1.一种双相控释制剂,该双相控释制剂由含药速释层(ir)、含药缓释层(sr)和不含药阻滞层(bl)组成;
2.根据权利要求1所述的双相控释制剂,其特征在于,所述含药速释层(ir)由以下组分组成:活性物质、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂。
3.根据权利要求1所述的双相控释制剂,其特征在于,所述含药缓释层(sr)由以下组分组成:活性物质、缓释聚合物、填充剂、粘合剂、润滑剂、助流剂;所述含药缓释层(sr)和不含药的阻滞层(bl)构成一面开口的部分包衣结构,其中含药缓释层(sr)作为片芯,不含药阻滞层(bl)起到部分包衣层功能。
4.根据权利要求1所述的双相控释制剂,其特征在于,所述不含药阻滞层(bl)由以下组分组成:缓释聚合物、填充剂、粘合剂、润滑剂、助流剂。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的双相控释制剂,其特征在于,
6.根据权利要求5所述的双相控释制剂,其特征在于,所述含药缓释层(sr)中的填充剂含量为30~70%,优选50%;填充剂材料选自乳糖、蔗糖、硫酸钙盐、碳酸钙、磷酸钙盐中的一种或多种,优选乳糖。
7.根据权利要求5所述的双相控释制剂,其特征在于,其中含药速释层(ir)中粘合剂含量为3~10%,不含药阻滞层(bl)中的粘合剂含量为:2~10%,粘合剂选自hpc、hpmc、聚维酮、羧甲基纤维素钠中的一种或多种;其中hpc粘度为75-700cps,hpmc的粘度3-50cps。
8.根据权利要求7所述的双相控释制剂,其中所述含药速释层(ir)中所述粘合剂含量为5%,材料由hpmc和hpc以0~1:1的含量比构成。
9.根据权利要求1所述的双相控释制剂,其特征在于,其中所述含药缓释层中活性物质的质量大于所述含药速释层中活性物质的质量,且所述含药缓释层中活性物质的质量与所述含药速释层中活性物质的质量的比值≤4;优选4:1~1:1。
10.根据权利要求3~9所述的双相控释制剂,其特征在于,所述含药速释层中的崩解剂选自交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮pvpp和低取代羟丙基纤维素l-hpc中的一种或多种;优选为交联羧甲基淀粉钠或交联羧甲基纤维素钠;
11.根据权利要求10所述的双相控释制剂,其特征在于,所述含药缓释层(sr)的羟丙基甲基纤维素的含量为20.00~60.00%,优选为25.00%~50.00%;
12.根据权利要求10所述的双相控释制剂,其特征在于,所述缓释聚合物中的羟丙基甲基纤维素选自e30lv、e50lv、k100lv、k4m、k15m、k100m、黄原胶的一种或多种。
13.根据权利要求1-12任一所述的双相控释制剂,其特征在于,在体外溶解试验中,含药速释层(ir)中至少85%的活性成分在45min之内溶出,且含药缓释层(sr)中活性成分在1~10小时内的溶出曲线的趋势斜率在5.0~5.6之间,在20小时释放至少95%。
14.一种制备权利要求1至13任一项所述的双相控释制剂的方法,该方法包括如下步骤:
15.根据权利要求14所述的方法,其中步骤a,b,c具体如下:
16.根据权利要求15所述的方法,其中,当所述含药速释层(ir)及阻滞层中的粘合剂材料包含hpc时,hpc以溶解在用于所述湿法制粒的所述纯化水或醇溶液中进行添加。