嵌合病毒,其中所述毒力因子活性的缺失包含毒力因子基因的至少一部分的缺失。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的嵌合病毒,其中所述缺失包含延伸超过突变病毒的非结构蛋白1(ns1)区段的核苷酸57至528的ns1基因的至少一部分的缺失。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的嵌合病毒,其包含第一组一个或多个突变,其中所述第一组一个或多个突变包含赋予复制能力的第一组一个或多个点突变,任选地其中所述嵌合病毒是laivb并且其中所述一个或多个突变选自下组:pa(t210c)、na t(1424c)、np(c182t)和m(a281g)(am/lavib/delns1)。
7.根据权利要求1至5中任一项所述的嵌合病毒,其中所述第一组一个或多个点突变位于突变流感病毒的m区域的外部。
8.根据权利要求3所述的嵌合病毒,其中所述流感病毒基因组来自甲型/加利福尼亚/04/2009流感毒株,并且所述第一组一个或多个点突变中的至少一个是所述病毒基因组中的g346a突变;所述嵌合病毒是b8038-delns1-sars-cov-2-rbd,或其中所述一种或多种cov2ag是sar-cov-2受体结合结构域(rbd)。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的嵌合病毒,其中所述病毒在37℃下在mdck细胞中的复制与其在33℃下在所述mdck细胞中的复制相比较差。
10.根据权利要求1至7中任一项所述的嵌合病毒,其中所述第二组一个或多个突变包含第二组一个或多个点突变。
11.根据权利要求3所述的嵌合病毒,其中所述第一组一个或多个突变包含病毒rna的m区段的3’非编码区中的a14u取代,并且所述嵌合病毒是delns1-a/b-sars-cov-2-cov2ag。
12.根据权利要求1至9中任一项所述的嵌合病毒,其中所述第二组一个或多个点突变中的至少一个成员选自所述流感病毒基因组中的t261g和a310g突变,并且所述嵌合病毒是delns1-a/b-sars-cov-2-cov2ag。
13.根据权利要求12所述的嵌合病毒,其包含在低于35℃的温度下赋予复制的第三组一个或多个突变。
14.根据权利要求12所述的嵌合病毒,其中所述第三组一个或多个突变包含第三组一个或多个点突变,所述第三组一个或多个点突变与所述第二组一个或多个点突变不同并且选自h1n1流感病毒基因组中的t261g和a310g突变,并且所述嵌合病毒是delns1-a/b-sars-cov-2-cov2ag。
15.根据权利要求1至13中任一项所述的嵌合病毒,其中所述抗原不是sars-cov-2的全长刺突蛋白,并且任选地,其中所述一种或多种cov2ag是所述sar-cov-2受体结合结构域(rbd)。
16.根据权利要求1所述的嵌合病毒,其选自下组:ca04-delns1-sars-cov-2-rbd;hk68-delns1-sars-cov-2-rbd;4801-delns1-sars-cov-2-rbd和h1n1(2019)-delns1-sars-cov-2-rbd。
17.药物组合物,其包含有效量的根据权利要求1至16中任一项所述的嵌合病毒。
18.根据权利要求17所述的组合物,其进一步包含佐剂。
19.根据权利要求17或18中任一项所述的组合物,其呈适合于鼻腔施用的形式。
20.根据权利要求17至19中任一项所述的组合物,其进一步包含laiva和/或laivb。
21.根据权利要求17至20中任一项所述的组合物,其进一步包含ca4-delns1和/或deins1-b8038hk。
22.用于在有此需要的受试者中增加对sars-cov-2的免疫应答的方法,所述方法包括将根据权利要求1至16中任一项所述的嵌合病毒或根据权利要求17至21中任一项所述的组合物施用于所述受试者。
23.根据权利要求22所述的方法,其中所述病毒经鼻内或经肌内施用。
24.根据权利要求23所述的方法,其中所述病毒经鼻内施用。
25.用于在有此需要的受试者中增加对sars-cov-2和流感病毒的免疫应答的方法,所述方法包括将根据权利要求20所述的组合物施用于所述受试者。