麻醉导入剂，包含3-[(4S)-8-溴代-1-甲基-6-(2-吡啶 基）-4H-咪唑并[l，2-a][l，4]苯并二氮革-4-基]丙酸甲基酯或其盐作为有效成分，其 中有效成分的静脉内给药的给药速度是约3mg至约40mg/小时/kg需要这种处理的患者的 体重；
[0100] [J02] -种全身麻醉导入剂，包含3-[(4S)-8-溴代-1-甲基-6-(2-吡啶 基）-4H-咪唑并[l，2-a][l，4]苯并二氮革-4-基]丙酸甲基酯或其盐作为有效成分，其 中有效成分的静脉内给药的给药速度是约6mg或约12mg/小时/kg需要这种处理的患者的 体重；
[0101] [J03]前述[J01]或[J02]记载的药剂，其中有效成分是3-[(4S)-8-溴代-1-甲 基-6-(2-吡啶基）-4H-咪唑并[1，2-a] [1，4]苯并二氮革-4-基]丙酸甲基酯苯磺酸盐；
[0102] [J04]前述[J01]至[J03]的任何一项记载的药剂，其是在麻醉性镇痛剂和根据需 要任选的肌肉松弛剂的联用的情况下被使用的；
[0103] [K01] -种全身麻醉维持剂，包括3-[(4S)-8-溴代-1-甲基-6-(2-吡啶 基）-4H-咪唑并[l，2-a][l，4]苯并二氮革-4-基]丙酸甲基酯或其盐作为有效成分，其 中有效成分的静脉内给药的给药速度是，约〇. 3mg至约2. 5mg/小时/kg需要这种处理的患 者的体重；
[0104] [K02] -种全身麻醉维持剂，包括作为有效成分的3- [ (4S) -8-溴代-1-甲 基-6-(2-吡啶基）-4H-咪唑并[l，2-a] [1，4]苯并二氮革-4-基]丙酸甲基酯或其盐，其 中有效成分的静脉内给药的给药速度是约〇. 4mg至约Img/小时/kg需要这种处理的患者 的体重；
[0105] [K03]前述[K01]或[K02]记载的药剂，其中有效成分是3-[(4S)-8-溴代-1-甲 基-6-(2-吡啶基）-4H-咪唑并[1，2-a] [1，4]苯并二氮革-4-基]丙酸甲基酯苯磺酸盐；
[0106] [K04]前述[K01]至[K03]任何一项记载的药剂，其是在麻醉性镇痛剂和根据需要 任选的肌肉松弛剂的联用的情况下被使用的；
[0107] [L01] -种全身麻醉导入和维持剂，包括作为有效成分的3-[(4S)_8-溴代-1-甲 基-6-(2-吡啶基）-4H-咪唑并[l，2-a] [1，4]苯并二氮革-4-基]丙酸甲基酯或其盐，其 中有效成分的静脉内给药包括两个阶段的给药工序，并且在用于全身麻醉导入的第1工序 中，有效成分的静脉内给药的给药速度是约3mg至约40mg/小时/kg需要这种处理的患者 的体重，并且在用于全身麻醉维持的第2工序中，有效成分的静脉内给药的给药速度是约 0. 3mg至约2. 5mg/小时/kg需要这种处理的患者的体重；
[0108] [L02] -种全身麻醉导入和维持剂，含有作为有效成分的3-[(4S)-8-溴代-1-甲 基-6-(2-吡啶基）-4H-咪唑并[l，2-a][l，4]苯并二氮革-4-基]丙酸甲基酯或其盐，其 中有效成分的静脉内给药包括两个阶段的给药工序，并且在用于全身麻醉导入的第1工序 中，有效成分的静脉内给药的给药速度是约6mg或约12mg/小时/kg需要这种处理的患者 的体重，并且在用于全身麻醉维持的第2工序中，有效成分的静脉内给药的给药速度是约 0. 4mg至约Img/小时/kg需要这种处理的患者的体重；
[0109] [L03]前述[L01]或[L02]记载的药剂，其中有效成分是3-[(4S)_8-溴代-1-甲 基-6-(2-吡啶基）-4H-咪唑并[l，2-a] [1，4]苯并二氮,革-4-基]丙酸甲基酯苯磺酸盐；
[0110] [L04]前述[L01]至[L03]任何一项记载的药剂，其是在麻醉性镇痛剂和根据需要 任选的肌肉松弛剂的联用的情况下被使用的；
