以及十六烷基吡啶和十四烷基吡啶卤化盐（即，氯化物、溴化物、氟化物和碘化物）。
[0064] 本发明的口腔护理组合物还可包含其它抗微生物剂，包括非阳离子抗微生物剂， 如卤代二苯基醚、酚类化合物（包括苯酚及其同系物）、一烷基和多烷基卤代酚以及芳族 卤代酚、间苯二酚及其衍生物、木糖醇、双酚化合物和卤代N-水杨酰苯胺、苯甲酸酯和卤代 N-碳酰苯胺。还可用的抗微生物剂是酶，包括糖苷内切酶、木瓜蛋白酶、葡聚糖酶、突变酶、 以及它们的组合。此类试剂公开于1960年7月26日授予Norris等人的美国专利2, 946, 725 和授予Gieske等人的美国专利4, 051，234中。其它抗微生物剂的例子包括氯己定、和风味 油如百里酚。
[0065] 本发明的组合物可包含按所述口腔护理组合物的总重量计约0. 035%或更多、约 0. 1 %至约1. 5%、约0. 045%至约I. 0%、或约0. 05%至约0. 10%的量的抗微生物剂。
[0066] 口臭去除剂的例子包括是TRPAl或TRPVl的拮抗剂的迈克尔受体，例如二氢茉 莉酮和其它环戊烯酮。其它试剂包括铜盐和羰基化合物，例如抗坏血酸[3-氧代-L-古 洛呋喃内酯];顺式茉莉酮[3-甲基-2-(2-戊烯基-2-环戊烯酮];2, 5-二甲基-4-羟 基-3 (2H)-呋喃酮；5-乙基-3-羟基-4-甲基-2 (5H)-呋喃酮；香草醛[4-羟基-3-甲氧 基苯甲醛];乙基香草醛、茴香醛[4-甲氧基苯甲醛];3, 4-亚甲基二氧代苯甲醛；3, 4-二 甲氧基苯甲醛；4-羟基苯甲醛；2-甲氧基苯甲醛；苯甲醛；肉桂醛[3-苯基-2-丙烯醛]; 己基肉桂醛；α -甲基肉桂醛；邻甲氧基肉桂醛；柠檬醛；里哪醇；香叶醇；丁子香酚；或它 们的组合。不受理论的约束，据信一些口臭抑制剂作为"捕集物"，通过与硫醇或硫化物反应 并形成具有较弱气味影响的产物来发挥作用。这些口臭去除剂中的一些提供口腔护理组合 物内的不良味道，例如茴香醛。通常与这些口臭去除剂相关联的不良口味包括化学品味、塑 料味、苦味、或酸味。
[0067] 本发明的组合物可包含按所述口腔护理组合物的总重量计约0. 001 %至约4. 0% 的量的口臭去除剂。
[0068] 漂白剂包括过氧化物、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、过硫酸盐、以及它们的组合。 适宜的过氧化物包括过氧化氢、过氧化脲、过氧化钙、过氧化钠、过氧化锌、或它们的组合。 过碳酸盐的一个例子为过碳酸钠。过硫酸盐的一个例子包括过硫酸氢钾。一些漂白剂在口 腔护理组合物内提供灼热感，例如过氧化物和过碳酸盐。
[0069] 本发明的组合物可包含按所述口腔护理组合物的总重量计约0. 01%至约30%、 约0. 1%至约10%、或约0. 5%至约5%的量的漂白剂。
[0070] 表面活性剂可包括阴离子表面活性剂如有机磷酸酯，其包括磷酸烷基酯。这些表 面活性有机磷酸酯试剂对釉质表面具有强亲和力，并且具有充分的表面结合倾向，以使薄 膜蛋白质解吸，并且保持附连到釉质表面。有机磷酸酯化合物的适宜例子包括单酯、双酯或 三酯，它们由以下的通式结构表示，其中Ζ1、Ζ2或Ζ3可为相同或不同的，至少一个是有机基 团，在一个实施例中选自1至22个碳原子的直链或支化的烷基或烯基，其任选被一个或多 个磷酸酯基、烷氧基化烷基或烯基，（多）糖、多元醇或聚醚基团取代。
[0071]
[0072] -些其它有机磷酸酯剂包括由以下结构表示的烷基或烯基磷酸酯：
[0073]
