存在于烟叶水提取物中的物质起到与 三种主要的神经调节物质（即多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺）的病理解耦作用 (pathologicaldecoupling)相反的作用。
[0038] 根据一个有利的实施方式，本发明涉及使用烟叶的水提取物用于制备烟草依赖治 疗的药物。
[0039] 有利地，使用烟叶水提取物的冻干物。事实上，烟叶水提取物的利用使得在一年中 的任何时间的烟叶水提取物都可利用成为可能，其可用性无需与烟草收割季节相关联。
[0040] 根据一个有利的实施方式，药剂是以单次剂量注射剂的形式提供，优选通过皮下 途径给药。
[0041] 烟叶提取物的服用导致了持续（3至5周）显著的甚至是完全的降低了身体的渴 望程度和与之关联的压力，因而消除了需取用病人所依赖的有毒物质的渴望，尤其是香烟。 因此单次的注射给药通常就足以降低甚至是消除烟草依赖的症状。明显地，取决于所治疗 的病人，尤其是取决于其烟草依赖的程度，至少一次后续的额外注射可能是必须的。本领域 的技术人员将能够根据每一个病人来调整第一次注射和第二次注射之间的时间间隔，并且 可选地调整额外注射的次数。
[0042] 不希望被理论所限，本发明人的观点在于这种给药方法使得存在于烟叶提取物中 的活性物质非常快速地进入到血流中，并使得涉及依赖机理的神经调节物质的大量释放。 因此可能值得提及通过持续饱和及中和压力回路的感应器位点而得到的阈值效应机理。当 然，任何允许同样顺序的阈值效应的给药途径是适宜的。因此，可设想通过肌肉途径或者通 过静脉内途径的给药。
[0043] 根据事实，解毒是可能的和被引发的。其将在遍及整个治疗持续期间发生。
[0044] 该治疗能很好地被忍受而不会有发展成任何上瘾的风险。
[0045] 根据一个【具体实施方式】，本发明的主题在于使用烟叶的水提取物用于制备治疗依 赖的注射液，所述的水提取物具有干物质含量（以mg/ml表示）为0. 05至150mg干物质/ ml灭菌水，优选0? 5至100mg/ml灭菌水，甚至更为优选的是1至20mg/ml灭菌水。
[0046] 即使在高浓度下，烟叶的水提取物也不会表现出毒性，尤其是当通过皮下途径给 药时。然而，使用超过150mg/ml的含量却不会使治疗的效力得以改善。另一方面，使用小 于0. 05mg/ml的含量就会使治疗效力变得较差。
[0047] 根据病人的依赖程度和其调控与之相关压力的能力，单次注射可被证明为是足以 满足需要的。
[0048] 因此本发明的主题在于使用烟叶的水提取物用于制备治疗依赖的单次注射药剂。
[0049] 事实上，特别是在烟草依赖的情况下，已经证明了烟叶水提取物的单次注射是足 以用于病人以不再有依赖的迹象，即尤其是在睡眠干扰、过敏、兴奋、活动过度的紧张方面。 从第一次注射起，病人表现出预示着解毒成功的特征的迹象：深度睡眠、从第一天起的易疲 劳性。嗅觉、味觉和咽喉感觉的渐进的和快速的恢复。
[0050] 在另外的情况下，单次注射是不够的，然后需要实施至少一次的第二次注射。
[0051] 因此本发明的主题还在于使用烟叶的水提取物用于制备至少两次注射药剂，其用 药的时间间隔为4至30天，优选5至15天，甚至更优选6至13天。
[0052] 对于每一病人，实施第二次注射和可选地其它额外注射的需要是根据第一次注射 后和/或上述注射后得到的结果来确定的。
[0053] 在烟草依赖的情况下，注射的次数应不多于5次，优选不多于4次，和更优选的是 不多于2次。
[0054] 在一次注射或多次注射之后，病人感受到具有确保其自身解毒的完全成功强烈的 动机。
[0055]当然，为了最佳效力，这些注射应与一些在戒瘾时通常建议需要做的事情结合进 行，即，那些强烈被建议的以有系统地避免酒精摄入、浓郁香料和咖啡，因为已经被认识到 的是那些再次想吸烟的强烈渴望与这些味觉相关的，这些物质会促使所谓的巴甫洛夫反 射。
[0056] 本发明还涉及烟叶的水提取物的灭菌水溶液，其具有干物质含量为0.05至 150mg/ml，优选0? 5至100mg/ml，甚至更为优选的是1至20mg/ml灭菌水。
