一种复方蛤青注射液的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种复方中药注射剂，特别是涉及一种复方蛤青注射液的制备方法。
【背景技术】
[0002] 部颁标准WS3-B-3914-98给出的复方蛤青注射液具有补气敛肺，止咳平喘，温化 痰饮。用于肺虚咳嗽，气喘痰多，老年慢性气管炎，肺气肿，喘息性支气管炎更宜。对反复感 冒者有预防作用，其处方为：
[0003] 蟾蜍40g黄苗50g白果20g
[0004] 苦杏仁25g紫菀25g前胡15g
[0005] 五味子15g附子5g黑胡椒5g
[0006] 部颁标准WS3-B-3914-98中的复方蛤青注射液的制备方法为：
[0007] 以上九味，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩 至100ml，加乙醇，使含醇量分别达60%、70 %、80 %，共沉淀三次，静置，滤过，回收乙醇，残 渣加适量水溶解，煮沸10分钟，加活性碳适量，滤过，加注射用水至900ml，加氯化钠调至等 渗，用4%氢氧化钠溶液调pH值至7. 5,静置48小时，滤过，滤液加入3ml聚山梨酯80,煮 沸，滤过，滤液加注射用水至1000 ml，灌封，灭菌，即得。
[0008] 复方蛤青注射液的用法与用量为：肌内注射，一次2~4ml，一日1~2次。十天 为一疗程，疗程间隔3~5天。
[0009] 现标准中给出的制备方法为传统的中药提取制备工艺，经过常年累月的经验积 累，发现传统的中药提取方法一水提醇沉法有很多缺点：耗醇量大、成本高、工艺流程长，对 设备及生产条件要求高，有效成分损失大。周军辉、刘小民等人《中成药》2004年第6期在 "HPLC测定复方蛤青注射液中的苦杏仁苷的含量"中测出复方蛤青注射液中的苦杏仁苷的 最高含量为〇. MSmg.mr1。
[0010] 而复方蛤青注射液的给药方式是通过肌肉注射来避开肝脏首过效应，从而达到药 效最大化，经过传统工艺制备的蛤青注射液有在制备过程中三次乙醇沉淀对有效成分的损 失大，杂质残留多。由于中药提取的纯度不够，提取液中含有的多糖、蛋白、多肽等成分容易 导致过敏症状，所以需要对现行标准中的制备方法进行改进，以获得有效成分高的复方蛤 青中药提取液。
【发明内容】
[0011] 本发明在于通过针对水提醇沉法，如醇沉时多糖、蛋白质，多肽残留多，有效成分 损失多等缺点，特对现行的关于复方蛤青注射液的制备方法的标准进行改进，以达到减少 有效成分的损失，提1?中药提取液的质量的目的。
[0012] 本发明的所述的复方蛤青注射液是以蟾蜍、黄芪、白果、苦杏仁、紫菀、前胡、五味 子、附子、黑胡椒九味药材为原料药进行提取，其技术方案是通过以下制备方法实现的：
[0013](1)按处方量称取蟾蜍8份，黄芪10份，白果4份，苦杏仁5份，紫菀5份，前胡3 份，五味子3份，附子1份，黑胡椒1份，将九味药材预先处理后，混合，加水煎煮1-5小时， 提取1-3次，每次加水量为干药材总重的2-10倍。
[0014] (2)向步骤（1)中得到的提取液中加入天然澄清剂，药液温度保持在55-KKTC，静 置1-10小时后,板框过滤,取滤液。
[0015] (3)向步骤（2)中得到的滤液中加入无水乙醇，至药液中含醇量为20%-95%，静置， 高速离心，上清液中加入活性炭，静置。
[0016] (4)将步骤（3)中得到的药液进行L 2 微孔过滤，滤液进行减压浓缩，乙醇回 收，得高纯度的蛤青浸膏。
[0017] (5)向步骤（4)中得到的蛤青浸膏中加入注射用水至900ml，搅拌溶解，再加入 氯化钠调至等渗，用4%的氢氧化钠溶液调pH值至7. 5,静置48小时，过滤，滤液煮沸后， 0. 6 y m微孔过滤，滤液补加注射用水至1000 ml，灌封，灭菌，即得。
[0018] 步骤（1)中所述的水煎煮时间为1-3小时。
[0019] 步骤（1)中所述的加水量为2-6倍，优选的为3-6倍。
[0020] 步骤（2)中所述的天然澄清剂，为ZTC1+1 II，由天津振天成科技有限公司生产提 供。
[0021] 步骤（2)中所述的天然澄清剂，为ZTC1+1 II，其中A、B组分的加入顺序为先A后 B0
