1.本技术涉及医药技术领域，尤其是涉及一种甲硫酸新斯的明注射液及其制备方法。
背景技术：
2.甲硫酸新斯的明为新斯的明的注射制剂，作为一种常用异逆性抗胆碱酯酶药，其作用与溴新斯的明相同。甲硫酸新斯的明注射液常用于严重和紧急的重症肌无力、手术后的腹气胀、尿潴留。还可用于竞争型肌松药的过量中毒、阵发性室上性心动过速。也能用于脑外伤后的运动障碍、结核性脑膜炎、脊髓灰白质炎及脑炎等病恢复期的瘫痪、视神经萎缩及神经炎等症。
3.目前，现有技术中在甲硫酸新斯的明注射液的生产制备过程中，由于甲硫酸新斯的明注射液易受酸、碱和温度的影响，在制备甲硫酸新斯的明注射液时，其细菌内毒素和不溶性微粒的量可能会因此而增多，极大的降低了甲硫酸新斯的明注射液的产品安全性和产品稳定性。
技术实现要素：
4.为了提升甲硫酸新斯的明注射液的安全性和稳定性，本技术提供一种甲硫酸新斯的明注射液及其制备方法。
5.本技术提供的一种甲硫酸新斯的明注射液及其制备方法采用如下的技术方案：
6.第一方面，本技术提供一种甲硫酸新斯的明注射液的制备方法，包括以下步骤：
7.(1)称取原料，所述原料包括甲硫酸新斯的明、氯化钠、枸橼酸、枸橼酸钠；
8.(2)先将所述氯化钠、枸橼酸和枸橼酸钠溶于注射用水中混匀，再加入甲硫酸新斯的明溶液，搅拌后得到混合溶液；
9.(3)将所述混合溶液过滤、灭菌后得到甲硫酸新斯的明注射液。
10.本技术先将所述氯化钠、枸橼酸和枸橼酸钠溶于注射用水中混匀，先提供一个稳定的ph环境和稳定的渗透压，再加入甲硫酸新斯的明溶液搅拌混匀，从而能够使甲硫酸新斯的明与混合液中的其他物质混合均匀，形成的混合液稳定性更好，制备出的成品甲硫酸新斯的明注射液的细菌内毒素和不溶性微粒的量更少，从而提升了甲硫酸新斯的明注射液的稳定性和安全性；通过先将甲硫酸新斯的明进行溶解得到甲硫酸新斯的明溶液，再将甲硫酸新斯的明溶液和其他组分物质混合，从而能够使甲硫酸新斯的明与其他物质混合更均匀，也能够使甲硫酸新斯的明在混合液中溶解的更好；同时控制注射用水的温度，能够使各组分更好的溶于注射用水中。
11.优选的，所述注射用水的温度为10～30℃。
12.优选的，所述注射用水的温度为20℃。
13.通过控制注射用水温度能够使各组分溶解得更快，更均匀。
14.优选的，所述步骤(2)中，所述甲硫酸新斯的明溶液由甲硫酸新斯的明与注射用水
kgaa)，含量(质量分数)大于等于99.0％。
27.本技术提供一种甲硫酸新斯的明注射液的制备方法，包括以下步骤：
28.(1)称取原料，所述原料包括甲硫酸新斯的明、氯化钠、枸橼酸、枸橼酸钠。
29.具体的，准确称取各原料组分备用，各原料按照重量份数包括：甲硫酸新斯的明80～90份、氯化钠1440～1450份、枸橼酸19～20份、枸橼酸钠190～200份。可以理解的是，本技术中各组分原料的用量可以在各重量份数区间内任意选择。
30.进一步的，本技术中各原料按照重量份数具体为：甲硫酸新斯的明85份、氯化钠1445份、枸橼酸19.55份、枸橼酸钠195.5份。
31.(2)先将步骤(1)中称取的氯化钠、枸橼酸和枸橼酸钠溶于注射用水中混匀，再加入甲硫酸新斯的明溶液，搅拌后得到混合溶液。
32.具体的，向配制罐中加入138kg的注射用水，注射用水的温度为10～30℃，本技术中注射用水的温度具体选择为20℃，此温度下的注射用水能够使各组分溶解得更快，更均匀。将称取的氯化钠、枸橼酸和枸橼酸钠用3kg的注射用水溶于不锈钢桶中，搅拌至全部溶解后倒入上述配制罐中，再将不锈钢桶洗涤三次，每次用3kg注射用水进行洗涤，并将每次洗涤后的注射用水倒入上述配制罐中。
