一种杞菊地黄口服液制备工艺的制作方法

本发明涉及药品生产，具体为一种杞菊地黄口服液制备工艺。

背景技术：

1、杞菊地黄口服液主要功效为滋肾养肝。用于肝肾阴亏的眩晕、耳鸣、目涩畏光、视物昏花。杞菊地黄口服液主要由8种中药制成，为枸杞子33g、菊花33g、熟地黄130g、山茱萸（制）65g、牡丹皮50g、山药65g、茯苓50g、泽泻50g。现有杞菊地黄口服液的生产流程为：将枸杞子、熟地黄、山茱萸（制）、山药、泽泻进行分别加8倍水煎煮2h（沸腾后开始计时）6倍水煎煮1.5h（沸腾后开始计时），滤过取滤液合并。将菊花和牡丹皮加8倍水浸渍30min，打开多功能提取罐蒸汽阀门，蒸汽压力控制＜0.25mpa以维持药液微沸为度，蒸馏速度控制在约1l-2l/min，留取蒸馏液，蒸馏耗时约3.75-7.5h。蒸馏结束后加6倍水煎煮1.5小时（沸腾后开始计时），滤过留取滤液。将枸杞子、熟地黄、山茱萸（制）、山药、泽泻等的滤液与菊花及牡丹皮水煎液合并，使用双效节能浓缩器浓缩，将浓缩液放入醇沉罐内。待浓缩液放冷后，加乙醇至醇沉罐内，使含醇量达70%，搅拌30min，静置48小时，取上清液经过滤，留取滤液。滤液中含大量乙醇，转入单效浓缩器内回收乙醇，浓缩后的药液滤过，得杞菊地黄提取液。茯苓分别加8倍水煎煮2h（沸腾后开始计时）6倍水煎煮1.5h（沸腾后开始计时）后滤过，浓缩，得到茯苓浓缩液。将杞菊地黄提取液、杞菊地黄提取液、菊花和牡丹皮的蒸馏液在洁净区的配制罐中配制混合，加高温灭菌的纯水稀释、添加糖浆调味和苯甲酸钠（防腐剂）混合，灌装。现有杞菊地黄口服液工艺还是几十年前的工艺，该工艺流程长，工序多达22个以上，即使将不同药材的蒸馏和煎煮工序并行操作，一批口服液的粗略耗时也在达60h以上，且该工艺需要同时开启多个生产设备进行生产，对生产企业而言其能耗高，且每个生产工序都需要专人负责，因此人工劳动量大，生产效率低。

技术实现思路

1、（一）要解决的技术问题

2、鉴于现有技术的上述缺点、不足，本发明提供一种杞菊地黄口服液制备工艺，通过对工艺进行优化，以减少对配套设备数量的要求、节省能耗，简化工序步骤、提高生产效率，缩短工艺周期。

3、（二）技术方案

4、一种杞菊地黄口服液制备工艺，其包括如下步骤：

5、s1、将干燥的牡丹皮、熟地黄、山药、泽泻、茯苓切成小不大于2cm³的颗粒；

6、s2、将牡丹皮与菊花装入球磨罐中，球磨35-50min，球磨罐中加入药材重量12-20%的纯水，按药材质量计加500-1000单位/kg的纤维素酶，球磨结束后，用蒸气蒸馏提取1h-1.5h，蒸馏速度控制在3.5-5.5l/min，收集蒸馏液，保留药渣；

7、将枸杞子、熟地黄、制山茱萸、山药、泽泻、茯苓装入球磨罐中，球磨35-50min，球磨罐中药材重量12-20%的纯水，按药材质量计加500-1000单位/kg的纤维素酶和0.05-0.15%的果胶酶，球磨结束后倒出药材；

8、s3、将s2的药材和药渣混合置于聚四氟乙烯或陶瓷内衬的高压低温反应釜内，加入纯水-食品级乙醇进行混合提取，纯水与食品级乙醇的体积比为3-4:7-6，纯水-食品级乙醇为药材和药渣总质量的4-6倍；在高压低温反应釜内，通过充入灭菌的空气/氮气升压将高压低温反应釜内压力维持在4.3-7.6mpa，温度控制在10℃-42℃，提取反应2.5-5h；

9、s4、将反应液导出，在8000-15000rpm下高速离心取上清液，过0.45μm微滤，留取滤液，滤液蒸发回收乙醇，得到浓缩滤液；

10、s5、将s1的蒸馏液和s4的浓缩滤液混合，添加助剂，加纯水调整浓度，灭菌，灌装。

11、根据本发明的较佳实施例，所述杞菊地黄口服液配方为：枸杞子30-35质量份，菊花30-35质量份，熟地黄125-135质量份，制山茱萸62-68质量份、牡丹皮48-52质量份、山药62-68质量份、茯苓48-52质量份和泽泻48-52质量份；优选为：枸杞子33质量份、菊花33质量份、熟地黄130质量份、山茱萸（制）65质量份、牡丹皮50质量份、山药65质量份、茯苓50质量份、泽泻50质量份。

