技术特征：
1.式i所示的化合物、或其盐、或其异构体在制备p38激酶抑制剂中的用途：其中，r1、r2、r3、r4、r5分别独立选自氢、c1～c6烷基。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述化合物为帕纳替尼，其结构如下：3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述p38激酶抑制剂为预防和/或治疗癌症，和/或抑制肿瘤细胞增殖、生长、迁移、转移、浸润、侵袭的药物；优选地，所述癌症为结肠癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、白血病、肾癌、前列腺癌、胰腺癌、淋巴癌、胃癌。4.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述p38激酶抑制剂为抑制mdscs迁移、浸润的药物。5.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述p38激酶抑制剂为抑制肿瘤细胞p38 mapk信号通路及下游基因表达的药物；优选地，所述药物为抑制stat1磷酸化的药物；和/或，所述药物为抑制cxcl1、cxcl2基因表达的药物；更优选地，所述药物为抑制stat1 ser727位点磷酸化的药物。6.一种预防和/或治疗癌症的药物组合物，其特征在于：它是由权利要求1或2所述的化合物、或其盐、或其异构体和肿瘤免疫治疗药物组成。7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于：所述肿瘤免疫治疗药物为阻断pd-1/pd-l1免疫检查点的阻断剂；优选地，所述阻断pd-1/pd-l1免疫检查点的阻断剂为抗pd-1抗体和/或抗pd-l1抗体；更优选地，所述阻断pd-1/pd-l1免疫检查点的阻断剂为派姆单抗、纳武单抗、阿特朱单
mapk信号通路及下游基因表达的药物；优选地，所述药物为抑制stat1磷酸化的药物；和/或，所述药物为抑制cxcl1、cxcl2基因表达的药物；更优选地，所述药物为抑制stat1 ser727位点磷酸化的药物。20.根据权利要求17所述的用途，其特征在于：所述肿瘤免疫治疗药物为阻断pd-1/pd-l1免疫检查点的阻断剂；优选地，所述阻断pd-1/pd-l1免疫检查点的阻断剂为抗pd-1抗体和/或抗pd-l1抗体；更优选地，所述阻断pd-1/pd-l1免疫检查点的阻断剂为派姆单抗、纳武单抗、阿特朱单抗、巴文西亚单抗、德瓦鲁单抗中的一种或多种。21.根据权利要求17～20任一项所述的用途，其特征在于：权利要求1或2所述的化合物、或其盐、或其异构体和肿瘤免疫治疗药物的重量比为2:1～400:1。
技术总结
本发明提供了一种预防和/或治疗癌症的药物组合物及其制备方法和用途，属于化学医药领域。本发明首先提供了式I所示的化合物、或其盐、或其异构体在制备p38激酶抑制剂中的用途。还提供了式I化合物与肿瘤免疫治疗药物联用预防和/或治疗癌症。式I化合物主要是帕纳替尼。本发明研究发现帕纳替尼能够降低p38α激酶活性，显著降低STAT1的磷酸化水平，降低肿瘤细胞表达CXCL1和CXCL2，减少了MDSCs向肿瘤部位的迁移和浸润，减弱其对肿瘤微环境的免疫抑制作用，最终抑制肿瘤细胞生长和迁移，发挥预防或治疗癌症的功效。此外，帕纳替尼与阻断PD-1/PD-L1免疫检查点的抗体药联合使用具有优异的效果，对于抗肿瘤有协同增效的作用，具有良好的应用前景。的应用前景。的应用前景。的应用前景。
技术研发人员：王栋 汪倩玉
受保护的技术使用者：成都中医药大学
技术研发日：2022.05.24
技术公布日：2022/11/25