海藻酸钠/淀粉基肠溶型空心胶囊及其一次成型制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及肠溶空心胶囊及其制备，具体是一种新型复合植物源类型的海藻酸钠 /淀粉基肠溶型空心胶囊及其一次成型制备方法。
【背景技术】
[0002] 由于明胶空心胶囊具有原料贵、应用人群受限等问题，植物源性空心胶囊逐渐成 为胶囊行业的发展方向，如以羟丙甲纤维素、普罗兰多糖等为主要原料制备的胃溶型植物 空心胶囊已成功研制，且有些已上市销售。而对于肠溶型空心胶囊，目前，市场上已有的肠 溶型空心胶囊有明胶肠溶型空心胶囊和羟丙甲纤维素肠溶型空心胶囊，一般是在胶囊壳外 层包裹一层肠溶衣（主要是肠溶型丙烯酸树脂、醋酸纤维素钛酸酯等原料）或者用甲醛对 明胶进行交联反应制备而成。这两种肠溶型空心胶囊在制备工艺中需进行二次肠溶液包衣 或交联反应，不仅制备工艺繁琐，且二次肠溶液包衣后胶囊表面均匀度较差、不光滑，尤其 是经交联反应制备成型的肠溶型空心胶囊还可能存在甲醛残留的问题。
[0003] 海藻酸钠肠溶型空心胶囊是近年来新兴的一种植物源肠溶空心胶囊，但现有的海 藻酸钠肠溶型空心胶囊的制备基本上都需要二次钙化，方能满足在胃中不崩解、在肠中1 小时内崩解的使用要求。如CN103877587A公开了一种植物多糖药用肠溶硬壳胶囊及其制 备方法，以海藻酸钠、CMC、聚乙二醇为原料，通过二次钙化成型制备出肠溶型空心胶囊，生 产工艺较复杂。
【发明内容】
[0004] 本发明所要解决的技术问题是：针对现有技术的不足，提供一种新型复合植物源 类型的海藻酸钠/淀粉基肠溶型空心胶囊及其一次成型制备方法。
[0005] 本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：海藻酸钠/淀粉基肠溶型空心 胶囊，包括胶囊本体，所述的胶囊本体的重量百分比组成包括：海藻酸钠15~30%、淀粉 60~75%、凝胶剂3~10%、增塑剂6~15%、水份9. 95~11. 5%。
[0006] 本发明选用适量的海藻酸钠、淀粉、凝胶剂和增塑剂进行复配，制备得到的海藻酸 钠/淀粉基肠溶型空心胶囊，具有生产原料成本低，无需二次肠溶包衣或钙化的工艺特点， 制备得到的肠溶型空心胶囊在模拟胃液中2小时不崩解，在模拟肠液中30分钟内即可完全 崩解，满足《中国药典》规定的在肠液中1小时内崩解的要求。
[0007] 所述的海藻酸钠由高粘度海藻酸钠和低粘度海藻酸钠组成，所述的高粘度海藻酸 钠的粘度为300~600mPa*s，所述的低粘度海藻酸钠的粘度为1~IOmPa*s。海藻酸钠的 分子量及粘度与制成的空心胶囊在肠道中的崩解度之间具有一定的关联性。粘度为300~ 600mPa?s的高粘度海藻酸钠，可以调节胶液粘度，增强胶囊膜的韧性，满足胶囊生产线对 胶液粘度的要求；粘度为1~IOmPa?s的低粘度海藻酸钠赋予胶囊膜较高的强度，有利于 胶囊在肠道中快速溶解。淀粉是由单糖组成的大分子，分子中含有羟基。海藻酸钠与淀粉 及其它原料混合配液后，经加热溶胶时，高粘度海藻酸钠和低粘度海藻酸钠可均匀地深入 到淀粉分子间，其上的羟基与淀粉分子上的羟基形成氢键，降低了淀粉分子间的氢键，从而 可提高淀粉分子间的活动性，促进淀粉分子间的相对运动，改善纯淀粉膜的机械性能，获得 机械性能较好的海藻酸钠/淀粉基肠溶型空心胶囊。
[0008] 所述的高粘度海藻酸钠在所述的胶囊本体中的重量百分比含量为0. 5~10%，所 述的低粘度海藻酸钠在所述的胶囊本体中的重量百分比含量为7. 5~20%。将高粘度海藻 酸钠的含量限定为〇. 5~10%，有利于调节胶液粘度，保证本发明空心胶囊在胶囊生产线 上的顺利生产；将低粘度海藻酸钠的含量限定为7. 5~20%，有利于空心胶囊在肠道中迅 速溶解，达到肠溶型空心胶囊的要求。
[0009] 所述的淀粉为醋酸酯淀粉和乙酰化二淀粉磷酸酯中的一种或两种。醋酸酯淀粉和 乙酰化二淀粉磷酸酯对酸的稳定性高，在胃中不易溶解，可保护空心胶囊在胃液中的稳定 性。