[0074] 其中Rl代表6至22个碳原子的直链或支化的烷基或烯基，其任选被一个或多 个磷酸酯基取代；η和m各自分别为2至4,并且a和b各自分别为0至20 ;Z2和Z3可 相同或不同，各自代表氢、碱金属、铵、质子化烷基胺或质子化官能烷基胺如链烷醇胺、或 Rl -（0CnH2n)a(0CmH2m)b-基团。适宜的试剂的例子包括磷酸烷基酯和（聚）烷氧基磷 酸烷基酯如磷酸月桂酯；PPG5鲸蜡硬脂基聚氧乙烯醚-10磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-1磷 酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-3磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚_9磷酸酯；三月桂基聚氧乙烯醚-4 磷酸酯；C12-18PEG 9磷酸酯；二月桂基聚氧乙烯醚-10磷酸钠。在一个实施例中，磷酸烷 基酯是聚合的。聚磷酸烷基酯的例子包括包含重复的烷氧基作为聚合部分的那些，具体地 讲包含3个或更多个乙氧基、丙氧基、异丙氧基或丁氧基的那些。
[0075] 可用于本发明的两性离子或两性表面活性剂包括脂族季铵、_和锍化合物的衍 生物，其中所述脂族基团可以是直链或支化的，并且其中脂族取代基之一包含约8至18个 碳原子，并且一个脂族取代基包含阴离子水增溶基团，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或 膦酸根。适宜的两性表面活性剂包括甜菜碱表面活性剂，如授予Polefka等人的美国专利 5，180,577。典型的烷基二甲基甜菜碱包括癸基甜菜碱或2-(N-癸基-N，N-二甲基胺）乙 酸酯、椰油基甜菜碱或2-(N-椰油基-N，N-二甲基胺）乙酸酯、十四烷基甜菜碱、棕榈基甜 菜碱、月桂基甜菜碱、鲸蜡基甜菜碱、硬脂基甜菜碱等。本文中有用的两性表面活性剂还包 括氧化胺表面活性剂。酰氨基甜菜碱由氧化椰油酰氨基乙基甜菜碱、椰油酰氨基丙基甜菜 碱（CAPB)、以及月桂酰氨基丙基甜菜碱所例示。常常与这些表面活性剂相关联的不良味道 为皂味、苦味、化学品味、或人造味。
[0076] 其它适宜的聚合有机磷酸酯试剂包括葡聚糖磷酸酯、多葡糖苷磷酸酯、烷基多葡 糖苷磷酸酯、聚甘油基磷酸酯、烷基聚甘油基磷酸酯、聚醚磷酸酯和烷氧基化多元醇磷酸 酯。某些具体的例子是PEG磷酸酯、PPG磷酸酯、烷基PPG磷酸酯、PEG/PPG磷酸酯、烷基PEG/ PPG磷酸酯、PEG/PPG/PEG磷酸酯、双丙二醇磷酸酯、PEG甘油基磷酸酯、PBG (聚丁二醇）磷 酸酯、PEG环糊精磷酸酯、PEG脱水山梨糖醇磷酸酯、PEG烷基脱水山梨糖醇磷酸酯、和PEG 甲基葡糖苷磷酸酯。适宜的非聚合磷酸酯包括烷基单甘油酯磷酸酯、烷基脱水山梨糖醇磷 酸酯、烷基甲基葡糖苷磷酸酯、烷基蔗糖磷酸酯。这些磷酸酯中的杂质可引起灼热感。杂质 可包括十二烷醇、十二醛、苯甲醛、和其它TRPAl或TRPVl激动剂。
[0077] 可用于本发明中的阳离子表面活性剂包括具有一个长烷基链（包含约8至18个 碳原子）的季铵化合物的衍生物，如月桂基三甲基氯化铵、鲸蜡基氯化吡啶4翁、鲸蜡基三甲 基溴化铵、椰油烷基三甲基亚硝酸铵、鲸蜡基氟化吡啶4翁等。具有洗涤剂性能的季铵卤化 物能够被使用，例如授予Briner等人的美国专利3, 535, 421中所述的那些。某些阳离子表 面活性剂也可用作本文所公开的口腔护理组合物中的杀菌剂。
