br>[0083] 研宄组合物和方法在治疗或控制细菌感染中的功效。在一个典型研宄中，对过夜 生长的细菌培养物进行合适稀释，并将其接种在含有抗生素的双倍稀释物的琼脂培养基 上。在35±2°C下在环境空气中孵育16-20小时后进行生长或无生长的观察。按照临床实 验室标准化研宄所（CLSI)的建议（临床实验室标准化研宄所（CLSI)，《抗微生物敏感性试 验的实施标准〉〉（Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing)， 第20版说明增刊，M 100 - S20,第30卷，第I期，2010)实施全过程。这些研宄的结果总 结于表1-3。
[0084] 表1是采用阿莫西林+克拉维酸和美西林的组合对产SHV 18ESBL的肺炎克雷伯 菌（K. pneumoniae)ATCC 700603菌株的活性研宄的详细结果。
[0085] 由表1中所给数据可见，阿莫西林和美西林各具有较高的MIC值，指示其在单独使 用时具有较低抗生素功效。包含阿莫西林+克拉维酸和美西林+克拉维酸的组合显示抗生 素功效相比其单独使用时具有中等增强。令人吃惊的是，阿莫西林+克拉维酸+美西林的 组合显示显著较低的MIC值（lmcg/ml)。
【主权项】
1. 一种用于治疗或控制细菌感染的药物组合物，所述组合物包含有效量的如下成分： (a)至少一种0 -内酰胺抗生素试剂或其药学上可接受的衍生物，（b)至少一种0 -内酰胺 酶抑制剂或其药学上可接受的衍生物，和（c)美西林或其药学上可接受的衍生物，其中所 述内酰胺抗生素试剂不是美西林或其药学上可接受的衍生物。
2. -种用于治疗或控制细菌感染的方法，所述方法包括给予有此需要的患者有效量的 如下物质：(a)至少一种0-内酰胺抗生素试剂或其药学上可接受的衍生物，（b)至少一种 0-内酰胺酶抑制剂或其药学上可接受的衍生物，和（c)美西林或其药学上可接受的衍生 物，其中所述内酰胺抗生素试剂不是美西林或其药学上可接受的衍生物。
3. -种用于治疗或控制细菌感染的方法，所述方法包括给予有此需要的患者包含有效 量的如下成分的药物组合物：(a)至少一种0-内酰胺抗生素试剂或其药学上可接受的衍 生物，（b)至少一种0-内酰胺酶抑制剂或其药学上可接受的衍生物，和（c)美西林或其药 学上可接受的衍生物，其中所述内酰胺抗生素试剂不是美西林或其药学上可接受的衍 生物。
4. 一种使e-内酰胺抗生素试剂在对象中的抗生素功效增加的方法，所述方法包括共 同给予所述内酰胺抗生素试剂和有效量的如下物质：(a)至少一种0-内酰胺酶抑制 剂或其药学上可接受的衍生物，和（b)美西林或其药学上可接受的衍生物，其中所述e-内 酰胺抗生素试剂不是美西林或其药学上可接受的衍生物。
5. 如权利要求1所述的药物组合物或如权利要求2~4中任一项所述的方法，其特征 在于，所述内酰胺抗生素试剂选自下组：青霉素、青霉烯类、碳青霉烯类、头孢烯类和单 囷霉素。
6. 如权利要求1所述的药物组合物或如权利要求2~4所述的方法，其特征在于，所述 0-内酰胺抗生素选自：阿莫西林、氨比西林、匹氨西林、海他西林、巴卡西林、美坦西林、酞 氨苄西林、依匹西林、卡比西林（卡茚西林）、替卡西林、替莫西林、阿洛西林、哌拉西林、美 洛西林、磺苄西林、苄青霉素（G)、氯甲西林、苄星青霉素、叠氮西林、醋甲西林、苯氧甲基青 霉素（V)、普匹西林、苄星苯氧甲基青霉素、非奈西林、氯洒西林、双氯西林、氟氯西林、苯唑 西林、甲氧西林、萘夫西林、法罗培南、比阿培南、厄他培南、多利培南、亚胺培南、美洛培南、 帕尼培南、头孢唑啉、头孢赛曲、头孢羟氨苄、头孢氨苄、头孢来星、头孢洛宁、头孢噻啶、头 孢噻吩、头孢匹林、头孢曲嗪、头孢西酮、头孢氮氟、头孢拉定、头孢沙定、头孢替唑、头孢克 洛、头孢羟唑、头孢米诺、头孢尼西、头孢雷特、头孢替安、头孢罗齐、头孢布宗、头孢呋辛、头 孢唑南、头孢西丁、头孢替坦、头孢美唑、氯碳头孢、头孢克肟、头孢曲松钠、头孢他啶、头孢 哌酮、头孢卡品、头孢达肟、头孢地尼、头孢托仑、头孢他美、头孢甲肟、头孢地嗪、头孢噻肟、 头孢咪唑、头孢匹胺、头孢泊肟、头孢磺啶、头孢特仑、头孢布坦、头孢噻林、头孢唑肟、氟氧 头孢、拉氧头孢、头孢吡肟、头孢唑兰、头孢匹罗、头孢喹肟、头孢吡普、头孢洛林、头孢噻呋、 头孢喹诺、头孢维星、氨曲南、替吉莫南、卡芦莫南、诺卡菌素A。
7. 如权利要求1所述的药物组合物或如权利要求2~4所述的方法，其特征在于，所 述内酰胺抗生素选自：阿莫西林、头孢克肟、头孢呋辛、头孢泊肟、头孢克罗、头孢罗齐、 头孢地尼、头孢托仑或其药学上可接受的衍生物。
