降解性能和弹性可调控的单分散明胶壳聚糖复合栓塞微球及其制备方法

文档序号:30700040发布日期:2022-07-09 19:23阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种降解性能和弹性可调控的单分散明胶壳聚糖复合栓塞微球,其特征在于,该复合栓塞微球包括交联壳聚糖和明胶,交联壳聚糖的结构如式(i)所示;该复合栓塞微球以交联壳聚糖为骨架,明胶分布于骨架的三维网络结构中,交联壳聚糖与明胶的质量比为(0.5~2):(1~10);该复合栓塞微球呈球形且粒径变异系数不超过5%。2.根据权利要求1所述降解性能和弹性可调控的单分散明胶壳聚糖复合栓塞微球,其特征在于,该复合栓塞微球的降解性能、弹性和溶胀性能,通过调节该复合栓塞微球中交联壳聚糖与明胶的质量比、交联壳聚糖的交联密度进行调节。3.根据权利要求1或2所述降解性能和弹性可调控的单分散明胶壳聚糖复合栓塞微球,其特征在于,该复合栓塞微球的粒径为30~700μm。4.根据权利要求1或2所述降解性能和弹性可调控的单分散明胶壳聚糖复合栓塞微球,其特征在于,该复合栓塞微球的粒径变异系数为1%~5%。5.权利要求1至4中任一权利要求所述降解性能和弹性可调控的单分散明胶壳聚糖复合栓塞微球的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)配制内相、外相流体和收集液配制内相流体:将明胶和壳聚糖溶解于乙酸水溶液中,得到内相流体;内相流体中,乙酸水溶液、明胶、壳聚糖的质量比为1:(0.01~0.1):(0.005~0.02),乙酸水溶液的浓度为0.16~0.32mol/l;配制外相流体:将油溶性表面活性剂溶解于正辛醇中,得到外相流体;外相相流体中,正辛醇与油溶性表面活性剂的质量比为1:(0.01~0.2);配制收集液:将交联剂京尼平溶解于正辛醇中,得到收集液;收集液中,正辛醇与京尼平的质量比为1:(0.001~0.01);(2)制备单分散明胶壳聚糖复合栓塞微球将内相流体输入微流体装置的注射管中,将外相流体输入微流体装置的收集管中,在收集管中形成单分散的油包水乳液,采用盛有收集液的容器收集所述单分散油包水乳液,在收集液中,单分散油包水乳液液滴水相中的壳聚糖与收集液中的交联剂京尼平聚合反应形成交联壳聚糖,单分散油包水乳液液滴即转变为单分散明胶壳聚糖复合栓塞微球;该步骤中,将微流体装置置于温度控制在40~65℃的恒温环境中进行制备;(3)洗涤
采用有机溶剂洗涤去除单分散明胶壳聚糖复合栓塞微球表面的收集液,然后去除单分散明胶壳聚糖复合栓塞微球表面的有机溶剂。6.根据权利要求5所述降解性能和弹性可调控的单分散明胶壳聚糖复合栓塞微球的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,将微流体装置置于温度控制在40~65℃的恒温恒湿箱中进行制备。7.根据权利要求5所述降解性能和弹性可调控的单分散明胶壳聚糖复合栓塞微球的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,控制内相流体的流量为50~700μl/h,外相流体的流量为1~10ml/h。8.根据权利要求5所述降解性能和弹性可调控的单分散明胶壳聚糖复合栓塞微球的制备方法,其特征在于,步骤(2)中采用的微流体装置的注射管与收集管同轴设置,注射管的出口处的内径为40~250μm。9.根据权利要求5至8中任一权利要求所述降解性能和弹性可调控的单分散明胶壳聚糖复合栓塞微球的制备方法,其特征在于,步骤(2)中控制聚合反应的时间至少为1h。10.根据权利要求5至8中任一权利要求所述降解性能和弹性可调控的单分散明胶壳聚糖复合栓塞微球的制备方法,其特征在于,所述油溶性表面活性剂为聚蓖麻酸甘油酯、油酸二乙醇酰胺、span20、span40、span60、span80或tween85。

技术总结
本发明提供了一种降解性能和弹性可调控的单分散明胶壳聚糖复合栓塞微球,该复合栓塞微球包括交联壳聚糖和明胶,以交联壳聚糖为骨架,明胶分布于骨架的三维网络结构中,该复合栓塞微球呈球形且粒径变异系数不超过5%。该复合栓塞微球的降解性能、弹性和溶胀性能,通过调节该复合栓塞微球中交联壳聚糖与明胶的质量比、交联壳聚糖的交联密度进行调节。本发明还以微流控技术为基础构建了该复合栓塞微球的制备方法。本发明可在实现复合栓塞微球连续无毒制备的同时提高复合栓塞微球的单分散性,减小误栓的可能性,并实现明胶壳聚糖复合栓塞微球降解时间和弹性的可控调节。栓塞微球降解时间和弹性的可控调节。


技术研发人员:褚良银 杨仕豪 巨晓洁 邓传富 汪伟 谢锐 刘壮 潘大伟 夏有强
受保护的技术使用者:四川大学
技术研发日:2022.03.23
技术公布日:2022/7/8
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