用于防治宫内出血的缓释系统及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物控制释放技术领域，具体涉及一种用于防治宫内节育器造成的出 血副反应的宫内缓释系统及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 宫内节育器（IUD)目前被认为是一种有效、安全、容易接受、风险较小的节育措 施。在我国节育技术中占第一位，在全世界仅次于口服避孕药物而占第二位。然而，置入宫 内节育器后，部分妇女月经量增多，月经先期，经期延长以及不规则阴道出血，可致贫血，严 重者可导致im)的取出。为防治IUD引起的出血不良反应，保护广大妇女生殖健康，在国内 外，尤其是在国内，自主研发了不同类型的IUD，并开展了多项相关研宄。
[0003] 多数研宄认为出血机制是内膜浅表性溃疡，非溃疡区血管通透性增加，导致血浆 成分外溢和细胞侵入间质；内膜止血反应异常；内膜的前列腺素增加；纤溶酶活性增强；内 膜的肥大细胞和巨噬细胞增多；血管内皮细胞的凝血第八因子活性增高等。目前，临床上普 遍应用的是抗出血药物，包括止血药物、抗纤溶药物、前列腺素合成酶抑制剂、中药等，均有 一定疗效，但疗效有限。因此，研发一种用于抗出血宫内缓释系统是防治因安置IUD造成的 出血的一种途径，也是研发具有低副反应的新型IUD的基础。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的之一是为解决上述现有技术存在的问题，提供了一种三七茜草复方 有效组分宫内缓释系统及其制备方法。
[0005] 本发明提供的一种用于防治宫内出血的缓释系统，包括药物载体和从三七与茜草 中提取、分离及纯化得到的复方有效组分，所述药物载体为硅橡胶制成的缓释棒，所述复方 有效组分包括三七总皂苷与茜草总醌，所述三七与茜草的质量比为1 :5。
[0006] 本发明提供的一种用于防治宫内出血的缓释系统的制备方法，包含以下步骤：
[0007] 步骤1 :取适量三七药材，用乙醇回流提取两次，合并醇提液，过滤，减压回收乙醇 至无醇味，加入一定量蒸馏水，抽滤，保留沉淀。
[0008] 步骤2 :滤液经AB-8型大孔吸附树脂分别以去离子水和乙醇洗，洗脱液弃去，再以 6倍量柱体积80%乙醇洗脱，流速为3BV/h，收集洗脱液，减压回收乙醇，水浴蒸干，连同步 骤1所得沉淀减压干燥，粉碎即得三七总皂苷。
[0009] 步骤3 :按比例取茜草适量，用乙醇溶液回流提取两次，合并提取液，过滤，减压回 收乙醇至无醇味；加入一定量去离子水，进行抽滤。
[0010] 步骤4 :滤液通过DlOl型大孔吸附树脂柱，分别以去离子水和乙醇溶液洗脱，洗脱 液弃去，再以7倍量柱体积90%乙醇洗脱，流速为3BV/h，收集洗脱液，经减压回收乙醇，水 浴蒸干，减压干燥，粉碎，即得茜草总醌。
[0011] 步骤5 :按比例将上述三七总皂苷和茜草总醌固形物充分研磨、混匀，即得宫内缓 释系统的药物原料。
[0012] 步骤6 :将硅胶与药物原料的重量比为3 :2,经硅橡胶的混炼、混炼硅胶与药粉混 合、挤出成型以及烘干制成缓释药棒。
[0013] 所述步骤1中所述提取两次是指分别用8倍量70%的乙醇回流提取两次，每次提 取2小时；所述蒸馏水加入至溶液含三七药材的质量浓度为0. 15g/mL。
[0014] 所述步骤2中分别以去离子水和乙醇洗脱是指先用6倍量柱体积的去离子水洗， 流速为3BV/h，再以5倍量柱体积20%乙醇洗脱，流速为2BV/h。