8. 如权利要求1所述的药物组合物或如权利要求2~4所述的方法，其特征在于，所述 0-内酰胺酶抑制剂选自：舒巴坦、他唑巴坦、克拉维酸，或其药学上可接受的衍生物。
9. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述e -内酰胺抗生素试剂或其药学 上可接受的衍生物以约〇. Img~约3000mg的量存在。
10. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述e-内酰胺酶抑制剂或其药学 上可接受的衍生物以约〇. Img~约3000mg的量存在。
11. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，美西林或其药学上可接受的衍生物 以约0? Img~约3000mg的量存在。
12. -种用于治疗或控制细菌感染的药物组合物，所述组合物包含有效量的如下成分： (a)阿莫西林或其药学上可接受的衍生物，（b)克拉维酸或其药学上可接受的衍生物，和 (c)美西林或其药学上可接受的衍生物。
13. -种用于治疗或控制细菌感染的方法，所述方法包括给予有此需要的患者有效量 的如下物质：(a)阿莫西林或其药学上可接受的衍生物，（b)克拉维酸或其药学上可接受的 衍生物，和（c)美西林或其药学上可接受的衍生物。
14. 一种用于治疗或控制细菌感染的方法，所述方法包括给予有此需要的患者包含有 效量的如下成分的药物组合物：(a)阿莫西林或其药学上可接受的衍生物，（b)克拉维酸或 其药学上可接受的衍生物，和（c)美西林或其药学上可接受的衍生物。
15. -种用于治疗或控制细菌感染的药物组合物，所述组合物包含有效量的如下成分： (a)头孢克肟或其药学上可接受的衍生物，（b)克拉维酸或其药学上可接受的衍生物，和 (c)美西林或其药学上可接受的衍生物。
16. -种用于治疗或控制细菌感染的方法，所述方法包括给予有此需要的患者有效量 的如下物质：(a)头孢克肟或其药学上可接受的衍生物，（b)克拉维酸或其药学上可接受的 衍生物，和（c)美西林或其药学上可接受的衍生物。
17. -种用于治疗或控制细菌感染的方法，所述方法包括给予有此需要的患者包含有 效量的如下成分的药物组合物：(a)头孢克肟或其药学上可接受的衍生物，（b)克拉维酸或 其药学上可接受的衍生物，和（c)美西林或其药学上可接受的衍生物。
18. -种用于治疗或控制细菌感染的药物组合物，所述组合物包含有效量的如下成分： (a)头孢呋辛或其药学上可接受的衍生物，（b)克拉维酸或其药学上可接受的衍生物，和 (c)美西林或其药学上可接受的衍生物。
19. 一种用于治疗或控制细菌感染的方法，所述方法包括给予有此需要的患者有效量 的如下物质：(a)头孢呋辛或其药学上可接受的衍生物，（b)克拉维酸或其药学上可接受的 衍生物，和（c)美西林或其药学上可接受的衍生物。
20. -种用于治疗或控制细菌感染的方法，所述方法包括给予有此需要的患者包含有 效量的如下成分的药物组合物：(a)头孢呋辛或其药学上可接受的衍生物，（b)克拉维酸或 其药学上可接受的衍生物，和（c)美西林或其药学上可接受的衍生物。
21. -种用于治疗或控制细菌感染的药物组合物，所述组合物包含有效量的如下成分： (a)头孢泊肟或其药学上可接受的衍生物，（b)克拉维酸或其药学上可接受的衍生物，和 (c)美西林或其药学上可接受的衍生物。
22. -种用于治疗或控制细菌感染的方法，所述方法包括给予有此需要的患者有效量 的如下物质：(a)头孢泊肟或其药学上可接受的衍生物，（b)克拉维酸或其药学上可接受的 衍生物，和（c)美西林或其药学上可接受的衍生物。
23.-种用于治疗或控制细菌感染的方法，所述方法包括给予有此需要的患者包含有 效量的如下成分的药物组合物：(a)头孢泊肟或其药学上可接受的衍生物，（b)克拉维酸或 其药学上可接受的衍生物，和（c)美西林或其药学上可接受的衍生物。
【专利摘要】公开了用于治疗或控制细菌感染的药物组合物。
【IPC分类】A61K31-545, A61P31-00, A61K31-43
【公开号】CN104768547
【申请号】CN201380057333
【发明人】S·布哈格瓦特, M·V·帕特尔
【申请人】沃克哈特有限公司
【公开日】2015年7月8日
【申请日】2013年5月13日
【公告号】CA2889793A1, US20150258072, WO2014033561A1