钩端螺旋体毒力调节蛋白及其用途

文档序号:37907658发布日期:2024-05-09 21:56阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种组合物,包含选自由以下组成的组中的至少一种钩端螺旋体毒力修饰(vm)蛋白或其片段:

2.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述组合物是融合蛋白,所述融合蛋白包含与特异于结合靶分子的靶向结构域融合的钩端螺旋体vm蛋白或含有dna酶结构域的vm蛋白片段。

3.根据权利要求2所述的组合物,其中,所述靶分子选自由以下组成的组:细菌抗原、病毒抗原、寄生虫抗原、癌抗原、肿瘤相关抗原和肿瘤特异性抗原。

4.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述组合物包含两种或更多种钩端螺旋体vm蛋白或含有dna酶结构域的vm蛋白片段的组合。

5.根据权利要求4所述的组合物,包含lic_12340和lic_12985的组合。

6.根据权利要求4所述的组合物,包含lic_12340、lic_12985、la_3490、la_0620和la_1402的组合。

7.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述组合物包含至少一种钩端螺旋体vm蛋白,所述钩端螺旋体vm蛋白包含选自由以下组成的组中的氨基酸序列:seq id no:2、seq idno:4、seq id no:6、seq id no:8、seq id no:10和seq id no:12。

8.根据权利要求5所述的组合物,其中,所述组合物包含含有seq id no:10和seq idno:12中所示序列的vm蛋白的组合。

9.根据权利要求6所述的组合物,其中,所述组合物包含含有seq id no:2、seq id no:4、seq id no:8、seq id no:10和seq id no:12中所示序列的vm蛋白的组合。

10.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述组合物包含至少一种脂质纳米颗粒(lnp),所述脂质纳米颗粒包含至少一种vm蛋白或含有dna酶结构域的vm蛋白片段。

11.根据权利要求10所述的组合物,其中,所述组合物包含至少两种lnp的组合,所述lnp包含至少两种vm蛋白或含有dna酶结构域的vm蛋白片段。

12.一种组合物,包含至少一种核酸分子,所述核酸分子编码选自由以下组成的组中的至少一种钩端螺旋体毒力修饰(vm)蛋白或其片段:

13.根据权利要求12所述的组合物,其中,所述核酸分子编码融合蛋白,所述融合蛋白包含与特异于结合靶分子的靶向结构域融合的钩端螺旋体vm蛋白或含有vm蛋白的dna酶结构域的片段。

14.根据权利要求13所述的组合物,其中,所述靶分子选自由以下组成的组:细菌抗原、病毒抗原、寄生虫抗原、癌抗原、肿瘤相关抗原和肿瘤特异性抗原。

15.根据权利要求12所述的组合物,其中,组合物包含编码lic_12340和lic_12985的组合的一种或多种核酸分子。

16.根据权利要求12所述的组合物,其中,组合物包含编码lic_12340、lic_12985、la_3490、la_0620和la_1402的组合的一种或多种核酸分子。

17.根据权利要求12所述的组合物,其中,所述核酸分子编码选自由以下组成的组中的至少一种氨基酸序列:seq id no:2、seq id no:4、seq id no:6、seq id no:8、seq id no:10和seq id no:12。

18.根据权利要求12所述的组合物,其中,所述核酸分子包含选自由以下组成的组中的至少一种核苷酸序列:seq id no:1、seq id no:3、seq id no:5、seq id no:7、seq id no:9、seq id no:11、seq id no:15、seq id no:16、seq id no:17和seq id no:18。

19.根据权利要求15所述的组合物,其中,所述组合物包含编码seq id no:10和seq idno:12的组合的一种或多种核酸分子。

20.根据权利要求19所述的组合物,其中,所述组合物包含含有seq id no:9和seq idno:11的组合的一种或多种核酸分子。

21.根据权利要求16所述的组合物,其中,所述组合物包含编码seq id no:2、seq idno:4、seq id no:8、seq id no:10和seq id no:12的组合的一种或多种核酸分子。

22.根据权利要求21所述的组合物,其中,所述组合物包含含有seq id no:1、seq idno:3、seq id no:7、seq id no:9和seq id no:11的组合的一种或多种核酸分子。

23.根据权利要求12所述的组合物,其中,所述组合物包含至少一种脂质纳米颗粒(lnp),所述脂质纳米颗粒包含编码至少一种vm蛋白或其含有dna酶结构域的片段的至少一种核酸分子。

24.根据权利要求23所述的组合物,其中,所述核酸分子包含编码所述至少一种vm蛋白或其含有dna酶结构域的片段的mrna分子。

25.根据权利要求1-24中任一项所述的组合物,其中,所述组合物包含疫苗。

26.根据权利要求1-25中任一项所述的组合物,其中,所述组合物包含佐剂。

27.根据权利要求26所述的组合物,其中,所述佐剂是以稳定的水包油纳米乳液(se)配制的吡喃葡萄糖基脂质a(gla)。

28.根据权利要求1-27中任一项所述的组合物,其中,所述组合物包含类毒素疫苗。

29.一种抗钩端螺旋体vm蛋白抗体,包含选自由以下组成的组中的cdr序列:

30.根据权利要求29所述的抗钩端螺旋体vm蛋白抗体,其中,所述抗体包含选自由以下组成的组中的重链和轻链序列:

31.一种核酸分子,编码权利要求29-30中任一项所述的抗体或其片段。

32.根据权利要求31所述的核酸分子,其中,所述核酸分子包含选自由以下组成的组中的核苷酸序列:

33.根据权利要求32所述的核酸分子,其中,所述核酸分子包含选自由以下组成的组中的核苷酸序列:seq id no:35、seq id no:36、seqid no:44、seq id no:59、seq id no:60、seq id no:75、seq id no:76、seq id no:91和seq id no:92。

34.一种组合物,包含至少两种权利要求32所述的核酸分子的组合。

35.根据权利要求34所述的组合物,包含选自由以下组成的组中的核酸分子的组合:

36.根据权利要求34所述的组合物,包含选自由以下组成的组中的核酸分子的组合:

37.一种在受试者中诱导免疫应答的方法,所述方法包括给予所述受试者权利要求1-28中任一项所述的组合物、权利要求29-30中任一项所述的抗体、权利要求31-33中任一项所述的核酸分子、或权利要求34-36中任一项所述的组合物。

38.根据权利要求37所述的方法,其中,所述受试者当前感染有钩端螺旋体属物种并且组合物诱导针对钩端螺旋体属物种的免疫应答。

39.一种在受试者中治疗或预防疾病或病症的方法,包括给予所述受试者权利要求1-28中任一项所述的组合物、权利要求29-30中任一项所述的抗体、权利要求31-33中任一项所述的核酸分子、或权利要求34-36中任一项所述的组合物。

40.根据权利要求39所述的方法,其中,所述疾病或病症是选自由以下组成的组中的至少一种:癌症、细菌感染、病毒感染和寄生虫感染。


技术总结
提供了钩端螺旋体毒力修饰(VM)蛋白、或其包含DNA酶结构域的片段,以及它们作为疫苗和治疗剂的用途。还提供了包含多种VM蛋白的泛疫苗。

技术研发人员:约瑟夫·维内兹
受保护的技术使用者:耶鲁大学
技术研发日:
技术公布日:2024/5/8
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