46岁。将病人随机分 成两组，实验组用本发明制备的中药进行临床实验。
[0096] 治疗方法：利用实施例1制备所得丸剂进行治疗，口服每次20粒，一日二次，温开 水服用；骨结核患者每次用鹿角胶15g煎汤服药。设立对照组，对照组采用国家结核病防治 指南规定的治疗方案进彳丁临床实验。
[0097] 疗程：治疗组2个月为一个疗程，一般需3个疗程以上；对照组按照《指南》规定的 疗程进行。
[0098] 疗效标准：根据患者的症状变化情况及主要症状进行分级。
[0099] 痊愈：症状消除，痰菌连续半年以上阴性，X线胸片病灶全吸收，血沉正常。
[0100] 显效：症状基本消除，痰菌阴转，X线胸片病灶吸收1/3以上，空洞关闭，血沉正常。
[0101] 有效：症状改善，痰菌阴转或减少，X线胸片病灶稍见吸收或较前稳定，血沉减慢。
[0102] 无效：胸片、痰菌、血沉、症状均无改善，或仅某些症状稍有改善者。
[0103] 治疗结果统计如表5,两组的有效性经卡方检验，差别无统计学意义，提示本发明 所制备的中药对结核有一定的治疗效果。
[0104] 表5实验组和对照组临床试验的比较
[0105]
[0106] 实施例6
[0107] 1)取实施例1样品，研细，置显微镜下观察：浅黄色不规则碎片易见，表面有极细 的纹理（醋龟甲、醋鳖甲）。无色或黄棕色半透明碎块，表面有极小黑色孔隙，微弯曲（牡 蛎）。浅黄色半透明的片状物易见，表面有微细纹理（阿胶）。无色或棕色不定性碎块，表 面有不规则及附有颗粒状物（龙骨）。
[0108] 2)取实施例1样品10g，研细，加甲醇40ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残 渣加水IOml便溶解，再加盐酸Iml，置水浴中加热30分钟，立即冷却，用乙醚振摇提取2次， 每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加三氯甲烷Iml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照 药材〇. lg，同法制成对照药材溶液。再取大黄酸对照品，加甲醇制成每1ml含Img的溶液， 作为对照品溶液，照薄层色谱法（中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种 溶液各5ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以石油醚（30~ 60°C) -乙酸乙酯一甲酸（15:5:1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱 中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；置氨蒸气中熏后，斑点 变为红色。
[0109] 3)取实施例1样品20g，研细，家90%乙醇50ml与2%盐酸溶液2ml，加热回流并 保持微沸40分钟，放置4小时，滤过，滤液浓缩至干，残渣加水5ml使溶解，再加浓氨试液调 节PH值至10以上，用三氯甲烷振摇提取2次，每次IOml，合并三氯甲烷液，浓缩至干，残渣 加甲醇2ml使溶解，作为供试液溶液，另取百部对照药材2g，同法制成对照药材溶液，照薄 层色谱法（中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于 同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇（10:2:1)为展开剂，展开，取出，晾干， 喷以碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
[0110] 4)取实施例1样品10g，研细，加甲醇10ml，超声处理30分钟，滤过，滤液作为供 试品溶液。另取白芨对照药材lg，同法制成对照药材溶液，照薄层色谱法（中国药典2010 年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各15ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石 油醚（30~60°C)_乙酸乙酯-甲酸（15:5:1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷 以5%香草醛硫酸溶液，在100°C加热约5分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的 位置上，显相同颜色的斑点。