[0111] [M01]3-[(4S)-8-溴代-1-甲基-6-(2-吡啶基）-4H-咪唑并[l，2-a] [1，4]苯并 二氮革-4-基]丙酸甲基酯苯磺酸盐的用于全身麻醉的导入和维持的给药方案；
[0112] [M02]催眠镇静剂的用于全身麻醉的导入和维持的给药方案，所述催眠镇静剂 包括3-[(4S)-8-溴代-1-甲基-6-(2-吡啶基）-4H-咪唑并[l，2-a][l，4]苯并二氮革 -4-基]丙酸甲基酯苯磺酸盐；
[0113] [M03] [M01]或[M02]记载的给药方案，其中低血压的副作用发生率小于15% ;
[0114] [N01]催眠镇静剂，包含作为有效成分的3-[(4S)_8-溴代-1-甲基-6-(2-吡啶 基）-4H-咪唑并[l，2-a][l，4]苯并二氮革-4-基]丙酸甲基酯或其盐，其中，超过2分钟 将催眠镇静剂静脉内给药到需要这种处理的患者，以用于全身麻醉的导入和维持；
[0115] [N02] [N01]记载的催眠镇静剂，其中有效成分是3- [ (4S) -8-溴代-1-甲 基-6-(2-吡啶基）-4H-咪唑并[1，2-a] [1，4]苯并二氮革-4-基]丙酸甲基酯苯磺酸盐；
[0116] [N03] [N01]或[N02]记载的催眠镇静剂，其中静脉内给药包括两个阶段的给药工 序；
[0117] [N04] [N03]记载的催眠镇静剂，其中两个阶段的给药工序包括：用于全身麻醉导 入的第1工序，所述第1工序的有效成分的静脉内给药的给药速度是约3mg至约40mg/小 时/kg需要这种处理的患者的体重；和用于全身麻醉维持的第2工序，所述第2工序的有效 成分的静脉内给药的给药速度是约〇. 3mg至约2. 5mg/小时/kg需要这种处理的患者的体 重；
[0118] [N05] [N03]或[N04]记载的催眠镇静剂，其中两个阶段的给药工序包括：用于全 身麻醉导入的第1工序，所述第1工序的有效成分的静脉内给药的给药速度是约6mg或约 12mg/小时/kg需要这种处理的患者的体重；用于全身麻醉维持的第2工序，所述第2工序 的有效成分的静脉内给药的给药速度是约〇. 4mg至约Img/小时/kg需要这种处理的患者 的体重；
[0119] [N06] [N01]至[N05]任何一项记载的催眠镇静剂，其是在联用麻醉性镇痛剂和根 据需要任选的肌肉松弛剂的情况下被使用的；
[0120] [N07] [N01]至[N06]任何一项记载的催眠镇静剂，在静脉内给药开始后大约180 秒之内引起患者意识丧失；
[0121] [N08] [N01]至[N07]任何一项记载的催眠镇静剂，其中低血压的副作用发生率小 于 15% ;
[0122] [N09] -种催眠镇静剂，其中包含作为有效成分的3- [ (4S) -8-溴代-1-甲 基-6-(2-吡啶基）-4H-咪唑并[1，2-a] [1，4]苯并二氮萃；-4-基]丙酸甲基酯苯磺酸盐， 其是在联用麻醉性镇痛剂和根据需要任选的肌肉松弛剂的情况下，超过2分钟将催眠镇静 剂静脉内给药到需要这种处理的患者，以用于全身麻醉的导入和维持，前述静脉内给药包 括两个阶段的给药工序，并且在用于全身麻醉导入的第1工序中，有效成分的静脉内给药 的给药速度是约4mg至约30mg/小时/kg需要这种处理的患者的体重，和在用于全身麻醉 的维持的第2工序中，有效成分的静脉内给药的给药速度是约0. 4mg至约2mg/小时/kg需 要这种处理的患者的体重，在静脉内给药开始后大约180秒之内引起患者意识丧失；
[0123] [N10] -种催眠镇静剂，包含作为有效成分的3-[ (4S) -8-溴代-1-甲基-6- (2-吡 啶基）-4H-咪唑并[l，2-a] [1，4]苯并二氮革-4-基]丙酸甲基酯苯磺酸盐，在联用麻醉性 镇痛剂和根据需要任选的肌肉松弛剂的情况下，超过2分钟将催眠镇静剂静脉内给药到需 要这种处理的患者，以用于全身麻醉的导入和维持，前述静脉内给药包括两个阶段的给药 工序，并且在用于全身麻醉导入的第1工序中，有效成分的静脉内给药的给药速度是约6mg 或约12mg/小时/kg需要这种处理的患者的体重，和在用于全身麻醉的维持的第2工序中， 有效成分的静脉内给药的给药速度是约0. 4mg至约Img/小时/kg需要这种处理的患者的 体重，在静脉内给药开始后大约180秒之内引起患者意识丧失；