33.将甲硫酸新斯的明用1000～2000g注射用水溶于2000ml烧杯中配制成甲硫酸新斯的明溶液，具体的，将甲硫酸新斯的明用1000g注射用水溶于2000ml烧杯中搅拌溶解配制成甲硫酸新斯的明溶液，再将甲硫酸新斯的明溶液倒入上述配制罐中，再将烧杯洗涤三次，每次用1kg注射用水进行洗涤，并将每次洗涤后的注射用水溶于倒入上述配制罐中，再向配制罐中补足注射用水，使得所加入的总的注射用水的量为170kg，将配制罐中的液体在搅拌转速为48～52hz条件下搅拌15min及以上得到混合溶液，本技术中具体选择为在搅拌转速为50hz条件下，搅拌15min得到混合溶液。
34.本技术中先将所述氯化钠、枸橼酸和枸橼酸钠溶于注射用水中混匀，先提供一个稳定的ph环境和稳定的渗透压，再加入甲硫酸新斯的明溶液搅拌混匀，从而能够使甲硫酸新斯的明与混合液中的其他物质混合均匀，20℃的注射用水能够进一步促进甲硫酸新斯的明溶解于注射用水中，形成的混合液稳定性更好，制备出的成品甲硫酸新斯的明注射液的细菌内毒素和不溶性微粒的量更少，从而提升了甲硫酸新斯的明注射液的稳定性和安全性。
35.同时通过先将甲硫酸新斯的明进行溶解得到甲硫酸新斯的明溶液，再将甲硫酸新斯的明溶液和其他组分物质混合，从而能够使甲硫酸新斯的明与其他物质混合更均匀，也能够使甲硫酸新斯的明在混合液中溶解的更好；同时控制注射用水的温度，能够使各组分更好的溶于注射用水中。
36.(3)将上述步骤(2)中混合溶液过滤、灭菌后得到甲硫酸新斯的明注射液。
37.具体的，将上述步骤(2)中得到的混合溶液经过两次聚偏氟乙烯除菌滤芯过滤，聚偏氟乙烯除菌滤芯的孔径为0.22μm，然后在121℃下灭菌15min以上，本技术中具体选择为在121℃下灭菌15min，得到甲硫酸新斯的明注射液。
38.本技术通过两次0.22μm孔径滤芯进行过滤，能够有效除去混合溶液中的不溶性微粒，减少了甲硫酸新斯的明注射液中不溶性微粒的含量，从而提升了甲硫酸新斯的明注射液的稳定性；同时在121℃下灭菌15min以上能够有效除去甲硫酸新斯的明注射液中的细
菌，从而降低细菌内毒素含量，提升甲硫酸新斯的明注射液的产品安全性。
39.以下结合实施例对本技术做进一步说明。
40.实施例1
41.一种甲硫酸新斯的明注射液的制备方法，包括以下步骤：
42.准确称取各原料组分备用，各原料按照重量份数包括：甲硫酸新斯的明85份、氯化钠1445份、枸橼酸19.55份、枸橼酸钠195.5份。
43.向配制罐中加入138kg的注射用水，注射用水的温度为20℃，此温度下的注射用水能够使各组分溶解得更快，更均匀。将称取的氯化钠、枸橼酸和枸橼酸钠用3kg的注射用水溶于不锈钢桶中，搅拌至全部溶解后倒入上述配制罐中，再将不锈钢桶洗涤三次，每次用3kg注射用水进行洗涤，并将每次洗涤后的注射用水倒入上述配制罐中。
44.将甲硫酸新斯的明用1000g注射用水溶于2000ml烧杯中搅拌溶解配制成甲硫酸新斯的明溶液，再将甲硫酸新斯的明溶液倒入上述配制罐中，再将烧杯洗涤三次，每次用1kg注射用水进行洗涤，并将每次洗涤后的注射用水溶于倒入上述配制罐中，再向配制罐中补足注射用水，使得所加入的总的注射用水的量为170kg，将配制罐中的液体在搅拌转速为50hz条件下搅拌15min得到混合溶液。