[0015] 所述步骤3中所述提取两次是指分别用10倍量70%的乙醇回流提取2小时，再用 8倍量70%的乙醇回流提取1. 2小时；所述蒸馏水加入至使溶液含三七药材的质量浓度为 0?20g/mL〇
[0016] 所述步骤4中分别以去离子水和乙醇溶液洗脱是指先用6倍柱体积的去离子水 洗，流速为3BV/h，再以4倍柱体积30%乙醇洗脱，流速为3BV/h。
[0017] 所述步骤5中所述比例是指三七总皂苷与茜草总醌的质量比为1 :5。
[0018] 本发明的有益效果在于：本发明提供的宫内缓释系统在考察期的3个月内具有较 好的缓释效果，能有效防治宫内节育器所致宫内出血副反应；具有防治功能失调性子宫出 血等妇科内分泌失调类疾病的应用潜力；具有防治子宫内膜异位症、子宫腺疾病等器质性 病变类疾病的应用潜力。
【附图说明】
[0019] 图1所示为本发明缓释系统内三七总皂苷的缓释效果图。
[0020] 图2所示为本发明缓释系统内茜草总醌的缓释效果图。
[0021] 图3所示为缓释组子宫内膜形态光学显微镜图。
[0022] 图4所示为非缓释组子宫内膜形态光学显微镜图。
【具体实施方式】
[0023] 下文将结合具体实施例详细描述本发明的内容。应当注意的是，下述实施例中描 述的技术特征或者技术特征的组合不应当被认为是孤立的，它们可以被相互组合从而达到 更好的技术效果。
[0024] 实施例1
[0025] 1、三七总皂苷的提取纯化
[0026] 按处方比例取三七药材2kg，分别各加16L70%乙醇95°C回流提取两次，每次提取 2小时，合并醇提液，滤过，减压（65~75°C，-0.08kPa)回收乙醇至无醇味，加蒸馏水至含 0. 15g三七生药/mL的溶液，抽滤，沉淀保留。滤液通过经处理好的AB-8型大孔吸附树脂 (苯乙烯型大孔吸附树脂柱），先以6倍量树脂柱体积（BV)去离子水洗，流速为3BV/h，洗脱 液弃去；再以5倍量树脂柱体积（BV) 20%乙醇洗脱，流速为2BV/h，洗脱液弃去，最后以6倍 量树脂柱体积（BV) 80 %乙醇洗脱，流速为3BV/h，收集洗脱液，经减压回收乙醇，水浴蒸干， 连同上述沉淀，减压干燥，粉碎，得三七总皂苷66g。
[0027] 2、茜草总醌的提取纯化
[0028] 按处方比例取茜草药材10kg，分别加70%乙醇回流95°C提取两次，第一次加100L 提取2小时，第二次加80L提取1. 5小时，合并提取，滤过，减压（60~70°C，-0. 08kPa)回 收乙醇至无醇味，加去离子水至含0. 20g茜草生药/mL的溶液，抽滤，滤液通过经处理好的DlOl型大孔吸附树脂（苯乙烯型大孔吸附树脂柱），先以6倍量树脂柱体积（BV)去离子水 洗，流速为3BV/h，洗脱液弃去；再以4倍量树脂柱体积（BV)30%乙醇洗脱，流速为3BV/h， 弃去，继以7倍量树脂柱体积（BV)90%乙醇洗脱，流速为3BV/h，收集洗脱液，经减压回收乙 醇，水浴蒸干，减压干燥，粉碎，得茜草总醌330g。
[0029] 3、缓释棒的加工
[0030] 取硅胶5g，药材原料3. 3g，硅胶与药材原料的重量比为3 :2,先清洗炼胶机，去除 污渍和灰尘，称量A胶2. 5g，在混炼机上炼成薄带，称量B胶2. 5g，分次均匀投入薄带混炼， 完成A、B胶的混炼过程，形成加成硅胶。将加成胶在混炼机上压成薄带，分批逐次把药粉 加入到薄带上，混炼均匀，要求不掉粉、不粘辊。由于是试样生产，量很小，用