[0124] [Nil]催眠镇静剂，包含作为有效成分的3-[(4S)_8-溴代-1-甲基-6-(2-吡啶 基）-4H-咪唑并[l，2-a] [1,4]苯并二氮革-4-基]丙酸甲基酯苯磺酸盐，在联用麻醉性 镇痛剂和根据需要任选的肌肉松弛剂的情况下，超过2分钟将催眠镇静剂静脉内给药到需 要这种处理的患者，以用于全身麻醉的导入和维持，前述静脉内给药包括两个阶段的给药 工序，并且在用于全身麻醉导入的第1工序中，有效成分的静脉内给药的给药速度是约4mg 至约30mg/小时/kg需要这种处理的患者的体重，和在用于全身麻醉的维持的第2工序中， 有效成分的静脉内给药的给药速度是约0. 4mg至约2mg/小时/kg需要这种处理的患者的 体重，和在第1工序中，在静脉内给药开始后大约180秒之内引起患者意识丧失，并且在第 2工序中，给予手术过程中的患者适当麻醉深度；及
[0125] [N12]催眠镇静剂，包含作为有效成分的3-[(4S)_8-溴代-1-甲基-6-(2-吡啶 基）-4H-咪唑并[l，2-a][l，4]苯并二氮革-4-基]丙酸甲基酯苯磺酸盐，在联用麻醉性 镇痛剂和根据需要任选的肌肉松弛剂的情况下，超过2分钟将催眠镇静剂静脉内给药到需 要这种处理的患者，以用于全身麻醉的导入和维持，前述静脉内给药包括两个阶段的给药 工序，并且在用于全身麻醉导入的第1工序中，有效成分的静脉内给药的给药速度是约6mg 或约12mg/小时/kg需要这种处理的患者的体重，和在用于全身麻醉的维持的第2工序中， 有效成分的静脉内给药的给药速度是约0. 4mg至约Img/小时/kg需要这种处理的患者的 体重，和在第1工序中，在静脉内给药开始后大约180秒之内引起患者意识丧失，并且在第 2工序中，给予手术过程中的患者适当麻醉深度。
[0126] 本发明的效果
[0127] 根据本发明，公开的是，催眠镇静剂的给药方案（dosing regimen)，所述催眠镇静 剂包括3-[(4S)-8-溴代-1-甲基-6-(2-吡啶基）-4H-咪唑并[1，2-a] [1，4]苯并二氮革 -4-基]丙酸甲基酯或其盐。所述给药方案在前述苯并二氮革类化合物用于全身麻醉的导 入和维持时是最适合的，并且采用静脉内给药，因此，在全静脉麻醉（TIVA)中特别有用。通 过使用本发明的给药方案，患者在给药开始后意识迅速丧失，进入全身麻醉状态，并且，在 停止给药后也可以迅速恢复意识，脱离全身麻醉状态。此外，如低血压的副作用是温和的， 和可维持足够麻醉深度，因此，不会发生术中觉醒。即使术中觉醒发生，可以期望的是，通过 苯并二氮革类化合物的构造，经由记忆消失作用，以免由于术中觉醒的记忆引起的创伤后 应激障碍。
[0128] 实施本发明的实施方案
[0129] 在本发明中，3- [ (4S) -8-溴代-1-甲基-6- (2-吡啶基）-4H-咪唑并[1，2-a] [ 1，4] 苯并二氮革-4-基]丙酸甲基酯（以下有时简称为"化合物A"）是一个由以下通式（A)表 示的已知的化合物，和例如描述在国际公开第2000/069836号文本的实施例1c-8。此外，该 化合物有时也被称为"remimazolam"或"CNS 7056
[0130] [化 1]
[0131]
【主权项】
1. 药剂，其是催眠镇静剂，包含作为有效成分的3-[ (4S) -8-溴代-1-甲基-6-(2-吡啶 基）-4H-咪唑并[l，2-a][l，4]苯并二氮革-4-基]丙酸甲基酯或其盐，其中有效成分的 静脉内给药的给药速度是，约0. 3mg至约40mg/小时/kg需要这种处理的患者的体重。
2. 权利要求1记载的药剂，其中有效成分是3-[(4S)-8-溴代-1-甲基-6-(2-吡啶 基）-4H-咪挫...