[0111] 5)取实施例1样品适量，研细，取粉末约lg，精密称定，置坩锅中，缓缓炽灼至完全 碳化，放冷，加硝酸约Iml使湿润，低温加热至氮除尽，逐渐升高温度至700-800°C，使完全 灰化，放冷，加稀盐酸5ml，搅拌，使溶解，滤过至50ml量瓶中，容器用水洗涤，洗液滤入同一 量瓶中，加水至刻度，摇匀。精密量取l〇ml，精密加入乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/ L) 25ml，加氨试液8ml，络黑T指示剂少量，用锌滴定液（0. 05mol/L)滴定至由蓝色变为紫红 色，即得。每1ml的乙二胺四醋酸二钠滴定液（0. 05mol/L)相当于2. 004mg的妈。本品每 Ig含钙不得少于88mg。
【主权项】
1. 一种治疗结核病的中药丸剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤： 1) 按重量份称取药物配方： 活性组分：醋龟甲150份、蜜百部150份、醋鳖甲100份、煅紫石英50份、地黄100份、 熟地黄100份、天冬50份、北沙参100份、牡蛎100份、阿胶100份、龙骨50份、麦冬50份、 蜂蜡100份、熟大黄25份、白及100份、川贝母100份； 辅料：活性炭10份、川蜡〇. 84份、蔗糖10份、滑石粉20份； 2) 药材炮制： A. 龟甲和鳖甲：将砂置锅内，用武火加热至砂滑利，容易翻动时，投入大小分档的净龟 甲或鳖甲，炒至质酥，表面呈淡黄色取出筛去砂，趁热投入醋液中稍浸捞起，干燥备用； B. 百部：称取炼蜜，加少量开水稀释后，淋于净百部内拌匀，稍闷，用文火炒至不沾手 时，取出放凉； C. 紫石英；将紫石英放锅中煅烧至红透，趁热投入醋中，骤然冷却使之疏脆； 3) 将地黄、熟地黄、天冬、蜜百部、麦冬、熟大黄、白及、北沙参八味饮片放入内置超声发 生器的多能提取罐煎煮提取三次，滤液浓缩至相对密度为1. 30~1. 35,得到稠膏A; 4) 将醋龟甲、牡蛎、醋鳖甲、龙骨、煅紫石英、川贝母六味粗碎成< 15mm的颗粒，再通过 高速分级式粉碎分级机，对物料粉碎成45um以下的细粉；将阿胶、蜂蜡分别利用液氮冷冻 粉碎机对物料粉碎成45um以下的颗粒，将得到的细粉与颗粒混合得到药粉B; 5) 将药粉B与稠膏A按质量比3. 5:1混合，混合温度控制在20~30, °C炼制成适宜制 丸的软材，制丸，70~80°C烘干，用活性炭、蔗糖与20份纯化水制成包衣浆料，将干丸置包 衣锅内，开启包衣锅，边旋转边分次加入包衣浆料，撒入滑石粉，吹风干燥，如此反复多次， 包衣至10至16层，用完浆料，层层干燥，撒人川蜡，活性炭包衣、打光，装瓶密封，包装。2. 根据权利要求1所述的一种治疗结核病的中药丸剂的制备方法，其特征在于：所述 的熟地黄通过以下方法制取：取洗净的生地黄加黄酒拌匀，每100公斤生地黄用黄酒30公 斤，置罐内密闭，隔水沌至酒吸尽，呈乌黑色光泽，味转甜，取出干燥备用。3. 根据权利要求1所述的一种治疗结核病的中药丸剂的制备方法，其特征在于：所述 的熟大黄通过以下方法制取：取大黄块用黄酒拌匀，每IOOkg大黄用黄酒30kg，至罐内密 闭，隔水沌至大黄内外均呈黑褐色时取出干燥。4. 根据权利要求1所述的一种治疗结核病的中药丸剂的制备方法，其特征在于：步骤 (2) 中每IOOkg龟甲或鳖甲用醋20kg;每IOOkg百部用炼蜜12. 5kg;每IOOkg紫石英用醋 20-30kg〇5. 根据权利要求1所述的一种治疗结核病的中药丸剂的制备方法，其特征在于：步骤 (3) 所述的提取三次具体为第一次加饮片10倍量的水60°C超声提取60分钟，收集提取液 另器贮存，第二次药渣加饮片8倍量的水65°C超声提取45分钟，收集提取液，第三次药渣加 饮片6倍量的水70°C超声提取30分钟，收集提取液，将三次提取液过滤混合。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗结核病的中药丸剂的制备方法，将地黄、熟地黄、天冬、蜜百部、麦冬、熟大黄、白及、北沙参八味饮片放入内置超声发生器的多能提取罐煎煮提取三次，滤液浓缩得到稠膏A；将醋龟甲、牡蛎、醋鳖甲、龙骨、煅紫石英、川贝母六味粗碎成颗粒，再通过高速分级式粉碎分级机，对物料粉碎成45um以下的细粉；将阿胶、蜂蜡分别利用液氮冷冻粉碎机对物料粉碎成45um以下的颗粒，将得到的细粉与颗粒混合得到药粉B；药粉B与稠膏A按质量比3.5:1混合，添加辅料制成软材，用活性炭包衣、打光即得丸剂。本发明方法可缩短溶散时限、利于有效成分的释放，可提高产品品质，降低生产成本，缩短生产周期，降低能耗。
【IPC分类】A61K35/36, A61K35/644, A61K35/618, A61K33/14, A61K35/586, A61K35/02, A61K9/20, A61K36/904, A61P31/06
【公开号】CN104922564
【申请号】CN201510259867
【发明人】杨劝生, 杨岩, 胥顺堂
【申请人】甘肃天水岐黄药业有限责任公司
【公开日】2015年9月23日
【申请日】2015年5月20日