12、根据本发明的较佳实施例，s2中，球磨罐的内衬为聚四氟乙烯或陶瓷；球磨珠为氧化锆、氧化铝陶瓷珠或玛瑙球；球磨珠质量与药材和药渣总质量之比为4-5:1，球磨珠和药材和药渣总装填量为球磨罐容积的50%-60%；转速为临界转速的75-85%。纤维素酶采用食品级纤维素酶。

13、根据本发明的较佳实施例，s2中，用冷水将馏出液的温度控制在≤45℃。

14、根据本发明的较佳实施例，s3中，水与食品级乙醇的体积比为3:7，纯水-食品级乙醇为药材和药渣总质量的5.5倍，高压低温反应釜内的压力维持在6-7mpa，将温度控制在30°c-36°c，提取反应3h。步骤s3中，浸提压力越大、温度越高、提取反应时间越短。例如在7.6mpa、温度为42℃时可将提取反应时间控制在2.5h即可达到充分提取的效果，反之在4.3mpa、反应温度为10℃左右时，则提取时间控制在5h左右就能达到较充分的提取效果。

15、球磨罐和高压低温反应釜都具有惰性材质内衬，可减少中药材直接和金属接触和碰撞，避免中药活性成分发生变性和失效。在浸提过程中加入的乙醇可对纤维素酶和果胶酶进行灭活。

16、s3中，高压低温反应釜内为夹层结构，其夹层内通入循环液体媒介将反应釜内温度维持在10℃-42℃（更优选是30-36°c）；高压低温反应釜设有内置搅拌浆，使固体药材在浸提反应过程中处于搅动流化状态。搅拌状态避免固体药材物理沉积和粘附固结在高压低温反应釜底部，无法与浸提剂充分混合。搅拌桨旋转速率为300-500rpm即可，不需太快。

17、根据本发明的较佳实施例，s4中，将反应液导出，在12000rpm下高速离心取上清液，过0.45μm微滤，留取滤液，将滤液转入单效浓缩器进行回收乙醇。

18、根据本发明的较佳实施例，s5中，加纯水稀释至总药液体积：茯苓质量比为10l：1kg。

19、根据本发明的较佳实施例，s5中，所述助剂为蔗糖和苯甲酸钠，蔗糖在成品中的浓度为0.21-0.25kg/l，苯甲酸钠在成品中的浓度为2.8-3.15mg/l。

20、根据本发明的较佳实施例，s5中，所述灭菌采用135-150℃处理2-10s或100-121℃处理10-25min。

21、（三）有益效果

22、本发明通过将牡丹皮与菊花装入具有惰性内衬的球磨罐中，加入少量纯水进行湿法球磨，纯水含一定量纤维素酶，球磨35-50min促进牡丹皮等细胞结构破坏，促进细胞内容物溶出，加快蒸气蒸馏的速率，可将蒸馏速度提高到5-7.5l/min时仍具有较好的提取效果。相比现有1l-2l/min提取速率，可大大节省蒸馏时间。

23、本发明将枸杞子、熟地黄、制山茱萸、山药、泽泻、茯苓等采用具有内衬的球磨罐，加入少量纯水进行湿法球磨，纯水含一定量纤维素酶和果胶酶（山药和枸杞子均含丰富果胶）以促进药材细胞壁结构破坏，提高后续提取效率并缩短提取时间。进一步将蒸馏药渣和球磨处理的枸杞子等混合进行在高压低温反应釜内用水-乙醇混合提取，在4.3-7.6mpa、10℃-42℃下提取反应2.5-5h，可将药材中的大部分弱极性（水提）和有机成分（醇提）提取出来，在低温高下加压提取可提高提取效率并避免药效成分受热发生转性或成分之间发生化学反应。经高速离心可去除非活性杂质（包括纤维素细胞壁碎片、果胶碎片、大分子的亲水性杂质如淀粉、蛋白质、灭活的酶聚集物、黏液等），取上清液过0.45μm微滤，得到清澈的精制液，回收乙醇后，与蒸馏液混合、加水和助剂调配，制得产品。本发明的工艺从药材原料的切段到药液灭菌和灌装完成，一批产品的全耗时不超过11h，工艺步骤得到大大缩短，配套设备数量和同时开启的设备数量少，需要人工投入和能耗成本，提高生产效率。