[0022] 步骤（2)中所述的天然澄清剂，为ZTC1+1 II，A、B组分按照使用说明分别用1%醋 酸配成1%的A、B组分溶液。
[0023] 步骤（2)中所述的天然澄清剂，为ZTC1+1 II，A组分溶液的加入量为药液体积的 4-20%，B组分溶液加入量为A组分溶液加入量的一半。
[0024] 步骤（2)中所述的药液温度为80-KKTC。
[0025] 步骤（2)中所述的静置时间为6-10小时，优选的为8-10小时。
[0026] 步骤（3)中所述的药液含醇量为60%_95%。
[0027] 本发明将蛤青提取液先使用天然澄清剂进行吸附澄清，板框过滤除去大部分的多 糖、蛋白、多肽等杂质，再使用乙醇做进一步的除杂，以保证提取液中有效成分的纯度。最后 经过注射液的工艺程序制备出高质量的复方蛤青注射液。
[0028] 本发明能得到的有益效果：
[0029] 通过本发明所述的方法制备复方蛤青注射液，其中蛋白质的去除率在90%以上， 得到的成品复方蛤青注射液中每毫升的蛤青注射液苦杏仁苷的含量在〇. 18mg以上，其质 量明显优于使用传统的方法制备的复方蛤青注射液。
[0030] 以下通过具体的实施方式来对本发明做进一步的说明，但不限于本发明。
【具体实施方式】
[0031] 实施例1
[0032] 称取蟾蜍40g，黄芪50g，白果20g，苦杏仁25g，紫菀25g，前胡15g，五味子15g，附 子5g，黑胡椒5g，然后将白果与苦杏仁破碎，除蟾蜍外的6味药材分别进行粉碎，将处理好 的九味药材混合,然后加水煎煮3次，加水量分别为干药材总重的6倍，3倍，3倍，煎煮时间 分别为3小时，2小时，1小时。合并三次提取液后加入药液体积15%的天然澄清剂ZTC1+1 II 中的A组分溶液，搅拌静置一段时间后，再加入B组分溶液，药液温度保持在80°C，静置8小 时后，板框过滤，滤液中加入无水乙醇，调节药液含醇量至60%，高速离心后向上清液中加入 活性炭，I. 2 y m微孔过滤，滤液进行减压浓缩，乙醇回收，得蛤青浸膏。
[0033] 向上述的蛤青浸膏中加入注射用水1000ml，搅拌溶解，再加入氯化钠调至等渗，用 4%的氢氧化钠溶液调pH值至7. 5,静置48小时，过滤，滤液煮沸后，0. 6 ii m微孔过滤，滤液 补加注射用水至1000ml，灌封，灭菌，即得。
[0034] 实施例2
[0035] 称取蟾蜍80g，黄苗100g,白果40g，苦杏仁50g，紫毙50g，前胡30g，五味子30g， 附子l〇g，黑胡椒l〇g，然后将白果与苦杏仁破碎，除蟾蜍外的6味药材分别进行粉碎，将处 理好的九味药材混合，加水煎煮1次，加水量为干药材总重的10倍，煎煮5小时，提取液中 加入药液体积20%的天然澄清剂ZTC1+1 II中的A组分溶液，搅拌静置一段时间后，再加入 B组分溶液，药液温度保持在KKTC，静置6小时后，板框过滤，滤液中加入无水乙醇，调节 药液含醇量至20%，高速离心后向上清液中加入活性炭，I. 2 y m微孔过滤，滤液进行减压浓 缩，乙醇回收，得蛤青浸膏。
[0036] 向上述的蛤青浸膏中加入注射用水2000ml，搅拌溶解，再加入氯化钠调至等渗，用 4%的氢氧化钠溶液调pH值至7. 5,静置48小时，过滤，滤液煮沸后，0. 6 ii m微孔过滤，滤液 补加注射用水至2000ml，灌封，灭菌，即得。
[0037] 实施例3
[0038] 称取蟾蜍80g，黄苗100g,白果40g，苦杏仁50g，紫毙50g，前胡30g，五味子30g， 附子l〇g，黑胡椒l〇g，然后将白果与苦杏仁破碎，除蟾蜍外的6味药材分别进行粉碎，将处 理好的九味药材混合,加水煎煮2次，每次加水量分别为干药材总重的5倍，2倍，煎煮时间 分别为3小时，1小时，合并两次提取液后加入药液体积10%的天然澄清剂ZTC1+1 II中的 A组分溶液，搅拌静置一段时间后，再加入B组分溶液，药液温度保持在55°C，静置10小时 后，板框过滤，滤液中加入无水乙醇，调节药液含醇量至70%，高速离心后向上清液中加入活 性炭，I. 2 y m微孔过滤，滤液进行减压浓缩，乙醇回收，得蛤青浸膏。
[0039] 向上述的蛤青浸膏中加入注射用水2000ml，搅拌溶解，再加入氯化钠调至等渗，用 4%的氢氧化钠溶液调pH值至7. 5,静置48小时，过滤，滤液煮沸后，0. 6 ii m微孔过滤，滤液 补加注射用水至2000ml，灌封，灭菌，即得。