[0078] 可用于口腔护理组合物中的一些风味剂和风味剂组分的例子是薄荷油、冬青油、 丁香芽油、桂皮、鼠尾草、欧芹油、牛至属植物、柠檬、橙、丙烯基乙基愈创木酚、洋茉莉醛、 4-顺式-庚烯醛、二乙酰、对叔丁基苯基乙酸甲酯、水杨酸甲酯、水杨酸乙酯、乙酸1-薄荷 酯、*€1烷酮、α-紫罗兰酮、肉桂酸甲酯、肉桂酸乙酯、肉桂酸丁酯、丁酸乙酯、乙酸乙酯、邻 氨基苯甲酸甲酯、乙酸异戊酯、丁酸异戊酯、己酸烯丙酯、丁子香酚、桉树脑、百里酚、肉桂 醇、辛醇、辛醛、癸醇、癸醛、苯乙醇、苄醇、α-萜品醇、里哪醇、苧烯、橙花醛、柠檬醛、香叶 醛、香叶醇橙花醇、麦芽酚、乙基麦芽酚、茴香脑、二氢茴香脑、香芹酮、薄荷酮、β -大马酮、 紫罗酮、γ-癸内酯、γ-壬内酯、γ-十一烷酸内酯、或它们的组合。一般来讲，适宜的风味 成分是结构特征和官能团较不倾向于氧化还原反应的化学物质。这些包括饱和的或包含稳 定芳环或酯基的风味剂化合物的衍生物。
[0079] 风味剂一般以按所述口腔护理组合物的总重量计约0. 4%至约5 %或约1 %至约 3 %的量存在。
[0080] 抗牙垢剂包含焦磷酸盐作为焦磷酸根离子的来源。可用于本发明组合物中的焦磷 酸盐包括例如焦磷酸一碱金属盐、二碱金属盐和四碱金属盐、以及它们的组合。其未水合形 式以及水合形式的焦磷酸二氢二钠（Na2H2P207)、酸式焦磷酸钠、焦磷酸四钠（Na4P207)和 焦磷酸四钾（K4P207)是其它物质。在本发明的组合物中，焦磷酸盐可以三种方式中的一者 存在：基本上溶解、基本上不溶解、或溶解与不溶解的焦磷酸盐的组合。可用于制备这些组 合物的焦磷酸盐量为任何牙垢控制有效量。在不同实施例中，焦磷酸盐的量可以是按所述 口腔护理组合物的总重量计约1. 5%至约15%，约2%至约10%，或约3%至约8%。
[0081] 可用于口腔护理组合物中的一些着色剂的例子包括D&C Yellow No. 10、FD&C Blue No. 1、FD&C Red No. 40、D&C Red No. 33、以及它们的组合。在某些实施例中，所述组合物以 按所述口腔护理组合物的重量计约〇. 0001 %至约〇. 1 %或约〇. 001 %至约〇. 01 %的量包 含着色剂。一些着色剂提供不良味道，例如，D&C Red No. 33。通常与这些着色剂相关联的 不良味道为金属味、辛辣味或化学品味。着色剂一般以按所述口腔护理组合物的重量计约 0. 001 %至约0. 5%的量存在。
[0082] 感觉剂也可以是口腔护理组合物的部分。诸如寒冷、温热、和刺痛剂的感觉剂分 子对于向使用者递送信号是有用的。感觉剂的含量一般为按所述口腔护理组合物的重量 计约0. 001 %至约0. 8%。最为人们所熟知的冷却感觉剂化合物是薄荷醇，尤其是L-薄 荷醇，其天然存在于薄荷油中，尤其是亚洲薄荷（Mentha arvensis L)和绿薄荷（Mentha viridis L)。薄荷醇的其它异构体（新薄荷醇、异薄荷醇和新异薄荷醇）具有或多或少类 似的但不相同的气味和味道，例如具有被描述为土味、樟脑味、霉味等的令人不快的气味和 味道。这些异构体间最大的差异是它们的冷却效能。L-薄荷醇提供最具效力的清凉感，具 有约SOOppb的最低的清凉度阈值，即可清晰辨识清凉效果时的浓度。在此含量下，其它异 构体无清凉效果。例如，据报导，d-新薄荷醇具有约25, OOOppb的清凉度阈值，并且1-新 薄荷醇具有约 3, OOOppb 的清凉度阈值。[R. Emberger 和 R. Hopp，"Synthesis and Sensory Characterization of Menthol Enantiomers and Their Derivatives for the Use in Nature Identical Peppermint Oils"，Specialty Chemicals(1987)，7(3)，193-201] 〇
[0083] 在薄荷醇的异构体中，I-异构体最广泛地存在于自然界中，并且通常是名称具有 凉爽剂特性的薄荷醇所指的。L-薄荷醇具有特征性的胡椒薄荷气味，具有爽口清新的味道， 并且当施用到皮肤和黏膜表面上时，产生清凉感觉。