[0057] 有利地，该水提取物是冻干物。
[0058] 在一个【具体实施方式】中，本发明还涉及烟叶的水提取物的灭菌水溶液，其具有干 物质含量为〇. 05至50mg/ml灭菌水，优选0. 5至20mg/ml灭菌水，和甚至更为优选的是1 至15mg/ml灭菌水，所述的提取物优选是冻干物。
[0059]本发明还涉及即用的药盒（ready-to-usekit)，其包括一个注射器，一小瓶灭菌 水和烟叶的水提取物的冻干物。
[0060] 这些水溶液和该药盒是意欲在治疗依赖，特别是烟草依赖中使用。
【具体实施方式】
[0061] 参考下面的实施例更为详细地描述本发明，该实施例仅仅是作为示例性说明而给 出，而非用来限制本发明。
[0062]实施例：
[0063] 实施例1:注射液的制备
[0064] 将20mg由Soci6t6Stallerg6nes销售的IP100烟叶冻干物溶于2ml灭菌水中来 制备注射液。
[0065] 实施例2:
[0066] 150位正经受烟草依赖的病人对关于敏感性、心血管危险、糖尿病、酒精敏感、化学 毒素或已知药物的调查表作出回答。
[0067] 然后150位病人中的每一位都接受上述所制备的溶液的皮下注射（在前臂或臀 部）。
[0068]10到12天后，15位仍感觉强烈需要吸烟的病人接受了等同于第一次的第二次注 射。
[0069] 在1个月、3个月、6个月和12个月末没有再次继续吸烟的病人的百分比作为成功 率被统计如下：
[0070] 成功率：
[0071] 1月：74%，其中69%是一次注射的，和5%是两次注射的。
[0072] 3 月：61%
[0073] 6 月：57%
[0074] 12 月：53%
[0075] 在最后一次注射后的1个月又开始吸烟的病人的百分比作为失败率被统计如下：
[0076] 失败率：
[0077]1月：26%，其中25%是一次注射的，和1%是两次注射的。
[0078] 通过系统地进行第二次注射，理论上26%的失败率应当被降低至10%。因此在3、 6和12个月的结果因而被改善。
[0079] 因此所得到的结果是显著地优于现在市售的产品：对于药膏、贴片或香口胶治疗 一年后是16至20%成功率，对于Zyban?是20%成功率。
[0080] 相比于现有的超过几个月的治疗，本发明的治疗是短时见效的且更为廉价的。
【主权项】
1. 含有有效量的烟叶的水提取物和灭菌水的溶液在制备用于治疗有需要的受试者的 烟草依赖的皮下注射药物中的应用。
2. 根据权利要求1所述的应用，其中所述药物意在对病人的单次注射溶液。
3. 根据权利要求1所述的应用，其中所述水提取物是冻干的。
4. 根据权利要求1所述的应用，其中所述水提取物具有干物质含量为0. 5至IOOmg干 的烟叶的水提取物/ml灭菌水。
5. 根据权利要求1所述的应用，其中所述水提取物具有干物质含量为1至20mg干的烟 叶的水提取物/ml灭菌水。
6. 根据权利要求1所述的应用，其中所述药物意在对病人的至少两次注射溶液，所述 至少两次注射是以4至30天的时间间隔进行。
7. 根据权利要求6所述的应用，其中所述至少两次注射是以5至15天的时间间隔进 行。
8. 根据权利要求6所述的应用，其中所述至少两次注射是以6至13天的时间间隔进 行。
【专利摘要】本发明涉及烟叶的水提取物在制备用于治疗依赖，特别是烟草依赖的药物中的应用，还涉及灭菌注射液和用于治疗依赖，特别是烟草依赖的药盒。
【IPC分类】A61K36-81, A61P25-34, A61K9-08
【公开号】CN104758445
【申请号】CN201510116717
【发明人】让-皮埃尔·尼古拉斯
【申请人】Nfl生物科学
【公开日】2015年7月8日
【申请日】2007年5月9日
【公告号】CA2651296A1, CN101437530A, EP2015764A2, US9061052, US20090142426, WO2007128924A2, WO2007128924A3