45.将上述步骤中得到的混合溶液经过两次聚偏氟乙烯除菌滤芯过滤，聚偏氟乙烯除菌滤芯的孔径为0.22μm，然后在121℃下灭菌15min，得到甲硫酸新斯的明注射液。
46.所制备得到的甲硫酸新斯的明注射液的ph值在5.0～6.5范围内，渗透压比在0.90～1.10范围内。其中大于等于10um的不溶性微粒数低于6000粒，大于等于25um的不溶性微粒数低于600粒，细菌内毒素含量小于5eu/mg。这表明本技术制备得到的甲硫酸新斯的明注射液具有良好的稳定性和安全性。
47.实施例2
48.一种甲硫酸新斯的明注射液的制备方法，包括以下步骤：
49.准确称取各原料组分备用，各原料按照重量份数包括：甲硫酸新斯的明85份、氯化钠1445份、枸橼酸19.55份、枸橼酸钠195.5份。
50.向配制罐中加入138kg的注射用水，注射用水的温度为10℃，此温度下的注射用水能够使各组分溶解得更快，更均匀。将称取的氯化钠、枸橼酸和枸橼酸钠用3kg的注射用水溶于不锈钢桶中，搅拌至全部溶解后倒入上述配制罐中，再将不锈钢桶洗涤三次，每次用3kg注射用水进行洗涤，并将每次洗涤后的注射用水倒入上述配制罐中。
51.将甲硫酸新斯的明用1000g注射用水溶于2000ml烧杯中搅拌溶解配制成甲硫酸新斯的明溶液，再将甲硫酸新斯的明溶液倒入上述配制罐中，再将烧杯洗涤三次，每次用1kg注射用水进行洗涤，并将每次洗涤后的注射用水溶于倒入上述配制罐中，再向配制罐中补足注射用水，使得所加入的总的注射用水的量为170kg，将配制罐中的液体在搅拌转速为50hz条件下搅拌15min得到混合溶液。
52.将上述步骤中得到的混合溶液经过两次聚偏氟乙烯除菌滤芯过滤，聚偏氟乙烯除菌滤芯的孔径为0.22μm，然后在121℃下灭菌15min，得到甲硫酸新斯的明注射液。
53.实施例3
54.一种甲硫酸新斯的明注射液的制备方法，包括以下步骤：
55.准确称取各原料组分备用，各原料按照重量份数包括：甲硫酸新斯的明85份、氯化
钠1445份、枸橼酸19.55份、枸橼酸钠195.5份。
56.向配制罐中加入138kg的注射用水，注射用水的温度为30℃，此温度下的注射用水能够使各组分溶解得更快，更均匀。将称取的氯化钠、枸橼酸和枸橼酸钠用3kg的注射用水溶于不锈钢桶中，搅拌至全部溶解后倒入上述配制罐中，再将不锈钢桶洗涤三次，每次用3kg注射用水进行洗涤，并将每次洗涤后的注射用水倒入上述配制罐中。
57.将甲硫酸新斯的明用1000g注射用水溶于2000ml烧杯中搅拌溶解配制成甲硫酸新斯的明溶液，再将甲硫酸新斯的明溶液倒入上述配制罐中，再将烧杯洗涤三次，每次用1kg注射用水进行洗涤，并将每次洗涤后的注射用水溶于倒入上述配制罐中，再向配制罐中补足注射用水，使得所加入的总的注射用水的量为170kg，将配制罐中的液体在搅拌转速为50hz条件下搅拌15min得到混合溶液。
58.将上述步骤中得到的混合溶液经过两次聚偏氟乙烯除菌滤芯过滤，聚偏氟乙烯除菌滤芯的孔径为0.22μm，然后在121℃下灭菌15min，得到甲硫酸新斯的明注射液。
59.本具体实施例仅仅是对本技术的解释，其并不是对本技术的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本技术的权利要求范围内都受到专利法的保护。