技术特征：
1.一种组合物，其包含普那布林或其药学上可接受的盐和至少一种脂质。2.根据权利要求1所述的组合物，所述脂质包含至少一种磷脂。3.根据权利要求2所述的组合物，所述磷脂选自磷脂酰胆碱、磷脂酰甘油、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酸、溶血磷脂、鞘磷脂、卵磷脂和心磷脂。4.根据权利要求2所述的组合物，所述磷脂选自二棕榈酰磷脂酰胆碱(dppc)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(dspc)、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(dmpc)、1-棕榈酰-2-月桂酰-sn-甘油-3-磷脂酰胆碱(plpc)、磷酸胆碱(dopc)、蛋黄卵磷脂(epc)、二月桂酰磷脂酰胆碱(dlpc)、氢化大豆磷脂酰胆碱(hspc)、l-肉豆蔻酰-2-棕榈酰磷脂酰胆碱(mppc)、l-棕榈酰-2-肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(pmpc)、l-棕榈酰-2-硬脂酰磷脂酰胆碱(pspc)、l-硬脂酰-2-棕榈酰磷脂酰胆碱(sppc)、棕榈酰油酰磷脂酰胆碱(popc)、溶血磷脂酰胆碱、二亚油酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(dspe)、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(mpeg2000-dspe)、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺(dmpe)、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(dppe)、二油酰基磷脂酰甘油(dopg)、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油(dmpg)、二硬脂酰基磷脂酰甘油(dspg)、二棕榈酰基甘油磷酸甘油(dppg)、二棕榈酰基磷脂酰丝氨酸(dpps)、1，2-二油酰基-sn-甘油-3-磷脂酰丝氨酸(dops)、二肉豆蔻酰基磷脂酰丝氨酸(dmps)、二硬脂酰基磷脂酰丝氨酸(dsps)、二棕榈酰基磷脂酸(dppa)、1，2-二油酰基-sn-甘油-3-磷脂酸(dopa)、二肉豆蔻酰基磷脂酸(dmpa)、二硬脂酰基磷脂酸(dspa)、二棕榈酰基磷脂酰肌醇(dppi)、1，2-二油酰基-sn-甘油-3-磷脂酰肌醇(dopi)、二肉豆蔻酰基磷脂酰肌醇(dmpi)、二硬脂酰基磷脂酰肌醇(dspi)、(2,3-二油酰基-丙基)-三甲胺(dotap)、大豆卵磷脂中的一种或多种，优选dopc和蛋黄卵磷脂中的至少一种。5.根据权利要求2所述的组合物，所述普那布林与磷脂的重量比选自1:10-200，优选1:10-150，更优选1:30-100。6.根据权利要求2所述的组合物，所述脂质还包含至少一种类固醇，优选胆固醇。7.根据权利要求6所述的组合物，所述胆固醇与磷脂的重量比例选自1:0.1-30；优选1:1-20，更优选1:5-20。8.根据权利要求1-7所述的任意组合物，包含普那布林与磷脂的重量比选自1:30-100，胆固醇与磷脂的重量比例选自1:5-20。9.根据权利要求1-8所述的任意组合物，其为单位剂量形式，包含普那布林1-60mg，优选10-50mg，更优选20-40mg。10.根据权利要求1-9所述的任意组合物，普那布林的浓度选自0.1-10mg/ml，优选0.1-2mg/ml，更优选0.1-1mg/ml。11.根据权利要求1-10所述的任意组合物，所述组合物的平均粒径小于500nm，优选小于300nm。12.根据权利要求1-11所述的任意组合物，所述的组合物包含普那布林、胆固醇和至少一种磷脂酰胆碱，优选包含普那布林、胆固醇和dopc。13.一种根据权利要求1-12所述的组合物的制备方法，所述方法包括薄膜蒸发法、冷冻干燥法、主动载药法、ph梯度法、注入法或超声波分散法。14.根据权利要求13所述的制备方法，其为注入法，具体包括：将磷脂和类固醇与普那布林溶于有机溶剂，再与水或者水溶液混合，然后除去有机溶剂，整粒。
15.根据权利要求13所述的制备方法，其为薄膜蒸发法，具体包括：将普那布林、磷脂和类固醇溶于有机溶剂，除溶剂成膜，水化。16.根据权利要求1-12任一项所述的组合物或由权利要求13-15任一项所述的方法制备的组合物，其为脂质体的形式存在。17.权利要求1-12任一项所述的组合物或由权利要求13-15任一项所述的方法制备的组合物或权利要求16所述的脂质体在制备预防或治疗个体患有中性粒细胞减少症的疾病和病症的药物中的用途。
技术总结
本公开涉及含有普那布林的组合物及其制备方法。具体而言，本公开涉及含有普那布林和磷脂的组合物及其制备方法，以提供治疗有效剂量的普那布林以改善白细胞减少的顺应性。量的普那布林以改善白细胞减少的顺应性。
技术研发人员：严新宇 邹爱峰 仝新勇
受保护的技术使用者：上海恒瑞医药有限公司
技术研发日：2022.09.28
技术公布日：2023/3/30