[0010] 所述的凝胶剂为低酰基结冷胶和K-卡拉胶中的一种或两种。低酰基结冷胶和 K-卡拉胶作为凝胶剂，可使所配制的胶液在一定的蘸胶温度下凝固成型。当凝胶剂添加太 少，胶液不易凝固；添加量多，胶液凝固速度较快，囊壳顶部有皱褶，无法上生产线，因此，本 发明将凝胶剂的含量控制在3~10%。
[0011] 所述的增塑剂为丙三醇、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、甘露醇和异麦芽糖醇中的一 种或几种。选择丙三醇、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、甘露醇和异麦芽糖醇中的一种或几种作 为增塑剂，可增加胶囊膜的柔韧性，使所制备的胶囊在药粉灌装时能够有效抵抗机械冲击， 同时这些增塑剂具有保湿效果，可确保胶囊壳的含水量，抵抗干燥环境，不易脆裂。
[0012] 上述海藻酸钠/淀粉基肠溶型空心胶囊的一次成型制备方法，包括以下步骤：
[0013] 1)配料、溶胶：按照海藻酸钠15~30%、淀粉60~75%、凝胶剂3~10%、增塑 剂6~15%的重量百分比进行各原料的配料，并将所有原料与100g去离子水进行配液、溶 胶，溶胶温度为65~95°C，溶胶过程中适当搅拌使原料吸水膨胀并溶解0. 5~2小时，溶胶 后得到的胶液粘度可确保蘸胶工艺的流畅性并满足胶囊壁本身的厚薄要求；
[0014] 2)养胶脱气：溶胶结束后，在50~65°C温度下保温0. 5~3小时进行养胶脱气；
[0015] 3)蘸胶制胚：选取适宜型号的胶囊模具，用脱模剂涂抹胶囊模具表面后，在48~ 65°C温度下一次蘸胶制备肠溶胶囊胚，并在18~25°C温度下翻转数次定型；
[0016] 4)干燥、拔壳：将胶囊胚在温度为25~35 °C、湿度为35~50 %的通风隧道中干燥 1. 5~3. 0小时，然后进行拔壳、切边、组装，即得到海藻酸钠/淀粉基肠溶型空心胶囊，其胶 囊本体的重量百分比组成包括：海藻酸钠15~30%、淀粉60~75%、凝胶剂3~10%、增 塑剂6~15%、水份9. 95~11. 5%。
[0017] 步骤1)中所述的淀粉为醋酸酯淀粉和乙酰化二淀粉磷酸酯中的一种或两种，所 述的凝胶剂为低酰基结冷胶和K-卡拉胶中的一种或两种，所述的增塑剂为丙三醇、丙二 醇、聚乙二醇、山梨醇、甘露醇和异麦芽糖醇中的一种或几种。
[0018] 步骤3)中所述的脱模剂为液体石蜡、色拉油、玉米油、花生油、大豆油和芥子油中 的一种或几种。
[0019] 与现有技术相比，本发明的优点在于：本发明公开的海藻酸钠/淀粉基肠溶型空 心胶囊的主要原料海藻酸钠和淀粉均为植物源性，可彻底摆脱空心胶囊对动物源性原料的 依赖，属于真正意义上的植物型肠溶空心胶囊。本发明的主料之一海藻酸钠具有良好的人 体生物相容性，可吸附胃肠道内的有害重金属与高脂类物质，具有一定的保健功效，此外， 海藻酸钠具有相当好的成膜性，可作为药物控释载体材料，所制备的空心胶囊在模拟胃液 中2小时不崩解，在模拟肠液中30分钟内即可完全崩解，满足《中国药典》规定的1小时 内崩解的要求；淀粉作为本发明的另一种主料，具有来源广泛、价格低廉、成膜性好、透明度 高、糊化温度低、糊的凝沉性低、对酸与剪切力的稳定性高等特点，可大幅降低肠溶空心胶 囊的原料成本。
[0020] 本发明公开的海藻酸钠/淀粉基肠溶型空心胶囊的一次成型制备方法，在制备过 程中无需对胶囊胚进行二次肠溶包衣或钙化，只需一步式蘸胶制备得到肠溶胶囊胚，可简 化肠溶型空心胶囊的生产工艺，可采用现有空心胶囊生产线，不必配置专用生产线，从而大 幅降低产品的生产成本。经本发明方法制备得到的肠溶型空心胶囊，具有在PH值为0. 9~ 1.5的胃中2小时无裂缝、不崩解，而在pH值为6. 8~8. 2的肠道中30分钟内即可完全崩 解的特性。
【附图说明】
[0021] 图1为各实施例所配制胶液经流延法制得的膜的剪切强度的测定结果；
[0022] 图2为各实施例所配制胶液经流延法制得的膜的延伸率的测定结果；
[0023]图3为差示扫描量热分析测定的实施例一和实施例二的空心胶囊膜原料的相容 性结果；
[0024] 图4为海藻酸钠/淀粉基肠溶型空心