[0084] 在合成的冷却剂中，许多是薄荷醇的衍生物或者与薄荷醇结构上相关的，即包含 环己烷部分并且是官能团衍生的，所述官能团包括羧酰胺、缩酮、酯、醚和醇。例子包括 P -薄荷酰胺化合物如商品名为"WS-3"的N-乙基对薄荷-3-甲酰胺，以及此系列的其它 化合物如WS-5(N-乙氧基羰基甲基对薄荷-3-甲酰胺）、WS-12(1R*，2S*)-N-(4-甲氧基苯 基）-5-甲基-2-(1-甲基乙基）环己甲酰胺]和WS-14(N-叔丁基对薄荷-3-甲酰胺）。 薄荷烷羧基酯的例子包括WS-4和WS-30。结构上与薄荷醇无关的合成甲酰胺冷却剂的例 子是被称为"WS-23"的N，2, 3-三甲基-2-异丙基丁酰胺。合成冷却剂的其它例子包括醇 衍生物如均得自Takasago Corp.，Tokyo, Japan的被称为TK-10的3-(1-薄荷氧基）_丙 烧-1，2_二醇、异蒲勒醇（商品名为Coolact P)和对薄荷烧_3, 8_二醇（商品名为Coolact 38D);薄荷酮甘油缩酮（被称为MGA);薄荷基酯，例如乙酸薄荷酯、乙酰乙酸薄荷酯、作为 由Symrise AG, Holzminden, Germany提供的Fresc〇latl;已知的乳酸薄荷醋、和以商品名 Physcool来自V. Mane FILS, Notre Dame, France的瑭泊酸单薄荷醋。TK-10描述于授予 Amano等人的美国专利4, 459, 425中，其它薄荷醇的醇和酯衍生物描述于GB 1，315, 626和 美国专利4, 029, 759 ;5, 608, 119 ;和6, 956, 139中。WS-3和其它甲酰胺凉爽剂描述于美国 专利 4, 136, 163 ;4, 150, 052 ;4, 153, 679 ;4, 157, 384 ;4, 178, 459 和 4, 230, 688 中。
[0085] 附加的N-取代的对薄荷烷甲酰胺描述于WO 2005/049553A1中，包括N-(4-氰甲 基苯基）对薄荷烧甲酰胺、N-(4-氨横酰苯基）对薄荷烧甲酰胺、N-(4-氛基苯基）对薄荷 烷甲酰胺、N-(4-乙酰基苯基）对薄荷烷甲酰胺、N-(4-羟甲基苯基）对薄荷烷甲酰胺和 N-(3-羟基-4-甲氧基苯基）对薄荷烷甲酰胺。其它N-取代的对薄荷烷甲酰胺包括氨基 酸衍生物，如公开于WO 2006/103401以及美国专利4, 136, 163 ;4, 178, 459和7, 189,760 中的那些，如N-((5-甲基-2-(1-甲基乙基）环己基）羰基）甘氨酸乙酯和N-((5-甲 基-2-(1-甲基乙基）环己基）羰基）丙氨酸乙酯。包括氨基酸如甘氨酸和丙氨酸的那些 在内的薄荷酯公开于例如EP 310,299以及美国专利3, 111，127 ;3, 917, 613 ;3, 991，178 ; 5, 5703, 123 ;5, 725, 865 ;5, 843, 466 ;6, 365, 215 ;6, 451，844 ;和 6, 884, 903 中。缩酮衍生物 描述于例如美国专利5, 266, 592 ;5, 977, 166 ;和5, 451，404中。结构上与薄荷醇无关但是已 经被报导具有相似生理清凉效果的附加试剂包括描述于美国专利6, 592, 884中的α -酮基 烯胺衍生物，包括3-甲基-2-(1-吡咯烷基）-2-环戊烯-1-酮（3-MPC)、5-甲基-2-(1-吡 咯烷基）-2-环戊烯-1-酮（5-MPC)和2, 5-二甲基-4- (1-吡咯烷基）-3 (2H)-呋喃酮 (DMPF);描述于 Wei 等人的"J